Билатеральный рак молочной железы что это такое

Диагностика двустороннего рака представляет собой значительные сложности, особенно учитывая доклинические формы болезни. Т. Murphy сообщает, что двусторонние синхронные опухоли очень часто характеризуются одинаковыми внешними проявлениями, а их расположение в молочных железах представляет собой как бы зеркальное отображение. Метахронные опухоли — это очаги меньшего размера, с более редким вовлечением подмышечных лимфатических узлов. Стадия рака, выявленного при скрининговой маммографии, всегда ниже.

Лечение двустороннего РМЖ — сложная проблема. Самым спорным остается вопрос о необходимости биопсии контралатеральной молочной железы и контралатеральной мастэктомии. Н. Cody III считает безусловно необходимым выполнение этих операций, так как, по его мнению, синхронный рак контралатеральной железы может быть выявлен у преобладающего большинства больных, особенно в случае отягощенного семейного анамнеза. J. Lee — категорический противник рутинной контралатеральной биопсии или мастэктомии; по его данным, не обнаружено различий в выживаемости больных, у которых вторичная опухоль выявлена неинвазивными методами, и тех, у кого она была установлена хирургическим путем. Особенно много противоречий в вопросе о возможности выполнения органосохраняющих операций при двустороннем РМЖ.

Т. Arimura считает показанием к таким операциям опухоли диаметром менее 3 см, отсутствие мультицентрического роста, а также значительной инвазии протоков. Им были выполнены органосохраняющие операции при двустороннем синхронном РМЖ у 44% больных с одной стороны и у 38% больных — с обеих. Показатели выживаемости в этих группах и у больных с мастэктомией практически не различались. Схожие данные получены и другими авторами, однако некоторые остаются приверженцами выполнения при двустороннем РМЖ операций большего объема.

L. Mariani считает, что возраст больных моложе 45 лет, наличие долькового рака, локализация первичной опухоли в центральных и внутренних квадрантах являются неблагоприятными прогностическими факторами развития контралатерального рака. Он также отметил существенное влияние на прогноз рецепторного статуса опухоли. Высокий уровень рецепторов эстрогенов свидетельствовал о более благоприятном прогнозе у молодых женщин, а рецепторов прогестерона — у пожилых. Высокий уровень рецепторов прогестерона у больных с инфильтративным протоковым раком и инфильтративным раком с преобладающим интрадуктальным компонентом был неблагоприятным прогностическим фактором развития контралатерального рака, и, напротив, свидетельствовал о меньшем риске последнего при инфильтративном дольковом раке и других гистологических типах опухоли.

К. Еngin показал, что интервал между первичным и контралатеральным раком коррелировал с возрастом, овариально-менструальным статусом и размерами первичной опухоли, а общая выживаемость больных зависела от возраста, размеров опухоли, статуса регионарных лимфатических узлов и интервала между первичной и вторичной опухолью молочных желез.

Е. Неаlеу также отнес молодой возраст к факторам, повышающим риск развития контралатерального рака. При метахронном раке контралатеральной молочной железы больные подвержены гораздо большему риску последующего развития местных рецидивов и отдаленных метастазов. Для снижения этого риска авторы рекомендуют обязательное двустороннее облучение, а В. Хing считает необходимым проведение адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2—5 лет.

В ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН с 1960 по 1995 г. находились на лечении 295 больных двусторонним РМЖ (86 больных — синхронным, 171 — метахронным и 38 — метастатическим). Частота двустороннего поражения молочных желез не превышала 1,44%.

Средний возраст больных составил при синхронном РМЖ — 49,98+2,9 года, в случае метахронного рака: при первичной опухоли — 43,1 ±2,1 года, при метахронной — 51,7±1,9 года; при метастатическом РМЖ — 47,4+6,1 года. При двустороннем синхронном РМЖ овариально-менструальная функция была сохранена у 54 (62,8%) пациентов, в менопаузе находились 36 (37,2%) обследованных. При метахронном раке на момент выявления первичной опухоли яичники функционировали у 102 (59,6%) больных и в менопаузе были 69 (40,4%) пациенток, при выявлении метахроннои опухоли эти показатели составили соответственно 54 (31,6%) и 117 (68,4%). При метастатическом РМЖ овариально-менструальная функция была сохранена у 25 (65,8%) больных, в менопаузе находились 13 (34,2%). Среди родственников обследованных женщин РМЖ был выявлен у 86 (29,2%), в том числе: при синхронном раке — у 32 (37,2%), при метахронном — у 45 (26,3%), при метастатическом — у 9 (23,6%); злокачественные опухоли других локализаций были у 56 (18,9%) родственников, причем при синхронном раке — у 15 (17,4%), при метахронном — у 32 (18,7%), при метастатическом — у 9 (23,6%). Эти показатели были достоверно выше, чем при одностороннем РМЖ.

Распределение больных двусторонним синхронным РМЖ по стадиям с каждой стороны оказалось следующим:

Т1-2N0М0 и Т1-2N0M0 у 16 (18,6%) больных;
Т1-2N1М0 и Т1-2N1М0 у 8 (9,3%);
Т3-4N0-2М0и Т3-4N0-2М0 — у 21 (24,4%);
Т1-2N0М0 и Т1-2N0М0 — у 16 (18,6%);
Т1-2N0М0 и Т3-4N0-2М0 — у 8 (9,3%);
Т1-2N1М0 и Т3-4N0-2М0 — y 17 (19,8%).

Локализованные формы рака отмечены более чем в половине случаев — у 51 из 86 (59,3%) пациентов.

Среди больных двусторонним метахронным РМЖ при первичной опухоли:

Т1-2N0М0 — у 59 (34,5%);
Т1-2N1М0 — у 31 (18,1%);
Т1-2N2М0 — у 22 (12,9%);
Т3-4N0М0 — у 5 (2,9%);
Т3-4N1М0 — у 26 (15,2%);
Т3-4N2М0 -у 28 (16,4%).

При метахронном раке:

Т1-2N0M0 — у 79 (46,2%);
Т1-2N1М0 — у 50 (29,2%);
T1-2N2M0 — у 12 (7,0%);
Т3-4N0М0 — у 6 (3,5%),;
Т3-4N1М0 — у 15 (8,8%);
Т3_4N2М0 -у 9 (5,3%) .

В большинстве случаев метахронный рак был диагностирован в более ранних стадиях, что объяснялось онкологической настороженностью врачей и самих больных, а также мониторингом за пациентками, получившими специальное лечение. Метахронный рак в контралатеральной молочной железе развился в сроки от 1 до 31 года (в среднем через 8,6±0,8 года); чаще он появлялся в первые 5 лет либо более чем через 10 лет после возникновения первой опухоли. Из 38 больных, у которых метастаз в контралатеральную молочную железу был единственным проявлением прогрессирования процесса, у 8 (21,1%) он был обнаружен одновременно с первичной опухолью, а у остальных 30 (78,9%) — в сроки от 1 года до 9 лет (в среднем через 2,7±0,6 года). Узловая форма метастаза установлена у 18 (47,3%), диффузная — у 20 (52,6%) пациенток. При узловой форме метастазирования преобладали больные с солитарным узлом (16, что составило 88,9%) и лишь у 2 (11,1%) женщин было несколько метастатических узлов.

Анализ стадии первичного рака показал, что в преобладающем большинстве случаев метастатическое поражение контралатеральной молочной железы развилось на фоне местно-распространенного процесса — у 34 (89,5%) больных и лишь у 4 (10,5%) — на фоне локализованного первичного рака. В этих случаях преобладала узловая форма метастазирования.

Первичная опухоль в молочной железе локализовалась в наружных квадрантах у 5 (13,2%) больных, во внутренних квадрантах — у 15 (39,5%), центральном отделе молочной железы — у 9 (23,7%), занимала всю молочную железу — у 9 (23,7%) больных. Метастатическая опухоль локализовалась во внутренних квадрантах контралатеральной молочной железы у 10 (26,3%) женщин, в центральном отделе — у 6 (15,8%), занимала более одного квадранта — у 12 (31,6%) и всю молочную железу — у 10 (26,3%). Не было ни одного случая локализации метастатического рака в наружных квадрантах молочной железы.Анализ клинических проявлений при двустороннем РМЖ показал, что у 34 (39,5%) больных синхронным раком стадийность поражения была одинаковой с обеих сторон и у 52 (60,5%) — разной. Более чем в половине случаев (59,3%) отмечены локализованные формы рака. Как правило, размер опухоли не превышал 5 см. Симметричное расположение опухолей выявлено лишь в 19 (22,9%) случаях.

Опухоли локализовались в наружных и верхних квадрантах молочных желез у 74 (86,0%) больных, что впоследствии явилось одним из критериев дифференциальной диагностики первичного и метастатического РМЖ. Метастазы в регионарных лимфатических узлах были обнаружены с обеих сторон у 43 (50%) больных, с одной — у 24 (27,9%). В случае двустороннего регионарного метастазирования уровень поражения лимфатических узлов в большинстве случаев был одинаковым. При метахронном РМЖ ранние стадии выявлены у 59 (34,5%) больных при первичном поражении и у 72 (42,1%) — при раке контралатеральной молочной железы. Что касается локализации опухоли, то преобладающими были наружные и верхние квадранты молочных желез: у 138 (80,7%) больных при первичном и у 131 (76,6%) — при метахронном контралатеральном раке. Симметричным расположение узлов в том и другом случае было у 32 (18,7%) больных.

Поражение метастазами регионарных лимфатических узлов отмечалось у 107 (62,6%) больных при первичном РМЖ и у 93 (54,3%) — при метахронном контралатеральном раке. У 18 больных из 64 (10,5%), у которых отсутствовали регионарные метастазы при первичном поражении, они появились при метахронном раке, а у 28 больных из 98 (16,4%) с регионарным метастазированием при первой опухоли метастазы при раке контралатеральной молочной железы отсутствовали. Обширное регионарное метастазирование (N2) выявлено у 50 (29,2%) больных при первичной опухоли и лишь у 28 (16,3%) — при метахронном раке. Изолированное поражение контралатеральной молочной железы метастазом первичного РМЖ при отсутствии других признаков генерализации встречается весьма редко, а дифференциальная диагностика первичного и метастатического поражения является сложной задачей, особенно при узловом характере метастаза. Из 18 больных с узловой формой метастаза у 8 (44,4%) опухоль клинически была расценена как синхронный рак, у 7 (38,9%) — как метахронный, а метастатическая природа поражения контралатеральной молочной железы была установлена только при морфологическом исследовании.

Форма метастаза в контралатеральной молочной железе зависела от типа роста первичной опухоли. Так, при узловом росте опухоли узловая и диффузная формы метастаза составили соответственно 13,2 и 2,6%, а при местно-распространенном РМЖ — 34,2 и 50,0%. Размеры первичного опухолевого узла не оказывали существенного влияния на форму метастазирования. У 34 (89,5%) больных при первичном раке имелись обширные метастазы в регионарных лимфатических коллекторах (N2). Вероятнее всего, у этих больных метастатическое поражение контралатеральной молочной железы развивалось вследствие блокады отводящих лимфатических путей и заноса раковых эмболов ретроградным током лимфы из пораженных метастазами лимфатических узлов.

Анализ морфологического строения опухолей при двустороннем раке выявил следующие особенности:

При синхронном поражении наиболее часто с обеих сторон отмечался инфильтративный рак: протоковый — у 39 (46,4%) больных, дольковый — у 22 (26,2%). У 10 (11,9%) больных установлено сочетание инфильтративного протокового или долькового рака с одной стороны и редких форм (слизистый, медуллярный рак) — с другой. У 62 (73,8%) пациенток опухоли с обеих сторон были одинакового гистологического строения, у 22 (26,2%) — различного.
При метахронном раке также выявлено преобладание инфильтративных форм опухолей: наиболее часто встречался инфильтративный протоковый рак, но нередко также — инфильтративный дольковый: у 41 (24,4%) больной при первичном РМЖ и у 38 (22,6%) больных — при метахронном. У 76,2% больных первичная и вторичная опухоли были одинаковой гистологической структуры.

Морфологическое исследование первичной опухоли у больных метастатическим РМЖ также выявило преобладание инфильтративного протокового рака (68,4%); случаев развития метастатического рака в контралатеральной молочной железе у больных с первичным прединвазивным раком не было.

При морфологическом исследовании молочной железы, пораженной метастазом, в большинстве случаев выявляли инфильтрацию ткани железы, комплексы раковых клеток, раковые эмболы в просветах лимфатических щелей и сосудов, часто — комплексы раковых клеток в просветах лимфатических и кровеносных сосудов кожи и подкожной клетчатки. У 9 (23,6%) больных с узловой формой метастаза в контралатеральной железе был найден инфильтративный рак.

Исследование окружающей ткани молочной железы при синхронном (52 больных) и метахронном (110 больных) первичном раке выявило разной степени выраженности фиброзно-кистозную болезнь.

При синхронном раке она была обнаружена у 43 (82,7%) пациенток, в том числе у 35 (67,3%) — пролиферативная ее форма, проявлявшаяся развитием внутрипротоковых и внутридольковых пролифератов, внутрипротоковых папиллом, участков атипии эпителия. У 9 (17,3%) больных выявлены очаги неинвазивного рака;
При метахронном раке фиброзно-кистозная болезнь установлена у 101 (91,8%) больной: пролиферативная форма — у 72 (71,3%), пролиферация с элементами атипии — у 17 (15,8%) и пролиферация с участками малигнизации — у 12 (11,9%) пациенток. При метастатическом РМЖ фиброзно-кистозная болезнь в окружающей ткани выявлена лишь в 8 (26,6%) случаях, причем ни в одном из них не было пролиферативной формы и(или) атипии эпителия.

Для метастатического РМЖ характерно отсутствие опухолевого узла либо он расположен более поверхностно, округлой формы, четко очерчен, локализуется преимущественно в центральных и внутренних отделах железы. Преобладают диффузная инфильтрация и отек кожи и ткани молочной железы, которые могут распространяться через срединную линию тела. Часто встречаются внутрикожные и подкожные диссеминаты опухоли. При микроскопическом исследовании выявляются многочисленные раковые эмболы в просветах лимфатических сосудов и щелей, комплексы раковых клеток в просветах лимфатических и кровеносных сосудов кожи и подкожной клетчатки. В окружающей ткани молочной железы фиброзно-кистозная болезнь встречается крайне редко, а пролиферативные изменения отсутствуют.

В зависимости от проведенного лечения больные распределились следующим образом:

при двустороннем синхронном раке консервативное лечение получили 2 (2,3%) больные, только хирургическое — 17 (19,8%), комбинированное — 27 (31,4%) и комплексное — 40 (46,5%);
в случае метахронного двустороннего РМЖ при первичном раке только хирургическое лечение получили 60 (35,1 %) больных, комбинированное — 36 (21,1%) и комплексное — 75 (43,9%);
при метахронном раке контралатеральнои молочной железы консервативное лечение получили 3 (1,8%) пациентки, только хирургическое — 32 (18,7%), комбинированное — 50 (29,2%) и комплексное — 86 (50,3%) больных.

Хотя у большинства больных при метахронном раке распространенность процесса была меньшей, лечение их отличалось большим радикализмом. У 56 (32,7%) больных при формальном отсутствии показаний к назначению адъювантной системной терапии (отсутствие регионарных метастазов, отрицательные значения рецепторов стероидных гормонов) она тем не менее проводилась.

Радикальная мастэктомия по Холстеду при первичном раке выполнена у 70 (41,7%) больных, при метахронном раке — 23 (13,7%); по Пейти — соответственно у 58 (34,5%) и 48 (28,6%) больных; по Маддену — у 36 (21,4%) и 86 (51,2%) больных.

Органосохраняющие операции — у 7 (4,2%) и 11 (6,5%) пациенток.

Неоадъювантная химиотерапия при первичном раке проведена 45 (26,3%), лучевая терапия — 22 (12,9%), химиолучевое лечение — 17 (9,9%) больным; при контралатеральном раке молочной железы — соответственно 24 (14,0%); 11 (6,4%) и 14 (8,2%) больным.

Адъювантная химиотерапия при первичном раке проведена 89 (52,0%), лучевая — 4 (2,3%) и химиолучевая терапия — 18 (10,5%) больным; при метахронном — соответственно 101 (59,1%); 9 (5,3%) и 27 (15,8%) больным.

Выключение функции яичников (хирургическим путем или с помощью лучевой терапии) при первичном раке выполнено 62 (60,8%) пациенткам из 102 с сохранной овариально-менструальной функцией; при метахронном — 49 (90,7%) из 54 менструирующих больных.

Гормональное лечение проведено 98 (57,3%) больным при первичном раке и 122 (71,3%) — при метахронном.

В группе больных метастатическим РМЖ выбор метода лечения основывался на оценке степени распространенности первичного процесса в молочной железе, характера предшествующего лечения, наличия сопутствующих заболеваний.

Только хирургическое лечение не получила ни одна больная, 26 (68,4%) пациенткам была проведена комплексная терапия, 4 (10,5%) больные получили комбинированную терапию и 8 (21,1%) — консервативное лечение.

Большое влияние на прогноз при двустороннем синхронном РМЖ оказывает стадия процесса с каждой стороны:

Михаил1 (23 Май 2019 — 10:27) писал:

Если по гистологии биопсии рака нет, то смысл делать msi конечно нет.

Но собственно тогда и рака нет. Только гистологическое исследование ставит точку в вопросе — рак или нет

Михаил1 (24 Май 2019 — 18:30) писал:

Татьяна83 (24 Май 2019 — 21:41) писал:

Михаил1 (19 Февраль 2020 — 23:12) писал:

АринаКат (26 Февраль 2020 — 15:31) писал:

>Правильно я понимаю, что после этого
>анализа будет понятно, есть ли этот
> синдром линча?

«При синдроме Линча опухоль всегда с высокой нестабильностью MSI-high (MSI-H), поэтому если опухоль стабильна (MSS), то смысла делать исследование на Линч нету.»

>И как называется анализ крови на этот
>синдром

Так и называется. При этом анализируются гены
«Это могут быть мутации в генах, отвечающих за ошибки репликации: MLH1, MSH2/EPCAM, MSH6, PMS2. Возможно есть еще гены, отвечающие за данный процесс, но пока неизвестные.»

>Не знаете, как сап исключить?

Очень легко
«Есть еще один генетически обусловленный рак кишечника — Семейный аденоматозный полипоз (САП), он легко определяется колоноскопией, потому что в кишечнике находят сотни и тысячи полипов»

> Мне без анализов написали синдром Линча
>в выписке

Нда. Уровень медицины местами просто поражает.
Синдром Линча ставится ТОЛЬКО по результатам генетической экспертизы крови.

Для вас это проблема сейчас второго порядка, сконцентрируйтесь на лечение текущего заболевания

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

на правах рукописи

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ БИЛАТЕРАЛЬНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель: Заслуженный деятель науки РФ,

член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук,

С О Д Е Р Ж А Н И Е

Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место среди всех возможных онкологических заболеваний у женщин, особенно в возрасте старше 50 лет. Заболеваемость РМЖ неуклонно растет. Ежегодно в мире регистрируется около 1 млн. 300 тыс. новых случаев рака молочной железы, что составляет 22% от всех злокачественных новообразований у женщин. (, 2003; Cемиглазов В. Ф., 2008; , 2009; , 2010).

В Российской Федерации ежегодно выявляется около 60000 новых случаев РМЖ (, 2010; , 2012; , 2010; , 2012).

По данным различных авторов заболеваемость билатеральным синхронным раком молочной железы (СБРМЖ) колеблется от 1 до 3% (Hartman с соавт., 2005; Beckmann с соавт., 2011; Intra с соавт., 2004; Polednak с соавт., 2003). Также установлено, что у 5 — 10% больных, перенесших лечение по поводу первичного РМЖ, возникает контралатеральное метахронное поражение (БМРМЖ) в течение 10 лет после постановки первоначального диагноза (Yadav с соавт., 2008, Nsouli-Maktabi с соавт., 2011 и др.). Несмотря на то, что ежегодный риск заболевания БМРМЖ среди этих пациентов – чуть менее 1% в год, все же он в 2 — 6 раз выше заболеваемости первичным РМЖ в общей популяции населения (Fowble с соавт., 2001, Chen с соавт., 1999, Quan с соавт., 2008 и др.). Риск возникновения БМРМЖ увеличивается со временем, хотя примерно половина БМРМЖ возникает в течение 5 лет после постановки первичного диагноза (Nsouli-Maktabi с соавт., 2011, Gao с соавт., 2003 и др.).

После периода резкого возрастания частоты СБРМЖ в 1970 и 1980 годах, который совпал с внедрением в рутинную практику выполнения билатеральной маммографии при обследовании больных женщин, уровень СБРМЖ остается неизменным в последующие годы (Olsson с соавт., 2000).

До сих пор остается открытым вопрос о выделении по определенным признакам групп больных первичным РМЖ с высоким риском возникновения контралатеральной опухоли и профилактических мероприятиях, которые необходимо проводить с целью предотвратить или своевременно выявить опухоль во второй молочной железе.

Целью настоящего исследования является улучшение лечения билатерального рака молочной железы.

Изучить влияние наследственных факторов (наличие и количество кровных родственников больных РМЖ, наличие носительства мутаций генов BRCA1, BRCA2) на риски развития метахронного РМЖ. Оценить влияние клинико-патоморфологических факторов (лобулярный в сравнении с протоковым РМЖ, мультицентрический тип роста в сравнении с моноцентрическим, отрицательный статус гормональных [ER-/PR-] рецепторов в сравнении с положительным, гиперэкспрессия HER2 [3+] в сравнении с HER2 [-]) на риск возникновения контралатерального РМЖ. Опираясь на современные представления о биологических подтипах РМЖ изучить влияние различных биологических подтипов первичной опухоли (люминальный-А, люминальный-В [HER2-негативный], люминальный-В [HER2-позитивный], HER2-позитивный, трижды-негативный) на частоту и сроки возникновения метахронного РМЖ. Определить группы пациентов, подлежащие более тщательному обследованию контралатеральной молочной железы и профилактическим мероприятиям, определить возможные пути медикаментозной профилактики возникновения метахронного РМЖ.

С помощью современных методов иммуногистохимического исследования и определения гистологической степени злокачественности по методике Scarff-Bloom-Richardson в модификации Elston-Ellis, а также с применением FISH-теста была определена степень экспрессии гормональных рецепторов (ER/PR), наличие, или отсутствие гиперэкспрессии рецепторов HER2, а также гистологическая степень злокачественности, что позволило установить биологические подтипы билатерального РМЖ (люминальный-А, люминальный-В [HER2-негативный], люминальный-В [HER2-позитивный], HER2-позитивный, трижды-негативный) и оценить прогностическое и клиническое значение этих признаков среди малоизученной популяции больных с билатеральным РМЖ.

В работе представлены данные о 935 больных РМЖ, прослеженных в течение 10-ти лет, из них 85 больных имели билатеральный синхронный РМЖ (БСРМЖ), а 850 больных имели первичный РМЖ, с последующим развитием метахронного контралатерального поражения у 115 больных.

Данная работа позволила выявить факторы риска билатерального рака молочной железы и подходы к профилактике возникновения метахронного РМЖ.

Реализация результатов работы

Положения, выносимые на защиту

Важнейшими факторами риска возникновения метахронного РМЖ являются наличие 3-х и более кровных родственников, страдающих РМЖ, носительство мутаций генов BRCA1, BRCA2, молодой возраст при диагностике первичного РМЖ (≤ 35 лет), лобулярный гистологический тип первичного РМЖ, мультицентричный тип роста, отрицательный статус гормональных рецепторов (ER-/PR-).

У больных с билатеральным синхронным РМЖ наблюдается частое совпадение биологического подтипа опухолей.

У больных с билатеральным метахронным РМЖ наблюдается относительно редкое совпадение биологического подтипа первичной и метахронной опухолей.

У больных с трижды-негативным подтипом первичной опухоли возникновение метахронного рака противоположной молочной железы любого подтипа (от люминального-А до трижды-негативного) не изменяет неблагоприятный прогноз заболевания.

Применение адъювантной гормонотерапии в течение 5-ти лет у больных с люминальным-А и люминальным-В (HER2-негативным) подтипами РМЖ позволяет значительно снизить вероятность возникновения метахронного РМЖ.

Для больных с ER+ РМЖ (люминальный –А и люминальный-В (HER2-) характерны поздние (>5 лет) сроки возникновения метахронной опухоли в противоположной молочной железе по сравнению с HER2-позитивным и трижды-негативным РМЖ.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертационная работа изложена на 161 страницах машинописного текста, включает 20 таблиц и 52 рисунка. Список литературы состоит из 155 источников, в том числе 30 отечественных и 125 зарубежных авторов.

Сегодня рак молочной железы (РМЖ) по прежнему занимает лидирующее положение среди всей возможной онкопатологии женщины. Ежегодно в мире регистрируется выше 1млн 200 тыс. новых случаев этих опухолей ( с соавт., 2007.). Коэффициент заболеваемости РМЖ остается довольно стабильным на протяжении последних двадцати лет (125 на 100000), количество смертей продолжает снижаться. В результате, количество больных, перенесших лечение по поводу РМЖ продолжает увеличиваться, так в США сейчас живет 2.7 миллиона таких женщин (American Cancer Society, Cancer Facts and Figures 2012).

5-летняя относительная выживаемость больных раком молочной железы в Санкт-Петербурге равняется – 71,2% (, 2007).

Самая высокая смертность от РМЖ в странах Западной и Центральной Европы, Центральной и Южной Африке, в США, Россия занимает промежуточное положение.

Рак молочной железы (РМЖ) часто проявляется в форме билатерального процесса (БРМЖ). Удивительно, но несмотря на очень высокую степень изученности РМЖ в целом, представления о первично-множественных опухолях данной локализации ограничены. Особый интерес представляют больные уже имеющие в анамнезе первичный РМЖ.

По данным различных авторов заболеваемость билатеральным синхронным раком молочной железы (СБРМЖ) составляет от 1 до 3%. (Hartman с соавт., 2005; Beckmann с соавт., 2011; Intra с соавт., 2004; Polednak с соавт., 2003). Также установлено, что у 5 — 10% больных перенесших лечение по поводу первичного РМЖ возникает контралатеральное метахронное поражение (БМРМЖ) в течение 10 лет после постановки первоначального диагноза (Yadav с соавт., 2008, Nsouli-Maktabi с соавт., 2011 и др.). Получается, что ежегодный риск заболевания БМРМЖ среди этих пациентов – чуть менее 1% в год, что в 2 — 6 раз выше заболеваемости первичным РМЖ в общей популяции населения (Fowble с соавт., 2001, Chen с соавт., 1999, Quan с соавт., 2008 и др.). Риск возникновения БМРМЖ увеличивается со временем, хотя примерно половина БМРМЖ возникает в течение 5 лет после постановки первичного диагноза (Nsouli-Maktabi с соавт., 2011, Gao с соавт., 2003 и др.).