В развитых странах одна из 100 женщин заболевает раком молочной железы (РМЖ) в результате генетических нарушений. К настоящему времени найдено несколько генов, дефекты в которых могут приводить к развитию наследственного РМЖ. Так в 1994 году были открыты гены BRCA1/2. Считается, что до 70% всех случаев наследственного РМЖ обусловлены мутациями в этих двух генах. Таким образом, до 7% женщин, заболевших РМЖ, имеют наследуемые мутации в генах BRCA1/2. У носителей этих мутаций злокачественные опухоли в течение жизни развиваются с вероятностью до 90%. Риск развития заболевания в раннем возрасте приблизительно в 10 раз превышает общий риск в популяции.
Мутация-1 гена BRCA-1 185delAG (рак молочной железы и яичников)
Мутация-2 гена BRCA-1 5382insC (рак молочной железы и яичников)
Мутация-3 гена BRCA-1 Cys61Gly (рак яичников)
Мутация-4 гена BRCA-1 4153delA (рак молочной железы и яичников)
Мутация-5 гена BRCA-1 3819delGTAAA
Мутация-6 гена BRCA-1 3875delGTCT
Мутация-7 гена BRCA-1 2080delA
Мутация гена BRCA-2 6174delT (рак молочной железы и яичников)
Гены рака молочной железы 1 и 2 (BRCA-1 и BRCA-2) функционально препятствуют развитию рака молочной железы. Известно, что 5-10% случаев рака молочной железы и яичников являются наследственными и их развитие может быть связано с мутациями в генах BRCA-1 и BRCA-2. На настоящий момент известно около 1500 геновариантов BRCA-1 и BRCA-2, нарушающих функцию генов и приводящих к развитию заболевания. В раковых пациентах славянской популяции, а также этнической группы типа Ашкенази наиболее часто выявляются патогенные варианты 185delAG, T181G, 4153delA, 5382insC в гене BRCA-1 и 1528delAAAA, 1099SX C>G, 6174delT, 9318delAAAA в гене BRCA-2. Популяционная частота встречаемости данных распространенных мутаций достаточно низка (не более 1 %). Обнаружение перечисленных мутаций обычно связывается с увеличенным риском развития рака молочной железы и, в меньшей степени, рака яичников. Варианты BRCA-1 185delAG, 5382insC и BRCA-2 6174delT связывают с увеличением риска рака молочной железы при долговременном использовании пероральных контрацептивов. Вариант BRCA-1 185delAG или 5382insC соответствует более неблагоприятным степеням гистологической злокачественности опухоли. Полиморфизм BRCA-1 и BRCA-2 не является строго специфичным для РМЖ. Патологический генотип BRCA-2 повышает риск возникновения рака желудка, толстой кишки, эндометрия, поджелудочной железы, мочевого пузыря, желчевыводящих путей, а также возникновения меланомы.
Показания к назначению: атипические пролиферативные заболевания молочной железы, рак яичников, семейная история раковых заболеваний любой локализации, множественные первичные опухоли в одном органе или в разных органах, появление опухоли в раннем возрасте, длительное использование пероральных контрацептивов на фоне пролиферативных заболеваний молочной железы и яичников.
Рекомендации Национального Института Рака в Соединенных Штатах по профилактике РМЖ у носителей BRCA-мутаций:
• Самообследование молочных желез – с 18-20 лет (ежемесячно)
• Клиническое обследование – молочных желез и яичников с 25-35 лет (1-2 раза в год)
• Маммография – с 25-35 лет (ежегодно)
• УЗИ – с 25-35 лет (1-2 раза в год)
• ЯМР-томография – с 25-35 лет (ежегодно)
• Мониторинг СА 125 – с 25-35 лет по показаниям
• Профилактическая мастэктомия (с реконструкцией) – по показаниям
• Профилактическая овариэктомия (в постменопаузе) – по показаниям
Показания к назначению:
- семейный анамнез (рак молочной железы, рак простаты или колоректальный рак в первой линии родства);
- один родственник или более с тем же типом опухоли;
- атипические пролиферативные заболевания молочной железы;
- множественные первичные опухоли в том же органе;
- множественные первичные опухоли в различных органах;
- множественные первичные опухоли в парных органах;
- мультифокальность внутри одного органа;
- проявление опухоли в раннем возрасте;
- два родственника и более с редкими формами рака;
- два родственника или более с опухолью, относящейся к семейному раку;
- три родственника или более в двух поколениях с опухолями одной локализации;
- негативный результат тестирования на мутации генов BRCA1 и BRCA2.
Биологический материал для анализа : цельная кровь, стабилизированная ЭДТА
Уважаемые пациенты! Каталог анализов в настоящее время находится в стадии наполнения информацией и содержит в себе далеко не все выполняемые нашим центром исследования. Филиалами Центра эндокринологии проводится более 700 видов лабораторных анализов. С их полным списком Вы можете ознакомиться здесь.
Пожалуйста, уточняйте информацию о стоимости услуг и подготовке к анализам по телефонам (812) 344-0-344, +7 953 360 96 11. При сдаче анализов крови, пожалуйста, учитывайте стоимость забора биоматериала.
Готово к оформлению: 0 анализов
|
Генетическое комплексное исследование, дающее возможность определения наследственной предрасположенности применительно к раку молочной железы, а также яичников.
Рак молочной железы, яичников являются одними из наиболее часто встречающихся онкологических патологий. Наличие мутаций в таких генах, как BRCA1, BRCA2, может повышать вероятность возникновения рака молочной железы и рака яичников в несколько раз. Средний возраст возникновения патологии при этом понижается примерно до 25-30 лет. Также отмечено, что чем старше становится человек, тем вероятность рака у него выше.
Обнаруженные семейные случаи болезни свидетельствуют в первую очередь о наследственной природе злокачественного поражения и требуют проведения генетического анализа. Показано, что в организме гены BRCA1, BRCA2 принимают участие в защите его от спонтанных повреждений дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), поэтому нарушение функционирования их создает предпосылки для накопления мутаций и ведет к появлению опухолей, в первую очередь — развитию рака молочной железы, яичников. Исследования показали, что для рака, сочетающегося с маркерами BRCA, характерна высокая степень злокачественности, а также выраженная лимфоидная инфильтрация.
В разных странах отмечается свой спектр мутаций применительно к генам BRCA, ассоциированным с раком груди. В России на сегодняшний день идентифицированы специфичные для нее мутации.
Популяционная частота известных мутаций составляет не более 1%. При этом, однако, риск развития рака молочной железы или яичников на протяжении жизни для женщин с генетической предрасположенностью достигает 80%.
Важно отметить, что исследование можно выполнять в любом возрасте. При обнаружении нарушений по исследуемым маркерам будет начато своевременное лечение.
Для успешного лечения заболеваний опухолевой природы весьма важным является обнаружение новообразования на ранней стадии, до появления каких-либо признаков. По этой причине генетическая предрасположенность в плане рака груди и яичников является весьма серьезным показанием к прохождению регулярного обследования с целью обнаружения патологии на ранней стадии.
Некоторые факторы риска возникновения рака молочной железы: стресс; злоупотребление алкоголем; курение; бесплодие; пролиферативные болезни молочной железы; поздние роды; позднее наступление менопаузы; первичный рак яичников и эндометрия, колоректальный рак; наличие дефектов генов так называемого фолатного цикла (MTHFR); ионизирующее облучение, в том числе лучевая терапия.
О правилах подготовки к исследованию спрашивать у лечащего врача и врача лаборатории.
Приведены лишь некоторые процессы, состояния и заболевания, при которых целесообразно назначение данного анализа.
Изучение риска развития наследственного рака молочной железы и яичников может проводиться в случае рака молочной железы, яичников в анамнезе семьи (у родных первой и второй степени родства, особенно в том случае, если заболевание было в раннем возрасте); при обнаружении мутаций генов BRCA1, BRCA2 у родных; при наличии двустороннего рака груди у пациентки, а также/или у ее родственников; при наличии рака груди, а также предстательной железы (простаты) у мужчин в анамнезе семьи; при появлении новообразования в раннем возрасте; при наличии атипичных пролиферативных патологий молочной железы; при наличии множественных первичных новообразований в разных органах у женщины, а также/или у ее родных; в случае если у 2 и более родных больного имелись новообразования одной локализации, редкие разновидности рака.
Осуществляется врачом лаборатории и лечащим врачом. Следует помнить, что результат исследования может не всегда являться достаточным критерием для формирования заключения. Представленная информация никоим образом не служит целям самодиагностики и самолечения. Окончательный диагноз устанавливается только врачом при сочетании полученных данных с результатами других методов исследования.
Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Чердынцева Н. В., Малиновская Е. А., Бабышкина Н. Н., Литвяков Н. В., Завьялова М. В.
Результаты. Послеоперационных осложнений и летальности в исследуемой группе пациентов не было. У всех пациенток отмечалось умеренное повышение трансаминаз до 300-400 ед/л, которое самостоятельно купировалось через 10-14 сут. Контрольная компьютерная томография проводилась через 1 мес, далее каждые 3 мес. Во всех случаях определялись зоны отсутствия накопления контраста в месте дооперационной локализации опухоли. Учиты-
вая малое количество наблюдений, достоверно оценить результаты 5-летней выживаемости не представляется возможным.
Выводы. РЧА — относительно безопасный метод лечения больных раком молочной железы с изолированным метастатическим поражением печени, является составной частью комплексного подхода и может стать методом выбора при лечении данного контингента больных.
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПОЛИМОРФИЗМЫ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С РАЗНЫМ МЕНСТРУАЛЬНЫМ СТАТУСОМ
Н.В. ЧЕРДЫНЦЕВА1, Е.А. МАЛИНОВСКАЯ1, Н.Н. БАБЫШКИНА1,
Н.В. ЛИТВЯКОВ1, М.В. ЗАВЬЯЛОВА1, С.В. ВТОРУШИН1, Е.М. СЛОНИМСКАЯ1, И.Н. ЛЕБЕДЕВ2, М.С. НАЗАРЕНКО2, С.В. СЕННИКОВ4, Е.П. ГОРЕВА4,
В.А. КОЗЛОВ4, М.И. ВОЕВОДА3, В.Н. МАКСИМОВ3, В.А. БЕЛЯВСКАЯ5,
Показано, что рак молочной железы (РМЖ) у молодых женщин имеет более агрессивное течение и худший прогноз, чем в старшей возрастной группе, смертность пациенток в возрасте до 50 лет составляет 32 % по сравнению с 8 % у женщин 60-69 лет (Yankaskas, 2006). Помимо наследственных патологических мутаций, которые ответственны за формирование РМЖ примерно в 10 % случаев, преимущественно в молодом возрасте, предрасположенность к РМЖ могут модифицировать вариации генов в пределах нормы — генетические полиморфизмы. Есть сведения о влиянии менопаузального статуса на ассоциации полиморфизма ряда генов с РМЖ, косвенно указывающие на различия в патогенезе заболевания у женщин в репродуктивном возрасте и в менопаузе (Hunter et al., 2007; Silva et al., 2007). Целью работы была оценка ассоциации с РМЖ полиморфных вариантов патогенетически значимых для РМЖ генов
апоптоза, репарации, интерлейкинов (ИЛ), ферментов метаболизма фолатов в зависимости от менструального статуса.
Материалы и методы. Использованы образцы ДНК из лимфоцитов периферической крови от 300 больных РМЖ, получавших лечение в НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. Образцы ДНК контрольной группы (п=298, европеоиды), сопоставимой по возрасту с выборкой больных РМЖ, получены из ГУ НИИ терапии СО РАМН (г. Новосибирск). Генотипирование проводили с использованием ПЦР и ПЦР-ПДРФ методов. Исследована частота распределения генотипов в группе, включавшей больных РМЖ с сохраненным менструальным циклом 35 лет и старше, и группе пациенток в менопаузе. Следует отметить, что нами не выявлено различий в частоте изучаемых генотипов между группами больных моложе 35 лет и 35 лет и старше, у которых сохранена менструальная функция.
Результаты. У больных РМЖ с сохраненной менструальной функцией выявлено повышение частоты мажорного генотипа гена ключевого фермента метаболизма фолиевой кислоты MTHFR (С677Т полиморфизм) до 65,6 % против 45,3 % в контроле (р=0,002) и 48,4 % в группе женщин в менопаузе (р=0,01) при снижении гетерозиготного генотипа (27,3 % при 44,6 % в контроле, р=0,0064). Частота гомозиготного генотипа del19 по мутантному аллелю гена DHFR у пациенток с сохраненной менструальной функцией выше, чем в контроле (24,2 % и 14,4 %, р=0,05), а частота гетерозиготного генотипа ниже, чем в группе менопаузальных женщин (40,4 % и 54,8 %, р=0,008). У больных в менопаузе не обнаружено отличий от контроля по распределению вариантных генотипов обоих генов. Генотипирование по гену ИЛ-18 (-607 С/А полиморфизм) показало повышение частоты гомозигот по мажорному аллелю среди больных менопаузальной группы (50 %) по сравнению с контролем (35,8 %, р=0,0028), при снижении встречаемости гетерозиготного генотипа (44,7
% и 54,3 %, р=0,036). При оценке сочетания генотипов гена ТР53 по экзонному (экзон 4, А^72Рго) и интронному (интрон 3, dup16, ин-трон 6, Msp1) полиморфизмам выявлена более высокая частота комбинации гомозиготных генотипов по мажорным аллелям в группе менопаузальных больных (52,1 % при 33,9 % в контроле, р=0,0068). В группе с сохраненной репродуктивной функцией различий с контролем для генов ИЛ-18 и р53 не обнаружено.
Выводы. Выявлены существенные различия в ассоциациях вариантных генотипов ряда патогенетически значимых генов с РМЖ в репродуктивном и менопаузальном периодах. Согласно концепции интегративной эпидемиологии, гены, вовлеченные в формирование злокачественного процесса, могут влиять на прогноз заболевания, определяя молекулярные механизмы опухолевой прогрессии. Принимая во внимание гормонозависимую природу РМЖ, резонно полагать, что изменение гормонального статуса может модифицировать не только риск формирования РМЖ, но и характер прогрессии.
РОЛЬ ФЕРМЕНТОВ МЕТАБОЛИЗМА ЭСТРОГЕНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ И ПРОГНОЗЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Е.Е. ШАШОВА, И.В. КОНДАКОВА, Е.М. СЛОНИМСКАЯ
Целью работы явилось изучение активности ферментов метаболизма эстрогенов в ткани рака молочной железы во взаимосвязи с клиникоморфологическими параметрами и оценка их прогностической значимости.
Материал и методы. Материалом для исследования явилась опухолевая ткань, взятая после выполненного радикального хирургического вмешательства у 85 больных РМЖ Т^_3М0 в возрасте 30-69 лет. Средний срок наблюдения за больными, включенными в исследование, составил 26 мес. Активность ароматазы, стероидсуль-фатазы, катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и суммарная 2/4-эстрогенгидроксилазная активность была оценена радиометрическими методами, активность глутатион^-трансферазы (^Т) — спектрофотометрически. Статистиче-
ский анализ результатов включал использование критерия Манна-Уитни, Краскол-Уоллиса, Гехана-Уилкса и метод Каплана-Майера.
Результаты. Было обнаружено, что у пациенток в возрасте до 40 лет наблюдается низкий уровень локального образования эстрогенов и низкий уровень инактивации метаболитов этих гормонов КОМТ и ^Т при высокой активности эстрогенгидроксилаз, которые способствуют образованию высокореакционных катехолэстро-генов (р
Описание
Анализ полиморфизмов в генах BRCA-1, BRCA-2 (риск развития рака молочной железы) — генетическое исследование факторов развития рака молочной железы. Анализ наличия основных мутаций в генах BRCA1, BRCA2. Результаты исследования позволяют выявить причину развития данной патологии и назначить своевременное адекватное лечение.
Выявление мутаций в анализируемых генах имеет прогностическое значение для определения риска развития рака молочной железы и/или яичников. Обнаружение генного дефекта у клинически здоровых женщин позволяет провести своевременную диагностику в случае возникновения онкологических заболеваний молочной железы и/или яичников и предупредить их тяжёлые последствия. Для пациенток с уже подтверждённым онкологическим заболеванием данное исследование даёт возможность определить его возможную наследственную природу.
Гены BRCA1 и BRCA2 (BREAST CANCER GENES 1&2)
Кодируют аминокислотные последовательности ядерных белков, которые участвуют в регуляции восстановления ДНК и деления клеток. В интактном (немутантном) состоянии оба гена выступают в качестве супрессоров опухоли и обеспечивают целостность генома. Кроме того, белковые продукты генов репрессируют транскрипционную функцию гена рецептора эстрогенов, сдерживая, таким образом, избыточную пролиферацию клеток молочной железы и других эстрогензависимых органов, в частности при половом созревании и беременности. Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 приводят к повышению уровня хромосомной нестабильности в клетках, что может способствовать их опухолевой трансформации. На сегодняшний день известно более 1000 различных мутаций генов BRCA1 и BRCA2, связанных с повышением риска развития рака молочной железы, яичников, предстательной железы, кишечника, гортани, кожи и др. Для реализации онкогенного эффекта достаточно, чтобы мутация присутствовала хотя бы в одном аллеле. При обнаружении мутации(й) в генах BRCA1 и BRCA2 у женщины риск развития рака молочной железы и/или яичников составляет от 50 до 80%.
Показания
- выявленные онкологические заболевания молочной железы и/или яичников у родственниц пациентки;
- наличие у пациентки новообразований молочной железы и/или яичников;
- выявление у родственников мутаций в генах BRCA1, BRCA2.
Подготовка
Генетическое обследование не требует специальной подготовки. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приёма пищи.
Перед диагностикой не рекомендуется подвергать себя стрессовым ситуациям, принимать спиртные напитки и курить.
Рацион и приём лекарственных препаратов не влияет на результат исследования.
Интерпретация результатов
Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-генетика.