Серозная аденокарцинома яичников.Резистентность к химиотерапии.
Здравствуйте всем,кто читает и тем, кто может дать консультацию. Серозная аденокарцинома яичников 3G,4 ст. с диссеминацией по брюшине,асцит, мтс в печени,селезенке,большом сальнике.При установке диагноза СА125-175. Мне 44 года. (Установка диагноза-август 2015 г).Поступила в РНПЦ онкологии и радиологии им.Александрова в Беларуси в крайне тяжелом состоянии.
1)Карбоплатин+Паклетоксел-4 курса потрясающий результат.Маркер 40,готовность к операции.
2)январь 2016-операция:Полная промежуточная циторедукции в объеме гистерэктомии с правосторонней аднексэктомией,тазовой перитонэктомией,тазовой и забрюшинной ЛАЭ. Оментэктомия.
Гистология ничего не показала в удаленных органах. СА125-23 сразу после операции. Метастаза в печени осталась и дессиминация по брюшине. Быстрое восстановление,хорошее самочувствие. При выписке через месяц СА125-34.Карбаплатина+паклитоксел (5 курс)- маркер-46.Карбаплатина+паклитоксел (6 курс) — маркер 72, ухудшение по КТ.Резистентность к химиотерапии.
3)Цисплатин+Гемцитабин -1 курс,через неделю гемцитабин-1 курс.СА125-48.Цисплатин+гемцитабин -2 курс ,СА125-77.Резистентность к химиотерапии.
4)Иринотекан+Треосульфан 1 курс.СА125-170.Резистентность к химиотерапии.Ухудшение по КТ,появление новых очагов и увеличение имеющихся.
5) Навельбин 1 раз в неделю продолжительностью 7 нед.После 4 недель контрольный маркер.После 7 нед. маркер и КТ.
После первого курса Навельбина чувствую его нерезультативность(нет ни одного побочного момента, не выпадают волосы и др.моменты замеченные на предыдущих курсах,которые»не работали»).
.Мне капают аналог в суспензии,хотела купить родной препарат в капсулах,но вызывает сомнение использования Навельбина в монорежиме и как такого вообще в онкологии яичников.
Хотелось бы получить информ. о данном препарате в моем случае и возможных схемах дальнейшего лечения.Также рассматриваю вариант параллельного применения с химиотерапией Авастина. Но учитывая его огромную стоимость прошу высказать свое мнение специалистов о целесообразности . Все химиотерапии переносила относительно хорошо.Чувствую себя замечательно(приливы жара(хирургический климакс), металлический привкус во рту не более 5 дн.диарею или запор в расчет не беру, с этим справляюсь),кровь в порядке,кушаю хорошо и много,вес не теряю,наоборот,набрала то,что было потеряно во время операции,активный образ жизни,легкие физ. нагрузки(скандинавская ходьба),полное самообслуживание и т.д. Огромная благодарность всем кто ответит.
Здравствуйте. выраженность побрчных эффектов никак не связана с эффективностью препарата. Учитывая резистентность опухоли к традиционным схемам хиитотерапии вполне ожидаемо использование каких-то «нестандарных» вариантов. Но навельбин рекомендован для лечения рецидивного рака яичников. И если есть от него эффект хотя бы в виде снижения са125, то на мой взгляд стоит его продолжать. Если снижения маркера не происходит, то стоит обсудить с врачами вопрос о метрономной химиотерапии. Авастин стоило использовать при 2-й линии, так как сейчас эффект от него сомнителен, а риск осложнений непропорционально высок
Здравствуйте,Уважаемый Доктор.Огромное Вам спасибо за быстрый ответ.Вы сняли с меня растерянность и теперь я точно знаю в каком направлении двигаться хотя бы на ближайший месяц,до контрольного маркера.Я покупаю родной Навельбин в капсулах(неизвестно что в белорусском аналоге-так даже наши врачи говорят) и забываю о дорогостоящем Авастине.Мои врачи сказали практически то же самое что и Вы по его поводу,но все таки было недоверие, что не хотят назначать из бюджета. Всех благ Вам и надеюсь на следующие ваши консультации.
Елена
Эпидемиология
Рак яичников составляет 4—6% всех злокачественных опухолей у женщин, занимая 7-е место по частоте среди всех онкологических заболеваний и 3-е место среди онкогинекологических.
В большинстве экономически развитых странах мира показатели смертности от рака яичников являются наиболее высокими среди всех показателей смертности от злокачественных гинекологических опухолей, что связано с поздней диагностикой заболевания.
По данным Международного агентства по изучению рака, ежегодно в мире регистрируются более 160 000 новых случаев рака яичников и более 100 000 женщин умирают от злокачественных опухолей этого органа.
В России ежегодно рак яичников выявляется более чем у 11 000 женщин. За последние 10 лет произошел прирост заболеваемости на 8,5%.
■ отсутствие беременностей и родов;
■ нерациональная заместительная гормональная терапия;
■ применение гормональных ЛС в гинекологии;
Диагностика рака яичников в Израиле
- Врачебный осмотр: в ходе осмотра при раке яичников в Израиле проверяется общее состояние здоровья, наличие пальпируемых новообразований или аномального скопления жидкости (асцит). Образец жидкости при лечении рака яичников в Израиле направляются для обследования в лаборатории;
- Анализы крови: кроме исследования уровня в крови различных веществ, осуществляется тестирование CA-125, входящих в клеточную структуру. Высокий уровень СА-125 может быть признаком рака;
- Трансвагинальное УЗИ при раке яичников в Израиле: ультразвуковое устройство использует звуковые волны, которые направленны на органы в области таза. Изображение на УЗИ может показать новообразования в яичниках;
- Биопсия: процедура предполагает взятие проб ткани или жидкости на наличие раковых клеток;
- Компьютерная томография (КТ) при раке яичников в Израиле– осуществляет построение объемного изображения для детального исследования пораженной области;
- Магнитно-резонансная томография (МРТ).
Лечение рака яичников в Израиле проводится несколькими методами, которые включают в себя хирургию, химиотерапию и лучевую терапию.
На ранних стадиях лечения рака яичников в Израиле осуществляется удаление только пораженного яичника и фаллопиевых труб. На более поздних этапах развития раковой опухоли проводится полное удаление яичников, фаллопиевых труб и матки (в том числе и шейка матки), называемое общей абдоминальной гистерэктомией.
При проведении операции при лечении рака яичников выполняется также удаление жировой ткани, окружающей яичники и пораженных раком лимфатических узлов. Если опухоль распространилась на другие органы, проводится дополнительное их удаление для обеспечения максимально эффективного лечения рака яичников в Израиле.
Задать вопрос врачу
Химиотерапия при лечении раке яичников в Израиле применяется в основном после хирургического вмешательства для обеспечения ликвидации оставшихся злокачественных клеток.
Процедура осуществляет системное лечение рака яичников, в ходе которого уничтожение раковых тканей и клеток выполняется по всему организму.
Такое лечение позволяет бороться с распространившейся раковой опухолью и ее метастазами в других частях организма на более поздних стадиях заболевания.
Курс химиотерапии при лечении рака яичников в Израиле применяется медикаментозно, путем приема капсул или таблеток, внутривенно – введением лекарства в кровеносные сосуды и вводом препаратов непосредственно в брюшную полость.
Лучевая терапия не является основным методом лечения рака яичников в Израиле. В основном она применяется для облегчения симптомов заболевания и для того, чтобы предотвратить возвращение рака. При лечении рака яичников в Израиле радиотерапия осуществляется методами внешнего и внутреннего облучения (брахитерапия).
Рак яичников возникает в результате роста аномальных раковых клеток, образующихся в яичниках (женских половых желез, которые производят яйцеклетки). Опухоль, которая распространилась на яичники, но возникла в другом месте, не рассматривается как рак яичников.
Такая онкология обычно бывает у женщин старше 50 лет, но в последние годы она все чаще диагностируется и у молодых женщин. Рак яичников очень трудно обнаружить на ранней стадии, так как обычно он проявляет себя в виде различных симптомов на значительно более поздних этапах развития опухоли.
Именно поэтому важно тщательное обследование, позволяющее найти опухоль и определить ее местонахождение.
- Возраст: половина всех случаев заболевания раком у женщин диагностировались в возрасте старше 63 лет;
- Ожирение: избыточный вес выделяют как один из возможных факторов, которые могут послужить возникновению и развитию заболевания. Так в исследовании, проведенном Американским онкологическим обществом, обнаружили более высокий уровень смертности от рака яичников у женщин, которые имели избыточный вес;
- Наличие детей: женщина, которая имела детей имеет более низкий риск развития рака яичников, чем те, которые их не имеют. Использование противозачаточных таблеток также снижает риск развития рака яичников при приеме в течение более 5 лет;
- Заместительная терапия эстрогенами и гормональная терапия:некоторые недавние исследования показывают, что женщины, использующие эстрогены после менопауза, имеют повышенный риск развития рака яичников;
- Семейный анамнез рака яичников, рака молочной железы или колоректального рака;
- Рак молочной железы: Женщины, которые болели раком молочной железы, также имеют более высокий риск развития рака яичников;
- Курение и употребление алкоголя.
Рассмотрим подробнее варианты лечения разных видов опухолей рака яичников: эпителиальных, пограничных, стромальных, перитонеальной карциномы.
Заказать бесплатный звонок
Выбор вариантом терапии определяется на основе стадии заболевания и особенностей организма женщины.
Классификация
По гистологическому строению выделяют следующие эпителиальные опухоли яичников (в скобках указана распространенность): эпителиальные и вторичные (метастатические) опухоли.
— пограничные (потенциально низкой степени злокачественности);
Таблица 56.5. Классификация рака яичников по критериям ТNM и стадиям FIGO (1997)
Этиология и патогенез
Этиология и патогенез рака яичников изучены недостаточно. Согласно теории непрерывной овуляции, зародышевый эпителий яичников не выдерживает многолетнего постоянного функционирования без физиологического отдыха, что приводит к возникновению опухоли.
Представляет интерес дисгормональная теория, согласно которой постоянная гиперстимуляция клеток яичников гонадотропными гормонами гипофиза приводит к их повреждению и озлокачествлению.
В последние годы интерес исследователей привлекают семейные случаи рака яичника. В настоящее время его причиной считается мутация генов BRCA1 и BRCA2. У носителей этих генов повышен риск заболевания (до 60%).
Распространение рака яичников чаще идет по протяжению, путем имплантации по париетальной брюшине малого таза и за его пределами с поражением большого сальника.
Метастазирование идет по основным лимфатическим сосудам яичников в забрюшинные ЛУ и затем в главный лимфатический проток — грудной проток. Таким образом, в процесс вовлекаются верхние отделы брюшной полости, плевральная полость, надключичные и шейные ЛУ. Могут также поражаться паховые ЛУ и ЛУ малого таза.
Гематогенным путем происходит метастазирование в отдаленные органы.
Клинические признаки и симптомы
Клинические проявления опухолевого процесса зависят от степени его распространения. На ранних стадиях общее состояние пациенток обычно не изменяется. Иногда появляется слабость, периодически возникают боли в животе без определенной локализации.
По мере роста опухоли боли приобретают постоянный характер, локализуются в нижнем отделе живота, подвздошных областях и пояснице.
Возможны дизурические явления, нарушения функции ЖКТ. При прогрессировании опухолевого процесса отмечается резкое увеличение живота в объеме за счет роста опухоли и появления асцита, а также одышка, субфебрильная температура.
Диагноз и рекомендуемые клинические исследования
■ УЗИ с цветным допплеровским картированием;
■ компьютерную томографию (КТ);
■ лютеомой беременности;
■ гиперплазией стромы яичника и гипертекозом;
■ массивным отеком яичника;
■ единичной фолликулярной кистой и кистой желтого тела;
■ множественными фолликулярными кистами (поликистозные яичники);
■ множественными лютеинизированными фолликулярными кистами и/или желтыми телами;
■ эндометриоидными кистами яичника;
■ поверхностными эпителиальными кистами-включениями;
Оперативное лечение
Оперативное лечение больных раком яичников за последнее десятилетие претерпело значительные изменения. В настоящее время выработаны показания как к органосохраняющим, так и к расширенным операциям.
■ наличие метастазов в забрюшинных ЛУ, что определяется при УЗИ, КТ, МРТ;
■ отсутствие видимой опухоли в брюшной полости после операции стандартного объема.
При расширенной операции удаляют тазовые, парааортальные, а при необходимости и паховые ЛУ. Частота поражения удаленных ЛУ достигает 78%, что свидетельствует о целесообразности выполнения хотя бы селективной лимфаденэктомии при наличии увеличенных ЛУ.
Стандартным объемом операций при раке яичников I стадии является экстирпация матки с придатками и удаление большого сальника из срединного лапаротомного доступа. При этом производят обследование брюшной полости со взятием материала для цитологического исследования при наличии выпота или смывов с органов брюшной полости.
При желании молодых больных с пограничными опухолями или раком яичников IA стадии (серозной, муцинозной или эндомериоидной высокодифференцированной аденокарциномой G1) сохранить репродуктивную функцию допустимо выполнение органосохраняющей операции в объеме одностороннего удаления придатков матки с обязательной биопсией другого яичника со срочным гистологическим исследованием и удаление большого сальника.
Лучевая терапия
Применение адъювантной лучевой терапии при раке яичников является предметом изучения и дискуссий. Показаниями к ее проведению служат остаточная химиорезистентная опухоль, локализующаяся в малом тазу или в забрюшинном пространстве, и сопутствующее поражение ЛУ.
Лучевую терапию планируют с учетом стадии заболевания, локализации и величины опухоли, эффекта от проведенной химиотерапии и общего состояния пациентки.
■ открытых полей и квадратов;
Адъювантная химиотерапия является неотъемлемой составной частью лечебного процесса для подавляющего большинства пациенток, страдающих раком яичников. Проведение ее следует начинать как можно быстрее — уже на 10— 12-е сутки после операции.
Вторая и последующие линии химиотерапии используются в отсутствие эффекта от применявшихся ранее схем лечения.
Использование химиотерапии в качестве основного лечебного воздействия для достижения выраженного эффекта называется индукционной химиотерапией.
Паклитаксел в/в капельно в виде 3-часовой инфузии 175 мг/м2 1 раз в 3—4 нед, 6—8 циклов
Карбоплатин в/в капельно AUC 5 1 раз
в 3—4 нед, 6—8 циклов или Цисплатин в/в капельно 75 мг/м2 1 раз
в 3—4 нед, 6—8 циклов или
Доксорубицин в/в капельно 50 мг/м2 1 раз в 3—4 нед, 6—8 циклов
Циклофосфамид в/в капельно 500 мг/м2 1 раз в 3—4 нед, 6—8 циклов
Оценка эффективности лечения
После окончания первичного лечения больные раком яичников должны постоянно находиться под наблюдением онкогинеколога.
Им рекомендуется каждые 3 месяца, помимо клинического обследования и УЗИ, проводить определение в крови уровня опухолевого маркера СА-125.
Динамика уровня этого маркера тесно коррелирует с эффективностью лечения и выживаемостью. Уровень СА-125 в сыворотке крови необходимо определять перед каждым курсом химиотерапии. Повышенный уровень СА-125 может рассматриваться в качестве первого сигнала рецидива заболевания.
Повышение уровня СА-125 у больных раком яичников нередко предшествует появлению симптомов прогрессирования процесса. Известно, что СА-125 является неспецифическим маркером рака яичников, повышение его уровня может быть обусловлено продукцией хронически воспаленного мезотелия брюшины после ранее проведенной операции и химиотерапии первой линии.
В случае медленно текущей опухолевой прогрессии интервал между повышением уровня СА-125 и появлением других симптомов заболевания может составлять несколько месяцев, а иногда и лет.
По мнению сторонников раннего начала химиотерапии, проведение лечения при минимальных (субклинических) объемах опухолевой массы имеет большие шансы к достижению клинического эффекта. Противники этой точки зрения утверждают, что химиотерапия второй линии носит паллиативный характер, и ее проведение у больных в отсутствие симптомов способно лишь ухудшить общее состояние вследствие токсичности, не оказав влияния на прогноз заболевания.
При решении вопроса о начале химиотерапии в случае выявления повышенного уровня СА-125 следует учитывать мнение пациентки, поскольку эмоциональное состояние при росте уровня СА-125 является основной причиной немедленного начала терапии.
Эффективность применения химиотерапевтических ЛС оценивается по степени регрессии опухоли, общей и безрецидивной выживаемости больных.
Ниже представлена эффективность использования ЛС первой и второй линий химиотерапии рака яичников (табл. 56.7, 56.8).
Таблица 56.7. Эффективность применения ЛС первой линии химиотерапии рака яичников
Таблица 56.8. Эффективность применения ЛС второй линии химиотерапии рака яичников