Повышенные лимфоциты при эндометриозе

Нередко, получив результаты анализа крови, мы можем прочитать там заключение врача о том, что повышены лимфоциты в крови. Что это значит, опасно ли это заболевание, и можно ли его вылечить?

Что такое лимфоциты?

Лимфоцитами называется определенная категория клеток крови. Она очень важна для функционирования иммунной системы человека.

Все белые клетки крови, выполняющие иммунную функцию, носят название лейкоцитов. Они делятся на несколько категорий:

Каждая из этих групп выполняет строго определенные задачи. Если сравнить иммунные силы организма с войском, то эозинофилы, базофилы и моноциты – это специальные рода войск и тяжелая артиллерия, нейтрофилы – это солдаты, а лимфоциты – это офицеры и гвардия. По отношению к общему количеству лейкоцитов количество клеток данного типа у взрослых людей составляет в среднем 30%. В отличие от большинства других лейкоцитов, которые, столкнувшись с инфекционным агентом, как правило, погибают, лимфоциты могут действовать многократно. Таким образом, они обеспечивают длительный иммунитет, а остальные лейкоциты – кратковременный.

Лимфоциты вместе с моноцитами относятся к категории агранулоцитов – клеток, у которых отсутствуют зернистые включения во внутренней структуре. Они могут существовать дольше, чем другие клетки крови – иногда до нескольких лет. Их разрушение, как правило, осуществляется в селезенке.

За что отвечают лимфоциты? Они выполняют самые разнообразные функции, в зависимости от специализации. Они отвечают как за гуморальный иммунитет, связанный с выработкой антител, так и за клеточный, связанный с взаимодействием с клетками – мишенями. Лимфоциты делятся на три основные категории – T, B и NK.

Они составляют примерно 75% от всех клеток данного типа. Их зародыши образуются в костном мозге, а затем мигрируют в вилочковую железу (тимус), где и превращаются в лимфоциты. Собственно, об этом говорит и их название (Т обозначает тимус). Их наибольшее количество наблюдается у детей.

• Т-клеточные рецепторы,
• T-киллеры,
• Т-хелперы,
• Т-супрессоры.

Чем плохо изменение лимфоцитов в крови?

Из вышесказанного может показаться, что чем больше этих клеток в крови, тем выше должен быть иммунитет у человека, и тем он должен быть здоровее. И зачастую состояние, когда лимфоциты повышены – это действительно положительный симптом. Но на практике все бывает не так просто.

Прежде всего, изменение количества лимфоцитов всегда указывает на то, что в организме не все в порядке. Как правило, они производятся организмом не просто так, а для борьбы с какой-то проблемой. И задачей врача является узнать, о чем говорят повышенные кровяные тельца.

Кроме того, изменение количества белых кровяных телец может означать, что нарушился механизм, благодаря которому они появляются в крови. А из этого следует, что система кроветворения также подвержена какой-то болезни. Повышенный уровень лимфоцитов в крови называется лимфоцитозом. Лимфоцитоз бывает как относительный, так и абсолютный. При относительном лимфоцитозе не меняется общее количество лейкоцитов, однако увеличивается количество лимфоцитов относительно других разновидностей лейкоцитов. При абсолютном лимфоцитозе увеличиваются и лейкоциты, и лимфоциты, в то время как отношение лимфоцитов к другим лейкоцитам может и не меняться.

Состояние, при котором наблюдаются пониженные лимфоциты в крови, называется лимфопенией.

Нормы лимфоцитов в крови

Эта норма меняется в зависимости от возраста. У маленьких детей, как правило, относительное количество данных клеток выше, чем у взрослых. С течением времени этот параметр уменьшается. Также у разных людей он может сильно отклоняться от среднего значения.

Нормы лимфоцитов для различных возрастов.

Как правило, о лимфоцитозе у взрослых говорят в том случае, если абсолютное количество лимфоцитов превышает 5х109/л, а от общего числа лейкоцитов количество данных клеток составляет 41%. Минимально допустимым значением считается 19% и 1х109/л.

Как определить уровень лимфоцитов

Для определения этого параметра достаточно сдать общий клинический анализ крови. Анализ сдается натощак, перед сдачей в течение дня не следует заниматься физическими нагрузками, не есть жирную пищу, в течение 2-3 часов – не курить. Кровь для общего анализа обычно берется из пальца, реже – из вены.

Причины лимфоцитоза

Почему повышается содержание белых кровяных телец? У этого симптома может быть несколько причин. Прежде всего, это инфекционные заболевания. Многие инфекции, особенно вирусные, заставляют иммунную систему вырабатывать повышенное количество Т-киллеров и NK-клеток. Подобный тип лимфоцитоза называется реактивным.

К числу вирусных инфекций, способных вызвать повышение лимфоцитов в крови, относятся:

Также повышенные лимфоциты в крови могут наблюдаться при бактериальных и протозойных инфекциях:

Однако далеко не всякая бактериальная инфекция сопровождается лимфоцитозом, поскольку многие бактерии уничтожаются другими видами лейкоцитов.

Таким образом, повышение лимфоцитов в крови может свидетельствовать об инфицировании какими-то вирусами, бактериями, грибками, простейшими или многоклеточными паразитами. Если симптомы заболевания, по которым можно было бы определить его, неочевидны, то проводятся дополнительные анализы.

Увеличение количества белых кровяных клеток может наблюдаться не только во время болезни, но и спустя какое-то время спустя выздоровления. Это явление называется постинфекционным лимфоцитозом.

Еще одна причина возникновения лимфоцитоза – заболевания кроветворной системы (лейкозы) и лимфатической ткани (лимфомы). Многие из них имеют злокачественный характер. При этих заболеваниях в крови наблюдается лимфоцитоз, однако иммунные клетки не являются полноценными, и не могут выполнять свои функции.

Основные заболевания лимфатической и кровеносной систем, способные вызвать лимфоцитоз:

• Лимфобластный лейкоз (острый и хронический),
• Лимфогранулематоз,
• Лимфома,
• Лимфосаркома,
• Миеломная болезнь.

Другие причины, способные вызвать увеличение количества иммунных клеток:

• Алкоголизм;
• Частое курение табака;
• Прием наркотических веществ;
• Прием некоторых лекарств (леводопа, фенитоин, некоторые анальгетики и антибиотики);
• Период перед менструацией;
• Длительное голодание и диеты;
• Длительное употребление пищи, богатой углеводами;
• Гипертиреоз;
• Аллергические реакции;
• Отравлениях токсичными веществами (свинец, мышьяк, дисульфид углерода);
• Нарушения иммунитета;
• Эндокринные нарушения (микседема, гипофункция яичников, акромегалия);
• Ранние стадии некоторых онкологических заболеваний;
• Неврастении;
• Стрессы;
• Недостаток витамина B12;
• Травмы и ранения;
• Удаление селезенки;
• Проживание в высокогорной местности;
• Лучевые поражения;
• Прием некоторых вакцин;
• Чрезмерные физические нагрузки.

Многие аутоиммунные заболевания, то есть, заболевания, при которых иммунитет атакует здоровые клетки организма, также могут сопровождаться лимфоцитозом:

• Болезнь Крона,
• Ревматоидные артриты,
• Системная красная волчанка.

Лимфоцитоз также может быть временным и постоянным. Временный тип заболевания обычно вызывается инфекционными заболеваниями, травмами, отравлениями, приемом лекарственных препаратов.

Селезенка и лимфоцитоз

Поскольку селезенка является органом, где распадаются иммунные клетки, то ее хирургическое удаление по каким-то причинам способно вызвать временный лимфоцитоз. Однако впоследствии система кроветворения приходит в норму и количество этих клеток в крови стабилизируется.

Онкологические заболевания

Однако самыми опасными причинами лимфоцитоза являются онкологические заболевания, поражающие кроветворную систему. Эту причину также нельзя сбрасывать со счетов. И поэтому, если невозможно связать симптом с какой-то внешней причиной, то рекомендуется пройти тщательное обследование.

Самыми распространенными гематоонкологическими заболеваниями, при которых наблюдается лимфоцитоз, являются острый и хронический лимфобластные лейкозы.

Острый лимфобластный лейкоз – тяжелое заболевание кроветворной системы, при котором в костном мозге образуются незрелые иммунные клетки, которые не могут выполнять своих функций. Заболевание чаще всего поражает детей. Одновременно с повышением лимфоцитов наблюдается также снижение количества эритроцитов и тромбоцитов.

Диагностика данного типа лейкоза производится при помощи пункции костного мозга, после которой определяют количество незрелых клеток (лимфобластов).

Этот тип заболевания более характерен для пожилых людей. При нем наблюдается значительное увеличение нефункциональных клеток B-типа. Заболевание в большинстве случаев развивается медленно, но почти не поддается лечению.

При диагностике заболевания учитывается, прежде всего, общее количество клеток типа B. При исследовании мазка крови легко можно вывить опухолевые клетки по характерным признакам. Для уточнения диагноза также проводится иммунофенотипирование клеток.

Лимфоциты при ВИЧ

ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) – вирус, поражающий непосредственно клетки иммунной системы и вызывающий тяжелое заболевание – СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита). Поэтому наличие данного вируса не может не отражаться на количестве лимфоцитов в составе крови. Обычно на ранних стадиях наблюдается лимфоцитоз. Однако по мере прогрессирования болезни иммунная система становится все слабее, и лимфоцитоз сменяется лимфопенией. Также при СПИДе наблюдается и уменьшение количества других кровяных телец – тромбоцитов и нейтрофилов.

Лимфоциты в моче

Иногда присутствие лимфоцитов может наблюдаться и в моче, чего в норме быть не должно. Этот признак указывает на наличие воспалительного процесса в мочеполовой системе – например, о мочекаменной болезни, бактериальных инфекциях в мочеполовых путях. У пациентов с трансплантированной почкой наличие лимфоцитов может указывать на процесс отторжения органа. Также эти клетки могут появляться в моче при острых вирусных заболеваниях.

Снижение лимфоцитов – причины

Иногда может наблюдаться и ситуация, обратная лимфоцитозу – лимфопения, когда понижены лимфоциты. Для лимфоцитов снижение характерно в следующих случаях:

• Тяжелые инфекции, истощающие запасы лимфоцитов;
• СПИД;
• Опухоли лимфоидной ткани;
• Заболевания костного мозга;
• Тяжелые виды сердечной и почечной недостаточности;
• Прием некоторых препаратов, например, цитостатиков, кортикостероидов, нейролептиков;
• Радиационное воздействие;
• Иммунодефицитное состояние;
• Беременность.

Ситуация, когда количество иммунных клеток ниже нормы, может быть временным явлением. Так, если в ходе инфекционной болезни недостаток лимфоцитов сменяется их избытком, то это может говорить о том, что организм близок к выздоровлению.

Изменения лимфоцитов в крови у женщин

Для такого параметра, как содержание лимфоцитов, не существует половых различий. Это значит, что и у мужчин и у женщин в крови должно содержаться примерно одинаковое количество данных клеток.

При беременности обычно наблюдается умеренная лимфопения. Это связано с тем, что повышенные лимфоциты в крови у женщин при беременности могут нанести вред плоду, имеющему другой генотип по сравнению с организмом матери. Однако в целом количество данных клеток не уменьшается ниже пределов нормы. Тем не менее, если это происходит, то иммунитет может быть ослаблен, и организм женщины может быть подвержен различным заболеваниям. А если количество лимфоцитов оказывается выше нормы, то такая ситуация грозит ранним прерыванием беременности. Таким образом, беременным очень важно контролировать уровень лимфоцитов в крови. Для этого необходимо регулярно сдавать анализы, как в первом, так и во втором триместрах беременности.

У женщин причиной повышения содержания количества иммунных клеток также могут быть определенные фазы менструального цикла. В частности, во время предменструального синдрома может наблюдаться незначительное повышение лимфоцитов.

Лимфоцитоз у детей

Когда ребенок появляется на свет, то уровень лимфоцитов у него относительно низкий. Однако затем организм начинает усиленную выработку белых кровяных телец, и, начиная с первых недель жизни, в крови становится очень много лимфоцитов, намного больше, чем у взрослых. Это объясняется естественными причинами – ведь у ребенка гораздо более слабый организм, чем у взрослого. По мере взросления ребенка количество данных клеток в крови снижается, и в определенном возрасте их становится меньше, чем нейтрофилов. В дальнейшем количество лимфоцитов приближается к взрослому уровню.

Однако, если лимфоцитов стало больше, чем положено по норме для определенного возраста, то это повод для беспокойства. Необходимо разобраться, чем вызван лимфоцитоз. Обычно организм ребенка очень бурно реагирует на каждую инфекцию, такую, как ОРВИ, корь, краснуха, выделяя огромное количество белых кровяных телец. Но когда инфекция отступает, то их количество приходит в норму.

Однако, следует помнить, что лимфоцитоз у детей может быть вызван и таким тяжелым заболеванием, как острый лимфобластный лейкоз. Поэтому важно регулярно проверять количество белых кровяных телец у ребенка при помощи анализов крови.

Симптомы лимфоцитоза

Проявляется ли лимфоцитоз как-то еще, кроме изменения состава крови? В том случае, если он вызван инфекционным заболеванием, то у больного будут наблюдаться симптомы, характерные для этого заболевания, например, жар, озноб, головные боли, кашель, сыпь, и т.д. Но эти симптомы не являются симптомами собственно лимфоцитоза. Тем не менее, в некоторых случаях при увеличении лимфоцитов, вызванном неинфекционными причинами, может наблюдаться увеличение лимфоузлов и селезенки – органов, где находится больше всего лимфоцитов.

Диагностика причин лимфоцитоза

При увеличении количества лимфоцитов причины повышения не всегда бывает просто обнаружить. Прежде всего, рекомендуется обратиться к врачу-терапевту. Скорее всего, он даст направление на несколько дополнительных анализов – кровь на ВИЧ, гепатит и сифилис. Кроме того, могут быть назначены дополнительные исследования – УЗИ, компьютерная или магнитная томография, рентгенография.

Возможно, потребуется дополнительный анализ крови, который бы исключил ошибку. Для уточнения диагноза может понадобиться такая операция, как пункция лимфоузла или костного мозга.

При определении причины увеличения лимфоцитов важную роль играет определение количества типичных и атипичных разновидностей клеток.

Атипичными лимфоцитами называются кровяные клетки, имеющие другие свойства и размеры по сравнению с обычными.

Наиболее часто атипичные клетки наблюдаются в крови при следующих заболеваниях:

• Лимфолейкоз,
• Токсоплазмоз,
• Пневмония,
• Ветряная оспа,
• Гепатит,
• Герпес,
• Инфекционный мононуклеоз.

С другой стороны, при многих заболеваниях большого числа атипичных клеток не наблюдается:

Также следует учитывать такой фактор, как скорость оседания эритроцитов (СОЭ). При многих заболеваниях данный параметр повышается. Принимается во внимание и динамика других компонентов крови:

• Общее количество лейкоцитов (может оставаться неизменным, уменьшаться или увеличиваться),
• Динамика количества тромбоцитов (увеличение или уменьшение),
• Динамика количества эритроцитов (увеличение или уменьшение).

Увеличение общего количества лейкоцитов при одновременном увеличении лимфоцитов может свидетельствовать о лимфопролиферативных заболеваниях:

Также это состояние может быть характерно для:

• острых вирусных инфекций
• гепатитов ,
• эндокринных заболеваний,
• туберкулеза,
• бронхиальной астмы,
• удаления селезенки,
• цитомегаловирусной инфекции,
• коклюша,
• токсоплазмоза,
• бруцеллеза.

Относительный лимфоцитоз (при котором общее количество лейкоцитов остается примерно постоянным) обычно характерен для тяжелых бактериальных инфекций, таких как брюшной тиф.

Кроме того, он встречается в случае:

• Ревматических заболеваний,
• Гипертиреоза,
• Болезни Аддисона,
• Спленомегалии (увеличении селезенки).

Снижение общего количества лейкоцитов на фоне увеличения количества лимфоцитов возможно после перенесенных тяжелых вирусных инфекций или на их фоне. Объясняется это явление истощением резерва клеток быстрого иммунитета, прежде всего, нейтрофилов и увеличением клеток длительного иммунитета – лимфоцитов. Если это так, то, как правило, эта ситуация временная, и количество лейкоцитов в скором времени должно придти в норму. Также подобное положение вещей характерно для приема некоторых медикаментов и отравлений.

Уменьшение количества эритроцитов на фоне лимфоцитоза обычно характерно для лейкоза и заболеваний костного мозга. Кроме того, онкологические заболевания костного мозга обычно сопровождаются очень большим увеличением лимфоцитов – примерно в 5-6 раз выше нормы.

Одновременное увеличение количества эритроцитов и лимфоцитов может наблюдаться у заядлых курильщиков. Соотношение различных типов лимфоцитов также может иметь диагностическое значение. Например, при миеломе увеличивается, прежде всего, количество клеток типа B, при инфекционном мононуклеозе – типов T и B.

Лечение и профилактика

Надо ли лечить лимфоцитоз? В том случае, если лимфоциты увеличены из-за каких заболеваний, например, инфекционных, то лечение самого симптома не требуется. Следует обратить внимание на лечение болезни, которая его вызвала и лимфоцитоз пройдет сам собой.

Тяжелые инфекционные заболевания, такие, как туберкулез, мононуклеоз, СПИД, также требуют тщательного лечения при помощи антибиотиков и антивирусных средств.

Все, что было сказано о лечении лимфоцитоза, справедливо и в отношении профилактики данного состояния. Специфической профилактики оно не требует, важно укреплять организм в целом и иммунитет в частности, правильно питаться, избегать вредных привычек, вовремя лечить хронические инфекционные заболевания.

Изучение субпопуляционного состава мононуклеарных клеток
периферической крови и перитонеальной жидкости при разных стадиях эндометриоза
(метод проточной цитофлуориметрии) выявило значительные изменения в составе лимфоцитов,
более выраженные в перитонеальной жидкости пациенток. Описанные нарушения в
иммунитете могут играть немаловажную роль в возникновении и развитии
заболевания.

Эндометриоз и илмфоциты

Субпопуляции лимфоцитов периф ерической крови и
перитонеальной жидкости у женщин с эндометриозом Д.В. Куявская, К.В. Григорян,
С.Ф. Торубаров, Г.Т. Сухих Научный центр акушерства, гинекологии и
перинатологии РАМН, Москва Проблемы репродукции, 2-1999, с.62-64 В начало…

Изучение субпопуляционного состава мононуклеарных клеток
периферической крови и перитонеальной жидкости при разных стадиях эндометриоза
(метод проточной цитофлуориметрии) выявило значительные изменения в составе лимфоцитов,
более выраженные в перитонеальной жидкости пациенток. Описанные нарушения в
иммунитете могут играть немаловажную роль в возникновении и развитии
заболевания.

эндометриоз, лимфоциты, перитонеальная жидкость,
цитофлюориметрия.

ГКГС — главный комплекс гистосовместимости ЕК-клетки —
естественные киллерные клетки ТКР — рецептор Т-клеток Наружный генитальный
эндометриоз является важной проблемой современной гинекологии, так как,
несмотря на совершенствование в течение последнего десятилетия методов
диагностики и лечения, заболевание остается одной из самых частых патологий у
женщин репродуктивного возраста: заболевание поражает 15-20% женщин в возрасте
20-35 лет [4]. Вопрос об этиологии и патогенезе эндометриоза, несмотря на
большое число концепций, в которых делается попытка дать объяснение причинам и
механизмам данного заболевания, остается открытым. Результаты исследований
последних лет свидетельствуют о существенной роли в патогенезе эндометриоза
нарушений иммунного гомеостаза. У пациенток с эндометриозом выявляются
значительные изменения как на системном (увеличение содержания Т-,
ЕК-лимфоцитов в периферической крови), так и на локальном (возрастание
количества лимфоцитов, нарушение функциональной активности естественных
киллерных клеток (ЕК-клеток) в перитонеальной жидкости) уровнях [8, 14]. При
этом большинство авторов рассматривают смешанную группу больных эндометриозом,
куда входят пациентки со всеми стадиями заболевания. В настоящем исследовании
мы изучали содержание лимфоидных клеток и их фенотипы в периферической крови
(ПК) и перитонеальной жидкости (ПЖ) женщин с эндометриозом в зависимости от
степени распространенности заболевания.

Материал и методы

В настоящее исследование вошло 40 пациенток, проходивших
обследование и лечение в Научном центре акушерства, гинекологии и перинатологии
РАМН по поводу наружного генитального эндометриоза, и 17 соматически здоровых
женщин с нормальной репродуктивной функцией, поступивших в центр для проведения
хирургической стерилизации (группа контроля).

Пациентки с наружным генитальным эндометриозом были
разделены на две группы, сформированные на основе диагноза. В 1-ю группу вошли
женщины с I-II степенью распространенности эндометриоза (по классификации
Американского общества фертильности), во 2-ю группу — с III-IV степенью
распространенности. Материалом для
исследования служили клетки ПК и ПЖ пациенток с эндометриозом и женщин контрольной
группы. ПК получали из локтевой вены
обследуемых лиц в асептических условиях в пробирки, содержавшие 0,5 мл раствора
гепарина в среде 199 (25 ЕД гепарина на 1 мл крови). Выделение мононуклеарных
клеток (МНК) проводили центрифугированием на градиенте плотности фиколла
(Lymphocyte Separation Medium, Flow Laboratories, США, r=1,077 г/см2).

ПЖ собирали во время проведения оперативной лапароскопии
по поводу эндометриоза либо стерилизации по Zemm. ПЖ собирали из дугласова и
переднематочного пространства непосредственно после вхождения в полость малого
таза, до начала лапароскопических манипуляций для предотвращения попадания в ПЖ
крови. Геморрагические образцы перитонеальной жидкости не исследовали. ПЖ
собирали в стерильные гепаринизированные пробирки (Falcon, США) при комнатной
температуре и максимально быстро доставляли в лабораторию [15]. Мононуклеарные
клетки (МНК) ПЖ выделяли аналогично выделению МНК крови. Выделенные МНК ПК и ПЖ окрашивали для
последующего анализа на проточном цитофлуориметре, используя моноклональные
антитела:

Anti-Leu-4
(CD3), Anti-Leu-3a (CD4), Anti-Leu-2a (CD8), Anti-Leu-11b (CD16), Anti-Leu-12
(CD19), Anti-TCRgd (, США).
Для контроля неспецифического связывания моноклональных антител
использовали соответствующие контроли изотипов иммуноглобулинов (, США),
меченные ФИТЦ и ФЭ.

Фенотипирование лимфоцитов ПК и клеток ПЖ проводили на
проточном цитофлюориметре (Bio-Rad, Италия). Из каждой пробы анализировали 5000
жизнеспособных клеток, дискриминируемых по интенсивности свечения пропидиума
йодида.

Cтатистическая обработка экспериментальных данных
проводилась с помощью компьютерной программы , достоверность межгрупповых
различий определялась по t-критерию Стьюдента. Данные представлены в виде
среднего ошибка среднего (М m).

В ПК женщин с III-IV степенью эндометриоза обнаружено
достоверное снижение общего количества Т-лимфоцитов, а также выраженное
повышение процентного содержания В- и ЕК-клеток (р
(CD4/CD8) является важным показателем гармоничной функции иммунной системы. Как
следует из представленных данных, у больных эндометриозом I-II стадии
отмечается тенденция к увеличению этого показателя, по-видимому, за счет
снижения содержания клеток CD8+. При
сравнении содержания лимфоцитов в ПЖ пациенток с эндометриозом и здоровых женщин
не выявлено различий в относительном количестве В-клеток (CD19+) и
ЕК-лимфоцитов (CD16+), тогда как во 2-й группе в Т-клеточном звене было
обнаружено значительное увеличение как общего количества Т-лимфоцитов,
оцениваемого по содержанию клеток CD3+, так и повышение содержания клеток
регуляторных субпопуляций — хелперов/индукторов (CD4+) и
супрессоров/цитотоксических (CD8+) (табл. 2). Данные различия оказались
статистически достоверными при сравнении с результатами анализа не только в
контроле, но и в 1-й группе. В 1-й группе исследования не отмечено изменения
содержания Т-лимфоцитов, за исключением клеток, экспрессирующих -Т-клетки.

Таблица 2. Относительное содержание (в %) основных
клеточных популяций в ПЖ женщин с эндометриозом разной степени и контрольной
группы Кластер дифференцировки (CD)Контрольная группа (n=17)Больные
эндометриозом I-II степени (n=20)III-IV степени (n=20)

CD349,5
4,158,3 2,267,4 3,6b

CD421,8
1,922,1 1,629,1 2,1aс

CD832,6
1,731,1 2,139,8 3,1aс

CD4/CD80,7 0,061,1 0,20,9 0,12

-Т-клетки7,1 1,217,3 3,4aс10,6 2,1

CD191,2 0,40,9 0,42,2 0,3

CD168,3 2,218,1 8,98,2 2,1

Исследованию популяций лимфоцитов ПК при эндометриозе
было посвящено много работ, так как известно, что патологические изменения в
органах и тканях, содержащих большое количество иммунокомпетентных клеток,
могут вызывать значительные изменения в клеточном составе ПК [17], и путем
оценки субпопуляционного состава лимфоцитов ПК можно получить информацию о
состоянии иммунной системы в целом. При
фенотипировании лимфоцитов ПК пациенток с разной степенью эндометриоза выявлены
следующие нарушения иммунитета в группах: при малых формах содержание
супрессорно-цитотоксической субпопуляции Т-клеток (CD8+) изменялось в сторону
снижения, вследствие чего имеет место увеличение иммунорегуляторного индекса
CD4/CD8, кроме того, отмечалось увеличение процента -Т-клеток. При III-IV
степени эндометриоза были обнаружены другие изменения — повышение содержания
В-клеток и ЕК-лимфоцитов. Увеличение содержания ЕК-клеток, ответственных за
уничтожение попавших в перитонеальную полость путем ретроградного заброса
менструальной крови [9], может быть немаловажным фактором при данном
заболевании. Учитывая, что при эндометриозе, с одной стороны, происходит
увеличение содержания ЕК-клеток, а, с другой — снижение ЕК-активности [10, 14],
можно предположить функциональный дефект этого звена иммунитета. Уменьшение относительного количества клеток
фенотипа CD3+, зафиксированное в группе женщин с III-IV степенью эндометриоза,
по-видимому, происходит вследствие снижения содержания обеих (CD4+ и CD8+)
иммунорегуляторных субпопуляций, поэтому иммунорегуляторный индекс не
изменялся. Таким образом, результаты фенотипирования лимфоцитов ПК подтвердили
ранее выявленные нарушения клеточного звена иммунитета у больных эндометриозом [2,
5, 15], которые различны по проявлениям у женщин с разной степенью
заболевания. Как и предполагалось,
значительно более выраженные изменения в функционировании иммунной системы
обнаруживаются на уровне локальном, в непосредственной близости от имплантатов
— в ПЖ. Последняя, представляющая
микроокружение очагов эндометриоза, содержит как множество растворимых
факторов, влияющих на процесс имплантации и роста эндометриоидных эктопий, так
и большое количество клеточных элементов, эти факторы продуцирующих [10,
13]. Существует много работ, указывающих
на нарушения в клеточном иммунитете при эндометриозе.

Нами показано, что В-клетки представлены в ПЖ как больных
эндометриозом, так и здоровых женщин в очень незначительном (1-2%) количестве.
Выявленные изменения иммунитета на локальном уровне касались в основном
Т-клеточного звена и проявились увеличением общего количества Т-лимфоцитов,
содержания клеток хелперной субпопуляции (CD4+) и относительного содержания
-Т-лимфоцитов. Иммунорегуляторный индекс
также возрастал. Эти результаты подтверждают наличие воспалительного процесса в
перитонеальной полости [3, 7]. Увеличение при эндометриозе содержания
Т-лимфоцитов, в активированном состоянии вырабатывающих спектр цитокинов и
факторов роста, в свою очередь способных усиливать рост эндометриоидных клеток
in vitro [11], предполагает нарушения в регуляции иммунного ответа. В последние
годы выявлены многочисленные биохимические различия эндометриоидной ткани с
эутопическим эндометрием, вследствие чего эктопический эндометрий может быть
процессирован антиген-презентирующими клетками и представлен Т-лимфоцитам [16].
собственного эндометрия, имплантировавшегося в
перитонеальной полости и вызвавшего заболевание, подтверждает также увеличение
содержания на начальных этапах заболевания -Т-лимфоцитов, клеток, которые, как
известно, независимы от главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) и способны
быстро распознавать антиген и реагировать на него [12]. В то же время
повышенное количество -Т-лимфоцитов определяется у больныхаутоиммунными
заболеваниями, например, с синдромом Сьогрена [6], что также косвенно
подтверждает возможность аутоиммунных нарушений, которые описывают многие
исследователи, у больных эндометриозом. По-видимому, вслед за активацией
иммунных процессов на начальных стадиях заболевания на более поздних
воспалительный процесс, развивающийся в ответ на присутствие эндометриоидной
ткани в перитонеальной полости и из-за невозможности удаления очагов
эндометриоза, прогрессирует, в результате чего возникают инфильтрация, фиброз и
инкапсуляция очагов эндометриоза [1]. Это подтверждается результатами нашего
исследования, в ходе которого были выявлены изменения в Т-клеточном звене
иммунитета при III-IV степени эндометриоза.

Все вышеуказанные нарушения в иммунной системе,
по-видимому, являются важным звеном в патогенезе эндометриоза. Понимание
иммунных процессов, происходящих при эндометриозе как на локальном, так и на
системном уровнях, несомненно, позволит найти новые методы диагностики и
лечения этого заболевания.

1. Баскаков В.П.
Клиника и лечение эндометриоза. Л Медицина 1990;

2. Старцева Н.В.
Клинико-иммунологические аспекты генитального эндометриоза. Акуш и гинек 1980; 3: 23.

3. Badaway S., Cuenca V., Freliech H.
Endometrial antibodies in serum and peritoneal fluid of infertile patients with
and without endometriosis. Fertil Steril 1990; 53: 930-932.

4. Barbieri R.L. Etiology and epidemiology of
endometriosis. Amer J Obstet Gynecol 1990; 162: 2: 565-567.

5. Dmowski W.P. Immunological aspects of
endometriosis. Int J Gynaecol Obstet 1995; 50: Suppl 1: 3-10.

6. Gerli R., Agea E., Muscat C. et al. Functional
characterization of bearing the gamma-delta T-cell receptor in patients with
primary Sjogren’s syndrome. Clin Exp Rheumatol 1993; 11(3): 326.

7. Halme J., Becker S., Haskill S. Altered
maturation and function of peritoneal macrophages: possible role in
pathogenesis of endometriosis. Am J Reprod Immunol 1987; 156: 783- 788.

8. Haney A., Muscat J., Weinberg J. Peritoneal
fluid cell populations in infertility patients. Fertil Steril 1981; 35:

9. Hill J.A., Heidi M.P., Schiff I., Anderson
D.J. Characterization of leucocyte subpopulations in the peritoneal fluid of
women with endometriosis. Fertil Steril 1988; 50(2): 216-223.

10. Ho H.-H., Chao K.-H., Chen H.-F. et al. Peritoneal
natural killer cytotoxicity and CD25+CD3+ lymphocyte subpopulation are
decreased in women with stage III-IV endometriosis. Hum Reprod 1995;

11. Hornung D., Ryan I.P., Chao V.A. et al. Immunolocalization
and regulation of the chemokine RANTES in human endometrial end endometriosis
tissues and cells. J Clin Endocrinol Metab 1997;

12. Kaufmann S.H. gd and other inconventional T
lymphocytes: What do they see and what do they do? Proc Nat Acad Sci USA 1996;
93:

13. Kubicka U., Olszewski W.L., Tarnowski W.,
Bielecki K., Ziolkowska A., Wierbicki Z. Normal Human Immune Peritoneal Cells:

Subpopulations
and Functional Characteristics. Scand J Imminol 1996;

14. Oosterlynk D.J., Meuleman C. et al. The
natural killer activity of peritoneal fluid lymphocytes is decreased in women
with endometriosis. Fertil Steril 1992; 58: 2: 290.

15. Oosterlynk D.J., Meuleman C., Lacquet F.A.
Flow Cytometry analysis of lymphocyte subpopulation in peritoneal fluid of
women with endometriosis. Am J Reprod Immunol 1994; 31(1): 25-31.

16. Ota H., Igarashi S. Expression of major
histocompatibility complex class II antigen in endometriotic tissue in patients
with endometriosis and adenomiosis. Fertil Steril 1993; 60(5): 834-838.

17. Westermann J., Pabst R. Lymphocyte subsets in
the peripheral blood: diagnostic window on the lymphoid system? Immunology
Today 1990; 11: 11: 406-409.