Большинство людей знает, что нормальный уровень холестерина позволяет работать сердечно-сосудистой системе без сбоев и неполадок. Недавнее исследование выявило еще одну потенциальную для организма выгоду: низкий уровень холестерина предотвращает развитие некоторых типов рака. Оказывается, повышенный холестерин и рак — явления взаимоисключающие.
Ранее было известно, что низкий уровень связанного холестерина (того, который мы получаем с пищей) повышает на 60% риски развития агрессивного рака простаты. Согласно сегодняшним данным, более высокие уровни свободного холестерина позволяют предотвратить рак легких, печени и остальных видов рака мягких тканей.
Результаты этого исследования фактически опровергли убеждения, что низкий уровень связанного холестерина увеличивает риски развития рака. Согласно последним исследованиям по этому вопросу, проведенным еще в 1980-х годах, считалось, что люди с более низким уровнем холестерина склонны к высоким рискам онкозаболеваний.
В первом исследовании у мужчин с уровнем свободного холестерина около 55 mg/dL было уменьшение примерно на 11% рисков рака, включая рак печени и легких. При этом, средние показатели у мужчин свободного холестерина составляют 40-50 mg/dL). В последнем исследовании изучалось 29 000 курящих мужчин за 18- летний период. Это на сегодняшний день самое крупномасштабное исследование по изучению связи между уровнем холестерина и раком.
В то же время, не смотря на столь масштабное изучение вопроса, и столь интригующие выводы, специалисты считают, что исследования необходимо продолжить, чтобы окончательно подтвердить связь между снижением уровня свободного холестерина и влияние этого факта на онкозаболевания.
Ученые хотят подтвердить свои выводы изучением уровня холестерина и его связь с возможностью онкозаболеваний у некурящих людей и женщин.
Здесь возникает вопрос: могут ли помочь гипохолестеринемические средства?
В начале ученые, в ходе исследований пришли к примерно такому же выводу, что и их коллеги в 1980 годах: низкий уровень связанного холестерина у мужчин повышает риск рака простаты. Но эта тенденция исчезла после того, как были исключены все случаи рака, которые были диагностированы в течении первых девяти лет из 18, которые были включены в исследование. В этом промежутке остались только те мужчины, у которых, возможно уже был рак, но еще не диагностированный.
В очередном этапе исследований изучалось 5 500 мужчин в возрасте от 55 лет и старше. Мужчины с уровнем связанного холестерина 200 mg/dL имели на 60% меньше рисков онкозаболеваний, в частности рака простаты агрессивного типа.
Такие положительные изменения были обнаружены только в высококачественных опухолях, в менее серьезных случаях рака простаты тенденция к купированию роста новообразований выявлена не была.
Это исследование было спровоцировано тем, что специалисты считали применение станинов, гипохолестеринемических препаратов, таких как Липитор, могут защитить от агрессивного рака простаты. Но на сегодняшний день исследователи пока не могут ответить был ли более низкий порог рисков заболеванием раком связан с применением станинов или других понижающих холестерин препаратов или это произошло благодаря естественному снижению холестерина в организме.
В ближайшие планы исследователей входит изучение влияния на организм как свободного холестерина так и связанного, найти причину естественного понижения холестерина, включить в исследования женщин и некурящих мужчин, с целью получения более точных данных.
Результаты этих двух исследований поднимают очень важные вопросы. Эффект влияния уровня холестерина будет иметь значение для смежных областей медицины и будущих исследований по сопутствующим темам.
Онкология и холестерин напрямую не связаны. Генные мутации, которые приводят к злокачественным новообразованиям, возникают у людей пожилого возраста. У них же присутствует критическое повышение триглицеридов, липопротеидов низкой и очень низкой плотности и холестериновых молекул. Но определенная связь существует, поскольку в зашлакованных клетках повышается риск хромосомных и геномных перестроек. Эти изменения приводят к развитию новообразований и перерождению доброкачественных опухолей в злокачественные.
Есть ли связь?
Жуков Н. В., член правления Общества онкологов и химиотерапевтов, утверждает, что существует прямая связь между холестериновыми молекулами и онкологическими патологиями.
Повышенный холестерин при раке часто является случайной находкой. Его обнаруживают при выполнении биохимического анализа крови, когда параллельно удается обнаружить в кровеносном русле онкологические маркеры. Сами раковые новообразования повышают и содержание в плазме триглицеридов и липопротеидов низкой плотности. Это обусловлено тем, что метастазы влияют на способность печени утилизировать токсические продукты метаболизма и выводить их через почки. Учеными был открыт метаболит холестерина, участвующий в активации гормонально-чувствительных карцином грудной железы у женщин. Это вещество называется 27-гидроксихолестерин (27-ОН). Когда он повышен, возникает риск стимуляции преобразования клеток доброкачественных фиброаденом в злокачественные аденокарциномы.
Все токсические продукты обмена макромолекул в организме выводятся через печеночные клетки. Гепатоциты утилизируют эти молекулярные структуры, преобразовывая их в безопасные для организма формы. Когда метастазирование происходит в гепатоцеллюлярную ткань, возникают закупорки и отток венозной крови нарушается. Так появляется застой шлаков в кровеносном русле человека. Накопившиеся продукты биохимического обмена, не подвергшиеся окончательному расщеплению, застаиваются в желудочно-кишечном тракте. Именно в нижних его отделах метаболит холестерина вызывает рак прямой кишки, именуемый колоректальным.
Отклонения уровня холестерина при разных видах рака
Ученые после многолетних наблюдений сделали вывод, что места расположения опухоли влияют на холестериновый уровень следующим образом:
Повышение холестерина, как причина рака
Научные сотрудники Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (США) утверждают, что ЛПНП, ЛПОНП, триглицериды и прогресс злокачественных новообразований тесно взаимосвязаны посредством молекулярных и биохимических путей.
Существует ложное представление о том, что повышенная концентрация холестериновых молекул никак не влияет на рак и есть только непрямая корреляция. Прослеживается тесная взаимосвязь между липидной зашлакованностью и карциноматозом. Обусловлено это тем, что при метастазировании нарушается общий метаболизм в клетках и тканях. Поэтому липиды низкой и очень низкой плотности, триглицериды и другие сложные молекулярные структуры способны накапливаться без выведения через выделительные системы. Риск карциноматоза растет и при повышении в кровеносном русле концентрации метаболита 27-гидроксихолестерина. Если у человека развивается дефицит энзима CYP7B1, который заставляет расщепляться 27-ОН, это напрямую приводит к озлокачествлению опухолей.
Нам удалось установить, что у мужчин с раком простаты вероятность повышенного содержания холестерина в крови была на 50% выше, чем у пациентов из контрольной группы. Связь была наиболее заметной у мужчин, повышенное содержание холестерина в крови которых наблюдалось до достижения ими 50-летнего возраста, а также у мужчин старше 65 лет. Мы также выяснили, что пациенты с раком простаты на 26% чаще страдали от желчнокаменной болезни, чем пациенты из контрольной группы, причем у худых мужчин эта зависимость была выражена сильнее. Хотя цифра не признана статистически значимой, от камней в желчном пузыре часто страдают люди с высоким холестерином. Насколько мы знаем, ранее никто не указывал на взаимосвязь между желчнокаменной болезнью и раком предстательной железы, — рассказывает доктор Брави.
Соавтор доклада, доктор Кристина Бозетти, поясняет: Андрогены — гормоны, играющие роль в развитии рака простаты — синтезируются из холестерина, что позволяет сделать предположение о возможной биологической связи между высоким уровнем холестерина и раком простаты. Камни в желчном пузыре также содержат холестерин. Таким образом, хотя прямая связь, которую мы обнаружили между камнями в желчном пузыре и раком простаты, не была статистически значимой, но она может объясняться сходным биологическим механизмом.
Поскольку исследование основано на описаниях пациентами своего состояния, исследователи полагают, что результаты должны быть подкреплены новыми данными.
Врач-консультант независимой лаборатории ИНВИТРО Марина Уколова пояснила Газете, что связь между высоким содержанием холестерина и возникновением рака простаты вполне вероятна. Причин рака простаты очень много: перенесенные половые инфекции, запущенные формы простатита, наследственная предрасположенность к онкологическим заболеваниям, гиподинамия, длительное половое воздержание или, напротив, чрезмерная сексуальная активность. Что касается высокого содержания холестерина в крови, то при прочих равных условиях он действительно может спровоцировать злокачественную опухоль простаты. Дело в том, что холестерин имеет свойство оседать на стенках сосудов, образуя бляшки, мешающие нормальной проходимости. В результате кровоснабжение полового члена ухудшается, отмирают здоровые клетки. А поскольку свято место пусто не бывает, эти пробелы очень быстро начинают заполнять неконтролируемо размножающиеся раковые клетки. Поэтому взаимосвязь между повышенным уровнем холестерина и раком простаты вполне вероятна.
Медики различают так называемый хороший и плохой холестерин в крови, напоминает Уколова. Высокоплотный холестерин выполняет важную функцию: он доставляет продукты распада из клеток в печень, где они растворяются в желчи и выводятся из организма. А холестерин низкой плотности (он же плохой холестерин) выполняет обратный маневр. Именно поэтому повышение содержания низкоплотного холестерина в крови говорит о склонности к развитию атеросклероза и связанных с ним негативных последствий, в том числе рака.
Вы сможете создать ее после просмотра результатов анализов и получить преимущества постоянного клиента
Результаты без регистрации
Исследователи проанализировали истории болезни 1294 мужчин в возрасте до 75 лет с раком предстательной железы, которые проживали в четырех районах Италии между 1991 и 2002 годом, и сравнили их с историями болезни 1451 пациента, которые были госпитализированы в той же больнице с различными диагнозами, не имеющими отношения к раку и составившими контрольную группу. Всем пациентам — с раком и без — предложили ответить на серию вопросов. Часть из них была направлена на диагностику тех болезней, с которыми они были приняты в больницу.
«Нам удалось установить, что у мужчин с раком простаты вероятность повышенного содержания холестерина в крови была на 50% выше, чем у пациентов из контрольной группы. Связь была наиболее заметной у мужчин, повышенное содержание холестерина в крови которых наблюдалось до достижения ими 50-летнего возраста, а также у мужчин старше 65 лет. Мы также выяснили, что пациенты с раком простаты на 26% чаще страдали от желчнокаменной болезни, чем пациенты из контрольной группы, причем у худых мужчин эта зависимость была выражена сильнее. Хотя цифра не признана статистически значимой, от камней в желчном пузыре часто страдают люди с высоким холестерином. Насколько мы знаем, ранее никто не указывал на взаимосвязь между желчнокаменной болезнью и раком предстательной железы», — рассказывает доктор Брави.
Соавтор доклада, доктор Кристина Бозетти, поясняет: «Андрогены — гормоны, играющие роль в развитии рака простаты — синтезируются из холестерина, что позволяет сделать предположение о возможной биологической связи между высоким уровнем холестерина и раком простаты. Камни в желчном пузыре также содержат холестерин. Таким образом, хотя прямая связь, которую мы обнаружили между камнями в желчном пузыре и раком простаты, не была статистически значимой, но она может объясняться сходным биологическим механизмом».
Поскольку исследование основано на описаниях пациентами своего состояния, исследователи полагают, что результаты должны быть подкреплены новыми данными.
Статины — лекарства, применяемые для снижения уровня холестерина у больных-сердечников, — возможно, окажутся эффективным средством и для профилактики рака простаты, считают итальянские ученые. Однако чтобы оценить способность статинов уменьшать риск развития рака простаты, необходимы дальнейшие клинические исследования.
Врач-консультант независимой лаборатории ИНВИТРО Марина Уколова пояснила, что связь между высоким содержанием холестерина и возникновением рака простаты вполне вероятна. «Причин рака простаты очень много: перенесенные половые инфекции, запущенные формы простатита, наследственная предрасположенность к онкологическим заболеваниям, гиподинамия, длительное половое воздержание или, напротив, чрезмерная сексуальная активность. Что касается высокого содержания холестерина в крови, то при прочих равных условиях он действительно может спровоцировать злокачественную опухоль простаты. Дело в том, что холестерин имеет свойство оседать на стенках сосудов, образуя бляшки, мешающие нормальной проходимости. В результате кровоснабжение полового члена ухудшается, отмирают здоровые клетки. А поскольку «свято место пусто не бывает», эти пробелы очень быстро начинают заполнять неконтролируемо размножающиеся раковые клетки. Поэтому взаимосвязь между повышенным уровнем холестерина и раком простаты вполне вероятна».
Медики различают так называемый «хороший» и «плохой» холестерин в крови, напоминает Уколова. Высокоплотный холестерин выполняет важную функцию: он доставляет продукты распада из клеток в печень, где они растворяются в желчи и выводятся из организма. А холестерин низкой плотности (он же «плохой» холестерин) выполняет обратный маневр. Именно поэтому повышение содержания низкоплотного холестерина в крови говорит о склонности к развитию атеросклероза и связанных с ним негативных последствий, в том числе рака, передает «Украина Промышленная».
Ежегодно десятки миллионов людей становятся пациентами из-за высокого уровня холестерина в крови. Для его снижения медики традиционно назначают статины. Это особый класс лекарственных препаратов, способствующих снижению уровня холестерина. Но теперь у этих препаратов появились новые возможности — ими можно лечить рак. Группа исследователей из Johns Hopkins Medicine заявила, что ими найдены важные подсказки, благодаря которым статины можно использовать в совершенно новом качестве.
Эти лекарства могут быть полезными для лечения некоторых форм рака, к примеру — агрессивного рака простаты. Люсиль Элизабет Хей, профессор клеточной биологии, отметила, что ранее ученым были известны некоторые эпидемиологические признаки того, что люди, регулярно принимающие статины, менее подвержены риску раковых опухолей.
В лабораторных исследованиях это подтвердилось: статины действительно подавляющим образом воздействуют на рак, делая его формы менее агрессивными. Но этому вопросу не уделялось должного внимания и биологических исследований не проводилось. Новое исследование подвергло анализу почти две с половиной тысячи лекарственных препаратов, назначаемых пациентам для снижения уровня холестерина в крови.
Ученые решили выяснить — какие именно лекарства имеют лучший показатель уничтожения клеток, генетически сконструированных для мутации в гене рака под названием PTEN. Этот ген способен кодировать фермент, отвечающий за подавление роста раковой опухоли. Один из препаратов — питавастатин, оказался главным претендентом на способность уничтожения рака.
Большинство других препаратов имели менее выраженный эффект или убивали нормальные клетки. Особые концентрации питавастатина вызывали гибель клеток почти во всех сконструированных клетках. Далее ученые исследовали молекулярные пути, на которые оказывают свое влияние статины.
Известно, что эти лекарства блокируют ферменты печени, вырабатывающие избыточный холестерин. Но они также могут блокировать и формирование важной молекулы, отвечающей за соединение клеточных белков с клеточными мембранами.
Изучив формы поведения молекул во взаимодействии со статинами, ученые пришли к выводу, что они могут определить ключевые компоненты ликвидации раковых клеток на основе препарата, предназначенного для снижения уровня холестерина в крови.
Вкусная жизнь
Если после всех предпринятых усилий уровень холестерина в крови застыл на границе возрастной нормы и больше не снижается, огорчаться не стоит. Должно настораживать значительное его падение. Часто это сигнал тревоги, отзвук злокачественного процесса.
Низкая концентрация холестерина (меньше возрастной нормы) определяется у большинства больных раком предстательной железы, яичников, больных лейкозами, саркомами, особенно на ранних стадиях заболевания (M. Feinleib, 1981; N. P. Das, 1987); постоянно отмечается у мужчин при заболевании раком толстого кишечника (F. Dairou, 1984). Смертность больных с сопутствующим диагнозом ишемической болезни сердца возрастает на фоне низкого, а не высокого уровня холестерина в крови (M. Feinleib,1981). Как показали широкомасштабные эпидемиологические исследования, у мужчин с низкой концентрацией холестерина в крови шанс умереть от рака различных локализаций возрастает вдвое по сравнению с имеющими возрастную норму (A. Schatzkin, 1987). Некоторые исследователи полагают, что снижение уровня холестерина в крови может быть косвенным маркером рака у мужчин старше 50 лет, особенно если это сочетается с низкой массой тела (P. Siiteri, 1986).
Выделение свободного холестерина с мочой у онкологических больных колеблется в широких пределах, но при раке шейки матки, эндометрия, аденокарциноме предстательной железы и некоторых других опухолях оно повышено. Этот факт может служить дополнительным критерием при диагносцировании рака (H. F. Acevcdo, 1974). Повышенное количество холестерина обнаружено и в фекалиях онкологических больных (M. Lipkin, 1981).
Следовательно, рост злокачественных новообразований большинства локализаций сопровождается снижением содержания холестерина в крови и увеличением его выведения. Чем это можно объяснить?
Одной из причин может быть нарушение способности печени синтезировать транспортные формы холестерина (при раке падает содержание холестерина в ЛВП, I. A. Bani, 1986; S. Dassi, 1991), и холестерин усиленно секретируется в желчь, выделяясь затем с калом (S. Miller, 1981).
Итак, существует обратная коррелятивная связь между уровнем холестерина в крови при раке и атеросклерозе: при росте злокачественных новообразований он, как правило, падает, в стареющем организме — растет.
Усилия, направленные на борьбу с избытком холестерина в крови, в какой-то степени защищают от атеросклероза. А от рака?
Вот что показали результаты эпидемиологических обследований, проведенных учеными разных стран.
У мужчин — жителей Лондона, заболевших раком кожи, лёгкого, толстой или прямой кишки, содержание холестерина в крови, взятой менее, чем за 2 года до исследования, было сниженным; но такого различия не выявлялось у больных, у которых диагноз рака был поставлен через 2-11 лет после взятия крови (N. J. Wald,1989). Значит, уменьшение содержания холестерина в крови не причина, а следствие злокачественного процесса.
Однако опубликованы и другого рода сведения.
В замороженном состоянии 33 года хранилась кровь, взятая у 1337 человек. За это время 30 из них заболело раком. Оказалось, что у заболевших меланомой и раком лёгкого исходный уровень холестерина был сниженным, но в случаях рака головного мозга и рака мочевого пузыря он был относительно высоким (C. B. Chomas, 1992).
За 20 лет до обнаружения опухоли у 177 человек из 2654 обследованных исходный уровень холестерина в хранившейся крови отличался от нормального либо в ту, либо в другую сторону (С. Е. Advis, 1981).
Результаты проводимого в течение 16 лет неоднократного исследования содержания холестерина в крови 16711 человек показали, что частота появления опухолей максимальной была при самом низком уровне холестерина (
Мне и раньше встречались работы, где прослеживалась некая ассоциация между ними, холестерином и раком. Но именно некая, без ясного и понятного механизма, оставляющая больше вопросов, чем ответов. Этот апрель выдался каким-то очень урожайным месяцем на появление публикаций, заставляющих переосмыслить, казалось бы, вполне знакомые вопросы. Сначала витамин Д, а вот теперь холестерин.
Откуда эти публикации берутся? Частично из интернета, а частично из рассылок разных сайтов, связанных с онкологией. Статьи в таких рассылках можно условно разделить на две группы: те, которые содержат информацию достаточно общего характера и в целом знакомую, и те, в которых представлены результаты новых, пионерских и многообещающих подходов. Эти последние кроме понятного интереса часто вызывают глухое раздражение, поскольку совершенно понятно, что в ближайшее десятилетие до нас, пациентов, все это вряд ли дойдет.
После первого чтения этих опусов, я и в мыслях не держал что-то об этом писать. Ну нашли они молекулу “убивающую” раковые клетки простаты, но нам-то что до этого. Это именно молекула, которая в виде химического реактива доступна только специализированным организациям. In vitro , т.е. на клетках, ее действие очень эффективно, и первые опыты на мышах тоже обнадеживают, но о препарате для реальных больных смешно даже говорить. А о неблаговидной роли насыщенных жиров, вернее жирных кислот, которые эти жиры содержат, в развитии рака простаты да и не только, писало множество специалистов. Зачем же мне тратить на это время? Разве что внести некоторую ясность. Как бы отделить зерна от плевел, ведь вовсе не все насыщенные жирные кислоты нужно заносить в такой черный список. Насыщенные жирные кислоты кокосового масла, например, нужно заносить совсем в другой, крайне полезных продуктов, список. Но это в общем-то частности, о которых здесь уже говорилось не раз.
Что-то другое заставило меня раз за разом возвращаться к этим двум коротким сообщениям и наконец понять, что именно. Вместе два этих текста затрагивают важнейшую тему, вокруг которой много противоречий и спекуляций — холестерин и онкология. Что-то еще, помимо глухого раздражения о публикации результатов экспериментов, которыми мы вряд ли сможем воспользоваться, вызывало интерес.
О чем там пишут. Нашли некую молекулу ( RO 48-8071), которая резко снижает уровень холестерина, что приводит к гибели андроген-независимых раковых клеток простаты. Вроде бы, пусть отдаленно, но открывается окно возможностей для выхода из безнадежного тупика, когда раковые клетки простаты перестают реагировать на лишение их половых гормонов.
Одна из широко принятых методик для воздействия на гормонозависимые типы рака, такие как рак простаты в первую очередь, молочной железы и др., состоит в блокировании различными препаратами выработку этих гормонов. Лишенные половых гормонов раковые клетки этих органов частично гибнут, а по большей части впадают в некое “анабиозное” состояние, прекращается их неограниченный рост, наступает желанная ремиссия.
Но, перефразируя Сомерсета Моэма, который как-то заметил, что у старости есть только один недостаток, что и она кончается, у гормональной терапии по большому счету тоже есть только один серьезный недостаток — она перестает работать. Рано или поздно это происходит. Раковые клетки в своих клеточных “лабораториях” осваивают синтез собственного тестостерона, эстрогена и перестают зависеть от внешних источников.
Вот здесь ключевой момент всей истории. Андроген-независимые клетки не нуждаются больше в снабжении их гормонами, но они более чем нуждаются в исходных материалах для синтеза этих гормонов и в первую очередь холестерина — основного компонента, без которого ни тестостерона, ни эстрогена синтезировать невозможно, даже раковым клеткам при всей их невероятной изобретательности.
Но это только частный вопрос. Дело в том, что холестерин необходим всем без исключения клеткам, жизненно необходим, в первую очередь для синтеза фосфолипидной клеточной мембраны, которую без него невозможно синтезировать. Помимо этой главной, у холестерина есть масса других функций в организме, таких например как синтез витамина Д под воздействием солнечных лучей — этот синтез происходит в молекулах холестерина клеток кожного покрова.
Другими словами, холестерин абсолютно необходим всем нашим клеткам, но раковым клеткам его нужно особенно много. Скорость деления у них аномально высокая и без необходимого поступления холестерина ни одна новая клеточная мембрана, как и сама клетка, не возникнет.
То есть, с одной стороны для подавления ракового процесса хорошо бы весь холестерин убрать, а с другой — обойтись без него не получится. В этом смысле холестерин никак не выпадает из общей онкологической картины. Тоже самое можно сказать и про глюкозу, аминокислоты, железо — все то, что раковым клеткам в силу их агрессивной природы требуется в несопоставимо больших количествах, чем клеткам здоровым (особенность холестерина в том, что в наибольшей степени в нем нуждаются гормонально-зависимые раковые клетки). Поэтому предложение о кардинальном снижении уровня холестерина, при всей его кажущейся привлекательности, вряд ли стоит даже рассматривать.
Напрашивается аналогия с глюкозой, типа, давайте уберем глюкозу и заменим в основном ее на т.н. кетоновую диету, тут раковым клеткам и копец. Не хочу сейчас здесь обсуждать кетоновую диету, но это не всегда работает. Похудеть на ней (кетоновой диете) можно, а вот с раком только за счет перехода на кетон, не получается, хотя замещение углеводов “хорошими” жирами, безусловно, шаг в правильном направлении.
Означает ли это, что не стоит стараться понизить уровень глюкозы? Абсолютно нет, нужно стараться снизить ее уровень, точно также, как необходимо ограничить количество аминокислот (об этом подробно в статье “плохой, хороший белок”) И холестерин в этом смысле не исключение.
