Рецепторы эстрогенов при раке молочной железы 8 баллов

Гормоны — биологически активные вещества, оказывающие регулирующее влияния на процессы обмена веществ, а также физиологических функций организма, включая процессы деления клеток. К гормонам относятся очень различающиеся друг от друга по структуре вещества. Они регулируют практически все процессы в организме, включая обмен веществ, рост, взросление и старение, половое созревание и т.д. Вопреки широко распространенному заблуждению, применение не всех гормонов вызывает увеличение массы тела и быстрый набор веса. Таким побочным эффектом характеризуются только глюкокортикостероиды и их производные (например, дексаметазон, преднизолон, метилпреднизолон и т.д.). Вещества, которые используются для лечения онкологических заболеваний, как правило, не вызывают увеличения веса.

Так как на опухолевых клетках тоже могут содержаться рецепторы гормонов, их рост может зависить от влияния эстрогена и прогестерона. Выработка (экспрессия) этих рецепторов отмечается на в клетках рака молочной железы в большинстве случаев развития этого заболевания. В случае наличия экспрессии рецепторов гормонов раковые клетки реагируют на сигналы, поступающие от этих гормонов, и используют их для выживания и размножения. В случаях, когда выживание раковой клетки зависит от влияния гормонов, если убрать эти гормоны или заблокировать их действия, у раковых клеток становится меньше шансов на выживание и размножение. Именно этот принцип и лег в основу гормонотерапии опухолей.

После проведения исследования врач-патологоанатом составит письменное заключение, отражающее его результаты. В случае рака молочной железы наиболее часто проводится одновременное определение наличия в опухолевой ткани рецепторов эстрогена, прогестерона, гиперэкспрессии (повышения выработки) белка HER2-neu, а также оценка скорости деления опухолевых клеток (индекс Ki-67). Не все лаборатории одинаковым образом анализируют результаты исследования, и они не обязаны выдавать результаты единым образом. Так что вы можете столкнуться с любыми из перечисленных результатов: Март 2020

На вопросы отвечает ПОБЕДИТЕЛЬ НОМИНАЦИИ «ЛУЧШИЙ ОНКОЛОГ» СКВОРЦОВ ВИТАЛИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ, врач высшей категории, кмн, маммолог, пластический хирург, врач-онколог ГКОД

ВОПРОС: Виталий Александрович, мастэктомия была два года назад, стадия 2в, люминальный В. Меня очень беспокоят боли в ребрах на стороне операции. КТ и стинциграфия ничего не выявли, но я все равно волнуюсь. Какие причины могут быть у этих болей?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Раз причина на исследовании не выявлена, значит это боли связаны с постравматическими изменения, и Вам в этом поможет невролог. Это не онкологическая причина.

ВОПРОС: Добрый вечер! У моей сестры 8.04.2019 года поставлен диагноз рак левой молочной железы T4 N2 Mx Cтадия III. Микроскопическое заключение: инфильтрующая карцинома неспецифического типа солидно-альвеолярного строения ER- 7б, PGR -5 б, HER2/neu -2+, Ki 67 -28%. Операцию ей отказались делать, назначили восемь раз химиотерапию. Правильное ли лечение и какой её прогноз. Очень волнуюсь. Заранее спасибо за ответ.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Восемь химий могут быть разными, нужна конкретная информация, также важен HER2NEU, он 2+ . позитивный? В данном случае операция не выполняется!! Сначала проводится неоадъювантная химиотерапия, далее лечение определяет ваш химиотерапевт.

ОТВЕТ: Здравствуйте. Я Вам сегодня ответил лично в вибере. В данном случае ничего страшного нет и выполните мои рекомендации, которые я Вам указал при консультации.

ВОПРОС: Здравствуйте моей маме сделали операцию на груди, у неё 3 стадия, пришёл анализ после операции Ki 67 — 90% какие у нас шансы?? Ответьте, пожалуйста.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Этот показатель говорит, что опухоль агрессивная и требует проведения химиотерапии. Только после полного правильного лечения у мамы могут быть хорошие результаты или как вы спрашиваете шансы на жизнь. В ее случае надо просто пройти химиотерапию и лучевую терапию, и можно ожидать хорошие результаты и длительную ремиссию.

ВОПРОС: Виталий Александрович, добрый день. Мне 56 лет, менопауза 7 лет. диагноз С50.2 Рак правой молочной железы Т1N0M0 2 кл.гр. Результат трепанбиопсии от 19.03.2019- ПГЗ Инвазивный рак м/ж Gr2 скиррозно-альвеолярного строения. ИГХ Эстроген 3б, прогестерон 0б, HER2/neu 0б Ki 67 — 37%. Что означают данные показатели? Какой прогноз? Каким должно быть лечение? Пока мне только назначена операция на 14.05.2019. О дальнейшем врач ничего не говорит.

ОТВЕТ: Здравствуйте! В данном случае это рак молочной железы пока 1 стадии, после операции будет окончательная стадия и будет определена тактика лечения. По иммуногистохимии сказано, что это гормонозависимый рак, но там высокий Ki 67 и поэтому, скорее всего, после операции будет назначена химиотерапия и только потом эндокринотерапия. Все это назначает онколог по месту жительства.

ВОПРОС: Расшифруйте, пожалуйста, инвазивный протоковый рмж неспециального типа, G3( по элстон и эллису 3+3+3=9 баллов), эстрогеновые рецепторы 85%, прогестероновые рецепторы 15%, her 2/neo -негатив. Позитивная реакция опухолевых клеток E-cadherin ki-67 75%, какие шансы на жизнь.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Шансы на жизнь несомненно есть и хорошие, надо правильно пролечиться, это люминальный тип В рака молочной железы и в данном случае показана химиотерапия и потом только эндокринотерапия. Согласовывать лечение надо с онкологом по месту жительства.

ВОПРОС: Здравствуйте! Диагноз основной: мультифокальный B1левой м/железы Т1N1M0. ГИ+ИГХ:инвазивная карцинома G2 ER 280/100 PR 120/100 Her2/new 3+ Ki 67-28. Какие шансы. Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! В данном случае это люминальный B Her2Neu позитивный рак! Требуется длительное лечение химиотерапией с комбинацией с таргетной терапией, также показана операция и потом назначение эндокринотерапии. После полного правильного пройдённого лечения ожидаются хороший прогноз и длительная ремиссия.

ВОПРОС: принимала тамоксифен в девять вечера, сбились часы и выпила на час раньше.Что будет?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Не переживайте, ничего с Вами не будет, главное принять в течение дня и ежедневно, то что вы примите на час раньше или позже, то это абсолютно не страшно. Главное в течение дня!

ВОПРОС: Здравствуйте, Виталий Александрович. Мне 48 лет,диагноз:Рак правой молочной железы Т2Н1М0 2б стадия. Опухоль инвазивная(cтроение инвазивной карциномы неспецифированного типа G2 из крупных клеток),Estrog 6 b,положительный статус HER2/neu 3+(Ventata). УЗИ признаки поражения подмышечных,подключичных л/у справа,единичный надключичный л/у справа. Проведено 6 курсов неоадъювантной терапии по схеме АС,радикальная мастэктомия, 4 курса доцетаксела+трастузумаба. Гистология п/опер. материала-полный лечебный патоморфоз опухоли.В настоящее время проводится лучевая терапия,назначен тамоксифен и терапия трастузумабом. Вопрос: какое минимальное количество курсов трастузумабом?( так как я его очень тяжело переношу- с лихорадкой,фарингитом,синуситом,очень выраженной слабостью)? И какой прогноз? Самочувствие на лечении очень плохое-выраженная слабость,инфекционные осложнения,боли в суставах,мышцах и т.д.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Все ,что вы перечислили связано с введением Доцетаксела, а не с трастузумабом, на фоне трастузумаба такого не бывает, если все-таки это возникает на фоне трастузумаба, который идет в монорежиме, то надо разбираться, это же может быть и на фоне тамоксифена. Минимальное лечение в сумме трастузумабом составляет 6 месяцев.

ВОПРОС: Уважаемый Виталий Александрович. Мне 53 года, диагноз: C50.4 верхненаружного квадранта молочной железы. Рак правой МЖ (мультицентричный) , гистологическое заключение: инвазивный протоковый рак МЖ, ИГХ: ER0,PR0, HER 2 3+,Ki67 26%. Проведена радикальная резекция ПМЖ; 4 курса АС и 4 курса Ptx. Проведён курс радикального конформного облучения всего объёма ПМЖ (СОД экв-54Гр). После лучевой терапии осложнение — постлучевой пневмонит. По результатам КТ — признаки правостороннего S3, S4, S5 постлучевого пневмонита, очага ацинарного фиброза в S8 справа. Признаков вторичного поражения на исследуемом уровне нет. Необходима консультация пульмонолога. Подскажите, пожалуйста, куда в Санкт-Петербурге лучше обратиться за консультацией по моей проблеме. В нашем городе пульмонолога нет. Спасибо. С уважением, Татьяна.

ОТВЕТ: Здравствуйте, Татьяна! Вам не нужен пульмонолог, потому что постлучевой пневмонит не лечится, Вам нужна симптоматическая терапия. И у меня вопрос, почему у Вас не было таргетной терапии?

ВОПРОС: Здравствуйте Виталий Александрович, 23.04 писала вопрос о химиотерапии для мамы. Маме 49 лет. Вы просили предоставить дополнительную информацию. Прикрепляю файлы с заключением трепанбиопсии, гистологии после мастэктомии, результатами ИГХ . Назначение химиотерапевта 4 доксорубицин+эндоксан, 4 паклитаксела. Правильное ли назначение?

ОТВЕТ: Здравствуйте! К тому лечению, которое ей назначили (4АС+4Т) надо добавить еще Трастузумаб (таргетный препарат) ,то есть в данном случае HER2NEU 3+, и он требует таргетного лечения.

ВОПРОС: Здравствуйте, у меня была радикальная резекция мж , на УЗИ и КТ до операции мтс в ЛУ не обнаружены, после операции: инваз.карцинома неспец. типа G3, в 1 из 3 подкрыльцовых л/у мтс рака, линии резекции без опух. роста, ЭРЭ-100;ЭРП-95;КI67-15;Her2/Neu(C-erbB-2) на уровне-1(+) pG3T1вN1aM0, st IIA. Назначено 4 курса АХТ по АС схеме доксорубицин 60 + циклофосфан 600 ч/з 21 д, затем лучевая терапия и гормонотерапия . Нужна ли ХТ? И правильно ли назначено лечение? Мне 56 лет, 5 лет пила Анжелик.

ОТВЕТ: Здравствуйте! У Вас люминальный тип А и при нем химиотерапия не показана, но у Вас есть факторы, которые требуют назначить химиотерепаию: это G3 и метастаз в лимфоузле, поэтому лучше назначить химиотерапию по схеме 4АС, потом лучевая терапия и тамоксифен 20 мг.

ВОПРОС: Здравствуйте. В 2016 был диагноз BL mam sin T2N1M0. Гистологическое заключение: инфильтративный протоковый рак, АII, лечебный потоморфоз II ст. в лимфатических сосудах опухолевые эмболы в 3-х л/у из 8. Не давно обнаружила в ой же груди новообразование. сдала цитологию-Рецидив железистого рака. Я так понимаю, что теперь грудь будут удалять. А химиотерапию обязательно над будет проходить? И какую? Я очень тяжело перенесла 6 курсов в первый раз НАПХТ по АС ( доксорубицин 120 мг.+ циклофосфан 1200 мг.)

ОТВЕТ: Здравствуйте! Скорее всего, надо выполнять удаление груди (если грудь небольшого размера), лучевую терапию и проведение химиотерапии по схеме с таксанами. Но важно знать ИГХ и окончательное лечение определяется после результатов иммуногистохимии! Ее надо будет сделать из рецидива в молочной железы.

ВОПРОС: Здравствуйте, у меня мод т2N1M0 G3 HER2-1+,er2%,pr1%.brca1 положительный, лампэктомия с удалением лимфоузлов. Лечение — химиотерапия, облучение, тамоксифен, удалены яичники. Скажите, пожалуйста, нужно ли удалять две молочных железы, если BRCA1 положительный? Если да , то можно это сделать по квоте или омс у Вас? И можно ли в этом случае сделать сразу пластику тоже по квоте?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Профилактическое удаление молочных желез (превентивная мастэктомия) в нашем центре по квотам не выполняется. При BRCA1 раке вообще необязательно выполнять удаление желез, и в России это сейчас до сих пор юридически не решено. В нашем центре профилактическое удаление молочных желез не проводится, так как это пока незаконно.

ВОПРОС: Здравствуйте, уважаемый Виталий Александрович. Мне 35 лет. Обнаружила опухоль сама, кормила грудью, ребёнку 3 месяца в ноябре. В декабре операция,на сегодняшний день пройдена лучевая и остался один курс хт ( всего 4 доксорубицин + Циклофосфан) Карцинома с медуллярным признаками , гормоны — 0, her -, ki 90. T1N0Mo/T2NoMo, макс размер 2 см. ПЭТ кт перед операцией — чисто. Апрель кт с контрастом грудной и брюшной, узи молочных желёз, все ок. Мой вопрос : какое по Вашему мнению дальнейшее лечение наиболее подходящее? Пока мой химиотерапевт ничего не говорит . или это все? Как я понимаю, гормонотерапия тут не подходит?

ОТВЕТ: Здравствуйте! В Вашем случае лучевая терапия и наблюдение по месту жительства, так как рак у Вас не чувствителен к гормонам.

ВОПРОС: Уважаемый Виталий Александрович! Прокоментируйте, пожалуйста результат, ИГХ: EP-8; PR-8; HER2/neu3+; Ki67-30%. Инвазивная протоковая карцинома молочной железы. После мастэктомии, в лимфа узлах из 13 метостазы не обнаружены. Скажите какая это стадия и какое дальнейшее лечение нужно. Заранее Вам спасибо!

ОТВЕТ: Здравствуйте! Для того чтобы сказать какая стадия и какое необходимо назначить лечение, важно знать размер опухоли, возраст и другие, пока можно сказать, что в данном случае показана химиотерапия с таргетной терапией. Если сообщите другую необходимую информацию, то я смогу Вам ответить на Ваши вопросы. В любом случае лечение назначается комиссией по месту жительства.

ВОПРОС: Виталий Александрович здравствуйте. Мне 43 года. В январе мне сделали секторальную резекцию правой мж. ИГХ показала инвазивный рак неспециф.типа 2 степени злокачественной люминальный тип В. Рец.эстрогенов РS (90%-5 баллов PI +++ 3б. 8 баллов. Рецептор прогестер. РS (90%-5 баллов PI +++ 3б. = 8 баллов) Ki67 — 40% Her2neu 2+. Инфильтрующий протоковый рак. В марте еще раз сделали резекцию с удалением лимфоузлов. ИГХ показала метастазы в лимф.узлах. Рецепт. эстрогенов PS — 85% — 5 баллов, IS — +++ 3 балла = 8 баллов. Рецепт. прогестер. PS — 105% — 5 баллов, IS — +++ 3 балла = 8 баллов. Ki67 — 15% Her2neu 1+.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Результаты ИГХ абсолютно разные, но в Вашем случае химиотерапия все равно нужна по схеме 4 курса доксорубицин + 4 курса с Таксанами (или 12 с паклитакселом). Другое дело необходима ли таргетная терапия или нет -непонятно! Первая ИГХ HER2NEU 2+ (вы делали FISH тест?), была амплификация гена? Подтвердился HER2Neu позитивный рак? Вторая ИГХ вообще люминальный тип А. Так же уже прошло 2 месяца с момента операции, смысла в адъювантной химиотерапии становится все меньше (если, конечно, Вы ее уже не получаете). Я бы пересмотрел ИГХ в другом ведущем онкологическом учреждении (и саму опухоль и метастаз в лимфоузлах) и уже потом решал план лечения в зависимости от результата. Другое дело почему Вы решаете что вам делать, пусть это решает онкологическая комиссия по месту жительства, какое лечение вам назначить. Если так долго не назначается химиотерапия, то потом в назначении ее смысла не будет, тогда лучевая терапия и выключение яичников с эндокринотерапией.

ВОПРОС: Здравствуйте. У мамы РМЖ T2N1M0. ИГХ первое все показатели 0, Ki67 18%. Пересмотрели стекла: ER 1%, PR 20%, Her2Neo- 1+, Ki67 20%/ Прошла 4 химии АС. Размеры не изменились. Проведена радикальная мастоэктомия. УДалена грудь и лимфоузлы подмышечные. Ждем результаты ИГХ послеоперационного материала. Врачи сказали, что будет назначено лечение по результатам ИГХ послеоперационного материала, что там получено больше чем при биопсии и пересмотрят всю опухоль. Подскажите, пожалуйста, не поменяла ли опухоль свои свойства после химии? И будет ли информативны результаты ИГХ послеоперационного материала? И правда ли что после операции смотрят всю опухоль или берут какую-то ее часть на анализ?

ОТВЕТ: Здравствуйте! После операции действительно объем ткани опухоли больше и результат будет информативнее, хотя считается если материала при первичной биопсии много, то этот результат более информативен и важнее, в Вашем случае, видимо, материала мало и результаты ИГХ до операции разнятся. Смотрят всю опухоль. Опухоль меняет свои свойства . Надо прислушаться к рекомендациям своих врачей и по результатам послеоперационного материала Вам назначат адекватное лечение.

ВОПРОС: Добрый день уважаемый Виктор Александрович! Неоднократно задавал Вам вопросы по поводу переносимости ИА. Вроде бы путем перебора лекарств, мы остановились на Аназалисе испанском анастрозоле. Минимум побочек, но они есть. Попробовали применять по крупушке Эглонила (сульпирида), обычного нейролептика, по 10-15мг. Стало легче. Но вдруг нашел в описании запрет приема при пролактин-зависимых опухолях, в частности РМЖ. Опять тупик. Стадия 2а, ЭР-100%,ПР-0,ХЕР-0. G2. Действительно это опасно применять такой препарат? С ув. Михаил.

ОТВЕТ: Здравствуйте, Михаил! Вы сами все подробно изучили в инструкции и нашли ответ. Противопоказание — рак молочной железы. Обратитесь к неврологу и пусть он назначит другой препарат.

ВОПРОС: Мне в 2018 г. диагностировали рак правого яичника (карцинома) были сделаны до операции три химии. После операции еще четыре. После третий химии СА125 был 11.После четвертой стал 14. Всего после операции назначили 6 химий. Почему поднялся анкомаркер и насколько это критично. Нужно ли делать последние 2 химии?

ОТВЕТ: Здравствуйте! С данным вопросом лучше обратитесь к онкогингекологу. Я знаю много в онкологии, но Вы обратились на сайт онколога-маммолога, поэтому компетентный даст Вам даст онкогинеколог.

ВОПРОС: Как снизить вес при приеме тамоксифена?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Попробовать меньше есть, то есть сесть на диету и заниматься минимальной физической культурой ежедневно!

ВОПРОС: Результаты ИГХ: рецепторы к эстрогену:TS=PS(5)+IS(3)=8 положительно; рецепторы к прогестерону:TS=PS(5)-IS(3)=8 положительно; Экспрессия белка HER2: 0-отрицательно. Индекс пролиферативной активности Ki-67: менее 15%. Заключение: Клинико-морфологический тип: иммунофенотип более соответствует люминальному типу А (HER2 негативный) ER+PR+HER-. Вопрос: подскажите, пожалуйста, методы лечения и насколько это серьезно?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это люминальный тип А рака молочной железы и это серьёзно. Надо проходить лечение у онколога по месту жительства! Предстоит операция и назначение лекарств! Более конкретное лечение будет назначено онкологической комиссией, так как сейчас для этого у меня недостаточно информации: стадии и возраст и др.

ВОПРОС: Уважаемый Виталий Александрович, здравствуйте. Мне 50 лет, месяц назад была прооперирована. Была удалена 7мм опухоль левой груди и 3 лимфатических узла. В лимф. узлах раковых клеток не обнаружено. Жду лучевую терапию.Luminel A;CD1;RE100%;RP100%, K,68 8%;HER 2 neо отр, G1(2+2+1), метастазов нет. Живу в Испании , а у испанцев всё всегда » ничего страшного». РЕ и RP 100% — хорошо или более низкий показатель лучше? К 68 8% — при низком проценте? Я уже 11 месяцев без менструального цикла. Если мой тип рака гормонозависимый, то своевременное наблюдение за уровнем гормонов, могло предотвратить онкологию? Все мои жалобы на плохое самочувствие, в связи с менопаузой, игнорировались. Заранее благодарю Вас за ответ, будьте здоровы!

ОТВЕТ: Здравствуйте! Анжелика, чем выше процент эстрогена и прогестерона, тем лучше для Вас, потому что опухоль высокочувствительна к антигормональной эндокринотерапии. У Вас низкий ki 67, значит, опять же раковая опухоль, как правило, лучше отвечает на эндокринотерапию и у Вас высокодифференцированный рак молочной железы — G1, то есть опухоль отличается не очень агрессивным течением! К сожалению, наблюдение за уровнем гормонов и его уровень никак не влияет на образование рака. И это нельзя было предупредить! Желаю здоровья!

ВОПРОС: Виталий Александрович, здравствуйте. У меня диагноз РМЖ (с ) T1cN0M0 (1ст), кл. Гр 2. ER: 5 (PS) + 3 (IS)=8 баллов (TS) PgR: 5 (PS) +3(IS)=8 баллов (TS) инвазивный рак G2 скиррозного строения Ki 67 = 35%. HER/2-neu=1+ Проведена операция по удалению молочной железы и лимфоузла. Мне 48 дет. Подскажите, какое лечение мне будет назначено?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Сохранен ли у Вас менструальный цикл? Если сохранен, то проведение химиотерапии по схеме 4AC (с антрациклинами) c последующим приемом Тамоксифена 20 мг ежедневно, в любом случае лечение определяется консилиумом по месту жительства. Функция выключения яичников будет рассматриваться после завершения химиотерапии, химиотерапия назначается, так как высокий Ki67.

ВОПРОС: Здравствуйте, Виталий Александрович. Спасибо вам большое за ответ (вопрос 2777). ИГХ первую делали в клинике Блохина, фишреакция отрицательная, проверили на генетику — отриц. Вторую ИГХ тоже делали в клинике Блохина. Фиш реакцию не рекомендовали. Химиотерапевт назначил 4 курса химиотерапии с отключением яичниклв (золадекс) в дальнейшем гормонотерапию. Стоит ли еще раз проверять блоки.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Я думаю блоки после центра им.Блохина не стоит перепроверять, это ведущее онкологическое учреждение страны.

Владельцы патента RU 2562538:

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии и эндокринологии, и может быть использовано для прогнозирования гормонозависимости рака молочной железы у первичных больных менопаузального возраста. Сущность способа заключается в том, что исследуют микровязкость мембран эритроцитов венозной крови путем определения коэффициента эксимеризации пирена в липид/липидном слое и при его значениях более 1,7 усл.ед. прогнозируют гормонозависимость рака молочной железы. Способ расширяет арсенал средств и может служить дополнительным, неинвазивным средством для прогнозирования гормонозависимости рака молочной железы. 4 пр., 5 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и эндокринологии, и может быть использовано для прогнозирования гормонозависимости рака молочной железы (РМЖ) у первичных больных менопаузального возраста.

РМЖ является гетерогенным заболеванием, различающимся по течению и чувствительности к проводимой терапии. Основными критериями для разделения этой патологии на определенные биологические типы служат морфологические, клинико-эпидемиологические и молекулярно-генетические признаки.

Известен способ прогнозирования гормонозависимости РМЖ, основанный на выявлении в опухоли рецепторов стероидных гормонов: эстрогенов (РЭ) и прогестерона (РП), присутствие которых свидетельствует о чувствительности опухоли к гормонотерапии (Hammond ME. et al., «American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer». Arch Pathol Lab Med. 2010, 134:e48-e72).

Недостатком способа является его инвазивность и отсутствие полной корреляции между наличием в опухоли РЭ и РП и эффективностью последующей гормональной терапии. Это заставляет расширять панель признаков, характеризующих биологические свойства РМЖ и, в частности, его гормонозависимость.

В качестве таких признаков были исследованы в том числе подтипы рецепторов эстрогенов — РЭα и РЭβ (Leitman DC. et al., «Regulation of specific target genes and biological responses by estrogen receptor subtype agonists». Curr Opin Pharmacol. 2010; 10(6):629-636), каждый из которых кодируется определенными, специфическими генами, что приводит к различным биологическим эффектам. Разрабатываются также методики, позволяющие дать генетическую характеристику биологических подтипов РМЖ. Так, исследование 21-генной шкалы риска (Oncotype DX, Genomic Health) позволило увеличить точность в предсказании чувствительности опухолей с наличием РЭ к адъювантной терапии.

Однако как методы определения подтипов рецепторов эстрогенов, так и анализ генетических шкал в силу их сложности и дороговизны в настоящий момент не могут быть использованы в клинической практике.

Известен способ прогнозирования гормонозависимости РМЖ, основанный на оценке таких признаков, как экспрессия в опухолевой ткани РЭ, РП и рецептора эпидермального фактора роста — HER2, индекса пролиферации — Ki67 и степени злокачественности — G (Perou С.M. «Molecular Stratification of Triple-Negative Breast Cancers». The Oncologist 2011, 16 Supplement 1:61-70). На основании этих признаков выделяют 5 подтипов РМЖ, основанных на позитивном (+) или негативном (-) значении РЭ, РП, HER2 и величине G:

Люминальный A: РЭ+, РП+, HER2-, G 3

Люминальный B (HER2 — позитивный): РЭ+, РП+, HER2+, G>3

Рецепторнегативный HER 2 — экспрессирующий: РЭ-, РП-, HER2+, G>3

Базальноподобный, трижды негативный: РЭ-0, РП-0, HER2-

Этот способ принят авторами за прототип.

Прототип имеет недостатки. Несмотря на большие достижения в области определения биологических особенностей РМЖ, на практике пациенты, отнесенные к гормонозависимым типам опухоли, т.е. к люминальному A и люминальному B (в частности, HER 2 — негативному), не всегда эффективно реагируют на гормонотерапию. Так, показано, что только 70%, а то и меньшая доля больных с РЭ+ и РП+ опухолями отвечают на антигормональные препараты и, напротив, гормонотерапия оказывается эффективной примерно у 20-30% больных, опухоли которых отнесены к рецепторнегативным. Так, в работе E.Alba и соавт. («Chemotherapy (СТ) and hormonotherapy (НТ) as neoadjuvant treatment in luminal breast cancer patients: results from the GEICAM/2006-03, a multicenter, randomized, phase-II study». Oncology 2012; 23(12):3069-3074) показано, что в группе из 48 пациентов с люминальным A типом РМЖ неоадъювантная гормонотерапия была эффективна только у половины больных. В исследовании, в котором использовали неоадьювантную терапию гозерелином в сочетании с анастрозолом или тамоксифеном (Masuda N. et al., «Neoadjuvant anastrozole versus tamoxifen in patients receiving goserelin for premenopausal breast cancer (STAGE): a double-blind, randomised phase 3 trial». Lancet Oncol. 2012, 13(4):345-352) у больных в пременопаузе с РЭ+ и HER 2-негативными операбельными опухолями, полный или частичный эффект терапии был получен в 70,4% (69 из 98 пациенток) при применении гозерелина и анастрозола и в 50,5% (50 из 99 пациенток) на фоне терапии газорелин + тамоксифен. К недостаткам прототипа относится и необходимость инвазивного воздействия.

Это заставляет вести дальнейший поиск доступных критериев, позволяющих охарактеризовать биологический тип РМЖ и наиболее успешно проводить терапию этого заболевания. Ведя такой поиск представляется целесообразным основываться и на особенностях организма, оказывающих влияние на возникновение опухоли и ее течение.

В определенном отношении, интегральным показателем гормонально-метаболических нарушений может служить индекс массы тела (ИМТ), связь которого с возникновением и течением некоторых новообразований доказана многими исследованиями. Отмечено, что увеличение массы тела положительно коррелирует с заболеваемостью РМЖ в менопаузальном возрасте и отрицательно у молодых женщин. С другой стороны, в некоторых исследованиях показано, что пациентки, у которых отмечено повышение веса тела в менопаузе, с большей частотой являлись носительницами рецепторпозитивных опухолей (Vrieling A, «Adult weight gain in relation to breast cancer risk by estrogen and progesterone receptor status: a meta-analysis». Breast Cancer Res. Treat. 2010, 123(3):641-649).

Техническим результатом изобретения является расширение арсенала средств для прогнозирования гормонозависимости РМЖ у первичных больных менопаузального возраста, а также неинвазивность предлагаемого способа.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе прогнозирования гормонозависимости рака молочной железы у первичных больных менопаузального возраста, согласно изобретению, исследуют микровязкость мембран эритроцитов венозной крови путем определения коэффициента эксимеризации пирена в липид/липидном слое и при его значениях более 1,7 усл.ед. прогнозируют гормонозависимость рака молочной железы.

Известно, что метаболический статус организма может быть охарактеризован на основании такого интегрального признака как свойства мембран эритроцитов, в частности их вязкости, которая зависит от содержания в мембране холестерина, фосфолипидов и белка и реагирует на изменения углеводного и липидного обмена. Текучесть и обратная ей величина — вязкость зависят от структуры мембраны и белок-липидных и липид-липидных взаимодействий в ней. Показано, что эритроциты реагируют изменением микровязкости мембран и на злокачественный рост. Повышение микровязкости липидного бислоя эритроцитарных мембран наблюдали при раке желудка и кишечника, снижение — при злокачественной лимфоме (Горошинская И.А. и др. «Изменение микровязкости мембран лимфоцитов и эритроцитов крови у онкологических больных». Вопросы мед химии 1999, 45, 1:53-57). С другой стороны, повышение текучести, т.е. снижение вязкости мембран, которое отмечено при увеличении ненасыщенности липидов плазмы, у больных РМЖ ассоциировалось с более благоприятным прогнозом (Корман Д.Б. и др. «Ненасыщенные липиды крови у больных раком молочной железы». Известия АН. Серия биологическая 1992, 2:206-214), хотя этот вопрос нельзя считать окончательно изученным. Действительно, при запущенных формах опухоли, напротив, отмечали повышение микровязкости мембран и снижение текучести.

Предлагаемый способ основан на обследовании 114 первичных (т.е. до начала специфической терапии) больных РМЖ. Из них 72 пациентки находились в состоянии менопаузы, а у 42 имелся сохраненный менструальный цикл. Оценку вязкости мембран эритроцитов проводили за 1-2 дня до операции.

Все больные были подвергнуты хирургическому лечению, в удаленной опухоли иммуногистохимически в целях сравнения с полученными до операции сведениями о микровязкости эритроцитарных мембран определяли уровень РЭ, РП, экспрессию HER-2/neu и показатель степени злокачественности G. В группу рецепторположительных относили опухоли, уровень РЭ и РП в которых был ≥7 баллов по Allred (O. Brouckaert et al. «A critical review: why assessment of steroid hormone receptors in breast cancer should be quantitative». Ann. Oncol. 2013, 24(1): 47-53). Люминальный A и люминальный B (HER2 — негативный) типы различались только по величине степени злокачественности G (см. выше и Hammond ME. et al. «American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Guideline Recommendations for Immunohistochemical Testing of Estrogen and Progesterone Receptors in Breast Cancer?». J Oncol Pract. 2010; 6(4):195-197).

В результате исследования выяснилось (см. табл.1), что вязкость мембран эритроцитов различается в зависимости от типа РМЖ. В частности, она повышается в бел/лип и, в особенности, лип/лип слоях мембраны по мере утраты гормонозависимости, что находит отражение в снижении коэффициента эксимеризации (КЭ) пирена. При этом разница в величине КЭ пирена в лип/лип слое между менопаузальными пациентами с трижды-негативным и люминальным A типами опухолей была статистически достоверной.

Повышение вязкости мембран эритроцитов по мере утраты опухолью гормонозависимости подтверждается и при определении доли больных с пониженным КЭ пирена в группах с различным содержанием РЭ и РП. Ориентируясь на медиану КЭ пирена, которая в бел/лип слое равнялась 1,0 усл.ед., а в лип/лип — 1,7 усл.ед., установили, что у больных с рецепторпозитивным типом опухоли вязкость мембран эритроцитов была повышена (т.е. КЭ пирена был ниже медианы) в репродуктивном возрасте в бел/лип слое в 50% и в лип/лип слое также в 50% наблюдений, в то время как в менопаузальном возрасте эти показатели были заметно ниже и равны, соответственно, 35,7% и 39%. С другой стороны, при рецепторнегативных опухолях количество больных репродуктивного возраста с повышенной вязкостью мембран эритроцитов в бел/лип слое также составило 50%, но в лип/лип слое возросло в большей степени (до 70%), а в группе менопаузальных больных соответствующие показатели оказались равны 34,6% и 61,5%.