Антимюллеров гормон и рак яичников

Функция антимюллерова гормона в организме женщины

В норме АМГ начинает вырабатываться еще до рождения, во время 32–36 недели беременности. Однако вплоть до пубертатного возраста его количество незначительно. Концентрация АМГ резко возрастает в период полового созревания, а максимума достигает между 20 и 30 годами женщины. Далее секреция гормона снижается, но остается стабильной вплоть до наступления менопаузы. Почему так изменяется его содержание?

” Антимюллеров гормон у женщин вырабатывается непосредственно в фолликулах – клетками гранулезы, одного из слоев, окружающих яйцеклетку. Однако АМГ вырабатывают не все фолликулы, а только те, что готовы к немедленному росту и, в дальнейшем, к овуляции.

Вообще число яйцеклеток в организме женщины определяется в момент их закладки, на 11-12 неделе внутриутробного развития. Однако тут же начинается и обратный процесс гибели первичных фолликулов, который называется атрезией. Так что к моменту рождения количество яйцеклеток в организме новорожденной девочки уменьшается в несколько раз, до 1,5 миллионов, а на момент первой менструации их остается и вовсе не более 300 тысяч.

Почему репродуктологи уделяют такое внимание антимюллерову гормону

Как вам, вероятно, стало понятно, антимюллеров гормон вырабатывается непосредственно созревающими фолликулами. Его количество не зависит от фазы менструального цикла. Его концентрация никак не влияет непосредственно на процессы зачатия и беременности (поскольку он перестает вырабатываться в зрелой яйцеклетке).

Разумеется, оценить количество антральных фолликулов можно и при помощи УЗИ, однако такое исследование субъективно, и его результаты неизбежно зависят как от качества используемой аппаратуры, так и от мастерства специалиста. Анализ АМГ – беспристрастен и совершенно точен, именно поэтому его используют при подготовке к процедуре ЭКО.

АМГ: нормальные, пониженные и повышенные показатели

Как вы заметили, концентрация АМГ в организме женщины повышается в момент полового созревания, достигает максимума на пике фертильности от 20 до 30 лет, и постепенно снижается до нуля в менопаузе.

Возраст

Содержание АМГ, нг/мл крови

Антимюллеров гормон (АМГ, AMH) производится яичником по мере созревания фолликула. Уровень АМГ — важный диагностический критерий. Обычно врач назначает анализ на антимюллеров гормон, чтобы узнать фактическое число антральных фолликулов и определить овариальный резерв женщины. От этого зависит уровень фертильности (способности к зачатию), а также успешность ЭКО.

ВЫСОКИЙ АНТИМЮЛЛЕРОВ ГОРМОН ПРИ ПОЛИКИСТОЗЕ ЯИЧНИКОВ — ПРИЗНАК СПКЯ

Однако проблема в том, что слишком высокий АМГ может фактически остановить овуляцию.

В здоровом яичнике антимюллеров гормон предотвращает преждевременное развитие фолликула и высвобождение незрелой яйцеклетки. Когда уровень АМГ слишком высокий, этот процесс может приостановиться.

Точно так же как антимюллеров гормон помогает предсказать вероятность успешной процедуры ЭКО, он может помочь диагностировать СПКЯ у женщин в случаях, когда нет явных симптомов. Для этого нужно сдать анализ крови на АМГ в любой день цикла.

Значение выше 5 нг/мл или больше 35 пмоль/л может рассматриваться как диагностический критерий для СПКЯ. Исследования показали, что около 97 % женщин с AMH более 71 пмоль/л имеют поликистоз яичников.

Но только лишь по одну высокому уровню АМГ нельзя диагностировать СПКЯ, поскольку содержание этого гормона обычно снижается с возрастом. В то же время анализ на антимюллеров гормон при диагностике СПКЯ особенно важен для женщин старше 35 лет. Дело в том, что в этом и более старшем возрасте на УЗИ редко встречаются кистозные яичники, при этом поликистоз у женщины всё равно может быть. Кроме того, обычно, чем выше АМГ, тем тяжелее симптомы СПЯ (например, при инсулинорезистентности уровень этого гормона ещё выше, чем при нормальной чувствительности к инсулину). Это особенно важно при диагностике и мониторинге заболеваний, связанных с поликистозом яичников (диабет 2 типа и т. д.).

Причина высокого производства АМГ в антральных фолликулах при СПКЯ в настоящее время неизвестна, но есть данные, подтверждающие роль андрогенов. В некоторых исследованиях сообщалось о положительной корреляции между уровнем андрогенов и количеством антимюллерова гормона в сыворотке. Некоторые исследователи предположили, что повышенные уровни АМГ являются следствием стимулирующего эффекта андрогенов, другие пришли к выводу, что AMH можно использовать в качестве диагностического маркера при гиперандрогенизме яичников.

Можно ли забеременеть при поликистозе яичников и высоком АМГ?

Обычно такие женщины хорошо реагируют на протокол ЭКО, однако у них может развиться чрезмерный ответ на препараты для стимуляции овуляции, что может привести к синдрому гиперстимуляции яичников (СГЯ). СГЯ — распространённое и потенциально серьёзное осложнение лечения бесплодия. Более безопасным вариантом для пациенток с поликистозом яичников является мягкое стимулирование.

Может ли повышенный АМГ быть причиной поликистоза яичников?

Европейские учёные провели исследование, чтобы выяснить, как уровень антимюллерова гормона влияет на развитие СПКЯ и может ли высокий АМГ у матерей во время беременности в будущем спровоцировать поликистоз у их дочерей.

Обычно у беременных женщин бывает низкий уровень антимюллерова гормона. Однако исследование показало, что даже во время беременности у женщин, страдающих СПКЯ, отмечается высокое содержание АМГ. Чтобы узнать, может ли это негативно сказаться на потомстве (в первую очередь на девочках, приведя к поликистозу в будущем), учёные провели соответствующий эксперимент на мышах.

Беременным самкам грызунов вводили дополнительный АМГ, в результате, у их потомства были обнаружены симптомы поликистозных яичников.

Антимюллеров гормон (AMГ) – тип гормона, секретируемый фолликулами по мере их созревания. Уровень AMГ является важным диагностическим показателем, так как он напрямую связан с количеством антральных фолликулов, обнаруженных в яичнике женщины.

Содержание:

Что показывает Антимюллеров гормон у женщин

Врачей может интересовать уровень этого гормона по нескольким причинам. Среди них фактическое количество фолликулов, называемых овариальным резервом, которое может дать врачам представление о том, насколько успешным будет оплодотворение in vitro (ЭКО). Чем выше количество антральных фолликулов, тем выше уровень AMГ.

Цель оценки овариального резерва:

выявление уменьшенного овариального резерва у молодых пациентов – ускоренное лечение;
обнаружение ооцитов у пациентов среднего возраста – определение дальнейшего клинического лечения;
для пациентов, у которых нет шансов забеременеть – исключение затрат на лечение, и неприятностей с этим связанных.

Обще известно, что с возрастом у женщины уменьшается количество яйцеклеток и, следовательно, способность иметь детей. Снижение рождаемости наблюдается с 30 лет, а риск не забеременеть в течение года увеличивается с 5% (20-25 лет) до 30% (35-38 лет). Возраст женщины и запас фолликулов влияют на качество яичных клеток. Анализ, прогнозирующий возможность забеременеть, становится незаменимым при оценке индивидуального шанса пары с историей бесплодия, присоединяющейся к лечению методами вспомогательного оплодотворения.

До сих пор наиболее известными параметрами, которые играют наиболее важную роль в оценке эффективности методов ВРТ (вспомогательной репродуктивной технологии), являлись: возраст, овариальный запас, качество яичных клеток, а в случае партнера – качество спермы (жизнеспособность, степень фрагментации, ДНК спермы). В настоящее время с помощью таких параметров, как: возраст женщины, количество антральных фолликулов, уровень AMГ и ингибина В, концентрация ФСГ на третий день цикла, – врачи могут точно оценить реакцию женского тела на стимулирование овуляции. Однако этой информации по-прежнему недостаточно.

Уровни гормона можно измерить простым анализом крови. Её забор может происходить в любой день менструального цикла. Результаты покажут нам, является ли концентрация AMГ высокой, низкой или нормальной.

Только один высокий уровень этого гормона не может диагностировать СПКЯ, поскольку показатели обычно снижаются с возрастом. Таким образом, врачи будут сравнивать возраст женщины с результатами и использовать их для диагностики. Показатель антимюллерова гормона позволяет оценить текущую плодовитость женщины и время, в которое она сможет забеременеть.

Как определить вероятность беременности

Последние научные данные доказывают, что лучшим параметром для точной оценки вероятности рождения ребенка у бесплодных пациентов является AMГ. Этот гормон, известный также как мюллеровое ингибирующее вещество (МИВ), представляет собой димерный гликопротеин, принадлежащий к группе факторов трансформирующих рост.

У женщин присутствие АМГ обнаруживается только после полового созревания в гранулярных клетках первичных фолликулов яичника с диаметром 4-6 мм, где он и производится. Уровень гормона в крови отражает пул мелких яичниковых фолликулов. Уменьшение количества растущих фолликулов свидетельствует об уменьшении значения AMГ в периферической крови. Благодаря своей паракринной активности, антимюллеров гормон ингибирует ФСГ, стимулирующий рост и развитие остальных первичных фолликулов, обеспечивая при этом выбор доминирующего. Стабильный уровень АМГ во время менструального цикла женщины дает ему возможность быть уникальным эндокринным параметром, для оценки функций женских половых гонад, таких как:

показатель оценки рождаемости;
параметр количества растущих яичниковых фолликулов – маркер овариального резерва;
прогностический фактор преждевременного выдоха фолликулов из яичников.

AMГ и его значение при поликистозе яичников

У женщин с СПКЯ часто бывает большое количество антральных фолликулов и, как результат, столь же высокий уровень AMГ в крови.

Повышенные значения наблюдаются у женщин с синдромом поликистозных яичников, что является результатом повышенного синтеза и секреции антимюллерового гормона гранулярными клетками. По сравнению с нормальными овариальными гонадами уровни этого гормона в зернистых поликистозных клетках в 75 раз выше. Такой показатель наблюдается до полового созревания у девочек, а также у подростков с СПКЯ, имеющих регулярную менструацию. Это является доказательством того, что изменение в фолликулярном развитии происходит на стадии младенчества и в раннем подростковом возрасте, еще до клинического проявления фенотипа дисфункциональных яичников.

Результаты AMГ могут быть чрезвычайно полезными при диагностике поликистоза яичников, особенно у женщин старше 35 лет. Обычно, чтобы подтвердить диагноз СПКЯ, женщине необходимо иметь два из трех диагностических критериев:

отсутствие овуляции;
поликистозные яичники на УЗИ;
результаты лабораторных исследований, свидетельствующие об увеличении некоторых гормонов, связанных с симптомами СПКЯ (гирсутизм, угри, выпадение волос).

Проблема заключается в том, что поликистозные яичники на УЗИ редко встречаются у женщин после 35 лет. Таким образом, если другие симптомы расплывчаты, диагностика может считаться неубедительной.

Благодаря повышенному значению AMГ, врачи могут поддерживать диагноз с достаточной уверенностью. Хотя тест имеет диагностическое значение только в сочетании с другими тестами.

Слишком большое количество этого гормона может фактически остановить овуляцию. В нормальном яичнике он работает, предотвращая преждевременное развитие фолликула и, в свою очередь, высвобождение незрелого яйца во время овуляции. Когда уровни AMГ слишком высоки, они могут случайно наложить тормоз на этот процесс, останавливая созревание яйца в середине цикла.

Точно так же, как антимюллеров гормон может помочь предсказать вероятность успешной процедуры ЭКО, он помогает диагностировать поликистоз у женщин, не имеющих явных признаков синдрома.

АМГ и стимуляция овуляции

AMГ является прогностическим фактором реакции яичников на процесс стимуляции овуляции и, таким образом, позволяет предсказать эффект лечения с помощью методов вспомогательной репродукции. Постоянное значение этого гормона во время менструального цикла у женщины дает возможность использовать его в качестве независимого маркера на реакцию яичников в процессе контролируемой стимуляции овуляции.

Антимюллеров гормон отражает вероятную реакцию женских гонад на процесс стимуляции гонадотропинами, предсказывает как слабую, так и чрезмерную реакцию, позволяя при этом корректировать соответствующие фармакологические дозы. Эти показатели обеспечивают положительный эффект лечения и предотвращают возникновение синдрома гиперстимуляции яичников.

Результаты исследований показывают, что AMГ может быть почти идеальным параметром, позволяющим точно определить шансы пациентов на зачатие ребенка и разработать соответствующую стратегию клинического лечения в центрах репродукции.

Таким образом антимюллеров гормон играет значительную роль в процессе фолликулогенеза, что позволяет врачам лучше понять патофизиологию женских половых органов. Понимание взаимосвязи между уровнем AMГ и фолликулами дает возможность точно оценить плодовитость пациента на разных этапах жизни, время, для успешного зачатия ребенка, планировать клиническую стратегию для больных раком или для пациентов с преждевременной функцией яичников. Тесная корреляция с количеством первичных фолликулов яичников позволяет оценить ожидаемый ответ на стимуляцию аналогами гонадотропина в программах вспомогательной репродукции. Таким образом появляется возможность создания эффективной схемы стимуляции овуляции с получением наибольшего количества яичниковых фолликулов без побочных эффектов.

АМГ или антимюллеров гормон является маркером функции яичников. Этот лабораторный показатель отражает овариальный резерв. Пониженный АМГ обычно отмечается у женщин с угасающей репродуктивной функцией, а повышенный чаще всего обнаруживается у пациенток с синдромом поликистозных яичников.

Какой АМГ стоит считать повышенным?

Норм как таковых нет. Интерпретация результатов зависит от возраста пациентки и цели диагностики.

Чаще всего АМГ измеряют для оценки фертильности (способности к зачатию). В таком случае оптимальным значением принято считать концентрацию от 4 до 6,8 нг/мл. Концентрация ниже 1,0 нг/мл может говорить о сниженном овариальном резерве, но оценивается в комплексе с другими показателями (уровень ФСГ, ингбина-В, количество антральных фолликулов в первые дни цикла, объем яичников).

Пока что нет единого мнения относительно того, какой АМГ следует считать повышенным. Чаще всего его уровень возрастает при поликистозе яичников. Установлено, что у таких женщин он возрастает в 2-3 раза по сравнению со средними показателями в данной возрастной категории.

Долгое время функция АМГ в женском организме оставалась неизвестной. Он вырабатывается в клетках гранулезы фолликулов. Начинает вырабатываться ещё внутриутробно. После рождения девочки уровень вещества в крови постепенно возрастает. Он достигает максимума в 20-30 лет. Затем начинает постепенно уменьшаться по мере угасания функции яичников.

ограничение роста половых органов во внутриутробном периоде;
инициация роста примордиальных фолликулов в яичниках;
защита гранулезы растущих фолликулов от избыточного митогенного влияния ФСГ (под его действием растут фолликулы с яйцеклетками).

Как лабораторный показатель, АМГ имеет высокую ценность. Он удобен, так как остается стабильным в различные периоды жизни женщины и не меняется, в зависимости от фазы цикла. Не влияет на концентрацию вещества в крови прием гормональных препаратов, беременность, повышение или снижение уровня других гормонов в крови.

Синдром поликистозных яичников

Есть несколько причин повышения уровня АМГ. Но большинство из них встречаются очень редко. Если женщина сдала анализ крови, и у неё уровень антимюллерова гормона повышен, почти всегда это свидетельствует о синдроме поликистозных яичников. Данное заболевание имеет широкое распространение в популяции и является одной из основных причин эндокринного бесплодия.

Хотя АМГ всегда повышен при поликистозе яичников в 2-3 раза по сравнению со средними показателями в популяции, он не является критерием установления диагноза.

Другие признаки синдрома поликистозных яичников:

хроническая ановуляция (не созревают фолликулы в яичниках);
нерегулярные менструации;
признаки гиперандрогении – повышенного уровня мужских гормонов (рост волос на лице, огрубение голоса, акне);
яичники с обеих сторон увеличены в 3-5 раз, в них обнаруживаются множественные кисты до 8 мм в диаметре и утолщение капсулы.

У женщины с поликистозом антимюллеров гормон повышен. Его уровень коррелирует с концентрацией в крови некоторых других гормонов, в первую очередь тестостероном и андростендионом (мужскими половыми гормонами). Кроме того, АМГ повышен сильнее у женщин, в яичниках которых определяется больше антральных фолликулов в первые дни менструального цикла.

У женщин с синдром поликистозных яичников повышен овариальный резерв. Установлено, что у них менопауза наступает в среднем на 2 года позже, чем средние показатели в популяции. Несмотря на это, многие пациентки, страдающие этим заболеванием, не могут забеременеть. Отчасти это связано с повышенным антимюллеровым гормоном у женщины. Ведь одна из его функций состоит в торможении развития фолликула и уменьшении воздействия на него ФСГ.

Тем не менее, причина того, что рост фолликулов останавливается, не выяснена. В норме они растут до середины цикла. Незадолго до овуляции один из фолликулов, который называют доминантным, опережает остальные. Именно он дает яйцеклетку, которая в дальнейшем будет оплодотворена сперматозоидом. Но при СПКЯ этого не происходит. Все фолликулы останавливаются на стадии селекции доминантного. В результате овуляции нет, а в яичниках остаются множественные кисты (недозревшие фолликулы).

Повышение перед стимуляцией суперовуляции

Очень часто женщины с повышенным уровнем АМГ страдают ановуляторным бесплодием. Им проводят стимуляцию овуляции. Эта процедура может выполняться как в рамках программы экстракорпорального оплодотворения, так и в качестве самостоятельного метода лечения бесплодия. В обоих случаях АМГ используется как показатель, помогающий врачу подобрать дозу препаратов для обеспечения овуляторных процессов в яичниках.

Когда врач подбирает схему стимуляции овуляции в программе ЭКО, он должен назначить такую дозу гонадотропинов, чтобы:

обеспечить созревание как можно большего количества фолликулов с яйцеклетками;
не допустить развития синдрома гиперстимуляции яичников.

На заре применения вспомогательных репродуктивных технологий чрезмерная реакция яичников наблюдалась довольно часто. Но затем врачи научились прогнозировать их ответ на стимуляцию. В том числе с использованием такого показателя как АМГ. Если у женщины антимюллеров гормон повышен, это свидетельствует о повышенном риске синдрома гиперстимуляции яичников. Если врач об этом знает, он примет меры, чтобы избежать этого состояния, а именно:

начнет стимуляцию с меньших дозировок гормонов;
будет тщательно контролировать состояние женщины при помощи УЗИ, анализов крови на гормоны;
ни в коем случае не станет назначать стимуляцию 2 цикла подряд, а сделает перерыв между двумя попытками ЭКО;
в случае появления первых признаков чрезмерной реакции яичников – прекратит протокол или хотя бы не станет доводить его до переноса, чтобы женщина не забеременела (если зачатие состоялось, синдром гиперстимуляции протекает тяжелее и дольше).

Чаще всего приходится останавливать протокол и замораживать все эмбрионы у женщин с АМГ выше 7,0 нг/мл. Пороговым значением, при котором риск синдрома гиперстимуляции считается высоким, является концентрация более 3,36 нг/мл.

Что делать в случае повышения?

Всё зависит от причины повышения АМГ, а также терапевтических целей. Например, если причиной возрастания уровня антимюллерова гормона стала гранулезоклеточная опухоль яичника, требуется хирургическое лечение. Но, как мы уже выяснили, в большинстве случаев повышенный АМГ встречается при поликистозе яичников – этим заболеванием страдает 10% женского населения. В этом случае способ лечения зависит в первую очередь от того, что хочет получить женщина в результате терапии. Цели могут быть следующие:

наступление беременности;
устранение симптомов (в первую очередь связанных с гиперандрогенией);
предотвращение негативных последствий гормональных нарушений (профилактика гиперплазии эндометрия, ожирения, увеличения сердечно-сосудистых рисков, нормализация менструальной функции и углеводного обмена).

Какая бы цель ни ставилась, врачи не назначают лечение, которое направлено на снижение уровня АМГ. С возрастом концентрация этого гормона будет уменьшаться сама по себе, по мере угасания функции яичников – точно так же, как это происходит у других женщин.

У пациенток репродуктивного возраста лечение поликистоза чаще всего направлено на решение проблемы бесплодия. В настоящее время не существует способов терапии, которые бы позволили восстановить естественную фертильность навсегда. Синдром поликистозных яичников – неизлечимое заболевание. Но на его фоне можно забеременеть и родить ребенка. Для этого используются программы индукции овуляции. Обычно женщине назначают кломифен. Если он не работает, переходят к стимуляции гонадотропинами.

Теоретически, снизить уровень АМГ возможно. Для этого достаточно полностью или частично удалить яичники. На практике этого, конечно же, не делают. Никакого смысла в уменьшении концентрации АМГ в крови нет. Это не привело бы к повышению фертильности или уменьшению симптомов поликистоза яичников.

Таким образом, повышенный АМГ в большинстве случаев свидетельствует о синдроме поликистозных яичников. На фоне этого заболевания часто, но далеко не всегда развивается ановуляторное бесплодие. Существуют эффективные методы его лечения. Обычно правильно подобранная схема медикаментозной индукции овуляции позволяет женщине забеременеть в течение ближайших нескольких месяцев после начала терапии.

Запись опубликована Leka · 17 октября 2010

35 055 просмотров

Получила результаты гормонов: Антимюллеров гормон — 0,07 при норме 1-2,5; Ингибин В — 118,8 при норме 40-100. Расстроена ужасно.

С приближением менопаузы отмечается падение уровня АМГ. В ранний и поздний период перехода к менопаузе уровень этого гормона составляет 0,15 + 0,2 и 0,06 + 0,08 нг/ мл, соответственно. В постменопаузу уровень этого гормона равен нулю.

Так, если у женщины в 37 лет наблюдается низкий уровень АМГ- 0,3 нг/мл, то возможное время наступления менопаузы у такой женщины составляет 41-44 года, что на 7-10 лет раньше, чем в популяции (51 год). И наоборот, если у женщины в 42 года наблюдается высокий уровень АМГ – 2 нг/мл, то время наступления менопаузы у этой женщины должно составлять 51-53 года, что на 2 гола позже, чем в среднем по популяции.

Американские исследователи изучили уровни базального ингибина В и АМГ у женщин в течении 5 лет до наступления менопаузы и выяснили, что крайне низкие уровни обоих гормонов являются достоверными маркерами, предсказывающими время наступления последних месячных, однако АМГ является более достоверным показателем.

Результаты исследований уровня ингибина В имеют значение для мониторинга пациентов с гранулёзоклеточными опухолями яичников.

Овариальные раковые образования продуцируют как ингибин В, так и ингибин А. Ингибин В является более специфичным маркером гранулёзоклеточной опухоли яичника по сравнению с ингибином А. Во многих случаях концентрация ингибина В в сыворотке крови коррелирует с размерами опухоли. Эффективное хирургическое удаление опухоли сопровождается падением концентрации ингибина В до нуля. Ингибин В служит хорошим маркером для мониторинга эффективности проводимой химиотерапии у пациенток с гранулёзоклеточными опухолями яичников. Использование ингибина В для диагностики опухолей яичников особенно эффективно у женщин в период менопаузы, когда его концентрация в норме равна нулю. Необходимо отметить, что опухоли желудочно-кишечного тракта, карцинома бронхов и карцинома молочной железы могут также в некоторых случаях быть причиной значительного подъема уровня СА-125, поэтому совместное определение СА-125 и ингибина В увеличивает вероятность обнаружения овариальных раковых образований.