Важный фактор комплексного лечения. Гормонотерапия при раке молочной железы эффективна у значительной части пациенток: если не полная победа над раком, то стабилизация опухоли, что станет существенным подспорьем в борьбе с карциномой.
Прием лекарственных средств поможет победить опухоль
Гормонотерапия при раке молочной железы
В конце XIX века ученые обратили внимание на тот факт, что если у женщины с карциномой в груди удалить яичники, то можно замедлить или прекратить рост опухолевой ткани. Гормонотерапия при раке молочной железы основывается на следующих факторах:
- Железистая ткань груди подчиняется эндокринным влияниям общей и репродуктивной системы женщины;
- Эндокринный статус женщины определяют гормоны яичников, надпочечников, щитовидной железы, гипофиза, гипоталамуса, жировой ткани;
- В молочной железе имеются рецепторы к эстрогенам и прогестерону (основные гормоны детородной системы) – именно они определяют чувствительность опухоли к препаратам;
- Гормоны-эстрогены стимулируют карциному.
Эффективное лечение рака груди – это всегда комплексный подход к терапии. Гормонотерапия при раке груди является одним из лечебных факторов, которые будет использовать врач-онколог. В практике применяются 2 варианта эндокринной терапии:
- Подавить эстрогенную функцию яичников (кастрация);
- Длительный прием гормональных препаратов с антиэстрогенным эффектом.
Выбор метода – прерогатива онколога. Важно прислушаться к мнению специалиста: после проведения обследования и выявления чувствительности опухолевой ткани, врач назначит лечение, которое поможет победить карциному.
Кастрация
Задавить эндокринную функцию яичников, чтобы убрать стимулирующее влияние эстрогенов на опухоль. Для прекращения работы овариальной ткани используют следующие методы:
- Хирургическое удаление яичников (двухсторонняя овариоэктомия);
- Лучевая кастрация;
- Химические методы воздействия на яичниковую ткань (инъекции препаратов).
Наиболее эффективна хирургическая кастрация: у 35% пациенток с раком груди можно ожидать стабилизации или регресса опухоли в ближайшие недели после операции. Облучение даст менее значимый эффект (всего 16%), оказав при этом негативное влияние на всю иммунную систему женщины. Химическая кастрация обратима и временна – метод можно использовать на этапе подготовки к операции.
Кастрация применяется у молодых женщин с сохраненным менструальным циклом или находящихся в периоде перименопаузы (около 1 года прекращения месячных). В постменопаузе (2 и более лет после прекращения менструаций) нет необходимости в хирургическом удалении яичников.
Прием гормонов
Постоянно и длительно. Гормонотерапия рака – это прием специальных препаратов в непрерывном режиме. Основная цель лечения – не допустить влияния эстрогенов на опухолевую ткань: даже после двухсторонней овариоэктомии в организме женщины будут вырабатываться гормоны-эстрогены (в надпочечниках, печени, жировой ткани). Для противоопухолевого лечения используются препараты:
- Антиэстрогены;
- Прогестины;
- Ингибиторы ароматазы.
Подбор схемы и режима терапии проводит врач-онколог индивидуально для каждой пациентки. Какой-либо эффект от лекарственных препаратов стоит ожидать не ранее 4-6 недель от начала приема таблеток. Важно понимать – гормонотерапия при раке молочной железы является всего лишь одним из методов эффективного комбинированного лечения карциномы в груди.
Медицинский эксперт статьи
Гормонотерапию для лечения раковых опухолей молочной железы применяют уже более века. Еще в конце XIX века были опубликованы первые результаты лечения пациентов с раком молочной железы методом овариэктомии (удаление яичников), которые показали хорошую эффективность.
После онкологи предложили различные методы гормонотерапии: лучевую кастрацию, прием андрогенов, удаление надпочечников, хирургическое разрушение гипофиза, прием антиэстрогенов, антипрогестинов, ингибиторов ароматазы.
Со временем были разработаны эффективные методы гормонотерапии – лучевой, хирургической, лекарственной.
На сегодняшний день гормонотерапия является неотъемлемой частью комплексной терапии на любой стадии рака груди.
Выделяют два направления данного вида лечения рака груди: прекращение (торможение) выработки эстрогенов и прием антиэстрогенных препаратов.
Лечение выбирает специалист, с учетом различных факторов – возраст и состояние пациентки, стадия заболевания, сопутствующие болезни. Операция по удалению яичников назначается только женщинам с сохраненной менструальной функцией или при ранней менопаузе, в постменопаузе эффективны препараты снижающие уровень эстрогена, в репродуктивном возрасте используют релизинг-гормоны
Опухоли молочной железы относят к гормонозависимым, но только у примерно 40% пациентов наблюдается положительный эффект от гормонотерапии,.
Стоит отметить, что некоторые препараты могут заменить оперативное лечение, к примеру, прием ингибиторов ароматазы позволяет избежать удаления надпочечников, релизинг-гормоны – удаление яичников.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]
Код по МКБ-10
Последствия гормонотерапии при раке молочной железы
Как и любое другое лечение, гормонотерапия рака молочной железы имеет последствия, среди которых можно выделить увеличение веса, отечности, ранняя менопауза, повышенная потливость, сухость влагалища.
Кроме того, некоторые пациентки отмечают на фоне лечения угнетение настроения, развитие депрессии.
Некоторые препараты, обладают тяжелыми побочными эффектами, например, широко используемый тамоксифен увеличивает риск образования тромбов, может привести к раку матки, бесплодию.
Препараты, снижающие выработку эстрогенов (ингибиторы ароматазы), которые назначаются в период постменопаузы, провоцируют остеопороз, увеличивают риск образования тромбов, болезней ЖКТ, повышают уровень холестерина.
Эффективность лечения при гормонозависимых опухолях довольно высокая. Если в раковых клетках выявлены и прогестероновые и эстрогеновые рецепторы, то гормонотерапия будет эффективна на 70%, если выявлен только один тип рецепторов – на 33%.
При других типах опухоли эффективность гормонотерапии при раке груди достигает всего 10%.
Гормонотерапия рака молочной железы достаточно эффективный метод терапии гормонозависимых опухолей груди. Такой метод также называют антиэстрогеновым и основной целью такого лечения является предотвращение воздействия женского гормона на раковые клетки.
К кому обратиться?
Показания к проведению гормонотерапии
Гормонотерапия при раке молочной железы показана женщинам при неинвазивных формах рака (для предупреждения повторного развития заболевания либо перехода в инвазивный раковый процесс), после операции, лучевой или химиотерапии для уменьшения вероятности рецидива, при больших опухолях (перед оперативным лечением терапия позволяет уменьшить новообразование и помогает хирургу выявить патологические ткани), при метастазах (гормонотерапия позволяет остановить дальнейшее метастазирование), а также при генетической предрасположенности.
Лекарства для гормонотерапии
Гормонотерапия при раке молочной железы сегодня происходит по двум направлениям: лечение с учетом менструального цикла и вне зависимости от него.
При универсальных методах гормонотерапии не зависящих от менструального цикла используют антиэстрогены и прогестины.
Самым распространенным и исследованным, уже длительное время применяемом онкологами, является антиэстрогеновое средство – тамоксифен. При длительном приеме препарат может увеличить уровень эстрогена в крови, повышает риск развития гормонозависимой опухоли в других органах, также клинически доказана вероятность развития тромбоэмболических осложнений и токсическое действие на печень.
Сегодня в большинстве случаев тамоксифен назначается не дольше, чем на 5 лет.
Не менее популярными препаратами из этой группы являются торемифен, ралоксифен.
Стандартно онкологи назначают гормонотерапию по одной из трех основных схем, которые отличаются принципом действия – уменьшение в крови уровня эстрогена, блокировка эстрогеновых рецепторов, снижение синтеза эстрогена.
После обследования может быть назначено следующее лечение:
- избирательные модуляторы эстрогеновых рецепторов – терапия направлена на отключение эстрогеновых рецепторов (химические вещества оказывают избирательное действие на клетки, оказывая подобное эстрогенам действие), основным препаратом этого направления является тамоксифен.
- препараты, ингибирующие аромотазу – используют в период постменопаузы, снижают производство эстрогена. В практике онкологов используется летрозол, анасторозол, экземестан.
- блокировка и разрушение эстрогеновых рецепторов (Фулвестрант, Фаслодекс).
Эстрогеновые рецепторы находятся на раковых клетках и притягивают эстрогены, которые способствуют дальнейшему росту опухоли. В зависимости от их уровня лаборатория делает заключение о гормонозависимости опухоли, после этого, врач определяет схему лечения выбрать.
Противоопухолевый препарат Тамоксифен оказывает антиэстрогеновое действие. После приема тамоксифен связывается с эстрогенными рецепторами в органах, подверженных развитию гормонозависимых опухолей и тормозит рост раковых клеток (в случае если развитие опухоли вызвано ß- 17- эстрогенами).
Назначается мужчинам и женщинам (преимущественно в период менопаузы) с раком груди, при раке яичников, эндометрия, почек, предстательной железы, после операций для корректировки гормонального фона.
Дозировка устанавливается индивидуально, с учетом состояния пациента.
При раковой опухоли молочной железы обычно назначается по 10мг 1-2 раза в сутки. При необходимости специалист может повысить дозировку до 30 – 40 мг в сутки.
Тамоксифен необходимо принимать длительно (от 2 месяцев до 3 лет) под наблюдением врача. Курс лечения определяется индивидуально (обычно препарат прекращают принимать через 1-2 месяца после регрессии).
Повторный курс проводят после 2-х месячного перерыва.
После удаления молочной железы для коррекции уровня гормонов назначают 20мг в сутки.
Прием препарата может вызвать тошноту, рвоту, расстройство пищеварения, отсутствие аппетита, в отдельных случаях приводит к чрезмерному накоплению жира в печени, гепатиту. Возможны депрессии, головные боли, отечность, аллергические реакции, боли в костях, повышение температуры. Длительный прием может спровоцировать поражение сетчатки, катаракту, патологии роговицы.
У женщин может вызвать разрастание эндометрия, кровотечения, подавление менструаций, у мужчин – импотенцию.
Торемифен по принципу действия близок к тамоксифену, препарат препятствует выработке эстрогена в организме. Назначается в период постменопаузы, от 60 до 240 мг каждый день в течение нескольких лет.
На фоне лечения могут возникнуть негативные реакции организма, в частности, головокружение, повышение внутриглазного давления и развитие катаракты, инфаркт миокарда, острую закупорку кровеносных сосудов, снижение уровня тромбоцитов, аллергические реакции, увеличение ткани эндометрия, тромбоз, чувство жара, повышенная потливость.
Торемифен оказывает токсическое действие на печень.
Одновременный прием с препаратами, снижающими выведение кальция с мочой, повышает риск гиперкальцемии.
Нельзя одновременно принимать Торемифен с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Во время приема рифампицина, фенобарбитала, дексаметазона, фенитоина и других индукторов CYP3A4 может потребоваться увеличение дозировки Торемифена.
Лечение должно проводиться под контролем врача.
Ралоксифен избирательный модулятор эстрогеновых рецепторов. Назначается при раковых опухолях молочной железы в период менопаузы для предупреждения развития остеопороза (снижение плотности и нарушение структуры костей).
Препарат нормализует уровень кальция, снижая его выведение из организма почками.
Ралоксифен необходимо принимать длительное время (по 60мг в сутки), обычно в пожилом возрасте дозировка не корректируется.
На фоне лечения могут появиться судороги икроножных мышц, тромбоэмболия, отеки, ощущение жара в теле. При возникновении маточного кровотечения необходимо обратиться к лечащему врачу и пройти дополнительное обследование.
Во время лечения необходимо принимать кальций.
Противораковый препарат Фулвестрант также подавляет эстрогенные рецепторы. Препарат блокирует действие эстрогенов, при этом эстрогеноподобная активность не наблюдается.
Данных о возможном влиянии на эндометрий, эндотелий в период постменопаузы, костную ткань нет.
В онкологии используется для лечения раковых опухолей груди в виде инъекций, рекомендуемая доза 250мг 1р в месяц.
Во время лечения могут появиться тошнота, расстройство стула, потеря аппетита, тромбоэмболия, аллергические реакции, отечность, боли в спине, выделения из сосков, повышается риск развития инфекций мочевыводящих путей, кровотечений.
Фаслодекс включает то же действующее вещество, что Фулвестрант, обладает антиэстрогеновым действием.
Назначается при распространенном раке груди в период постменопаузы.
Используют препарат в виде инъекций (внутримышечно) раз в месяц по 250мг.
При средневыраженных нарушениях функции печени корректировки дозы не требуется.
Безопасность препарата при нарушении работы почек не проверялась.
Летрозол подавляет синтез эстрогенов, обладает антиэстрогеновым действием, избирательно ингибирует аромотазу.
Стандартно назначается 2,5мг в сутки в течение 5 лет. Препарат нужно принимать ежедневно, независимо от приема пищи.
Летрозол нужно прекратить в случае, если проявляются первые симптомы прогрессирования заболевания.
На последних стадиях, при метастазировании прием препарат показан пока наблюдается рост опухоли.
При печеночной недостаточности и пожилым пациентам корректировка дозы не требуется.
Данные об одновременном приеме с другими противораковыми препаратами отсутствуют.
Следует с осторожностью назначать Летрозол с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP2A6 и CYP2C19.
Анастрозол относится к антагонистам эстрогенов, избирательно подавляет ароматазу.
Показан для лечения начальных стадий гормонозависимых опухолей молочной железы в постменопаузе, а также после лечения тамоксифеном.
Препарат нужно принимать за 1ч до приема пищи (или через 2-3 часа после).
Обычна назначается по 1 мг в сутки, длительность лечения определяется индивидуально с учетом тяжести и формы заболевания.
Нельзя принимать одновременно с Анастрозолом препараты, содержащие гормоны.
На фоне лечения снижается плотность костей.
Данных об эффективности комплексного лечения (Анастрозол + химиотерапия) нет.
Прием препарата может спровоцировать сильные головокружения, продолжающиеся головные боли, сонливость, депрессии, отсутствие аппетита, рвоту, сухость во рту, аллергию, бронхит, ринит, фарингит, боли в груди, спине, повышенное потоотделение, снижение подвижности суставов, отечность, облысение, увеличение веса.
Одновременный прием томоксифена и анастрозола противопоказан.
Экзместан показан для лечения и профилактики рака или злокачественных образований в молочной железе, относится к антагонистам эстрогенов.
Принимают Экзместан после еды по 25мг в день, длительность приема – до повторного прогрессирования опухоли.
Не рекомендуется назначать препарат женщинам в пременопаузным эндокринным статусом, поскольку нет данных об эффективности и безопасности лечения у этой группы пациентов. При нарушениях работы печени корректировка дозы не требуется.
Назначают Экзместан после определения постменопаузного статуса пациентки.
На фоне лечения может появиться быстрая утомляемость, головокружения, головные боли, нарушение сна, депрессии, рвота, отсутствие аппетита, расстройства стула, аллергии, повышенная потливость, облысение, отечность.
Препараты, содержащие эстрогены подавляют терапевтическое действие Экзместана.