Тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) диагностируется в 15% случаев заболевания [1], однако на него приходится около 40% летальных исходов от рака молочной железы [1–4].
Клетки ТНРМЖ не содержат рецепторов эстрогенов и прогестерона, а также амплифицированного гена HER2, что делает заболевание малочувствительным к проведению гормональной и таргетной терапии [5]. ТНРМЖ характеризуется агрессивным течением и частыми рецидивами [6–8]. Кроме того, специалисты выделяют PD-L1-положительный подтип заболевания, течение которого сопряжено с наиболее неблагоприятным исходом [9].
По сравнению с другими подтипами рака молочной железы для ТНРМЖ характерно мультиорганное метастазирование (легкие 32%, головной мозг 9%, кости 36%, печень 22%) [10]. Кроме того, ТНРМЖ чаще диагностируется в более молодом возрасте (средний возраст постановки диагноза 53 года) [11]. До недавнего времени для пациенток с ТНРМЖ была показана только химиотерапия [12].
Атезолизумаб (Тецентрик®) стал первым зарегистрированным в России иммуноонкологическим препаратом, одобренным для применения в комбинации с наб-паклитакселом для первой линии терапии PD-L1-положительного неоперабельного распространенного ТНРМЖ [13]. Препарат включен по этому показанию в клинические рекомендации, разработанные Ассоциацией онкологов России (АОР), Российским обществом клинической онкологии (RUSSCO), Российским обществом онкомаммологов (РООМ) [14].
В продолжающемся клиническом исследовании III фазы IMpassion130 оценивается эффективность и безопасность применения атезолизумаба в комбинации с наб-паклитакселом по сравнению с плацебо в комбинации с наб-паклитакселом у пациенток с местнораспространенным или метастатическим ТНРМЖ, которые не получали предшествующего системного лечения метастатического рака молочной железы (мРМЖ). В исследование было включено 902 пациентки с местнораспространенным или метастатическим ТНРМЖ, которые были рандомизированы в две группы, одна из которых получала атезолизумаб в комбинации с наб-паклитакселом, другая — плацебо и наб-паклитаксел. В группе применения атезолизумаба в комбинации с наб-паклитакселом было показано достоверное снижение риска прогрессирования или смерти на 38%, а также клинически значимое увеличение общей выживаемости на 7 месяцев (25 мес. против 18 мес.) по сравнению с монотерапией наб-паклитакселом у пациенток с экспрессией PD-L1 более 1% [15–16].
Безопасность комбинации, включавшей атезолизумаб и наб-паклитаксел, соответствовала известному профилю безопасности препаратов в отдельности; новые сигналы безопасности при применении комбинации не выявлены [16].
XXIII Российский онкологический конгресс проходит в Москве с 12 по 14 ноября 2019 г.
О препарате атезолизумаб
Атезолизумаб представляет собой моноклональное антитело, направленное на взаимодействие с белком под названием PD-L1. Связываясь с PD-L1, экспрессируемым на опухолевых и на инфильтрирующих опухоль иммунных клетках, атезолизумаб предотвращает взаимодействие PD-L1 с PD-1 и B7.1. Блокируя PD-L1, атезолизумаб нормализует активацию Т-клеток. Кроме того, атезолизумаб не нарушает механизм защиты нормальных тканей от аутоиммунных реакций за счет сохранения взаимодействия PD-1 и PD-L2. Большая безопасность ингибиторов PD-L1 (в т. ч. атезолизумаба) была подтверждена в мета-анализе 125 клинических исследований иммунотерапии, включающем более 20 000 пациентов [17]. По состоянию на 13.111.2019 г. препарат одобрен в России к применению как в виде монотерапии, так и в комбинации с таргетной терапией и/или химиотерапией при различных формах немелкоклеточного и мелкоклеточного рака легкого, некоторых типах метастатического уротелиального рака и при PD-L1-положительном метастатическом трижды негативном раке молочной железы [18].
[1] SEER Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. National Cancer Institute. Bethesda, MD.
[2] Злокачественные новообразования в России в 2018 году. Каприн А.Д, 2019.
[3] Lehmann, et al. J Clin Invest 2011.
[4] Dent, et al. Clin Cancer Res 2007.
[5] American Cancer Society. Abramson, et al. Cancer 2015.
[6] Lehmann, et al. J Clin Invest 2011.
[7] Dent, et al. Clin Cancer Res 2007.
[8] Abramson, et al. Cancer 2015.
[9] Zhang, et al. Oncotarget, 2017.
[10] Qi Wu et al. Oncotarget, 2017, Vol. 8, (No. 17), pp: 27990-27996.
[11] Dent. R. et al. Clin Cancer Res. 2007 Aug 1;13(15 Pt 1):4429-34.
[12] NCCN Breast Cancer Guidelines v1, 2018.
[15] Schmid P, et al. ASCO 2019 (Abstract 1003);
[16] Schmid, et al. N Engl J Med 2018.
[17] Yucai Wang et al. JAMA Oncol. April 25, 2019. doi:10.1001/jamaoncol.2019.0393.
- Комбинация с Тецентриком – первый иммунотерапевтический режим, показавший положительные результаты III фазы при раке молочной железы.
- Тецентрик и наб-паклитаксел обеспечили значимое снижение риска прогрессирования заболевания или смерти как в полной (ITT) популяции, так и в популяции пациентов с PD-L1-положительным статусом.
- Установлено клинически значимое улучшение по общей выживаемости популяции пациентов при PD-L1-положительном статусе на данном этапе промежуточного анализа.
- Результаты исследования были представлены на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2018 года, освещены в рамках программы для СМИ и опубликованы в журнале New England Journal of Medicine 20 октября 2018 года.
ITT популяция (все начавшие лечение)
Тецентрик +
наб-паклитаксел
n=185
Плацебо +
наб-паклитаксел
n=184
Тецентрик +
наб-паклитаксел
n=451
Плацебо +
наб-паклитаксел
n=451
ВБП (показатель первичной конечной точки)
Стратифицированное значение HR (95% CI)
[1] . Тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) составляет примерно 15% всех случаев рака молочной железы, по сравнению с другими формами рака молочной железы он чаще встречается у женщин в возрасте до 50 лет [2], [3] . Он определяется отсутствием экспрессии и/или амплификации рецепторов эстрогена, прогестерона и амплификации HER2 [4], [5] . У пациенток с метастатическим ТНРМЖ обычно наблюдается быстрое прогрессирование и меньшие показатели общей выживаемости по сравнению с другими подтипами рака молочной железы [6] .
О препарате Тецентрик
Тецентрик представляет собой моноклональное антитело, направленное на взаимодействие с белком под названием PD-L1. Тецентрик, связываясь с PD-L1, экспрессируемым на опухолевых и на инфильтрирующих опухоль иммунных клетках, предотвращает взаимодействие PD-L1 с PD-1 и B7.1 на поверхности Т-клеток. Ингибируя PD-L1, Тецентрик может активировать Т-клетки. Тецентрик имеет потенциал для использования в качестве основной составляющей в комбинации с препаратами противоопухолевой иммунотерапии, таргетными препаратами и различными видами химиотерапии в лечении различных видов рака.
Тецентрик уже одобрен в Европейском Союзе, США и в более чем 80 странах мира для лечения пациентов с метастатическим НМРЛ, ранее получавших лечение, и применения в первой и последующих линиях терапии при некоторых типах метастатического уротелиального рака.
Абраксан – зарегистрированный товарный знак компании Abraxis Bioscience, LLC – дочерней компании корпорации Celgene.
Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.