Основные побочные эффекты метотрексата включают тошноту, острое поражение слизистых и угнетение кроветворения, у некоторых больных развивается фиброз легких.
Уменьшить тошноту можно разными способами. Во-первых, недельную дозу метотрексата можно разделить на два приема с интервалом в 12 ч, во-вторых, можно дополнительно назначить фолиевую кислоту, 5 мг/сут один раз в сутки, и, в-третьих, за 2 ч до приема, а при необходимости и после приема метотрексата можно назначит!) ондансетрон, 8 мг.
Изъязвление слизистых служит признаком абсолютной или относительной передозировки метотрексата и может сопровождаться угнетением кроветворения и даже некрозом кожи. При развитии этих побочных эффектов показана фолиевая кислота.
Хорошо известно гепатотоксическое действие метотрексата, усиливающееся по мере накопления препарата. Однако надежных методов контроля за развитием этого побочного эффекта пока не существует. Замечено, что у больных псориазом гепатотоксическое действие метотрексата более выражено, чем у больных ревматоидным артритом, который также лечат этим препаратом. Однако в долгосрочных проспективных клинических исследованиях особенности развития этого действия при разных заболеваниях пока не изучались.
Низкий уровень этого пропептида говорит об отсутствии поражения печени, однако повышение этого уровня не обязательно свидетельствует о гепатотоксическом действии метотрексата и может быть обусловлено неспецифическим воспалением или фиброзом печени, что затрудняет интерпретацию результатов этого исследования. При употреблении алкоголя риск гепатотоксического действия метотрексата возрастает.
Угнетение кроветворения может быть острым и хроническим. Риск этого осложнения увеличивается при дефиците фолиевой кислоты. Перед началом лечения обязательно проводят общий анализ крови и определяют уровень гемоглобина. На раннем этапе лечения анализ крови проводят каждую неделю, а после достижения постоянной дозы — каждые 2—3 мес. Для раннего выявления гепатотоксического действия необходимо оценивать не только абсолютные значения показателей функции печени, но и их изменение.
У отдельных больных на фоне лечения метотрексатом развивается фиброз легких. Для выявления последующих рентгенологических изменений перед началом лечения можно провести рентгенографию.
Метотрексат выводится почками. Если во время лечения функция почек нарушается, предшествующая доза может стать токсичной. Поэтому всем больным, принимающим метотрексат, необходимо регулярно оценивать функцию почек.
Лекарственные взаимодействия метотрексата. Аспирин и другие НПВС, циклоспорин и пробенецид снижают почечную экскрецию, повышая, таким образом, уровень метотрексата в плазме. Сульфаниламиды, триметоприм и фенитоин, как и метотрексат, являются антагонистами фолиевой кислоты.
Контрацепция при лечении метотрексатом. Женщины детородного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение одного менструального цикла после отмены препарата должны использовать надежные методы контрацепции. Поскольку метотрексат выделяется с молоком, кормящим матерям он противопоказан. Мужчинам не следует принимать метотрексат минимум в течение 3 мес. до попытки зачать ребенка.
Меры предосторожности при приеме метотрексата. Даже простая ошибка в использовании метотрексата может привести к гибели больного, поэтому врач должен быть очень внимательным, выписывая этот препарат. Метотрексат выпускается в виде таблеток по 10 и 2,5 мг. Чтобы избежать случайной передозировки и обеспечить возможность легкой коррекции дозы, лучше выписывать таблетки по 2,5 мг. Таблетки фолиевой кислоты похожи на таблетки метотрексата, поэтому их легко перепутать.
Поскольку это может привести к очень тяжелым последствиям, больных, которым одновременно назначают оба препарата, обязательно предупреждают о внешнем сходстве этих таблеток.
- Пол: Женщина
- Город: Ярославль
- Интересы: Академический вокал
- Диагноз: ноябрь 2011г. — ревматоидный полиартрит, серонегативный (с февраля 2013 – серопозитивный), синдром генерализованной гипермобильности суставов
Tatyana (20 Январь 2013 — 13:46) писал:
- Tatyana это нравится
- Нравится
- Не нравится
Метотрексат: с нояб. 2011г. — 10мг, с фев. 2013г. — 20 мг, фолиевая кислота 6 мг. Пуэр (чай такой, токсины выводит), травы, очищающие печень и почки. Без Преднизолона — с авг. 2012г.
Сорбифер 1 таблетка 6 месяцев (до 23.01.2014 г.)Катя.
- Пол: Женщина
- Город: Ярославль
- Интересы: Академический вокал
- Диагноз: ноябрь 2011г. — ревматоидный полиартрит, серонегативный (с февраля 2013 – серопозитивный), синдром генерализованной гипермобильности суставов
Метотрексат: с нояб. 2011г. — 10мг, с фев. 2013г. — 20 мг, фолиевая кислота 6 мг. Пуэр (чай такой, токсины выводит), травы, очищающие печень и почки. Без Преднизолона — с авг. 2012г.
Сорбифер 1 таблетка 6 месяцев (до 23.01.2014 г.)Катя.
- Пол: Женщина
- Город: Ростов
- Диагноз: РА
- Пол: Женщина
- Город: Ярославль
- Интересы: Академический вокал
- Диагноз: ноябрь 2011г. — ревматоидный полиартрит, серонегативный (с февраля 2013 – серопозитивный), синдром генерализованной гипермобильности суставов
Метотрексат: с нояб. 2011г. — 10мг, с фев. 2013г. — 20 мг, фолиевая кислота 6 мг. Пуэр (чай такой, токсины выводит), травы, очищающие печень и почки. Без Преднизолона — с авг. 2012г.
Сорбифер 1 таблетка 6 месяцев (до 23.01.2014 г.)Катя.
- Пол: Мужчина
- Город: Харьков
- Диагноз: Псориатический артрит
- Пол: Женщина
- Город: Ярославль
- Интересы: Академический вокал
- Диагноз: ноябрь 2011г. — ревматоидный полиартрит, серонегативный (с февраля 2013 – серопозитивный), синдром генерализованной гипермобильности суставов
Метотрексат: с нояб. 2011г. — 10мг, с фев. 2013г. — 20 мг, фолиевая кислота 6 мг. Пуэр (чай такой, токсины выводит), травы, очищающие печень и почки. Без Преднизолона — с авг. 2012г.
Сорбифер 1 таблетка 6 месяцев (до 23.01.2014 г.)Катя.
- Дрофа и Lina любят это
- Нравится
- Не нравится
- Пол: Женщина
- Город: Одесса
- Диагноз: РА серонегативный, синдром гипермобильности(?)
Libera (01 Февраль 2013 — 21:38) писал:
Первое мое знакомство с цитостатиками началось с метотрексата в таблетках. Побочных оказалось столько, что действия препарата я так и не дождалась — пришлось отменить. Сейчас затяжное повторное обострение за месяц, ревматолог назначила Методжект и сказала что он лучше переносится. Но я все равно его боюсь((( Да и недешевый он( Вот и не знаю что делать(
Медрол 2.5мг, этол-форт по требованию, бивалос, кальций, дона до 02.13
Сейчас: методжект 7.5мг, фолиевая, медрол 2.5мг, кальций
- Пол: Женщина
- Город: Одесса
- Диагноз: РА серонегативный, синдром гипермобильности(?)
Алла (16 Январь 2013 — 17:41) писал:
Медрол 2.5мг, этол-форт по требованию, бивалос, кальций, дона до 02.13
Сейчас: методжект 7.5мг, фолиевая, медрол 2.5мг, кальций
- Дрофа , Аня , log и 5 другим это нравится
- Нравится
- Не нравится
- Пол: Женщина
- Город: Ростов
- Диагноз: РА
Katunya (06 Февраль 2013 — 22:10) писал:
- Пол: Женщина
- Город: Чебоксары
- Интересы: Учусь,5 курс(клин.псих-г)
- Диагноз: РА серонегативный,2005г.
- Пол: Женщина
- Город: Одесса
- Диагноз: РА серонегативный, синдром гипермобильности(?)
Медрол 2.5мг, этол-форт по требованию, бивалос, кальций, дона до 02.13
Сейчас: методжект 7.5мг, фолиевая, медрол 2.5мг, кальций
- Пол: Женщина
- Город: Киев
- Дрофа , Tatyana и Беляночка любят это
- Нравится
- Не нравится
- Пол: Женщина
- Город: Чебоксары
- Интересы: Учусь,5 курс(клин.псих-г)
- Диагноз: РА серонегативный,2005г.
СтиллЯга (07 Февраль 2013 — 15:31) писал:
СтиллЯга,а как это 50%.У меня прописан методжект,но я покупаю за свои деньги,инвалидность есть.Но в списке бесплатных лекарств методжект не входит в нашем городе,а метотрексат российский входит.Поробовала обратиться в налоговую,хоть какую часть денег вернуть,получился замкнутый круг.Не работаю,вот и с нечего мне возвращать,так ответили в налоговой.
Katunya (07 Февраль 2013 — 14:36) писал:
- муська , Katunya и Беляночка любят это
- Нравится
- Не нравится
- Пол: Женщина
- Город: Одесса
- Диагноз: РА серонегативный, синдром гипермобильности(?)
Медрол 2.5мг, этол-форт по требованию, бивалос, кальций, дона до 02.13
Сейчас: методжект 7.5мг, фолиевая, медрол 2.5мг, кальций
Во-первых, эффективность метотрексата была подтверждена в большом числе открытых контролируемых исследований и наблюдений. Было показано, что при лечении метотрексатом эффективность сохраняется дольше, а токсичность менее выражена, чем при использовании других базисных препаратов. В России метотрексат для лечения больных ревматоидным артритом, в том числе его ранних вариантов, используется с 1984 г., максимальная длительность непрерывной терапии составляет 28 лет (в среднем – 14,8 года) (по данным НИИ Ревматологии). По данным австралийских ревматологов, 75,4% больных используют метотрексат более 6 лет и 53% – более 12 лет. Предварительные результаты свидетельствуют о фармакоэкономических преимуществах метотрексата перед другими базисными противовоспалительными препаратами. Кроме того, есть исследования, которые подтверждают более низкую летальность при длительной терапии метотрексатом по сравнению с другими базисными препаратами.
Уникальное место метотрексата в лечении ревматоидного артрита определяется и тем, что в настоящее время он является одним из самых эффективных стандартных БПВП и может назначаться на любой стадии артрита. Он отличается самой высокой длительностью непрерыв- ного применения и простым дозированием. Для терапии меторексатом характерны хорошо известные и контролируемые (. ) токсические реакции, а также относительно низкая стоимость лечения.
Механизм действия
В основе механизма действия метотрексата лежат его антифолатные свойства. Противовоспалительная активность относительно низких доз препарата (10–20 мг/нед) в отличие от сверхвысоких доз (100–1000 мг/м2 ) реализуется за счет активности его производных, способных индуцировать образование мощного антивоспалительного медиатора — аденозина. К аденозин-зависимым эффектам метотрексата относят снижение синтеза провоспалительных цитокинов интерлейкина-6, -8, -10, фактора некроза опухоли (ФНО) и др. Эти эффекты позволяют рассматривать метотрексат, назначаемый для лечения ревматических заболеваний, не как иммуносупрессивный (подавляющий иммунитет), а больше как противовоспалительный препарат, что подтверждается клинической практикой. Метотрексат обладает очевидной иммуномодулирующей активностью, подавляя синтез провоспалительных и стимулируя синтез антивоспалительных веществ.
Фармакологические свойства
При приеме внутрь метотрексат, претерпевая некоторые изменения, поступает в печень через воротную вену. После приема метотрексата в дозе 10–25 мг абсорбция препарата колеблется от 25 до 100% (в среднем 60–70%). Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 2–4 часа. Хотя прием метотрексата с пищей замедляет достижение пиковой концентрации, его абсорбция и биодоступность не меняются, поэтому препарат можно принимать с пищей. Метотрексат связывается с альбумином, выводится преимущественно почками (80%) и в меньшей степени – печенью (10–30%). Развитие почечной недостаточности приводит к замедлению выделения препарата и увеличивает его токсичность. Метаболиты метотрексата (то есть вещества, образуемые в процессе трансформации в организме) обнаруживаются внутри клеток в течение ≥7 дней после однократного применения, что и определяет частоту приема препарата 1 раз в неделю.
Побочные эффекты
Побочные эффекты, развивающиеся на фоне лечения метотрексатом, могут быть условно разделены на три основные группы:
1) эффекты, связанные с дефицитом фолатов (стоматит, угнетение кроветворения), обычно поддаются коррекции при назначении фолиевой или фолиниевой кислот и/или отмене метотрексата (временной или постоянной). Применение метотрексата без назначения фолиевой кислоты недопустимо.
2) аллергические реакции, которые иногда устраняются при прерывании лечения. Предвестниками таких реакций можно считать появление немотивированного сухого кашля при быстром изменении температуры окружающей среды, например при выходе на улицу, или, наоборот, одышку;
3) реакции, связанные с накоплением активных метаболитов препарата (поражение печени). По данным метаанализа плацебоконтролируемых рандомизированных клинических исследований (РКИ), частота побочных реакций на фоне лечения метотрексата составляет примерно 22%, а у пациентов, получавших плацебо, – 7%.
Желудочно-кишечный тракт
Тошнота и рвота обычно появляются через 1–8 дней после приема метотрексата и длятся 1–3 дня, но могут возникнуть в любой срок лечения. В этом случае необходима временная отмена препарата и переход на подкожное введение препарата. При слабовыраженной тошноте в день приема препарата и/или на следующий день можно применять ситуационно мотилиум. Метотрексат может замедлять рубцевание язв желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно на фоне одновременного применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Язвенное поражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ является относительным противопоказанием для назначения метотрексата. С другой стороны, метотрексат является самым распространенным и доступным препаратом для лечения артрита, поэтому выявление язвенного поражения слизистой оболочки указывает лишь на необходимость целенаправленного и тщательного противоязвенного лечения, а не на исключение метотрексата из терапии. Часто пациенты многие годы успешно лечатся метотрексатом без рецидива острых язв желудка, тем более что при эффективности метотрексата удается отменить НПВП и уменьшается или исчезает такой источник стрессовых язв, как боль.
Печень
Наиболее частое побочное явление на фоне терапии – временное увеличение уровня аминотрансфераз (АлАТ, АсАТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ). Как правило, концентрация аминотрансфераз достигает максимума через 4–5 дней после приема препарата и сохраняется в течение 1–2 недель. Двукратное повышение уровня аминотрансфераз НЕ является основанием для отмены метотрексата, тогда как более существенное увеличение свидетельствует о необходимости снижения дозы или прерывания лечения. При кратном увеличении, помимо отмены метотрексата, обычно назначают гепатопротекторы. После нормализации уровня аминотрансфераз терапия возобновляется в меньшей дозе, а в последующем дозу можно увеличить или оставить без изменения. Данные, касающиеся вероятности развития цирроза печени на фоне лечения, противоречивы. Имеются сообщения о том, что поражения печени на фоне лечения метотрексатом чаще наблюдаются у больных псориазом. Изменения печени при морфологическом исследовании обнаруживают только у 3–11% больных, получающих метотрексат более 2 лет, но цирроз печени развивается очень редко (примерно у 1 на 1000 больных). Считается достаточным регулярный контроль уровня аминотрансфераз в качестве раннего и надежного маркера поражения печени. В этой связи принципиальное значение имеют полный отказ больных от алкоголя. Страдающие псориазом и псориатическим артритом чаще имеют более серьезное поражение печени и более высокий уровень прогрессирования поражения печени, чем больные ревматоидным артритом. К факторам риска поражения печени на фоне лечения относятся:
- употребление алкоголя,
- отсутствие приема фолиевой кислоты,
- общая доза метотрексата и длительность терапии,
- наличие сахарного диабета,
- ожирение,
- пожилой возраст.
У пациентов с ревматоидным артритом, получающих метотрексат, контроль уровня аминотрансфераз должен проводиться не реже 1 раза в 3 месяца!
Метотрексат и вирусные гепатиты
Серьезной проблемой является назначение метотрексата при наличии носительства вирусов гепатита В и/или С. Определение маркеров гепатита В и С включено в стандарты обследования больных до назначения метотрекста. Однако при выявлении HBsAg или анти-HCV дальнейшие исследования для определения вирусемии и ее выраженности, как правило, не проводятся. По-видимому, неполное обследование, а также отсутствие длительных наблюдений нередко являются причинами спокойного отношения к назначению метотрексата таким пациентам.
Система кроветворения
Изменения показателей крови на фоне терапии метотрексатом наблюдаются относительно редко (не более 1–3% случаев). Описаны случаи лейкопении, тромбоцитопении, мегалобластной анемии, панцитопении. Панцитопения (то есть снижение всех показателей крови) является смертельно опасным осложнением терапии. Тяжесть этого состояния коррелирует с дозой препарата, наличием почечной недостаточности, сопутствующей инфекции, дефицитом фолиевой кислоты, сочетанием метотрексата с другими токсическими препаратами. Прием фолиевой кислоты не исключает развития панцитопении, к сожалению. Наибольшему риску развития тяжелой цитопении подвержены пожилые больные. Нормализация кроветворения после отмены препарата у большинства больных происходит в пределах 2 недель, но в некоторых случаях возникает необходимость в назначении высоких доз фолатов и даже колониестимулирующего фактора. Помимо цитопении, то есть снижения показателей крови, метотрексат в ряде случаев способен вызывать лейкоцитоз (то есть повышения уровня лейкоцитов) без развития инфекции.
Инфекционные осложнения на фоне терапии метотрексатом развиваются относительно часто. Это могут быть рецидивирующие респираторные заболевания, гнойный бронхит, реже — необычайно тяжелые грибковые и вирусные инфекции – нокардиоз, легочный аспергиллез и токсоплазмоз, герпес, криптококкоз, пневмоцистная пневмония. Развитие тяжелых инфекций является основанием для срочной отмены метотрексата. Но к счастью, по данным ряда исследований, длительный прием метотрексата НЕ ассоциируется с повышением риска инфекционных осложнений.
Тератогенность
Сердечно-сосудистая система
Важное достоинство метотрексата, отличающее его от других базисных препаратов, – это снижение риска сердечно-сосудистых осложнений, являющихся основной причиной преждевременной смерти больных ревматоидным артритом. По данным литературы и многочисленных исследований последних лет, у больных ревматоидным артритом на фоне лечения метотрексатом наблюдается снижение смертности от сердечно-сосудистых осложнений (до 70%. ) по сравнению с больными, получающими другие БПВП. Предполагают, что благоприятное действие метотрексата на сердечно-сосудистую систему может быть связано с усилением образования аденозина. Однако у многих больных выявляется гиперхолестеринемия (повышение уровня холестерина в крови), что требует назначения статинов. У пациентов с ревматоидным артритом часто отмечают повышение концентрации гомоцистеина и нарушение его метаболизма независимо от лечения. Гипергомоцистеинемия рассматривается как фактор риска тромбообразования. Это свидетельствует о необходимости продолжительных исследований с оценкой всех возможных факторов, определяющих развитие и прогрессирование патологии сердечно-сосудистой системы у больных.
Гриппоподобный синдром или постдозовые реакции
Описаны случаи появления через 24 часа после приема метотрексата болей в суставах и мышцах, общего недомогания, иногда сопровождающихся лихорадкой и продолжающихся от 1 до 4 суток. Эти реакции указывают на необходимость отмены лечения и рассматриваются как вторая по частоте причина после желудочно-кишечных симптомов. У некоторых больных наблюдаются головная боль, нарушение памяти, светобоязнь. К сожалению, на головную боль разной степени выраженности и снижение памяти жалуются многие пациенты. Это еще одна область, требующая изучения и определения подходов к снижению частоты неблагоприятных реакций. Весьма ограниченное в настоящее время количество доступных и эффективных БПВП делает невозможной отмену метотрексата у многих больных с головной болью и/или жалобами на некоторое снижение памяти. В то же время развитие постдозовой реакции во всех случаях требует отмены препарата.
Метотрексатовый нодулез
У больных, получающих метотрексат, описано развитие подкожных узелков, отличающихся от ревматоидных узлов меньшим размером и нетипичной локализацией, это и называется метотрексатовым нодулезом (узлообразованием). Обычно эти нетипичные узелки локализуются на кистях. Метотрексатовый нодулез может развиться у больных, серонегативных по ревматоидному фактору (РФ) и в период ремиссии артрита. Имеются данные о том, что назначение гидроксихлорохина в большинстве случаев приводит к регрессу нодулеза.
Метотрексат при псориатическом артрите
Для лечения псориатического артрита метотрексат применяется с 1964 года. По сравнению с другими базисными препаратами переносимость метотрексата при этом заболевании хорошая, а частота прерывания терапии ниже, чем при назначении других препаратов. Однако у 10–30% больных возникают побочные эффекты, требующие отмены препарата. Поражение печени развивается в 3 раза чаще, чем при лечении метотрексатом больных ревматоидным артритом. Метотрексат давно применяется для терапии тяжелых форм псориаза и псориатического артрита. В настоящее время доза метотрексата обычно составляет 20–30 мг/нед, поддерживающая доза – 10–15 мг/нед. Обычно показания для назначения метотрексата при псориазе и псориатеском артрите следующие:
- злокачественная форма псориатического артрита;
- быстро прогрессирующее течение заболевания;
- высокая лабораторная активность;
- развитие тяжелых кожных вариантов псориаза (экссудативного, пустулезного, эритродермического);
- низкая эффективность или плохая переносимость НПВП и глюкокортикоидов;н
- неэффективность других БПВП.
Болезнь Стилла у взрослых
Получены положительные результаты применения метотрексата в дозе до 20 мг/нед: улучшение и развитие ремиссии заболевания, существенное снижение дозы гормональных препаратов, положительная динамика лабораторных показателей.
Дерматомиозит/полимиозит
Эффективность метотрексата в терапии этих заболеваний не зависит от способа введения (перорально или внутривенно) и составляет 50–75%. Метотрексат часто используется в сочетании с глюкокортикоидами. Терапию начинают с небольшой дозы (7,5–10 мг/нед), которую повышают до 25–30 мг/нед. При плохой переносимости перорального метотрексата назначают внутривенный способ введения. Другие способы (подкожный, внутримышечный) в этих случаях недопустимы. Дозу препарата снижают постепенно под тщательным контролем клинических проявлений и уровня КФК.
Ревматическая полимиалгия и гигантоклеточный артериит
У больных пожилого возраста, страдающих этими заболеваниями, в лечении которых используются глюкокртикоиды, назначение метотрексата в дозах 10–12,5 мг/нед в ряде исследований рассматривалось как возможность более быстрого снижения дозы гормонов и поддержания ремиссии.
Подкожное применение метотрексата
В клинической практике метотрексат чаще всего используется перорально, однако в последнее время наблюдается тенденция к более широкому подкожному введению препарата, особенно в дозах ≥20 мг/нед. Теоретическим обоснованием подкожного применения метотрексата является широкая вариабельность его доступности при пероральном приеме (20–80%), тогда как доступность подкожно вводимого метотрексата значительно выше и более стабильна. По данным ряда авторов, перевод пациентов с парентерального на пероральный прием метотрексата приводил к нарастанию клинической активности болезни в 49–71% случаев и развитию нежелательных побочных эффектов (тошнота, повышение уровня аминотрансфераз). При возобновлении парентерального введения метотрексата у большинства пациентов отмечалась нормализация подобных нарушений. R.K. Moitra и соавт. проанализировали результаты парентерального применения метотрексата у 102 больных, принимавших его ранее внутрь в течение 3–135 мес, и отметили повышение клинического эффекта и снижение СОЭ примерно у половины больных. В 2010 г. в России появился метотрексат в предзаполненных шприцах для подкожного введения (Методжект), что открыло новые возможности для оптимизации терапии ревматоидного артрита.
В заключении хочется выделить следующие моменты:
- С позиции доказательной медицины метотрексат является БПВП, который может применяться при различных вариантах и продолжительности ревматоидного артрита, у пациентов с недифференцированным артритом, при раннем ревматоидном артрите для достижения (индукции) ремиссии, при различных ревматических заболеваниях.
- Достаточно высокая эффективность препарата, возможность коррекции доз и низкая частота реакций непереносимости позволяют проводить терапию непрерывно на протяжении многих лет.
- Доза метотрексата должна быть индивидуализирована, а терапия ориентирована на подавление активности и прогрессирования заболевания. Лечение следует начинать с дозы 10-15 мг/неделю с увеличением по 5 мг каждые 2-4 недели до 25-30 мг/неделя в зависимости от эффективности и переносимости.
- Перед назначением метотрексата следует оценить факторы риска развития тяжелых побочных реакций, в том числе, употребление алкоголя.
- Лечение метотрексатом следует прервать по крайней мере за 3-6 месяцев до планируемой беременности.
- Ну и, пожалуй, самое главное: успех и безопасность терапии метотрексатом, как и при использовании других препаратов, зависят от партнерства врача и пациента. Если у вас возникают сомнения и вопросы — вы всегда можете обратиться к своему врачу, не устану это повторять. Если вы верите в успех лечения — вы обязательно его добьетесь!