Кселода при лечении рака молочной железы

Н.В. Пащенко, Н.Н. Семенов, М.Р. Личиницер

РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

Капецитабин (Кселода; F. Hoffmann-La Roche) — новый высокоэффективный препарат из группы пероральных фторпиримидинов. Его характерной особенностью, объясняющей высокую эффективность, является преимущественная активация капецитабина в опухоли под влиянием ключевого фермента тимидинфосфорилазы (ТФ). Именно под действием ТФ Кселода превращается в активный метаболит 5-фторурацил. Исследования показали, что активность ТФ в опухоли на порядок выше, чем в нормальных тканях. Например, активность ТФ в опухоли толстой кишки в 6 раз выше, чем в нормальной кишечной ткани. В молочной железе это соотношение составляет 1:21 и т.д. [1]. Соотношение активного 5-фторурацила после приема Кселоды в опухоли, здоровой ткани и плазме соотносится как 21,4:6,7:1 [2]. Именно этим объясняется сравнительно низкая токсичность и высокая эффективность Кселоды при различных солидных опухолях.

Установлено также, что многие препараты способны повышать активность ТФ в опухоли. К их числу относятся Циклофосфан, таксаны и митомицин. Аналогичным эффектом обладает лучевая терапия. Поэтому перспективны исследования комбинаций Кселоды с указанными препаратами и лучевым воздействием.

ТЕРАПИЯ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА

Сравнительные исследования показали, что при распространенном колоректальном раке Кселода превосходит стандартный режим 5-фторурацил/Лейковорин как с точки зрения эффективности, так и времени до прогрессирования. Общий эффект Кселоды в рандомизированном исследовании при сравнении со стандартным режимом 5-фторурацил/Лейковорин составил 21% против 12%, время до прогрессирования 6,4 месяца против 4,1 месяца (р 6 месяцев — также 6.

Больные получали химиотерапию в режиме цисплатин 80 мг/м 2 — 1 день; Кселода 1650 мг/м 2 внутрь в 2 приема — с 1 по 14 день; преднизолон 0,5 мг/кг внутрь — с 1 по 14 день. Интервал между курсами составлял 3 недели (от первого дня курса; рис.1).

Рис. 1. Проявления ладонно-подошвенного синдрома при применении Кселоды

Эффективность терапии у всех больных оценивалась в соответствии с критериями ВОЗ. Частичный эффект был зарегистрирован у 10 больных (47,6%). Длительная (>=6 мес.) стабилизация (СТ) наблюдалась у 2 больных (9,5%). Общая частота достижения частичного эффекта и длительной стабилизации составила 57,1%.

Приведем пример высокоэффективного лечения.

Больная С., 58 лет. В ноябре 1997 г. проведена радикальная мастэкто-мия справа по поводу рака молочной железы T₁NM. Морфология — инфильтративно-дольковый рак. В послеоперационном периоде проведено 6 курсов Циклофосфан + метотрексат + 5-фторурацил и лучевая терапия. В январе 2000 г. выявлены метастазы в печень. Проведено 6 курсов лечения доксоруби-цином и доцетакселом в сочетании с приемом летрозола (Фемара). Поcеле 4 курса лечения отмечалась частичная ремиссия, однако после б курса наблюдалось увеличение ме-тастазов в печени. С октября по декабрь 2000 г. проведено 2 курса лечения комбинацией Циклофосфан + метотрексат + винкристин + тегаафур. Отмечен рост метастазов в печени. В феврале и марте 2001 г. проведено 2 курса лечения комбинацией Новантрон + 5-фторурацил + Циклофосфан без эффекта. Метастазы в печени увеличились, конгломерат метастазов достиг размера 7,8 х 11,0 х 7,0 см, рядом с ним мелкие метастазы от 0,5 до 0,7 см (данные компьютерной томографии). В подключичной области справа определялся конгломерат лимфоузлов размером 2,6 х 1,8 см.

С мая 2001 г. начат курс лечения по схеме цисплатин 80 мг/м 2 — 1 день; Кселода 1650 мг/м 2 внутрь в 2 приема — с 1 по 14 день; преднизолон 0,5 мг/кг внутрь — с 1 по 14 день.

После 2 курса лечения отмечен частичный эффект в виде регрессии метастазов в печень. После 8 курса лечения, по данным ультразвукового исследования, в подключичной области справа конгломерат лимфоузлов не определялся. По данным компьютерной томографии в зоне VI-V сегментов печени отмечено значительное уменьшение конгломерата метастазов (4,7 х 2,3 х 1,6см).

Таким образом, лечебный эффект был достигнут в случае, когда другие возможности современного лечения рака молочной железы были исчерпаны.

В период проведения 75 курсов комбинированной химиотерапии проявления выраженной токсичности возникали редко. Так, резкая нейтропения возникала в течение 3 (4%) курсов. Особое внимание при использовании Кселоды привлекал ладонно-подошвенный синдром, который возник у 2 (9,5%) больных.

Приводим пример ладонно-подошвенного синдрома.

Больная М., 61 год. Метастазы рака молочной железы в легкие, кости, печень. С апреля 2000 г. получала терапию с использованием Кселоды в дозе 1650 мг/м 2 ежедневно в течение 2 недель, интервал 1 неделя.

На фоне проведения второго курса лечения появились жалобы на гиперемию, шелушение кожи, болезненность ладоней и подошвенной поверхности стоп. При осмотре кожа ладоней уплотнена, гиперемирована, несколько болезненна при пальпации (рис. 2).

Рис. 2. Проявления ладонно-подошвенного синдрома при применении Кселоды

Изменение режима лечения из-за развития побочных реакций имело место у 10 (47,6%) больных. В зависимости от вида и степени выраженности побочных эффектов проводились редукция дозы или отмена цисплатина, редукция дозы Кселоды, откладывание начала курса.

Отмена введения цисплатина потребовалась у 2 больных в связи с ототоксичностью и периферической полинейропатией.

Редукция дозы Кселоды на 50% была проведена у 1 (4,7%) больной (диарея II степени + нейтропения), у 4 (19%) пациентов был увеличен интервал между курсами в связи с нейтропенией II-III степени.

Вопрос о значении преднизолона в этой комбинации остается неясным.

Результаты исследования свидетельствуют, что разработанный режим цисплатин + Кселода + преднизолон является эффективным при лечении больных с резистентным раком молочной железы (после применения антрациклинов и таксанов) и может быть рекомендован для практического применения.

Капецитабин (Кселода) в лечении колоректального рака и рака молочной железы: новые возможности

Приводятся результаты клинического применения капецитабина (Кселода), нового противоопухолевого препарата из группы пероральных фторпиримидинов. По данным сравнительных исследований, при колоректальном раке Кселода по эффективности превосходит стандартную химиотералевтическую комбинацию, включающую 5-фторурацил и Лейковорин. Перспективными являются комбинации Кселоды с иринотеканом и оксалиплатином. При раке молочной железы, резистентном к антрациклинам, хорошие результаты получены при комбинации Кселоды с доцетаксолом. Приводятся обнадеживающие данные собственного исследования авторов по лечению Кселодой в сочетании с цисплатином м лреднизолоном резистентного к антрациклинам и таксанам рака молочной железы, позволяющие использование этой комбинации для практического применения.

Оглавление диссертации Раманазанова, Мадина Султановна :: 2007 :: Уфа

Глава 1. Обзор литературы

1.2 Химиотерапия первой линии местнораспространенного рака молочной железы 11 >

1.3 Химиотерапия второй линии местнораспространенного и метастатического рака молочной железы

1.4 Роль лучевой терапии в лечении рака молочной железы

1.5 Роль гормонотерапии в лечении рака молочной железы

1.6 Капецитабин (кселода): характеристика, фармакокинетика и эффективность

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Характеристика исседования

2.2 Характеристика больных

Глава 3. Результаты исследования

3.1 Оценка непосредственной эффективности лечения

3.2 Оценка общей выживаемости

3.3 Оценка общего состояния больных

3.4 Оценка токсичности лечения

Введение диссертации по теме «Онкология», Раманазанова, Мадина Султановна, автореферат

Актуальность исследования. В структуре заболеваемости злокачественными опухолями в мире рак молочной железы (РМЖ) занимает второе место после рака легкого и составляет 10% от всей заболеваемости злокачественными опухолями. РМЖ ежегодно заболевают свыше одного миллиона женщин. В структуре смертности злокачественными опухолями в мире РМЖ занимает шестое место после рака легкого, желудка, толстой и ободочной кишки, печени и составляет 6% от всей смертности злокачественными опухолями (Чиссов В.И., Старинский В.В. и соавт., 2005). Проблема рака молочной железы остается одной из наиболее актуальных в клинической онкологии. Увеличение заболеваемости и смертности работоспособной части женского населения от рака молочной железы делают необходимым усовершенствование лечебных подходов при этой патологии. Бесспорными являются успехи современной химиотерапии (Гершанович M.JL, Семиглазова Т.Ю., 2002). Однако, несмотря на то, что большинство больных РМЖ подвергаются комплексному или комбинированному лечению, более чем у 50% больных на том или ином этапе заболевания возникают рецидивы или отдаленные метастазы (Моисеенко В.М. и соавт., 2004). Таким образом, можно констатировать, что в настоящее время рак молочной железы на стадии диссеминации остается неизлечимым заболеванием. Важнейшей проблемой химиотерапии злокачественных опухолей является развитие резистентности к цитостатикам. РМЖ в отличие от солидных опухолей других локализаций чувствителен к широкому спектру препаратов. Принципы лекарственного лечения больных диссеминированным раком молочной железы представляют одну из наиболее сложных проблем клинической онкологии. Это, прежде всего связано с неоднородностью заболевания, умеренной чувствительностью опухоли к химио- и гормонотерапии, отсутствием абсолютных признаков чувствительности и резистентности к современным противоопухолевым препаратам (Орлова Р.В., Моисеенко В.М., 2003).

Между тем определение эффективности отдельных цитостатиков может быть затруднительным. Доказательством объективного лечебного эффекта может быть уменьшение размеров измеримого очага поражения. Трудность состоит в том, что при РМЖ из-за особенностей локализации метастазы бывают неизмеримым. Метастатический рак молочной железы, как правило, не поддается стандартной терапии, медиана выживаемости пациентов после выявления метастазов составляет 2 года (Nabholtz J.M., 2002). Следовательно, задачами терапии должны быть уменьшение симптомов заболевания одновременно с попытками поддержать (или в ряде случаев улучшить) качество жизни больных. На основании анализа многочисленных рандомизированых исследований доказана эффективность антрациклинсодержащих схем в качестве I линии химиотерапии рака молочной железы. При диссеминации рака молочной железы в различные сроки от момента начала лечения неизбежно возникает вопрос выбора тактики ведения пациенток, основной целью которого являются максимальное продление жизни больной и облегчение симптомов болезни. Таким образом, очевидна необходимость разработки адекватных схем и режимов полихимиотерапии для лечения больных диссеминированным раком молочной железы после радикального комплексного лечения с использованием антрациклиновых антибиотиков.

Цель исследования. Оценить эффективность капецитабина при лечении больных диссеминированным раком молочной железы.

1. Оценить общее состояние больных метастатическим раком молочной железы при использовании разработанных методик лечения.

2. Изучить токсический профиль и осложнения при использовании капецитабина в сочетании с цисплатином или лучевой терапией.

3. Определить эффективность терапии капецитабина в сочетании с лучевой терапией у больных раком молочной железы с метастазами в кости.

4. Изучить эффективность химиотерапии капецитабином и цисплатином у больных раком молочной железы с метастазами в легкие и плевру.

Научная новизна. Научно обоснована тактика ведения больных с прогрессированием рака молочной железы после радикального комплексного лечения.

Получены новые научные данные о возможности химиотерапии с использованием капецитабина в лечении диссеминированного рака молочной железы с метастазами в кости, легкие и плевру.

На основании анализа оценки эффективности различных вариантов лечения больных метастатическим раком молочной железы определены направления дальнейшего научного поиска в определении оптимальных вариантов тактики лечения данной категории пациентов.

Теоретическая и практическая значимость. Разработанная программа научной работы может являться методической основой при выполнении дальнейших исследований в других субъектах, а также при прочих нозологических формах злокачественных новообразований.

Результаты исследования позволяют оптимизировать тактику лечения больных метастатическим раком молочной железы после проведенного радикального комплексного лечения. На основе сравнительного анализа эффективности химиотерапии с использованием капецитабина рекомендованы для применения в клинической практике схемы химиотерапии, обеспечивающие улучшение непосредственных результатов лечения при уменьшении частоты побочных эффектов химиотерапии.

Основные положения выносимые на защиту

1. Лечение больных раком молочной железы с метастазами в легкие и плевру с использованием капецитабина сопровождается меньшей частотой развития побочных эффектов по сравнению с химиотерапией антрациклинами и таксанами.

2. При использовании капецитабина в лечении больных метастатическим раком молочной железы достоверно улучшается общее состояние больных по сравнению лечением антрациклинами.

3. Непосредственные результаты лечения у больных раком молочной железы с метастазами в кости при использовании капецитабина в комбинации с лучевой терапией, по сравнению с назначением антрациклинсодержащих схем в комбинации с лучевой терапией, с метастазами в легкие, плевру, в сравнении с антрациклинами и таксанами.

4. Показатели двухгодичной выживаемости больных раком молочной железы с метастазами в кости при комбинированном лечении дистанционной лучевой терапией в СОД 20 Гр. и капецитабином в сравнении с терапией антрациклинами и таксанами.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 1 статья в ведущем рецензируемом журнале.

Объем иструктура диссертации. Диссертация изложена на 128 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов исследований, заключения и списка литературы. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 15 рисунками. Список литературы включает 238 источников, из них 210 зарубежных.

Исследования ученных подтвердили возможность использования в качестве средства первой линии терапии различных видов рака перорального химиотерапевтического препарата Кселода. Благодаря полученным результатам, больные получили возможность лечения рака высокоэффективным и удобным в применении средством терапии.

Для того, чтобы максимально повысить шансы на успех, в первую очередь необходимо убедиться в правильности поставленного диагноза в ходе комплексного обследования организма. После того, как диагноз будет поставлен с максимальной точностью, будет разработана индивидуальная программа лечения.

Отправьте заявку с сайта или позвоните по телефонам: +7 499 112 35 19 (в России) или + (972) 528 282 416 (Viber, WhatsApp)

Онкология сегодня, как это ни печально прозвучит, является одним из самых распространенных заболеваний. Врачи называют разные причины появления патологических образований, и одна из них – наследственность. Ранее применялся лишь один способ для лечения — хирургический. Сегодня терапия рака различна, и в Тель-авивском медцентре им. Сураски (Ихилов) метод подбирается в зависимости от ряда факторов, в том числе возраста пациента.

Выбор метода лечения

Существует несколько способов борьбы с раковыми опухолями:

• • Хирургический

• • Лучевой (радиохирургия и лучевая терапия)

• Лекарственный (в том числе биологический)

Выбор одного из них зависит от ряда факторов. Например, от стадии заболевания. Диагностика позволяет выявить наличие патологических образований на ранней стадии, а в этом случае справиться с болезнью можно и без химиотерапии.

Не последнюю роль играет и возраст пациента, вид опухоли. В последнем случае метод лечения подбирается с опорой на результаты биопсии (берут кусочек ткани и изучают его под микроскопом). Каждый случай индивидуален, виды терапии рака различны. Именно поэтому врачу и пациенту необходимо обговорить возможные пути решения создавшейся проблемы и прийти к компромиссу. Лишь в этом случае можно добиться положительных результатов.

Генная терапия рака

Доктора медицинского центра Imedical, помимо традиционных методов, используют последние достижения и разработки ученых. Так, практика позволила врачам убедиться в том, что бороться со злокачественными образованиями помогает генная терапия рака. Суть ее такова: удаляют опухоль, из нее выделяют клетку, затем в эту клетку вводят гены, которые определенным образом кодируют иммунную систему пациента. Следующий шаг: эти измененные вещества вводят в организм онкобольного. Они меняют метаболизм раковой опухоли, и ее клетки начинают производить белок, который иммунная система пациента видит, распознает, как те, что несут угрозу, и начинает их уничтожать с минимальными для организма последствиями.

Исследования меланомы кожи позволили выявить следующее: это образование развивается и становится злокачественной опухолью, если мутировал белок BRAF. Ученые создали несколько препаратов, которые устраняют измененный белок. Исследования помогают понять, насколько эти препараты эффективны.

Итак, на сегодняшний день известны несколько методов избавления от патологических образований. Лечение рака генной терапией сегодня является одним из приоритетных направлений в онкологии. Ученые ищут и находят способы справиться со страшным недугом, не нанося серьезного урона организму онкобольных.

После того как мне помогли в медицинском центре Imedical, я на собственном опыте убедился, что Израиль — самый правильный выбор для лечения онкологических заболеваний, тогда как в России рак все еще остается смертельным приговором для пациентов.

Белов Андрей, 40 лет (город Москва)
подробнее

Сегодня рак излечим!

Самое главное своевременно выявить заболевание на ранней стадии и обратиться к онкологу.
Не теряйте драгоценное время, вы можете связаться с нами для бесплатной и квалифицированной консультации.

Мы поможем оперативно выявить болезнь, назначим лечение и спасем вам жизнь!

Что бы записаться на обследование или задать любые вопросы, касающиеся диагностики и лечения онкологического заболевания, отправьте заявку с сайта или позвоните
по телефонам: +7 499 112 35 19 (в России) или + (972) 528 282 416 (Viber, WhatsApp)

9 февраля 2020, Воскресенье

Открываются новые возможности для лечения сердца после инфаркта

Во время сердечного приступа гибнут миллиарды клеток сердечной мышцы. Сердце не может самостоятельно восстановить потерянные клетки и механизм лечения заключается в формировании рубца. Хотя такой рубец вначале хорошо работает, он является постоянным, что приводит к сердечной недостаточности, и сердце не может работать так же эффективно, как до повреждения, вызванного приступом. Специалистам известно, что рыбка.

2 февраля 2020, Воскресенье

Израильские ученые нашли способ справиться с агрессивным неизлечимым раком

Израильские ученые из Института Вейцмана нашли способ справиться с ростом злокачественных опухолей и вызвать их регрессию. Метод основан на блокировании активности белков семейства MYC, которые отвечают за приблизительно сто тысяч случаев смерти от неизлечимого рака ежегодно. Об этом сообщает пресс служба Тель-авивского медицинского центра имени Сураски (Ихилов). Специалисты сумели нарушить взаимодействие между.

26 января 2020, Воскресенье

Сбалансированное питание помогает предупредить болезни сердца

Израильские диетологи рекомендуют, как избежать проблем с сердечно-сосудистой системой с помощью растительной диеты. В животной пище содержится большое количество содержащих серу аминокислот, которые увеличивают вероятность хронических нарушений. Об этом сообщает пресс служба Тель-авивского медицинского центра имени Сураски (Ихилов). В исследовании приняли участие более двух тысяч человек, у которых после десяти.

ФГБУ РНИОИ Минздравсоцразвития РФ, Ростов-на-Дону

1. Гарин А.М., Насырова Р.Ю. Капецитабин (Кселода) – удобная лекарственная форма пиримидиновых антиметаболитов, завоевавшая важные позиции на всех этапах лечения рака молочной железы // Эффективная фармакотерапия. Онкология, гематология и радиология 2011. Т. 2. С. 3–8.

2. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний // Практическая медицина, 2011. С. 182–96.

3. Ershler WB. Монотерапия капецитабином: эффективное и безопасное лечение метастатического рака молочной железы // Современная онкология, 2008. Т. 10. № 1. С. 11–17.

4. Hirata M, Tacao S, at al. A phase II trial of oral combination chemotherapy with capecitabine and cyclophosphamide in metastatic breast cancer. Eur J Cancer 2010;8(3):65.

5. Martin M. Randomized, phase II trial comparing continuos versus intermittent capecitabine monotherapy for metastatic breast cancer: Results from the GEICAM 2009–05 study. JClinOncol 2011;29:82.

6. Saif MW, Katirtzoglou NA, Syrigos KN. Капецитабин: клинические проявления и тактика лечения побочных эффектов // Современная онкология, 2008. Т. 10. № 2. С. 22–36.

7. Pippen JE, Paul D, at al. Randomized, phase III study of adjuvant doxorubicin plus cyclophosphamide, docetaxel with or without capecitabine in high-risk early breast cancer: Exploratory Ki-67 analyses. J Clin Oncol 2011;29:46.

8. Svensson H, Einbeigi Z, at al. Quality of life in women with metastatic breast cancer during nine months after randomization in the TEX trial (epirubicin and paclitaxel w/o capecitabine). Eur J Cancer 2010;8(3):197.

9. Ziellinski C, Gralov J, Martin M. Optimising the dose of capecitabine in metastatic breast cancer: confused, clarified or confirmed? Ann Oncol 2010;doi:10.1093\annonc\mdq069:1–8.

Кселода (капецитабин, Xeloda, capecitabine) — препарат для пероральной химиотерапии, одобренный FDA при метастатическом раке (лечение рака молочной железы 4 стадии) в случае, если опухоль не ответила на применение таких химиопрепаратов, как таксол (паклитаксел), таксотер (доцетаксел), адриамицин (доксорубицин) или на другие схемы химиотерапии, содержащие антрациклины.

Кселода при метастазирование рака молочной железы назначается как в монорежиме, так и в комбинации с другими цитостатиками (группа противоопухолевых препаратов, которые нарушают процессы роста, развития и механизмы деления раковых клеток).

Показания к применению

Если показана химиотерапия, а не гормональная терапия, то рак молочной железы 4 стадии с метастазами в легкие, печень или другие отдаленные органы начинают лечить, как правило, с помощью паклитаксела и адриамицина (доксорубицина). Если опухоль не отвечает на эти препараты, то ваш врач может порекомендовать Кселоду, таблетированный препарат, который вы можите принимать самостоятельно на дому без посещения больницы для проведения инъекций.

Кроме того, если вы принимали только антрациклины и не было ответа, ваш врач может рекомендовать комбинацию Кселода / Таксотер.

Кселода используется не только для лечения злокачественной опухоли грудной железы с метастазами, но и при метастазирование рака ободочной и прямой кишки, а также если метастазирует предстательной железы.

Как препарат работает

Молекула капецитабина встраивается в геном раковой клетки, что приводит к ее гибели, прежде чем она начнёт делиться. Это, в свою очередь, замедляет и останавливает рост злокачественной опухоли.

Эффективность

Клинические исследования показали, что этот препарат, по-видимому:

• Комбинация капецитабина с лапатинибом улучшает общую выживаемость и выживаемости без прогрессирования при HER2-положительном раке молочной железы с метастазами, который прогрессирует на фоне применения трастузумаба.
• В комбинации с лапатинибом капецитабин улучшает результаты лечения HER2-позитивного рака грудной железы с метастазами в головной мозг, когда местное воздействие на очаг поражения неэффективно и повторное обучение невозможно.
• В сочетании со стандартной химиотерапией увеличивается общая выживаемость и выживаемость свободна от заболевания при трижды негативном раке молочной железы.

Несмотря на то, что во многих исследованиях была продемонстрирована эффективность Кселоды, для некоторых людей может не подойти, как и в случае других цитостатиков опухоль может быть резистентна к препарату. Помимо этого, комбинация с другими химиотерапевтическими средствами увеличивается риск возникновения побочных эффектов.

Статья по теме: HER2-позитивная опухоль в сравнении с HER2-негативной

Дозировка и способ введения

Кселода представляет собой продолговатую таблетку персикового цвета. Препарат выпускается в двух дозировках: по 150 мг и 500 мг. Обычно его принимают два раза в день, в идеале примерно через 30 минут после еды, с большим количеством воды.

Он принимается циклами — ежедневный в течении двух недель приём, затем недельный перерыв, после чего цикл повторяется. Ваш доктор решит, как долго вы будете оставаться в этом режиме.

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты Кселодаы:

• Диарея
• Тошнота и рвота
• Мукозит ротовой полости (язвочки на слизистой)
• Боль в животе
• Плохой аппетит
• Обезвоживание организма
• Кожная сыпь или сухость, зуд кожи
• Головокружение
• Постоянная усталость
• Головная боль
• Отёчность нижних конечностей
• Периферическая невропатия

Когда вы принимаете кселоду, постарайтесь пить больше жидкости. Рекомендуется выпивать дополнительных два-три литра воды каждые 24 часа. Не рекомендуется употреблять алкоголь и кофеин. Это может усугубить обезвоживание организма. Если появились эрозии во рту или на языке, используйте щетку с мягкой щетиной.

Если появится головокружение, постарайтесь побольше отдыхать. В случае выраженной тошноты доктор может порекомендовать вам антиэметики (лекарства, которые используются для лечения тошноты и рвоты).

Обязательно сообщите обо всех побочных эффектах своему врачу. Запишите даты и время их появления и оцените выраженность каждого симптома.

Позвоните своему врачу и немедленно прекратите принимать Кселода, если у вас появились следующие симптомы:

• Тяжелая диарея
• Частая рвота
• Болезненные язвы во рту и на языке
• Лихорадка

Риски

Если вы используете кумадин или варфарин (препараты, разжижающие кровь), применение с этими препаратами Кселоды увеличивает опасность возникновения выраженного кровотечения. Сообщите врачу, если вы принимаете какой-либо из препаратов, направленных на разжижения крови. Возможно, вам придется снизить дозу принимаемые Кселоды.

У пожилых кселода чаще вызывают понос, тошноту и рвоту, чем у молодых.

Обычные порезы хуже заживают, когда принимается Кселода. Поэтому следует минимизировать риски их получения. По этой причине врачи рекомендуют пользоваться электрической плитой.

Кроме того, время приема данного препарата повышается восприимчивость к солнечному свету. Избегайте длительного пребывания на солнце; и используйте надёжный солнцезащитный крем, когда вы планируйте дневную прогулку.

Противопоказания

Вы не должны принимать капецитабин, если:

• У вас непереносимость 5-фторурацил (5-FU)
• У вас проблемы с почками или печенью
• Вы кормите грудью
• Вы беременны

Кроме того, примерно у 5% людей из-за недостатка определенного фермента распад препараты замедлен. Это может привести к появлению выраженных побочных эффектов, таких как тяжелой диареи и обширному ладонно-подошвенному синдрому (ладонно-подошвенная эритродизестезия). Люди с недостатком фермента не должны принимать Кселоду.

Узнайте больше: Мониторинг вашего ответа на лечение

Список использованных источников:

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: антиметаболиты, рак молочной железы, лечение рака молочной железы, онкология

Антиметаболиты в онкологии – это вещества, химическая структура которых напоминает субстраты, вовлеченные в синтез ДНК опухолевых клеток. Будучи имитаторами этих субстратов, антиметаболиты разрушают ДНК, изменяют ее функции, что ведет к гибели опухолевых клеток. Принцип антиметаболитов взят в онкологию из химиотерапии инфекции. Белый стрептоцид – парааминосалициловая кислота (ПАСК) – имел большое химическое сходство с парааминобензойной кислотой (ПАБК), необходимой для размножения микробов, что позволяло ему конкурировать с ПАБК за связывание ферментов в бактериальной клетке и прекращать их рост.

Один из первых антиметаболитов – фторурацил – был синтезирован в Мэдисоне в 1950-х гг. Это фтористый аналог урацила. В основу его синтеза были положены наблюдения, свидетельствующие о большей утилизации урацила опухолевыми клетками, нежели нормальными. В механизме действия фторурацила главным является непрямое торможение фермента тимидилат-синтетазы (ТС), который необходим для синтеза предшественников пиримидина (одного из 4 нуклеотидов, образующих ДНК). Метаболит фторурацила – фтордезоксиуридин монофосфат – расходует ТС на синтез фторпиримидинов вместо физиологических тимидилатов, что приводит к нарушению функции ДНК опухолевых клеток. Фторурацил широко используется для лечения новообразований желудочно-кишечного тракта, опухолей головы и шеи, рака яичников, рака молочной железы и других опухолей [1].

Общепризнанным фактом является неизлечимость больных с метастатическим РМЖ, их медиана выживаемости в развитых странах – 3 года [6]. РМЖ гетерогенен по молекулярно-генетическому статусу, различен по скорости роста и клиническому течению, по характеру метастазирования, по ответу на эндокринную терапию, химиотерапию, таргетную терапию, по срокам выживаемости и другим параметрам [7]. РМЖ – давний объект лекарственной терапии опухолей. Увеличивается набор опций, препаратов, схем комбинированной терапии, изменяются методы введения, дозовые режимы, лекарственные формы (например, созданы липосомальные антрациклины, альбумин-связанный паклитаксел, пероральные формы фторпиримидинов и т.д.). Важной целью лекарственной терапии остается улучшение баланса противоопухолевого действия лекарств и их токсичности.

Капецитабин (Кселода) – фторпиримидиновый карбамат – является инактивной продраг-формой фторурацила, всасывается в ЖКТ (100%-ная биоэквивалентность). В печени Кселода, благодаря ферменту карбоксил-эстеразы, превращается вначале в 5-дезоксифторпиримидин, а затем в печени и опухолях – в 5-дезоксифторуридин. Важнейший этап метаболизма происходит в опухолях при посредстве тимидин-фосфарилазы (ТФ) – превращение дезоксифторуридина в 5-фторурацил. Поскольку экспрессия ТФ в опухолях значительно выше, чем в нормальных тканях, концентрация 5-фторурацила в них в 100 раз больше, чем в слизистых желудка, кишечника и других тканях. Противоопухолевое действие оказывает фторурацил, который приводит к торможению тимидилат-синтетазы и выключению ди- и трифосфатных метаболитов в ДНК и РНК с нарушением их синтеза и функции [9].

В метаанализе [10] приведены результаты 5 крупных исследований Кселоды в монотерапии 1476 больных, леченных ранее антрациклинами и таксанами. Противоопухолевый эффект регистрировался в диапазоне 14–29%, медиана времени до прогрессирования варьировала от 3,8 до 5 месяцев, медиана общей выживаемости – от 11,1 до 15,6 месяца. В ряде исследований эффективность Кселоды сравнивалась с противоопухолевым действием винорелбина (этот препарат резервирован для второй линии терапии метастатического рака молочной железы). Во время III фазы исследования было показано, что эффект в группе получавших Кселоду (n = 54) был 24%, время до прогрессирования – 5 месяцев, общая выживаемость – 14,6 месяца, 1-летняя выживаемость – 29%. В группе, леченной винорелбином, эффект составил 28%, время до прогрессирования – 3,7 месяца, общая выживаемость – 12,5 месяца, 1-летняя выживаемость – 17%.

При сравнении Кселоды и гемцитабина и винорелбина во второй линии терапии РМЖ выживаемость до прогрессирования после применения одного препарата составила 21 месяц, после комбинации – 13,5 месяца [11]. Комбинация капецитабина (1 г/м2, 1–14-й дни, каждые 3 недели) и винорелбина (25 мг/м2, 1-й и 8-й дни, каждые 3 недели) оценена в 4 исследованиях, эффект регистрировался во второй линии терапии у больных с Her2-негативным метастатическим РМЖ в 33–50%, время до прогрессирования составило 5–8 месяцев, общая выживаемость при разных исследованиях – от 11 до 27 месяцев [10].

Кселода вместе с трастузумабом или лапатинибом изучалась во второй линии терапии больных Her2-позитивным РМЖ. В немецком рандомизированном исследовании Her2-позитивные больные, прогрессирующие на комбинациях таксанов с трастузумабом, получали Кселоду в комбинации с трастузумабом или только Кселоду. Время до прогрессирования составило 8,5 и 5,6 месяца соответственно, HR = 0,69 в пользу комбинации препаратов (p = 0,034). Общая выживаемость после комбинации – 25,5 месяца, после монотерапии Кселодой – 20,3 месяца (тоже высокий показатель). Комбинация Кселоды и лапатиниба эффективна у Her2-позитивных больных после терапии таксанами, антрациклинами и трастузумабом. Время до прогрессирования при применении комбинации – 6,2 месяца, при монотерапии Кселодой – 4,3 месяца, HR = 0,57, p 1000 мг/м2 и