5-фторурацил — суммарная доза 250-3750 мг за 5 дней (Дунаева Е.А. Авт. дисс. докт.мед.наук.Томск, 1999).
Однако эффективность использования указанной схемы при рецидиве рака шейки матки не превышает 30-40% по данным авторов, а процент полной регрессии составляет 25%. Применение дополнительно 1-3 курсов полихимиотерапии обеспечивает 1, 2 и 3-х летнюю выживаемость соответственно у 41, 33 и 18% пациенток. Три года прожили 3 из 17 больных с рецидивами рака шейки матки.
Вторым существенным недостатком применения схем полихимиотерапии, включающих препараты платины, является высокая токсичность: лейкопения отмечается у 50%, анемия — у 40% больных. Нефро- и ототоксичность при лечении препаратами платины имеет место у 30% больных. Терапия этих осложнений трудоемка, длительна по времени и дорогостоящая.
Целью настоящего изобретения является улучшение результатов лечения больных с местными рецидивами рака шейки матки.
Поставленная цель достигалась тем, что больным с местными рецидивами рака шейки матки ежедневно в течение 10 дней за 10 часов до проведения сеанса облучения промежностным полем во влагалище непосредственно к очагу подводят тампон с лечебным составом, содержащим:
2,5 мг мази виферона; 2-5 мл льняного масла; 15 мг доксорубицина;
30 мг метотрексата, 500 мг гидроксимочевины.
Затем осуществляют лучевую терапию. При дистанционной гамма-терапии, осуществляемой через промежностное поле под углом 45°, размерами 5-6×6-8 см, с ежедневным фракционированием разовой дозы 2 Гр, СОД облучения составила 20 Гр.
Применение виферона в качестве среды для введения химиопрепаратов обусловливает комбинирование их специфического противоопухолевого действия с дополнительной неспецифической стимуляцией местного иммунитета.
В доступных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом указаний на подобный способ улучшения непосредственных результатов лечения местных рецидивов рака шейки матки при одновременном объективном снижении побочных токсических проявлений химиопрепаратов не обнаружено.
Предлагаемый способ явным образом не следует из уровня развития медицины в данной области и обладает новизной. Новизна способа заключается в ежедневном введении во влагалище в течение 10 дней за 10 часов до проведения лучевого лечения тампонов, содержащих 2,5 мл льняного масла, 2,5 мг мази виферона, 15 мг доксорубицина, 30 мг метотрексата и 500 мг гидроксимочевины.
Изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно воспроизведено и применено в здравоохранении, в лечебных учреждениях специализированного и терапевтического профиля.
Для доказательства приводим выписку из истории болезни, подтверждающую клинический эффект лечения предлагаемым способом.
Пример клинического применения.
1. Больная Б., 1957 г.р., ист. болезни №3571/м, находится под наблюдением РНИОИ с 14.01.98. Диагноз: рак шейки матки T2Nx×Mo, эндофитная форма, вагинально-параметральный вариант. Гистоанализ №12778 от 14.01.98 -плоскоклеточный рак без ороговения.
В период с 14.01.98 до 20.03.98 получила сочетанное лучевое лечение. Дистанционная гамматерапия на область малого таза разовой очаговой дозой 2 Гр проведена в статическом режиме до суммарной дозы в точке А — 20 Гр, в точке В — 20 Гр, затем 2-х осевой секторной ротацией (полями 6×17 см, расстояние между осями ротации 6 см, РИО 75 см, угол качания 180°) до дозы в точке А 26,5 Гр и в точке В 40 Гр. Внутриполостная Со 60 терапия осуществлялась на AГАТ-В разовой дозой 5 Гр при ритме облучения 2 раза в неделю до суммарной дозы в точке А 50 Гр и в точке В 18 Гр. Лечение закончено с первичным клиническим выздоровлением. В процессе лечения имели место явления лучевого ректита, купированные общепринятой консервативной терапией.
При явке 04.11.98 на осмотр в период динамического наблюдения жалобы на кровянистые выделения из половых путей, тянущие боли внизу живота.
Локальный статус. Во влагалище сукровично-кровянистые выделения со зловонным запахом, цвета мясных помоев. Слипчивый процесс разрушен, ткани гиперемированы. Инфильтрация сводов и верхней трети влагалища. Шейка матки деформирована, плотная, с трудом выводится зеркалами. Слизистая шейки матки шероховатая с мелкими папиллярными разрастаниями, участки некротической ткани темного цвета. Матка нормальной величины, плотная, безболезненная. Придатки не определяются. В параметральных пространствах умеренно выраженная рубцовая тяжистость.
Цитологическое исследование соскоба с поверхности шейки матки №17682-83 от 04.11.98 — эритроциты, среди полиморфных клеток воспаления с дискариозом и атипией, обнаружены клетки плоскоклеточного рака.
При стандартном обследовании, включавшем флюорограмму органов грудной клетки, УЗИ органов и лимфатической системы таза, печени, почек признаков отдаленного метастазирования выявлено не было.
Клинический диагноз — Рак шейки матки T2NxMo, кл. гр. II. Состояние после сочетанной лучевой терапии. Локальный рецидив рака шейки матки.
Начато противорецидивное лечение.
Дистанционная гамматерапия на АГАТ-Р осуществлялась с промежностного поля размером 6×8 см, под утлом 45°, с ежедневным фракционированием разовой очаговой дозы 2 Гр. За 10-12 часов до каждого сеанса облучения после обработки влагалища раствором фурациллина 1:5000 и высушивания тканей, к шейке матки подводилось на стандартном влагалищном тампоне по 5 мг следующей смеси: 30 мг метотрексата, 15 мг доксорубицина, 500 мг гидроксимочевины, введенных в смесь 2,5 мл мази виферона и 2,5 мл льняного масла. Всего проведено 10 аппликаций и 10 сеансов наружного облучения.
Общая суммарная доза цитостатиков на курс лечения составила по 300 мг метотрексата и 150 мг доксорубицина. Суммарная очаговая доза на зону локального рецидива составила 20 Гр.
Необходимо отметить, что очищение тканей слипчивого процесса и шейки матки наступило после 3-х аппликаций смеси препаратов, полностью исчезли участки некроза и выделения из влагалища имели слизистый характер.
В процессе лечения общетоксических реакций и гематотологических осложнений не установлено.
Общий анализ крови от 04.11.98.
Нв 104 г/л, Эр — 3,7×10 12 /л, Цп 0,8; Лейк. — 6,2×10 9 /л, эоз. — 1%, пал. 9%, сегм. — 57%, лимф. — 22% (абс. лимф.) 1,36×10 9 /л), мон. 11% (абс.мон. 0,68×10 9 /л), СОЭ 15 мм/час.
Общий анализ крови от 20.11.98.
Нв 96 г/л, Эр — 3,9×10 12 /л, Цп 0,9; Лейк. — 3,7×10 9 /л, эоз. — 3%, пал. — 4%, сегм. — 51%, лимф. — 34% (абс. лимф.) 1,26×10 9 /л), мон. 8% (абс.мон. 0,29×10 9 /л), СОЭ 15 мм/час.
Цитологическое исследование соскоба цервикального канала №19887-88 от 19.11.98 — кровь, клетки хронического воспаления, раковых клеток не обнаружено.
Локальный статус при выписке. Стенки влагалища гиперемированы, отечны, мягкие, без инфильтрации тканей влагалища и сводов. Шейка матки сформирована, гиперемирована, пленки эпителиита.
При осмотре через 1 месяц жалоб нет.
Локальный статус. Влагалище сужено. Ткани чистые, мягкие, слизистая слегка атрофична. Шейка матки сформирована, слизистая ее блестящая, нормальной консистенции, без патологических разрастаний. Матка нормальной величины, плотная, безболезненная. Придатки не определяются. В параметральных пространствах умеренно выраженная рубцовая тяжистость.
Цитологическое исследование цервикального канала №29665-66 от 21.12.98 — и с поверхности шейки матки №29667-68 от 21.12.98 — кровь клетки плоского эпителия без атипии.
С клиническим диагнозом — Рак шейки матки T2N×Mo, кл. гр. III. Состояние после сочетанной лучевой терапии. Химиолучевого лечения локального рецидива рака шейки матки в 1998 году. Наблюдается до января 2003 года, т.е. в течение 48 месяцев, без признаков рецидива и метастазов.
Предлагаемым способом было осуществлено лечение 32 больных с местными рецидивами рака шейки матки. До начала лечения и после его окончания всем больным проводился осмотр в зеркалах, ректовагинальное исследование, общие и биохимические анализы крови, рентгенография грудной клетки и экскреторная урография, радиоизотопное исследование функции почек, ультразвуковое исследование органов малого таза, состояние лимфатической системы таза и парааортальных отделов, биопсия с цитологическим исследованием.
Эффективность предлагаемого метода лечения составила 81,2%, из них в 50% случаев имела место полная регрессия и в 31,2% — частичная регрессия рецидива опухоли. Стабилизация процесса зарегистрирована в 18,8%. Прогрессия процесса не обнаружена ни в одном случае. Выживаемость больных составила 42-46 месяцев.
Улучшение результатов лечения нам представляется как сочетание различных положительных факторов, заключающихся в повышении местной концентрации химиопрепаратов, доставка которых к опухолевым клеткам усиливается, по-видимому, за счет введения в состав смеси льняного масла как источника омега-3 жирной кислоты. Активация под действием виферона клеток местного звена иммунокомпетентной системы организма обуславливает в том числе и объективное снижение показателей общего токсического действия цитостатиков.
Технико-экономическая эффективность использования «Способа лечения местных рецидивов рака шейки матки» заключается в том, что удастся осуществить подведение к очагу поражения наибольшего количества лекарственных веществ, воздействовать на опухолевые клетки, осуществить лучевую терапию, избежать или свести к минимуму токсические побочные проявления противоопухолевой химио- и лучевой терапии.
Способ лечения местных рецидивов рака шейки матки, включающий местное использование химиопрепаратов и наружное облучение промежностным полем, отличающийся тем, что ежедневно в течение 10 дней во влагалище к очагу рецидива подводят тампон, пропитанный смесью, содержащей 2,5 мг виферона, 2,5 мл льняного масла, 30 мг метотрексата, 15 мг доксорубицина и 500 мг гидроксимочевины, а через 10 ч проводят лучевую терапию по стандартной методике.