подробно о средствах, препаратах и таблетках для лечения нарушений эрекции
- крайняя неустойчивость во внешней среде и быстрая гибель;
- половой путь передачи инфекции;
- распространение заболевания в группах риска;
- способность не проявлять себя длительное время при проникновении в организм;
- появление периодических вспышек заболевания и серьезных клинических признаков;
- диагностика на ранних стадиях заболевания с помощью иммунологических методов.
ИППП играют особую роль в активизации ВИЧ-инфекции . Практическое значение имеет сочетание ВИЧ и сифилиса. Неблагоприятный прогноз при сочетании ВИЧ-инфекции и ИППП обусловлен тем, что возбудители венерических заболеваний так же, как и ВИЧ, вызывают нарушения со стороны иммунной системы.
Необходимо отличать ВИЧ-инфекцию (вирус иммунодефицита человека) от СПИДа (синдром приобретенного иммунодефицита), возбудителем которого является ВИЧ — вирус иммунодефицита человека.
Это заболевание инфекционной природы, характеризующееся нарушениями функции иммунной системы.
Впервые это заболевание открыли в 1981 году. Первоначально полагали, что это заболевание поражает лишь мужчин из групп риска, гомосексуалистов. В настоящее время доказано, что основной путь передачи — половой при гетеросексуальных связях.
ВИЧ попадает в те клетки, на поверхности которых есть СD4 рецепторы к вирусу. В организме человека это клетки иммунной системы — Т-хелперы. При попадании ВИЧ в клетку образуется ДНК ВИЧ, встраивающаяся в клетку хозяина, которая впоследствии начинает образовывать вирусные частицы.
ВИЧ сохраняет свою жизнеспособность в плазме крови, сперме, выделениях из влагалища, слюне, слезной жидкости, грудном молоке.
Возбудитель СПИДа у взрослых передается при половом сношении (вагинальном или анальном), при переливании крови больных СПИДом людей, при внутривенном введении наркотиков и лекарственных веществ нестерильными шприцами. Возможно внутриутробное заражение плода от больной матери.
В настоящее время большинство живущих на земле ВИЧ-инфицированных людей заразились вирусом половым путем.
Вероятность передачи инфекции при грудном вскармливании очень низкая.
Продолжительность вирусоносительства неустановленна. По разным данным, продолжительность инкубационного периода до манифестных форм увеличилась с 4-5 до 8-10 лет.
Инфицируются только 50-60% контактирующих лиц. Наиболее часто болеют СПИДом лица, ведущие беспорядочную половую жизнь, наркоманы.
При передаче половым путем 75% случаев заражения приходится на гетеросексуальные связи. Опасность при одноразовом сношении неизвестна, но она невелика, риск заразиться другими ИППП намного выше. Риск заразиться пассивному партнеру, мужчине или женщине, от активного, если он вирусоноситель, выше, чем активному от пассивного.
При ВИЧ-инфекции происходит прогрессирующее разрушение иммунной системы.
Инкубационный период длится в среднем 1 месяц. Спустя этот период в крови проявляются антитела к ВИЧ.
Затем развивается острая стадия (не у всех). По течению напоминает респираторную вирусную инфекцию: может быть ангина, лихорадка, боли в мышцах, м.б. тошнота, рвота. Развивается лимфоаденопатия (увеличение лимфоузлов по всему телу).
После этого развивается бессимптомная хроническая стадия, которая, собственно, и длится несколько лет.
Затем начинается снижение функции лимфоцитов и постепенно развивается СПИД-индикаторный комплекс: развиваются СПИД-ассоциированные заболевания и оппортунистические инфекции.
Это пневмоцистные пневмонии, саркома Капоши, туберкулез, вирусные инфекции (Цитомегаловирус, контагиозные моллюск, опоясывающий лишай, папилломавирус) и многие другие. Впоследствии развиваются онкологические заболевания, присоединяются инфекции и человек гибнет от их генерализованных форм.
Лечение больных СПИДом включает применение противовирусных препаратов, которые подавляют репродукцию вируса, начиная от острой стадии заболевания
Медицинский эксперт статьи
Синдром приобретенного иммунодефицита был выделен в качестве особого заболевания в 1981 г. в США, когда у ряда молодых людей тяжелые заболевания были вызваны микроорганизмами, непатогенными или слабопатогенными для здоровых людей. Исследование иммунного статуса больных выявило у них резкое уменьшение количества лимфоцитов вообще и Т-хелперов в особенности. Это состояние получило название AIDS (англ. Acquired Immune Deficiency Syndrome — синдром приобретенного иммунодефицита, или СПИД). Способ заражения (половой контакт, через кровь и ее препараты) указывал на инфекционный характер заболевания.
Возбудитель СПИДа был открыт в 1983 г. независимо друг от друга французом Л. Монтанье, который назвал его LAV Lymphoadenopathy Associated Virus), так как обнаружил у больного лимфоаденопатией; и американцем Р. Галло, который назвал вирус HTLV-III (англ. Human T-lymphotropic Virus III — Т-лимфотропный вирус человека III): ранее им были обнаружены лимфотропные вирусы I и II.
Сопоставление свойств вирусов LAV и HTLV-III показало их идентичность, поэтому во избежание путаницы вирус получил в 1986 г. название HIV (англ. Human Immunodeficiency Virus — вирус иммунодефицита человека, или ВИЧ). ВИЧ шаровидной формы, его диаметр 110 нм. Оболочка вируса имеет форму многогранника, составленного из 12 пятиугольников и 20 шестиугольников. В центре и углах каждого шестиугольника расположена молекула гликозилированного протеина gpl20 (число 120 означает молекулярную массу белка в килодальтонах). Всего на поверхности вириона располагаются в виде своеобразных шипов 72 молекулы gpl20, каждая из которых связана с внутримембранным белком gp41. Эти белки вместе с двойным липидным слоем образуют суперкапсид (мембрану) вириона.
РНК-геном в клетке с помощью обратной транскриптазы превращается в ДНК-геном (ДНК-провирус), состоящий из 9283 нуклеотидных пар. Он ограничен слева и справа так называемыми длинными концевыми повторами, или LTR (англ. long terminal repeat): S’-LTR — слева и З’-LTR — справа. LTR содержат по 638 нуклеотидных пар.
Геном ВИЧ состоит из 9 генов, часть из которых перекрывается концами (имеет несколько рамок считывания) и имеет экзонинтронную структуру. Они контролируют синтез 9 структурных и 6 регуляторных белков.
Значение LTR для вирусного генома заключается в том, что в них расположены следующие регуляторные элементы, контролирующие его работу:
- сигнал транскрипции (область промотора);
- сигнал добавления поли-А;
- сигнал кэпирования;
- сигнал интеграции;
- сигнал позитивной регуляции (TAR для белка ТАТ);
- элемент негативной регуляции (NRE для белка NEF);
- участок прикрепления затравочной РНК (тРНК™3) для синтеза минус-цепи ДНК на З’-конце; сигнал на 5′-конце LTR, который служит затравкой для синтеза плюс-цепи ДНК.
Кроме того, в LTR имеются элементы, участвующие в регуляции сплайсинга мРНК, упаковки молекул вРНК в капсид (элемент Psi). Наконец, при транскрипции генома в длинных мРНК образуются два сигнала для белка REV, которые переключают синтез белков: CAR — для регуляторных белков и CRS — для структурных белков. Если белок REV связывается с CAR, синтезируются структурные белки; если он отсутствует, синтезируются только регуляторные белки.
В регуляции работы генома вируса особенно важную роль играют следующие гены-регуляторы и их белки:
- белок ТАТ, который осуществляет позитивный контроль размножения вируса и действует через регуляторный участок TAR;
- белки NEV и VPU, осуществляющие негативный контроль размножения через участок NRE;
- белок REV, осуществляющий позитивно-негативный контроль. Белок REV контролирует работу генов gag, pol, env и осуществляет негативную регуляцию сплайсинга.
Таким образом, размножение ВИЧ находится под тройным контролем — позитивным, негативным и позитивно-негативным.
Белок VIF определяет инфекционность вновь синтезированного вируса. Он связан с капсидным белком р24 и присутствует в вирионе в количестве 60 молекул. Белок NEF представлен в вирионе небольшим числом молекул (5-10), возможно, связанных с оболочкой.
Белок VPR тормозит клеточный цикл на фазе G2, участвует в транспорте преинтеграционных комплексов в ядро клетки, активирует некоторые вирусные и клеточные гены, повышает эффективность репликации вируса в моноцитах и макрофагах. Место расположения белков VPR, TAT, REV, VPU в вирионе не установлено.
Помимо собственных белков в состав оболочки вириона могут входить некоторые белки клетки-хозяина. Белки VPU и VPR участвуют в регуляции репродукции вируса.
Антигенные варианты вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) очень изменчив. Даже из организма одного больного могут быть выделены штаммы вируса, существенно различающиеся по антигенным свойствам. Такой изменчивости способствуют интенсивное разрушение клеток CD4+ и мощный антительный ответ на ВИЧ-инфекцию. У больных из Западной Африки выделена новая форма ВИЧ, биологически близкая к ВИЧ-1, но иммунологически отличающаяся от него, — ВИЧ-2. Гомология первичной структуры геномов этих вирусов составляет — 42 %. ДНК-провирус ВИЧ-2 содержит 9671 п. н., а его LTR — 854 п. н. ВИЧ-2 впоследствии выделен и в других регионах мира. Перекрестного иммунитета между ВИЧ-1 и ВИЧ-2 нет. Известны две крупные формы ВИЧ-1: О (Outlier) и М (Major), последнюю подразделяют на 10 субтипов (A-J). В России циркулируют 8 субтипов (А-Н).
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]
Механизм взаимодействия ВИЧ с клеткой
Проникнув в организм, вирус в первую очередь атакует клетки, содержащие специфический для него рецептор CD4. Этот рецептор имеют в большом количестве Т-хелперы, в меньшем — макрофаги и моноциты, особенно к вирусу чувствительны Т-хелперы.
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) распознает СD4-рецепторы с помощью своего белка gpl20. Процесс взаимодействия ВИЧ с клеткой протекает по следующей схеме: рецепторопосредованная адсорбция -> окаймленная ямка -> окаймленный пузырек -> лизосома. В ней Мембрана вириона сливается с мембраной лизосомы, и нуклеокапсид, освобожденный от суперкапсида, выходит в цитоплазму; на пути к ядру он разрушается, и высвобождаются геномная РНК и ассоциированные с ней компоненты сердцевины. Далее обратная транскриптаза синтезирует на вирионной РНК минус-цепь ДНК, затем РНК-аза Н разрушает вирионную РНК, а вирусная ДНК-полимераза синтезирует плюс-цепь ДНК. На концах ДНК-провируса образуются 5′-LTR и З’-LTR. ДНК-провирус может находиться в ядре некоторое время в неактивной форме, но рано или поздно он с помощью своей интегразы встраивается в хромосому клетки-мишени. В ней провирус находится в неактивном состоянии до тех пор, пока данный Т-лимфоцит не будет активирован микробными антигенами или другими иммунокомпетентными клетками. Активация транскрипции клеточной ДНК регулируется особым ядерным фактором (NF-kB). Он является ДНК-связывающим белком и вырабатывается в большом количестве при активации и пролиферации Т-лимфоцитов и моноцитов. Этот белок связывается с определенными последовательностями клеточной ДНК и сходными последовательностями LTR ДНК-провируса и индуцирует транскрипцию как клеточной ДНК, так и ДНК-провируса. Индуцируя транскрипцию ДНК-провируса, он и осуществляет переход вируса из неактивного состояния в активное и соответственно персистентной инфекции — в продуктивную. Пребывание провируса в неактивном состоянии может продолжаться очень долго. Активация вируса является критическим моментом в его взаимодействии с клеткой.
С момента проникновения вируса в клетку начинается период ВИЧ-инфекции — вирусоносительства, которое может продолжаться 10 и более лет; а с момента активации вируса начинается болезнь — СПИД. С помощью своих регуляторных генов и их продуктов вирус начинает активно размножаться. ТАТ-белок может повысить скорость репродукции вируса в 1000 раз. Транскрипция вируса имеет сложный характер. Она включает образование как полноразмерных, так и субгеномных мРНК, сплайсинг мРНК, а далее происходит синтез структурных и регуляторных белков.
Другой белок-предшественник Prl60Gag-Pol (белок с м. м. 160 кД) синтезируется в результате сдвига рамки считывания рибосомой при трансляции З’-конца гена gag в области, расположенной непосредственно перед участком, кодирующим белок рб. Этот полипротеин Gag-Pol содержит неполную последовательность Gag-белка (1 — 423 аминокислоты) и последовательности Pol, которые включают домены PR, RT и IN. Молекулы полипротеина Gag-Pol также синтезируются на свободных полирибосомах и транспортируются к плазматической мембране. Полипротеин Prl60Gagpol содержит все присущие полипротеину Gag сайты межмолекулярных взаимодействий и сайты связывания с мембраной. Поэтому молекулы полипротеина Gag-Pol сливаются с мембраной и наряду с Gag-молекулами включаются в формирующиеся вирионы, в результате чего появляется активная протеаза и начинается процесс созревания вириона. Протеаза ВИЧ-1 высокоактивна только в виде димера, поэтому для ее самовырезания из Prl60Gag-Pol требуется димеризация этих молекул. Созревание вириона заключается в том, что освободившаяся активная протеаза разрезает prl60Gag-Pol и Gag55 в узнаваемых ею сайтах; образуются белки р17, р24, р7, р6, ревертаза, интеграза и происходит их ассоциация в вирусную структуру.
Белок Env синтезируется на рибосомах, связанных с мембранами эндоплазматического ретикулума, затем он гликозилируется, разрезается клеточной протеазой на gp120 и gp41 и транспортируется на клеточную поверхность. При этом gp41 пронизывает мембрану и связывается матриксными доменами молекулы Gag-белка, ассоциированными с внутренней поверхностью мембраны. Эта связь сохраняется и в зрелом вирионе.
Таким образом, сборка вирусных частиц заключается в агрегации белков-предшественников и связанных с ними молекул РНК на плазматической мембране клетки-хозяина, образовании незрелых вирионов и их высвобождении путем почкования с клеточной поверхности. При почковании вирион окружает себя клеточной мембраной, в которую встроены молекулы gp41 и gp120. Во время почкования или, возможно, после высвобождения вирионов происходит их созревание, которое осуществляется при помощи вирусной протеазы и заключается в протеолитическом нарезании белков-предшественников Pr55Gag и Prl60Gag-Pol на белки зрелого вируса и их ассоциации в определенные структурные комплексы. Ведущую роль в процессах морфогенеза вируса играет полипротеин-предшественник Pr55Gag, который организует и осуществляет сборку незрелого вириона; процесс его созревания завершает специфическая вирусная протеаза.
Причины иммунодефицита
Одной из основных причин иммунодефицита при ВИЧ-инфекции является массовая гибель Т-хелперов. Она наступает вследствие следующих событий. Во-первых, зараженные вирусом Т-хелперы гибнут вследствие апоптоза. Считается, что у больных СПИДом репликация вируса, апоптоз и снижение числа Т-хелперов связаны между собой. Во-вторых, Т-киллеры распознают и разрушают Т-клетки, инфицированные вирусом или несущие на себе адсорбированные молекулы gpl20, а также вирусинфицированные и не зараженные вирусом Т-хелперы, которые образуют симпласты (синцитий), состоящие из нескольких десятков клеток (часть из них погибает в результате размножения в них вирусов). Вследствие разрушения большого количества Т-хелперов происходит снижение экспрессии мембранных рецепторов у В-лимфоцитов к интерлейкину-2, нарушается синтез различных интерлейкинов (факторов роста и дифференцировки В-лимфоцитов — IL-4, IL-5, IL-6 и др.), в результате чего нарушается функция системы Т-киллеров. Происходит подавление активности систем комплемента и макрофагов. Инфицированные вирусом макрофаги и моноциты долго не гибнут, но они не способны удалять вирус из организма. Наконец, из-за структурного и антигенного сходства gpl20 с рецепторами некоторых эпителиальных клеток организма (в том числе с рецепторами трофобластов, опосредующих трансплантационную передачу ВИЧ) происходит синтез антирецепторных антител с широким спектром действия. Такие антитела способны блокировать различные клеточные рецепторы и осложняют течение болезни аутоиммунными расстройствами. Следствием ВИЧ-инфекции является поражение всех основных звеньев системы иммунитета. Такие больные становятся беззащитными против самых различных микроорганизмов. Это приводит к развитию у них оппортунистических инфекций и опухолевых заболеваний. Для больных ВИЧ-инфекцией повышен риск развития рака по меньшей мере трех типов: саркомы Капоши; карциномы (включая рак кожи); В-клеточной лимфомы, возникающей из-за злокачественного перерождения В-лимфоцитов. Однако ВИЧ обладает не только лимфоцито-, но и нейротропностью. Он проникает в клетки ЦНС (астроциты) как путем рецепторопосредованного эндоцитоза, так и при фагоцитозе астроцитами вирусинфицированных лимфобластов. При взаимодействии вируса с астроцитами также образуются симпласты, способствующие распространению возбудителя по межклеточным каналам. В макрофагах и моноцитах вирус может сохраняться длительное время, поэтому они служат резервуаром и распространителями его в организме, будучи способны проникать во все ткани. Инфицированным макрофагам принадлежит главная роль в заносе ВИЧ в ЦНС и ее поражении. У 10 % больных первичные клинические синдромы связаны с поражением ЦНС и проявляются в виде деменции (слабоумия). Таким образом, для людей, пораженных ВИЧ-инфекцией, характерны 3 группы заболеваний — оппортунистические инфекции, опухолевые болезни и поражение ЦНС.
[13], [14], [15], [16]
Эпидемиология ВИЧ-инфекции
Источником ВИЧ-инфекции является только человек — больной или вирусоноситель. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) содержится в крови, сперме, цервикальной жидкости; у кормящих матерей — в грудном молоке. Заражение происходит половым путем, через кровь и ее препараты, а также от матери к ребенку до родов, во время и после родов. Случаи заражения вирусом через пищевые продукты, напитки и через укусы насекомых не известны.
[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]