Неопластические изменения в предстательной железе

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Зингеренко М.Б., Гориловский Л.М., Ефименко Н.А.

1. Алгоритм диагностики и лечения недержания мочи у женщин. По материалам рекомендаций Международного Научного Комитета по диагностике и лечению недержания мочи (1 Международная конференция по недержанию мочи, Монако, 1998). (Русский Медицинский Журнал) — адаптированный перевод.

2. Пленум правления российского общества урологов. Материалы. Недержание мочи. Ярославль, 21-24 мая 2001 г.

3. Салов П.П. Энурез. Микционная недостаточность или нейрогенные дисфункции мочеиспускания днем и но-

чью. Все о недержании мочи от рождения и до глубокой старости. Таганрог: ТОТУ; 1999. 204 с.

4. Салов П.П. Недержание мочи у девочек и женщин, у мальчиков и мужчин, у пожилых людей. Изд. 2-е доп. Новосибирск; 2001. 128 с.

5. Пушкарь Д.Ю., Лоран О.Б., Берников А.Н., Годунов Б.Н., Шамов Д.А. Диагностика недержания мочи при напряжении у женщин и операция ТУТ (свободная синтетическая петля). М.; 2000. 30.

6. Пушкарь Д.Ю. Диагностика и лечение сложный и комбинированных форм недержания мочи у женщин: Дис. д-ра мед. наук. М.; 1997.

7. Петров В.Н. Инфекция мочевыгх путей у пожилыгх. СПб, 2003. 35 с.

8. Современные принципы фармакотерапии в гериатрической практике. Методическое пособие для врачей. СПб.; 2000.

10. Ballanger P., Rischmann P., Femele Urinary Incontinence. Europ. Urol. 1999; 36: 165 -174.

11. Resnick N.M. Geriatric incontinence. Geriatric urology. 1996; 5: 55-74.

ПРОСТАТИЧЕСКИЙ СПЕЦИФИЧЕСКИЙ АНТИГЕН КАК ИНДИКАТОР ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ И НЕОПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЕ

М.Б. Зингеренко, Л.М. Гориловский, H.A. Ефименко

ГИУВ МО РФ, РМАПО, ГКБ № 60, Москва

Ключевые слова: простатический антиген, неоплазия, простата Key words: prostate-specific antigen, neoplasia, prostate

Установлено, что биохимические нарушения за 4—5 лет предшествуют морфологическим изменениям и, следовательно, количественная оценка метаболизма в опухоли была бы существенным дополнением к методикам ранней диагностики, в том числе и рака предстательной железы [7, 9, 15].

поэтому наступило время критического осмысления с целью формирования стратегии их адекватного использования.

Рациональный подход к использованию этих тестов и взвешенность интерпретации результатов должны обеспечить рост клинической значимости определения опухолевых маркеров.

Простатический специфический антиген (се-риноподобная фосфатаза) является мономерной молекулой, состоящий из одной полностью сек-венированной полипептидной цепи (237 аминокислот) с пятью дисульфидными связями.

Установлено, что антиген является гликопро-теином (33кё) с молекулярной массой, равной 34 000 Б, состоящий на 93% из аминокислот и на 7% из карбогидратов, содержит до 7% ^связанных углеводов [18].

Ген простатического антигена расположен на длинном плече хромосомы 19, имеет в своем составе 5 экзонов, 4 интрона и 2 запускающих участка, а также 3 нерасшифрованных конца. Одна из запускающих точек включает андроге-нответный участок, и повысить транскрипцию могут андрогены через андрогеновые рецепторы. Лишь клетки, имеющие стероидные рецепторы (МСР-7 и Т47-Б), способны продуцировать этот антиген.

Ген простатического антигена (КЬКЗ) на 80% гомологичен человеческому железистому калликреин-гену (КЬК2). Высокая гомологич-ность КЬКЗ и КЬК2 позволяет предположить наличие перекрестной реакции с ПСА-антитела-ми и, следовательно, ложное возрастание титра антигена сыворотки крови [4].

Антиген как химотрипсинподобная протеаза и как фактор роста для эпителиальных клеток при патологически высокой секреции является симости содержания антигена сыворотки крови от

одним из элементов инициации и прогрессии рака предстательной железы [3].

Несмотря на то, что антиген изучается более 25 лет, до настоящего времени однозначного мнения о его роли как в механизмах инициации и прогрессии, так и в ранней диагностике рака железы не существует.

Рассматриваемый антиген не обладает абсолютной специфичностью в отношении органа-продуцента и пола человека [16, 17]. Именно поэтому диагностическую и прогностическую ценность антигена как онкомаркера не следует ограничивать только одной патологией мужчин — опухолями предстательной железы, проведенный анализ позволяет рассматривать этот антиген для мужчин и женщин как онкофетальный маркер — индикатор нормальных и неопластических пролиферативных процессов в предстательной, молочной, слюнных и других железах, а также в легких и эндометрии.

Нами исследована взаимосвязь антигена с андрогенами, факторами роста и его роль в развитии и прогрессии рака предстательной железы.

Синтез неактивного предшественника (261 аминокислота) происходит под контролем андрогенов, главным образом тестестерона и его активного метаболита — 5а-дигидротестостеро-на, который в качестве индуктора взаимодействует с промоторной зоной гена простатического антигена [20, 21]. После трансляции в результате двойного N-концевого протеолитического процессинга образуется энзиматически активный антиген [3].

Кроме того, в предстательной железе экспрессия антигена и образование соответствующей мРНК происходит при условии стимуляции андрогенов [12].

Учитывая данные о влиянии андрогенов на продукцию антигена в клетках нормальной железы, интерес представляют исследования зави-уровня андрогенов при аденокарциноме железы.

Содержание простатического специфического антигена и 5а-дигндротестостерона в аденокарциномах

Аденокарцинома Фракции ПСА, нг/мл 5а-ДГТ, нг/г ткани мРНК ПСА в сыворотке

ПСАобщ ПСАсв ПСАсвяз

Аденокарцинома 140,1 ± 13,1 0,19 ± 0,04 16,9 ± 1,1 6,7 ± 0,9 +

локализованная 19,3 ± 1,3 0,21 ± 0,08 8,8 ± 1,3 9,6 ± 0,8 +

местно-распространенная 22,1 ± 3,7 0,22 ± 0,06 12,1 ± 1,3 6,0 ± 0,7 ++

метастатическая 313 ± 29 0,11 ± 0,01 23,6 ± 2,6 3,1 ± 0,4 ++++

высокодифференцированная 29,1 ± 2,2 0,32 ± 0,02 9,4 ± 1,1 7,9 ± 0,6 +

умеренно дифференцированная 33,7 ± 2,8 0,2 ± 0,03 14,8 ± 1,8 5,4 ± 0,3 +

низкодифференцированная 322 ± 21 0,13 ± 0,01 24,2 ± 2,1 2,5 ± 0,5 +++

Содержание простатического специфического антигена в аденокарциноме предстательной железы

в зависимости от наличия рецепторов андрогенов

Аденокарцинома Фракции ПСА, нг/мл Частота и средний уровень РА

ПСАобщ ПСАсв ПСАсвяз РА+ РА %

Аденокарцинома 140,1 ± 13,1 0,19 ± 0,04 16,9 ± 1,1 64,2 88,4 ± 4,1 35,8

локализованная 19,3 ± 1,3 0,2 ± 0,08 8,8 ± 1,3 75,0 156,4 ± 13,2 25,0

местно-распространенная 22,1 ± 3,7 0,22 ± 0,06 12,1 ± 1,3 68,2 102,2 ± 11,1 31,8

метастатическая 313 ± 29 0,11 ± 0,01 23,6 ± 2,6 38,1 67,7 ± 5,8 61,9

высокодифференцированная 29,1 ± 2,2 0,32 ± 0,02 9,4 ± 1,1 77,8 169,5 ± 10,7 22,2

умеренно дифференцированная 33,7 ± 2,8 0,2 ± 0,03 14,8 ± 1,8 70,0 111,3 ± 8,6 30,0

низкодифференцированная 322 ± 21 0,13 ± 0,01 24,2 ± 2,1 35,0 252,1 ± 13,8 65,0

Примечание. ПСА — простатспецифический антиген. РА — рецепторы андрогенов.

Одновременно изучено содержание антигена, 5а-дигидротестостерона и рецепторов андрогенов в 31 случае аденокарциномы предстательной железы.

Представленные в табл. 1 данные показали, что существует определенная прямая связь между уровнем антигена и метаболизмом андрогенов.

Изменения сывороточного антигена и соответствующей ему мРНК достоверно коррелируют с изменениями 5а-дигидротестостерона (гху = +0,812 ± 0,005, р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Аденокарцинома Анаболические, митогенные, неопластические эффекты

Отношение концентрации инсулиноподобного фактора роста к уровню простатического специфического антигена при аденокарциноме и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, М ± т

Показатели Аденокарцинома Доброкачественная гиперплазия р

ИПФР-1/ПСА ИПФР-П/ПСА 11,2 ± 1,9 23,4 ± 2,1 151 ± 22 360 ± 32 Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

9. Brush J.P. Positron emission tomography in urological malignancy. Curr. Opin. Urol. 2001; 11(3): 175-179.

10. Catalona W.J., Ramos C.G., Carvalhal G.F. et al. Lowering PSA cutoffs to enhance detection of curable prostate cancer. Urology. 2000; 55(6): 791-795.

11. Chapdelaine P., Paradis G., Tremblay R.R. et al. High level of expression in the prostate of a human glandular kallikrein mRNA related to prostate-specific antigen. FEBSLett. 1998; 236: 205-208.

12. Clement J. A., Mukhtar A.J. J.Clin. Endocr. 1994; 78(6): 1536-1539.

13. Djavan В., Bursa В., Seitz C. et al. Insulin like growth factor (IGF-I), IGF-I density and IGF-I/PSA ratio for

prostate cancer detection. Urology. 1999; 54 (4): 603-606.

14. Dorr V.J., Williamson S.K., Stephens R.L. Evaluation of prostate-specific antigen as a screening test for prostate cancer. Arch. Intern. Med. 1993; 153: 25292537.

15. Gunn P.H., Hennekens C.H., Stampfer M.J. A prospective evaluation of plasma prostate-specific antigen for detection of prostae cancer. JAMA. 1995; 273: 289-294.

16. Kirschenbaum A., Pacheco E., Schuval B.J. et al. Lack of correlation between prostate-specific antigen density and prostatic shrinkage in response to finasteride therapy. World J. Urol. 1996; 14: 360-362.

17. Klee G.G., Dodge L.A., Zincke H. et al. Measurement of serum prostate-specif ic antigen concentration using IMx prostate specific antigen assay. J. Urol. (Baltimore). 1994; 151: 94.

18. Lilja H.J. Clin. Invest. 1985; 76: 1899-1903.

19. Littrup P.J., Goodman A.C., Mettlin C.J. et al. J. Urol. (Baltimore). 1994; 152: 1873-1877.

20. Mannello F., Sebastiani M., Amati S. et al. Clin. Chem. 1997; 43(8): 1448-1454.

Владельцы патента RU 2391049:

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и предназначено для оценки риска развития неопластического процесса в предстательной железе у мужчин старше сорока лет. Проводят трансректальное допплеровское исследование венозного простатического сплетения с применением эндокавитального датчика 7-9 МГц. При наличии на спектрограмме монофазного псевдопульсирующего кровотока, не синхронизированного с актом дыхания, делают вывод о наличии атипичного типа кровотока и оценивают риск развития неопластического процесса в предстательной железе как средний. При наличии на спектрограмме монофазного псевдопульсирующего кровотока с преобладанием пульсовых волн, синхронизированных с актом дыхания, делают вывод о наличии переходного типа кровотока и оценивают риск развития неопластического процесса в предстательной железе как низкий. При наличии на спектрограмме монофазного, сглаженного по форме огибающей доплеровского спектра кровотока делают вывод о наличии выраженно-атипичного типа кровотока, риск — высокий. Способ позволяет осуществить с высокой точностью оценку риска развития неопластического процесса в предстательной железе у мужчин старше сорока лет. 1 табл., 3 ил.

Изобретение относится к области медицины, а именно к урологии. Рак предстательной железы (РПЖ) является одной из актуальных проблем современной онкологии. На Первой международной консультации по раку простаты в 1996 г. было подчеркнуто, что по-прежнему отмечается тенденция к росту заболеваемости РПЖ и смертности мужчин пожилого возраста во многих странах мира. В последнее десятилетие наметилась тенденция к распространению заболевания у больных сравнительно молодого и работоспособного возраста.

Рак простаты занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости и второе место (после рака легких) в структуре онкологической смертности у мужчин в промышленно-развитых странах.

Из используемых в современной практике инструментальных методов диагностики рака предстательной железы в качестве примера можно привести компьютерную томографию, магниторезонансную томографию (МРТ). Однако одним из существенных недостатков данных методов является лучевая нагрузка на пациентов, что соответственно ограничивает их применение, особенно в качестве скрининга (Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Синицин В.Е. Место МРТ при обследовании больных РПЖ. М., 2002, с.4-6).

Наиболее близким аналогом является способ оценки риска развития неопластического процесса в предстательной железе путем определения факторов риска — возраст, диета, наследственность (Хансон К.П., Имянитов Е.Н. Эпидемиология и биология рака предстательной железы. Практическая онкология. №2(6) (июнь) 2001, с.3-7).

Достигаемым (при осуществлении настоящего изобретения) техническим результатом являются

— используемый датчик позволяет получать качественное изображение в серошкальном режиме, а также проводить исследования венозного простатического сплетения в режиме цветового и энергетического картирования для оценки факта наличия спонтанного кровотока в этих венах (как наиболее информативного показателя, с т.з. выявления неопластических процессов), их проходимости, а также проводить исследования в режиме импульсного доплера для спектральной оценки венозного оттока.

Изменения спектра венозного кровотока в простатическом сплетении при неопластическом процессе в предстательной железе можно объяснить следующим образом. Предстательная железа, как сторомальный орган не имеет капиллярного резерва, имеет три пути венозного оттока. Неопластический процесс приводит к аутоимунной реакции с развитием локальных или диффузных инфильтративных изменений в тканях (в зависимости от выраженности неопластического процесса), что приводит к «сдавливанию» капилляров и, как следствие, раскрытию патологических артериоло-венулярных шунтов, что позволяет, в свою очередь, «передавать энергию систолы» на волну венозного спектра, делая его прерывистым (формируя псевдопульсирующий кровоток).

Способ осуществляется следующим образом. У мужчины старше сорока лет проводят трансректальное доплеровское исследование венозного простатического сплетения с применением эндокавитального датчика 7-9 МГц. Оценивают изменения спектральных характеристик кровотока. При наличии на спектрограмме монофазного псевдопульсирующего кровотока, не синхронизированного с актом дыхания, делают вывод о наличии атипичного типа кровотока и оценивают риск развития неопластического процесса в предстательной железе как средний. При наличии на спектрограмме монофазного псевдопульсирующего кровотока с преобладанием пульсовых волн, синхронизированных с актом дыхания, делают вывод о наличии переходного типа кровотока и оценивают риск развития неопластического процесса в предстательной железе как низкий. При наличии на спектрограмме монофазного, сглаженного по форме огибающей доплеровского спектра кровотока делают вывод о наличии выраженно-атипичного типа кровотока, риск — высокий.

Для подтверждения эффективности предлагаемого способа было обследовано 350 мужчин с гиперплазией простаты и с различным уровнем простатического специфического антигена (ПСА) в периферической крови. Больные были в возрасте от 45 до 68 лет (средний возраст 65,8 года). Гиперплазия простаты была выявлена в результате обследования прикрепленного контингента в соответствии с программой диспансерного наблюдения в рамках обязательного медицинского страхования с включением в скрининг комплексного ультразвукового исследования, а в системе добровольного медицинского страхования — по направлению лечащих врачей.

Всем больным было проведено комплексное клинико-лабораторное обследование, включавшее изучение жалоб и анамнеза, физикальное обследование, в том числе пальцевое ректальное обследование, лабораторное исследование крови с определением уровня ПСА, мочи, ультразвуковые исследования с включением трансректальной доплерографии. У 148 (42,3%) мужчин в анамнезе были хламидиоз, уреамикоплазменная инфекция, остальные — не отметили перенесенные инфекции.

Трансректальное доплеровское исследование предусматривало трансректальную ультрасонографию кровотока в венах простатического сплетения, цветовое доплеровское картирование, регистрацию и анализ характеристик кровотока в режиме спектрального доплера. Трансректальное ультразвуковое исследование выполнялось по общепринятой методике в положении больного на левом боку. Исследование проводилось на ультразвуковых сканерах: Voluson 730 Expert, Voluson 730 PRO, HDI3500 с применением эндокавитального датчика 7-9 МГц.

При исследовании венозного простатического сплетения у обследованных пациентов с различным уровнем ПСА был выявлен на спектрограмме монофазный псевдопульсирующий кровоток, не синхронизированный с актом дыхания (атипичный тип кровотока), с одной стороны, и монофазный псевдопульсирующий кровоток с преобладанием пульсовых волн, синхронизированных с актом дыхания (переходный тип кровотока), — с другой. Кроме того, был установлен тип кровотока, не выявляемый при инфекционно-воспалительных процессах органов малого таза у мужчин и характеризующийся наличием монофазного, сглаженного по форме огибающей доплеровского спектра кровотока (выраженно-атипичный тип кровотока).

Пациенты с уровнем ПСА от 4,8 нг/мл до 6,5 нг/мл и атипичным спектром кровотока (108 чел.), а также 58 пациентов с серошкальными признаками возможного неопластического процесса были направлены на биопсию простаты, у 14 (24,1%) из них при первом же исследовании были выявлены атипичные клетки во взятом материале, у 44 — их не было.

Пациенты (30 чел.) с уровнем ПСА от 6,8 нг/мл до 7,5 нг/мл с выраженно-атипичным спектром кровотока также были направлены на биопсию предстательной железы. У данной группы больных при первом же исследовании были выявлены атипичные клетки во взятом материале.

По данным отечественных онкологов ПСА не является специфическим маркером рака предстательной железы, что обусловливает одинаковые показатели маркера у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты и начальными формами рака. Частота ложно-положительных значений при доброкачественной гиперплазии простаты при пороговом уровне 4 нг/мл колеблется от 20 до 55%, в связи с этим определяют плотность ПСА, представляющую собой отношение концентрации общего ПСА к объему предстательной железы, определяемому с помощью ТРУЗИ. Учитывая более высокие концентрации ПСА у больных раком по сравнению с доброкачественной гиперплазией простаты при одинаковом объеме железы плотность ПСА теоретически может быть использован для определения вероятности наличия аденокарциномы в нормальной при пальцевом исследовании железе при значениях ПСА 4-10 нг/мл и соответственно, для принятия решения о показаниях к биопсии. Некоторые авторы полагают, что при нормальных данных пальцевого исследования и плотности ПСА Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики язвенной формы базально-клеточного рака и старческой кератомы с изъязвлением.