Исследование , опубликованное в журнале Nature , поможет разработать профилактические мероприятия, направленные на предотвращение рецидива рака молочной железы.
Введение
Исследователи из онкологического центра Джона Хопкинса Киммела (Johns Hopkins Kimmel Cancer Center) обнаружили, что мембранный белок Е-кадгерин позволяет клеткам рака молочной железы выживать, перемещаться и образовывать вторичные опухоли, процесс, называемый метастазированием. Результаты исследования, полученные в лабораторных экспериментах и на мышиной модели, помогают объяснить, как метастазирование работает при самой распространенной форме рака молочной железы, инвазивной протоковой карциноме.
Актуальность проблемы
Подавляющее большинство случаев смерти от рака молочной железы и других заболеваний вызвано метастазированием; следовательно, предотвращение метастазирования является важной целью исследования рака.
Однако другие виды рака, такие как инвазивная протоковая карцинома, наиболее распространенная форма рака молочной железы, сохраняет этот белок или даже экспрессируют его, — несоответствие, которое ученые не могут объяснить.
Материалы и методы исследования
Чтобы исследовать это несоответствие, авторы исследования проверили роль E-кадгерина в трех экспериментальных моделях инвазивного протокового рака, которые представляют общие подтипы рака молочной железы человека: люминальный, базальный и тройной негативный рак молочной железы. Ученые проверили роль Е-кадгерина во время инвазии рака.
Результаты научного исследования
Результаты исследования показали, что во всех трех моделях потеря гена E-cadherin значительно увеличила способность раковых клеток проникать в здоровые ткани. Однако потеря Е-кадгерина саботировала каждую другую биологическую стадию метастазирования во всех трех моделях рака молочной железы, как в лабораторных экспериментах, так и на моделях на животных.
Клетки без Е-кадгерина терялись во время миграции и гибли в большом количестве на каждом этапе после выхода из первичной опухоли. Те немногие клетки, кому удалось мигрировать и выжить, не размножались в новых органах и редко образовывали новые опухоли.
Результаты исследования показывают, что раковые клетки молочной железы нуждаются в адгезивных соединениях, чтобы выжить и в конечном итоге метастазировать. E-cadherin, по-видимому, ограничивает молекулярные стрессы в раковых клетках и позволяет им выживать достаточно долго для образования новых опухолей.