Молекулярно-биологическая лаборатория специализируется на выполнении генетических исследований, необходимых для уточнения диагноза, выявления наследственной предрасположенности и определения возможности проведения специализированного (таргетного) лечения у пациентов с онкологическими заболеваниями. Ежегодно в лаборатории исследуется около 3000 образцов методами ПЦР и секвенирования и более 2500 образцов методом FISH.
В лекции рассматриваются следующие вопросы:
- Современные диагностические подходы при ранних стадиях рака молочной железы. Морфологическое исследование и клинические параметры. Иммуногистохимическое исследование.
- Как появились молекулярные подтипы рака молочной железы?
- Основные требования к методам детекции. Аналитическая валидность – способность теста достоверно определять статус исследования параметра, быть воспроизводимым в условиях различных лабораторий. Клиническая валидность – способность теста быть достоверным предиктором определенного клинического события. Валидность для принятия клинических решений – способность теста в целом влиять на тактику и эффективность лечения.
- Уровни доказательности. I уровень – проспективные рандомизированные исследования, маркеры, влияющие на первичные цели исследования или значимые при мультивариантном анализе. II уровень – проспективные рандомизированные исследования, маркеры, влияющие на вторичные цели. III уровень – ретроспективные исследования, маркеры влияющие на исход при мультивариантном анализе. IV уровень – ретроспективные исследования, маркеры, влияющие на исход при унивариантном анализе. V уровень – ретроспективные исследования, маркеры, коррелирующие с другими маркерами, без прямого влияния на исход.
- IHC 4. Методика включает 4 ИГХ маркера: ER, PR, HER 2, Ki-67. Была валидирована ретроспективно на нескольких крупных исследования. При ретроспективном сравнении показала достаточно хорошую корреляцию с результатами исследований методами экспрессионного анализа.
- Сходимость результатов ICH4 и GEP (gene expression panel).
- Основная проблема – адекватная детекция экспрессии Ki-67. Разные методики окрашивания. Разные методики подсчета. Как результат – высокая межлабораторная сходимость в оценке значений ER, Pr и HER2 (до 92-95%) и крайне низкая – в оценке Ki-67.
- Противоречивость рекомендаций.
- PAM50 (Prosigna). Метод основан на определении экспрессии 50 генов с помощью технологии Nanostring nCounter. Может быть использован в локальных лаборатория и работает на мРНК, выделенной из парафиновых блоков. Позволяет определять все молекулярные типы, также одобрен для определения безрецидивной выживаемости ER- позитивного РМЖ I/II стадии (до 3 л/у) у женщин в менопаузе, получающих эндокринную терапию. Кроме того, разработан ROR-score (risk of relapse) и 11-генный пролиферативный индекс, более эффективно определяющие прогноз длительной выживаемости (более 10 лет), чем ИГХ и другие генные сигнатуры (Oncotype DX).
- Oncotype DX. 21-генная сигнатура, скомпилированная как наиболее близко отражающая 250-генную экспрессионную панель. Включает ER, PR, HER, однако не является классифицирующей. Уровень экспрессии оценивается в баллах (первоначально – до 18 баллов – низкий риск, более 31 – высокий) для низкого риска показана неэффективность добавления химиотерапии в адъюванте. Панель одобрена для ER+ РМЖ. Используется РНК, выделенная из парафиновых блоков, тест может выполняться в референсных лабораториях. Результаты исследования I уровня (TAILORx) показали отсутствие эффекта от добавления ХT для ER+ раннего рака молочной железы без поражения лимфоузлов и низким риском (0-10 баллов).
- Основные проблемы тестов первого поколения. Далеко не всегда наблюдается сходимость результатов по определению групп риска в одной группе пациентов (конкордантность от 50% до 80%). Лишь один из методов (Oncotype Dx) валидирован как доказательный метод I степени (в остальных ретроспективно протестировано менее 2/3 пациенток в исследуемых группах). Никаким образом не учитывается феномен внутриопухолевой гетерогенности и гетерогенности внутри молекулярных подтипов. Отсутствует информация о возможной чувствительности к химиотерапии в группах, которой она показана.
- Программа TCGA (The Cancer Genome Atlas). Программа стартовала в 2006г. и предусматривает изучение 20 наиболее распространенных типов опухолей, в том числе рака молочной железы.
- Что можно считать самым значимыми результатами первого исследования TСGA?
- Каким образом исследования гетерогенности привели к формированию новых подтипов рака молочной железы?
- Основные двигатели онкогенеза при раке молочной железы.
- Создание и валидация экспрессионного анализа IntClust10.
- Чувствительность к химиотерапии.
Книги для повышения профессионального уровня
В книге рассмотрены основные принципы ведения пациентов с жалобами на боль, наиболее часто встречающиеся причины боли и наиболее распространенные способы борьбы с ней, приведены многочисленные примеры из практики. Отдельный раздел посвящен инвазивным методам лечения боли под флуороскопическим контролем.
Подробно описаны возможности ультразвукового метода диагностики с демонстрацией ультразвуковых критериев местного рецидивирования рака молочной железы. Дано представление о месте и роли ультразвуковой томографии в мониторинге пациенток, страдающих раком молочной железы.
В ваших руках книга, дающая ответы на вопросы, с которыми сталкиваются медицинские работники, когда стремятся проводить скрупулезные, рациональные и эффективные медицинские консультации.
В краткой схематичной форме представлены современные алгоритмы комбинированного лечения первичного рака молочной железы разных стадий и различных молекулярных подтипов опухолей. Приведены основные режимы лекарственного лечения в зависимости от молекулярно-биологических предикторов, а также современные подходы к хирургическому и лучевому компонентам комбинированной программы лечения.
Методы обследования молочных желез: самообследование, анкетирование, электроимпедансная томомаммография, радиотермометрия, а также традиционные методы клинического обследования. Рассматриваются особенности бездозовых радиологических цифровых технологий — ультразвуковой компьютерной томографии (УЗКТ), магнитно-резонансной (МРТ), лазерной томомаммографии.
Краткое руководство по ключевым вопросам диагностики заболеваний внутренних органов. Все разделы представлены в виде наглядного материала – кратких структурных логических схем (алгоритмов). Содержание книги подчинено единой схеме, что значительно облегчает возможности оперативной работы с книгой и быстрый поиск симптома или синдрома.
В первую очередь речь идёт о доброкачественных заболеваниях и профилактике РМЖ. Все лекарственные препараты, предлагаемые для терапии заболеваний молочных желёз, рассмотрены с точки зрения доказательной медицины и действующих порядков оказания медицинской помощи, клинических рекомендаций. В книге представлены современные научно-практические подходы к диагностике, лечению и профилактике нераковых заболеваний молочных желёз, оценке факторов риска, акцентировано внимание на внедрении маммографического скрининга как одного из важнейших способов своевременного выявления рака.
Книга предназначена как для начинающих врачей ультразвуковой диагностики, так и для специалистов со стажем. Описана технология ультразвуковой маммографии в дифференциальной диагностике воспалительных заболеваний, доброкачественных и злокачественных новообразований, в том числе с применением эхоконтрастных препаратов, определены пути интеграции результатов ультразвуковых исследований с международной системой BI-RADS.
В пособии приведены данные о химической структуре, фармакологических свойствах, механизме действия, показаниях и противопоказаниях к применению, дозах, побочных эффектах и другие сведения о лекарственных средствах, необходимые для проведения рациональной терапии. Для широкого круга медицинских работников.
Краткое практическое руководство по ключевым вопросам лечения противомикробными препаратами инфекционно-воспалительных, бактериально-вирусных и паразитарных заболеваний. Разделы представлены в виде структурных логических схем, которые значительно облегчают восприятие и понимание такого объемного и сложного раздела практической медицины, как противомикробная химиотерапия, и помогут врачу быстро выбрать наиболее эффективные способы лечения.
Руководство содержит современную и актуальную информацию о диагностике и лечении основных заболеваний молочной железы. В нем рассмотрены основные аспекты маммологии. Руководство, отражающее согласованную позицию по актуальным вопросам современной диагностики и терапии заболеваний молочных желез.
Подробное описание категорий, присваиваемых в результате комплексного лучевого исследования, упростит внедрение классификации в рутинную практику специалистов, занимающихся оценкой состояния молочных желез.
В основе рекомендаций лежат методики, доступные к использованию на всей территории РФ. Схемы лечения и лекарственные средства приведены в соответствии с регистрационными удостоверениями Минздрава России. Таблицы лекарственной терапии составлены с учетом биологических подтипов рака молочной железы и различных вариантов течения заболевания.
На основе анализа базовых и мультипараметрических данных определены пути интеграции результатов ультразвуковых исследований с международной системой BI-RADS. Специальные главы посвящены исследованию «сторожевых» лимфатических узлов, диагностике патологии грудных желез у мужчин, инвазивным хирургическим вмешательствам под ультразвуковым контролем, мониторингу в послеоперационном периоде.
Подробно описана методика осмотра молочной железы и зон регионарного метастазирования; ультразвуковая анатомия молочной железы, а также эхографическая семиотика различных доброкачественных заболеваний молочной железы с использованием допплерографии. Отдельные главы посвящены злокачественным новообразованиям молочной железы и метастазам в лимфатические узлы и изменениям ультразвуковой картины
Монография посвящена изучению возможностей различных методик высокопольной МРТ в диагностике доброкачественных и злокачественных опухолей молочных желез, а также различных доброкачественных процессов.
УЗИ в диагностике доброкачественных и злокачественных опухолей молочных желез, доброкачественных процессов и воспалительных заболеваний. На основе анализа литературных данных рассматриваются вопросы этиологии, морфологии и классификации опухолей молочных желез.
Рассмотрены вопросы нормальной и ультразвуковой анатомии молочных желез на различных этапах жизни женщины. Представлены не только основополагающие разделы ультразвуковой маммографии (анатомия, доброкачественные и злокачественные опухоли, воспалительные заболевания молочных желез).
Справочник содержит необходимые врачу и пациенту сведения об онкомаркерах и о возможностях, которые предоставляет их исследование как для раннего (доклинического) выявления онкологического заболевания.
Лучевыми методами исследования молочной железы, рассматриваются результаты ультразвукового, рентгеновского, магнитно-резонансного и других исследований, проведенных в 100 конкретных клинических наблюдениях.
Обзор важнейших заболеваний и патологических состояний с кратким описанием их этиологии, патогенеза и клинических проявлений, тактики лечения и прогноза. В каждом разделе подробно представлены визуализационные методы инструментальной диагностики (рентгеновское исследование, УЗИ, КТ, МРТ и т.п.)