Первым полностью излечившимся от инфекции с помощью пересадки костного мозга был так называемый берлинский пациент 13 лет назад
Подтвержден второй случай излечения от ВИЧ при помощи трансплантации костного мозга. Исследование опубликовал научный журнал The Lancet.
Первый подобный эксперимент провели 13 лет назад в Берлине, второй — в Лондоне. Научная общественность знала о нем уже несколько лет назад, но только сейчас пришло подтверждение успеха.
Результат не имеет клинического значения, однако открывает определенные перспективы для работы в этом направлении, объясняет академик РАН, заведующий отделом по профилактике и борьбе со СПИДом Центрального научно-исследовательского института (ЦНИИ) эпидемиологии Роспотребнадзора Вадим Покровский.
Принцип метода, который могут разработать с учетом результатов берлинского и лондонского экспериментов, заключается в том, чтобы брать собственные клетки зараженного, трансформировать их при помощи генной инженерии и затем имплантировать обратно.
«КомбиВИЧвак» — единственная в России вакцина против СПИДа, которая дошла до второй фазы клинических испытаний — исследования ее свойств на людях. К сожалению, пока она не получила финансирования, рассказал гендиректор центра вирусологии Валерий Михеев. Однако скоро состоится заседание комитета по противодействию ВИЧ/СПИД, на котором, как надеются создатели препарата, будет принято решение о дополнительном финансировании.
Как пояснил замгендиректора «Вектора» Александр Агафонов, на проведение второй фазы доклинических испытаний требуется около 300 млн рублей. При должном финансировании, отмечает ученый, завершить испытания центр сможет в течение двух лет.
По словам новосибирских специалистов, созданная ими вакцина активизирует иммунный ответ организма. По их словам, разработанный препарат уникален, поскольку способен проникать в слизистые оболочки кишечника.
Для второй фазы необходимы 60 ВИЧ-инфицированных пациентов. Как сообщается, каждому добровольцу, давшему согласие на участие в испытаниях препарата, будет выплачено от 60 до 100 тыс. рублей.
Первую фаза клинических испытаний, результаты которой подтвердили безопасность препарата, «Вектор», являющийся одним из крупнейших в России центров вирусологии и биотехнологии, завершил еще в 2012 году. С тех пор исследования практически не велись, поскольку на них не выделялось денег.
Отметим, что » КомбиВИЧвак» — не единственная российская вакцина от ВИЧ. Ранее препарат под названием «Вичрепол», созданный нашими учеными, был включен в Международный реестр испытаний анти-ВИЧ/СПИД-вакцин. Еще один препарат — VM-1500 — в настоящее время проходит проверку.
Как ни странно, ни Минздрав, ни Федеральное медико-биологическое агентство России не спешат вкладывать средства в разработку препаратов. Свою работу сотрудники «Вектора» провели за счет средств, выделенных Минобрнауки, Роспотребнадзора и Минпромторга.
Между тем, как отмечают эксперты, отечественным ученым необходимо спешить, поскольку российский ВИЧ, до недавнего времени остававшийся стабильным, уже начал мутировать. Новые рекомбинаторные разновидности вируса уже были выявлены в Томске и Новосибирске. В том случае, если они распространятся по стране, потребуется новая вакцина.
В мае текущего года об успехах вирусологов объявила министр здравоохранения РФ Вероника Скворцова, напомнившая, что от ВИЧ в России страдает 463 человека из 100 тыс. Данный показатель ниже, чем в странах, гордящихся своей профилактической системой. Так, в США на каждые 100 тыс. человек приходится 600 случаев.
Ранее Минздрав сообщил о еще одном достижении отечественных медиков, которым удалось полностью вылечить двоих детей от ВИЧ-инфекции. Российские специалисты это сделали раньше, чем об аналогичном успехе объявили медики США.
По статистике, в РФ насчитывается около 700 тыс. ВИЧ-зараженных, 200 тыс. из которых лечатся. Современные методики лечения позволяют ВИЧ-инфицированным прожить при надлежащем лечении десятки лет. Однако соответствующие препараты стоят очень дорого и доступны не во всех странах.
Впрочем, несмотря на прорыв ученых, который наблюдается на ниве разработки уникальных препаратов, говорить о спасении человечества от СПИДа пока рано. Однако некоторая положительная тенденция все же отмечается. По данным ООН, темпы распространения вируса иммунодефицита человека в мире снижаются. В ходе исследования, результаты которого были опубликованы ранее в этом году, эксперты организации пришли к выводу, что к 2030 году вирус удастся взять под контроль, а затем и вовсе остановить его распространение.
Мэтт Шарп спокойно наблюдал, как медсестра закрепила иглу капельницы в его руке. Шарп знал, на что идет: будучи одним из первых людей, на которых испытывали экспериментальный метод лечения, он мог в итоге получить дозу бешеных клеток-мутантов. Но он был так заворожен целью эксперимента, что не волновался. За те двадцать лет, что Шарп жил с ВИЧ, он успел увидеть, как на пике эпидемии СПИДа болезнь унесла жизни дюжин его друзей и возлюбленных. Он был убежден, что в этот день делает шаг к исцелению.
Грейс Гонзага из Центра клинических исследовний Quest в комнате, где она вливала отредактированные гены Мэтту Шарпу.
В последнее десятилетие пациенты с ВИЧ, такие как Шарп, оказались в авангарде научных исследований редактирования генов. Благодаря тому, что сообщество людей с ВИЧ имеет активную правозащитную сеть, а гены, из-за которых люди инфицируются ВИЧ, хорошо известны, пациенты с этим заболеванием становятся идеальными добровольцами инновационных — пусть иногда и рискованных — экспериментов. Методика редактирования генов, связанных с ВИЧ, потрясла медицинское и научное сообщество в прошлом месяце, когда китайский исследователь Хэ Цзянькуй сделал шокирующее заявление, что он изменил геномы не инфицированных ВИЧ детей-близнецов, дабы сделать их устойчивыми к инфекции. Этот безрассудный секретный эксперимент был широко осужден научными кругами. Однако взрослые пациенты с ВИЧ добровольно участвуют в экспериментах, на которые наука закрывает глаза, прокладывая дорогу для будущей работы над генетической терапией, например, рака и слепоты.
Китайского ученого, создавшего генетически модифицированных детей, могут казнить. Он обвиняется в коррупции и взяточничестве, за которые в Поднебесной полагается смертная казнь. Как сообщает The Telegraph, сейчас китайский ученый Хэ Цзянькуй находится под домашним арестом в городе Шэньчжэнь, где расположен университет, в котором ранее работал генетик. По информации издания, с помощью взяток исследователь пытался продвигать свои научные изыскания. Так, Цзянькуй заработал около $50 тыс, продавая технологии секвенирования генома, которые в итоге и мог пустить на финансирование своих исследований.
То, что произошло с Шарпом, после того как он подписался на революционное переливание крови, демонстрирует, как редактирование ДНК потенциально может расширить человеческие возможности и что генетическая медицина в качестве панацеи имеет свои пределы.
Шарп, которому сейчас 62, продвигал инновационную экспериментальную медицину с 1980 годов. По его словам, как ветерана активистской организации СПИД-коалиция для мобилизации силы (ACT UP) его арестовывали как минимум 8 или 9 раз — он не помнит точно — во время выступлений против замедленного изучения и поиска способов лечения ВИЧ. Впервые он встретил основателя центра Quest Джея Лалезари в Сан-Франциско в начале 90-х, когда молодой доктор еще только делал себе имя дерзкими экспериментами с потенциально токсичными препаратами. Исследования Лалезари давали людям с ВИЧ надежду на жизнь, но с активистами у него сперва сложились непростые отношения: ACT UP устроила радикальную акцию протеста на одном из его выступлений на конференции по ВИЧ.
Мэтт Шарп
Когда Шарп узнал об исследовании генного редактирования, он схватился за возможность поучаствовать и согласился стать пациентом номер 2 в проверке безопасности метода. Ко всеобщему облегчению после переливания крови Шарп столкнулся только с одним побочным эффектом: его тело стало издавать сильный запах. Когда на следующий день он вернулся в Quest для анализов, медсестра узнала о его появлении, стоило ему войти в дверь. Документация Sangamo подтверждает, что химическое вещество, которое они используют, может привести к появлению чесночного запаха, который пройдет в течение нескольких дней. Однако медсестры говорят, что Шарп и его коллеги по эксперименту скорее начали пахнуть, как протухшая кукурузная каша.
Когда стали известны результаты анализов, Шарп обнаружил, что его показания в медкарте улучшились потрясающим образом. Впервые с тех пор, как ему поставили диагноз ВИЧ, количество его иммунных клеток — ключевой маркер работы иммунной системы — подскочило до нормального, здорового уровня. Шарп хотел присутствовать среди зрителей на ведущей конференции по ВИЧ, когда эти данные станут доступны, так что в феврале 2011 года он полетел в Бостон. Он еще не знал, не был ли его результат случайным колебанием. Когда Лалезари вывел на экран слайд, демонстрирующий значительное повышение числа иммунных клеток других пациентов, по словам Шарпа, в зале все ахнули.
Ректальная биопсия, анализы крови и другие анализы не выявили никаких серьезных осложнений у участников исследования. Но ситуация Шарпа была нетипичной. Другие пациенты все-таки столкнулись с заметными побочными эффектами, включавшими жар, озноб, головную и мышечную боль. Одно исследование утверждает, что это скорее реакция организма на вливание миллиардов клеток, чем на их генетические изменения. Но были и другие проблемы. Трехлетнего периода, во время которого ученые наблюдали за здоровьем пациентов, могло не хватить, чтобы выявить осложнения, способные проявиться в долгосрочной перспективе, например, рак, вызванный повреждением генов в ходе эксперимента.
Мэтт Шарп
Самым важным следующим шагом для Лалезари после его выступления в 2011 году в Бостоне было продолжить исследования. Если бы он смог добиться полного исцеления, о котором говорят некоторые из его пациентов, редактирование гена и правда перевернуло бы сферу борьбы с ВИЧ. Но его работа внезапно встала, столкнувшись с суровой реальностью инновационной науки — проблемами с финансированием. Sangamo Therapeutics, биотехнологическая компания, которая оплатила первое исследование, решила сократить ВИЧ-направление и вместо этого с помощью своей технологии редактирования генома стала разрабатывать лекарства от других болезней.
Сэнди Макри, президент и CEO Sangamo, оспаривает этот вывод, утверждая, что решение отложить тему ВИЧ возникло до биржевого скандала Уинсона Танга. Однако компания признает, что они не считают исследование ВИЧ особо ценной инвестицией. Макри возглавил Sangamo в прошлом году, вскоре после того, как акции компании упали примерно до 3 долларов за акцию, и с тех пор старался восстановить ее позиции. Центральный офис компании приютился в Ричмонде (Калифорния), городе на краю залива Сан-Франциско, между магазином лодочных запчастей, железнодорожным депо, нефтеперерабатывающим заводом Shevron, яхт-клубом и Национальным парком имени Рози Клепальщицы.
Однако Шарп непоколебим. Не сумев выбить средства из Sangamo, он начал лоббировать проект среди госчиновников США и исследователей ВИЧ. Отчасти благодаря его усилиям Рафик-Пьер Секали, профессор медицинского факультета университета Кейс Вестерн Резерв, вдохновился продолжать исследование редактирования генов в терапии ВИЧ. В этом году Национальный институт здравоохранения выделил Секали 11 000 000 долларов на новый эксперимент под названием Trailblazer, и ему удалось оплатить использование технологии, принадлежащей Sangamo.
Данное письмо было отправлено в следующие организации, занимающиеся проблемой ВИЧ- инфекции в Российской Федерации:
1) Федеральный Научно-Методический центр по Профилактике и Борьбе Со Спидом Центрального Научно-Исследовательского Института Эпидемиологии Роспотребнадзора ФГУ
Москва, ул. Соколиной Горы 8-я, 15, корп.2
2) Государственный Научный центр институт Иммунологии Федерального Медико-Биологического Агентства России
Москва, Каширское ш., 24, стр. 2
3) Научно-Исследовательский институт Вирусологии им. Ивановского Д.И. Минздравсоцразвития РФ ФГУ
Москва, ул. Гамалеи, 16
Предполагая Вашу возможную реакцию на данное письмо, убедительно прошу Вас дочитать его до конца.
Суть нашего предложения заключается в следующем. Чтобы доказать, что ретровирус, именуемый Монтанье LAV, Галло – HTLV-3, и названный впоследствии HIV (в переводе на русский — ВИЧ), не является причиной угнетения иммунной системы человека, то есть не является причиной синдрома приобретённого иммунодефицита (СПИДа), инициативная группа, состоящая из 12 человек (9 мужчин и 3 женщин) в возрасте от 22 до 41 года готова провести на себе эксперимент по умышленному заражению ВИЧ, чтобы доказать это. Способ заражения – переливание зараженной крови. После чего все члены группы согласны проходить медицинское обследование на протяжении любого срока и в обязательном порядке обязуются не принимать высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ).
Для чистоты проведения эксперимента прошу обеспечить следующие условия:
1) Кровь донора в каждом конкретном случае должна совпадать с кровью участника эксперимента по группе и резус-фактору;
2) Кровь доноров должна выдавать положительный результат во всех скрининговых тест-системах, во всех тест-системах твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА, Elisa), во всех тест-системах иммунного блотинга (ИБ, Western Blot), а также во всех анализах типа полимеразная цепная реакция (ПЦР);
3) Вирусная нагрузка донора должна быть умеренной и составлять 5000…10000 ед/мл., при этом, количество Т-хелперов CD-4 значения не имеет;
4) В крови доноров должны отсутствовать возбудители других заболеваний: вирусы гриппа любых штаммов, вирусы гепатитов A, B, C и других, вирусы герпеса, бледные спирохеты и другие микроорганизмы, вследствие деятельности которых могут развиться заболевания;
5) В крови доноров должны полностью отсутствовать токсические вещества и шлаки, которые есть у потребителей инъекционных наркотиков (ПИНов), а также у лиц, принимающих ВААРТ;
6) Доза переливаемой крови должна быть достаточной для предположительного инфицирования (не менее 50 мл.);
7) Предоставить экспериментальной группе беспрепятственную возможность к ежедневному многократному тестированию методами скрининга, ИФА, ИБ и ВН. Предоставить доступ к технологиям подсчёта CD4. Чтобы исключить возможность манипулирования результатами анализов, назначить ответственных за их проведение, и в случае махинаций со стороны этих людей, привлечь их к административной или уголовной ответственности (желательно, пожизненное тюремное заключение);
8) Создать ученую комиссию, которая будет состоять на 50% из числа ученых, которые придерживаются вирусной гипотезы происхождения иммунодефицита, и на 50% из числа ученых, которые отрицают данную гипотезу и считают, что иммунодефицит развивается по причинам, которые не связаны с вирусами. Предоставить данной комиссии широкие полномочия;
9) По истечению 1 года с начала эксперимента в обязательном порядке обнародовать его результаты в малейших деталях.
В случае, если заражения не произойдет, и иммунитет людей из экспериментальной группы по-прежнему останется высоким, Вы поймете, что ВИЧ не является для человека опасным, а все деньги, потраченные на борьбу со СПИДом необходимо перенаправить на борьбу с сердечно-сосудистыми заболеваниями, онкологическими заболеваниями, туберкулёзом, гепатитами и др. В этом случае все НИИ, областные СПИД- центры, которые сегодня занимаются ВИЧ-инфекцией должны быть переквалифицированы или закрыты уже на следующий день после окончания эксперимента. А с ВИЧ-инфицированных граждан Российской федерации должно быть снято это позорное клеймо.
Со своей стороны, инициативная группа отказывается предъявлять претензии любого рода кому бы то ни было. Любые бумаги и документы, необходимые для этого, будут подписаны. Все члены группы будут принимать участие в эксперименте под своими именами и фамилиями, при необходимости будут предоставлены необходимые личные данные. Эксперимент не должен проводиться анонимно. Тем не менее, сейчас я не могу открыть имена и фамилии участников.
Надеюсь на Ваше понимание и поддержку в установлении истины. Искренне желаю успехов в исследованиях и побольше новых открытий, которые сделают нашу жизнь лучше.
Я записался на участие в исследовании летом 2010 года, после чего я прилетел в Лос-Анджелес на так называемую процедуру афереза. Во время афереза вас подключают к машине размером с кухонную плиту, в которую закачивается ваша кровь, после чего она разделяется по типам клеток
В апреле этого года новостные агентства сообщили, что у небольшой группы пациентов увеличился уровень CD4 благодаря новой генной терапии. Ученые провозгласили, что это исследование может быть первым шагом к излечению от ВИЧ-инфекции. Это статья Мэтта Шарпа, активиста и эксперта в области лечения ВИЧ, который был одним из шести человек, испробовавших экспериментальное лечение на себе.
История моей жизни прекрасно подходит для испытаний генной терапии против ВИЧ. Я прожил с этим вирусом половину жизни — диагноз мне поставили еще в 1988 году, и я выжил лишь благодаря упрямству и воле к жизни.
Очевидно, что антиретровирусные (АРВ) препараты сохранили мне жизнь и относительное здоровье. Я всегда с нетерпением ждал новых медицинских открытий, которые могут мне помочь, так что я участвовал в нескольких первых программах лечения и клинических испытаниях не одобренных для применения препаратов в конце 1980-х и в 1990-х годах.
Тогда у меня не было такого широкого выбора как в наши дни, когда доступны более двадцати антиретровирусных препаратов. Раньше по мере одобрения новых препаратов многие люди просто добавляли еще один препарат ко всем тем, которые они уже принимали, и понятно, что это приводило к лекарственной устойчивости. Мне всегда удавалось получить доступ к самым последним разработкам, но поскольку в начале эпидемии было неясно, как лучше всего принимать эти лекарства, у меня развилась резистентность практически ко всем известным препаратам, а моя иммунная система приходила в полную негодность без какой-либо надежды на лечение на горизонте. По счастью, эффективности препаратов хватило, чтобы сохранить мое здоровье стабильным, но до недавнего времени у меня не было неопределяемой вирусной нагрузки, а мой уровень CD4 опускался до 30 клеток/мл. Хорошо еще, что благодаря тщательному врачебному наблюдению, у меня еще ни разу не было СПИД-индикаторного заболевания.
Теперь у меня все относительно благополучно. В 2008 году мне, наконец, удалось добиться неопределяемой вирусной нагрузки, добавив к комбинации два новых препарата. С тех пор моя вирусная нагрузка всегда была неопределяемой. Мои клетки CD4 решили проявить упрямство — они редко поднимались выше 200 клеток/мл, а это граница является определением СПИДа в США, где я живу.
Я всегда недолго думая присоединялся к клиническим испытаниям. В 1990-х годах многие люди участвовали в клинических испытаниях только для того, чтобы получить доступ к новейшим препаратам. Я даже записался в испытания по пересадке вилочковой железы, для чего мне должны были сделать полостную операцию. Другие люди считали меня очень смелым и немного сумасшедшим, но я просто думал, что если я буду сидеть сложа руки и дожидаться одобрения новых лекарств, то не выживу.
С момента создания группы ACT UP в Сан-Франциско я был убежденным активистом в области лечения, меня семь раз арестовывали во время акций гражданского неповиновения.
Я искал новые иммунные виды лечения и выступал в поддержку исследований, которые направлены на повышение уровня клеток CD4 — мишени ВИЧ. До недавнего времени не было никаких успешных исследований иммунной терапии, которая способна восстановить уровень CD4 у людей, живущих с ВИЧ. Двое крупных и дорогих клинических испытаний — ESPRIT и SILCAAT — изучали синтетический интерлейкин-2, естественный белок человека, который способствует росту новых Т-лимфоцитов. К сожалению, несмотря на ранние многообещающие данные о росте клеток CD4 у участников исследования, оказалось, что это лечение плохо переносится, и в продолжительной перспективе оно неэффективно. Мой уровень CD4 увеличился до 600 клеток/мл, хотя до этого был 140 клеток/мл. Однако уже через месяц количество клеток стало прежним. Еще одна неудача с новым лечением!
Однако сегодня у меня появилась надежда на восстановление иммунной системы, или хотя бы рост уровня клеток CD4. В 2009 году я посетил исследовательскую клинику в Сан-Франциско, где встретился с доктором Джеем Лалезари, ученым, которого я знал еще со времен активизма в ACT UP.
Я поговорил с несколькими активистами в области лечения и учеными, включая доктора Джея (как его ласково называют пациенты), и я решил, что риск относительно низок и попробовать стоит. Пока что прошло шесть месяцев, и, похоже, что эта стратегия лечения как минимум безопасна — никаких явных побочных эффектов у меня не наблюдается.
Я записался на участие в исследовании летом 2010 года, после чего я прилетел в Лос-Анджелес на так называемую процедуру афереза. Во время афереза вас подключают к машине размером с кухонную плиту, в которую закачивается ваша кровь, после чего она разделяется по типам клеток. Сначала в каждую руку мне ввели по игле, из одной руки кровь поступала в машину, после чего из нее выделялись все белые клетки крови (включая CD4). Оставшиеся клетки крови закачивались в мою другую руку. К концу процедуры из моей руки откачали только немного крови. Аферез проходит довольно безболезненно, и меня отпустили из больницы уже через несколько часов.
Если говорить совсем просто, то дальше происходит примерно следующее. Мои белые клетки крови отправлялись в лабораторию, там из них выделялись клетки CD4, их заставляли делиться, чтобы их стало как можно больше. При этом их обрабатывали нуклезами цинковых пальцев, чтобы удалить ген CCR5 из новых клеток. Нуклеазы цинковых пальцев внедрялись в мои клетки с помощью кое-чего, что называется аденовирусным вектором: пустая оболочка от вируса простуды, которая может проникнуть внутрь клеток и перенести свое содержимое в его ядро, но не может вызвать инфекцию.
Эти измененные клетки замораживались, отправлялись на изучение, размораживались и вводились мне в руку — четыре миллиарда клеток. Во время получасовой инъекции у меня не было никаких побочных эффектов.
Учитывая мой разочаровывающий опыт экспериментального лечения, пока что мои результаты очень вдохновляют. Мой уровень CD4 увеличился в два раза — с 230 до 560 клеток/мл. Теперь, шесть месяцев спустя, мой уровень CD4 остается на том же уровне, и я чувствую себя лучше, чем когда-либо. У меня практически не было побочных эффектов, хотя мне пришлось терпеть постоянные анализы крови, которые должны показывать происходящие изменения.
Манипуляции с ДНК, генетическим чертежом человека, с помощью генной терапии могут быть очень рискованными, но этот подход уже показал свою безопасность в лечении рака и дегенеративных заболеваний. Это не первое исследование генной терапии для лечения ВИЧ-инфекции, но впервые этот метод показал многообещающие результаты. Доктор Лалезари представил результаты первой фазы клинических испытаний на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в прошлом феврале в Бостоне. Это были первые данные о применении SB728 для шести мужчин, которые жили с ВИЧ более 20 лет.
Если все пройдет настолько гладко, что в результате вирусная нагрузка опустится до неопределяемого уровня — у нас на руках может оказаться метод функционального излечения от ВИЧ.
Пять лет спустя я встретился с Брауном в Сан-Франциско. Считается, что он исцелился от ВИЧ, и у него ремиссия лейкемии. Его случай вдохновил многих исследователей, в том числе положил начало исследованиям по лишению клеток гена CCR5. Пока что все эти эксперименты не дали нам способа вылечить ВИЧ, но они ответили на очень важные вопросы, которые необходимы для дальнейших исследований. В настоящий момент мы наблюдаем очень воодушевляющий период в борьбе с ВИЧ.
Теперь я должен посещать клинику для наблюдения за моим состоянием еще шесть месяцев, после чего исследование будет закончено. Вспоминая мою историю участия в таких экспериментах, я почти уверен, что цинковые пальцы позволят мне восстановить мою иммунную систему, может быть, они также снизят воспаление — источник многих осложнений, не связанных со СПИДом, например, рака и сердечных заболеваний. Я уже ощущаю улучшения — прекратились постоянные респираторные инфекции, от которых я страдал до участия в испытаниях.
Однако я надеюсь на большее — на то, что однажды я смогу отказаться от антиретровирусной терапии и начну получать ежегодные инъекции генной терапии вместо нее. После 22 лет приема самых разных таблеток, мне это кажется еще одним риском, на который стоит пойти.
Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.