Гормонотерапия при миоме и эндометриозе

Я.З. Зайдиева, Ю.И. Липатенкова

Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН (дир. — акад. РАМН, проф. В.И. Кулаков), Москва

З аместительная гормональная терапия (ЗГТ) аналогами женских половых гормонов является основным методом профилактики и коррекции климактерических расстройств [1]. Частота и вариант используемой ЗГТ варьируют в значительных пределах (10-40%) и обусловлены как социально-экономическими факторами, так и подготовленностью не только медицинской общественности, но и населения в целом.
Интерес к проблеме ЗГТ возрастает с каждым годом, однако, несмотря на достигнутые успехи, остаются нерешенными многие важные аспекты. В частности, вопрос оценки степени пользы и риска при долгосрочной ЗГТ в связи с онкологической настороженностью врача из-за реакции гормонозависимых органов-мишеней на проводимое лечение.
ЗГТ купирует симптомы климактерического синдрома, ослабляет симптомы, вызванные атрофией влагалища, предотвращает разрушение костной ткани, снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и уменьшает общую смертность женщин в постменопаузе. Однако обычной клинической дилеммой является вопрос о том, использовать ли ЗГТ у больных с миомами, наиболее часто встречающимися доброкачественными опухолями матки.
В течение длительного времени существенная роль в возникновении и развитии миомы матки отводилась эстрогенам, хотя избыток только одних эстрогенов не всегда приводил к возникновению этих опухолей. С другой стороны, роль прогестерона, а также андрогенов в патогенезе миоматозного роста неясна [2].
Миома матки — одно из наиболее распространенных заболеваний матки у женщин репродуктивного возраста, в постменопаузе ее размеры обычно уменьшаются. Однако при назначении ЗГТ следует обращать особое внимание на наличие у женщин миомы из-за риска ее увеличения на фоне лечения.
Цель исследования — оценить влияние циклического режима ЗГТ на миомы матки у женщин, находящихся в пери- и постменопаузе.

Материал и методы исследования
В исследование включено 36 женщин, находящихся в состоянии физиологической пери- и ранней постменопаузы, имеющих от 1 до 3 миоматозных узлов интерстициальной или субсерозно-интерстициальной локализации в стадии регресса, диаметр которых не превышал 2-2,5 см при нормальных размерах матки, и не имеющих противопоказаний к использованию ЗГТ. Показаниями к назначению ЗГТ явилось наличие климактерического синдрома различной степени выраженности у всех пациенток, подтвержденного характерным для периода менопаузы повышенным уровнем ФСГ (65,5±22,1 МЕ/л) и сниженной концентрацией эстрадиола (19-109 пмоль/л), несмотря на наличие спонтанных менструаций у ряда женщин.
Размеры матки и миоматозных узлов определяли при ультразвуковом исследовании при помощи прибора «Aloka SSD 2000» с использованием эндовагинального конвексного датчика частотой 5 мГц (с интервалом 6 мес, исходно и в дни комбинированной фазы приема препаратов).

Результаты исследования
На момент обследования 36 женщин (средний возраст 49,8±0,7 лет) у 62,4% менструации отсутствовали около 1-1,5 года, укорочение ритма с колебаниями продолжительности цикла в пределах 21-24 дней отмечено у 4 пациенток, у остальных 28,4% женщин были эпизодические самостоятельные менструации с интервалом 3-9 мес. Продолжительность менструаций колебалась от 3 до 6 дней со скудной или умеренной кровопотерей. У всех больных миомы протекали бессимптомно, и они не принимали никаких лекарств по крайней мере в течение ближайших 3-6 мес.
С целью лечения климактерического синдрома пациенткам была назначена ЗГТ препаратами циклического режима.
Менструальноподобные кровотечения при циклическом режиме ЗГТ считаются регулярными, если сроки их начала в течение 3 последовательных циклов отличаются не более чем на 3 дня и совпадают с окончанием приема прогестагена. Согласно нашим данным, в 91% случаев характер и начало менструального кровотечения соответствовали указанным критериям. В среднем кровянистые выделения наблюдались приблизительно на 13-й день от начала приема прогестагенов. У 2 больных кровотечения появлялись на фоне последних дней приема гестагена и у 2 были продолжительными.
Преимущества трансвагинальной эхографии у пациенток пожилого возраста вполне очевидны, так как она позволяет справиться с трудностями неадекватного наполнения мочевого пузыря, связанными со слабостью мышц тазового дна и опущением стенок влагалища, а также ожирением, нередко характерным для пациенток данной возрастной группы [3, 4]. Анализируя данные проведенного ультразвукового скрининг-обследования, можно сделать вывод, что этот метод позволяет более точно определить структуру и размеры яичников и матки, оценить характер срединного маточного эха. Динамическое наблюдение каждые 6 мес на протяжении не менее 2 лет за состоянием органов малого таза с помощью ультрасонографии не выявило статистически значимых изменений структуры и размеров яичников на фоне ЗГТ в сравнении с исходными данными.
В то же время у ряда больных при проведении циклического режима гормонотерапии трисеквенсом обнаружено некоторое увеличение размеров матки (в основном ее длины) на 19,6% (р
В практической деятельности особое внимание заслуживают больные с миомой матки и климактерическим синдромом. С нашей точки зрения, важное значение приобретают полученные данные динамического наблюдения за величиной миоматозных узлов у пациенток с миомой матки небольших размеров на фоне ЗГТ.
В целом по группе до лечения выявлено от 1 до 3 миоматозных узлов интерстициальной или субсерозно-интерстициальной локализации, размеры которых до лечения колебались от 8 до 25 мм (15,6±4,9мм). Через 6 мес применения циклического режима ЗГТ примерно в каждом 5-м случае отмечено увеличение размеров узлов до 17,0±7 мм (8-31 мм), спустя год лечения -до 16,5±5 мм (8-24 мм). Следовательно, на фоне гормонотерапии диаметр миоматозных узлов в первые полгода лечения увеличился на 8,9% (статистически недостоверно). У большинства больных размеры опухоли на фоне ЗГТ не изменились. В связи с кровянистыми ациклическими выделениями и выявлением при гистероскопии центрипетального роста миоматозного узла у одной больной ЗГТ отменена.

Женские половые гормоны при миоме матки стимулируют ее рост и вызывают осложнения. При больших опухолях возникают тяжелые маточные кровотечения, есть риск бесплодия. Состояние требует помощи, обычно это гормональные препараты, эмболизация и операция по удалению образования. О том, какие гормоны увеличивают и уменьшают размеры миомы, какие нужны анализы и что рекомендуется для лечения, читайте подробнее в нашей статье.

Гормоны, влияющие на появление миомы

По мере изучения этого заболевания изменились представления о его зависимости от гормонов. Ранее считалось, что ответом на вопрос, от какого гормона растет миома, был повышенный эстроген крови. Доказательством такого предположения являются следующие факты:

редко бывает до полового созревания;
растет при беременности;
уменьшается или исчезает при климаксе;
при введении препаратов, которые блокируют образование гормонов, останавливается в развитии.

При исследовании структуры опухоли в ней обнаружено большое количество рецепторов к эстрогенам. Так называются белки на оболочке клеток, при помощи которых проявляется активность гормонов. Их можно представить в виде замка, ключом к которому является то или иное гормональное соединение. Чем больше узел миомы, тем выше число эстрогенных рецепторов. Этот факт и рассматривается в качестве главной причины к росту новообразования.

В дальнейшем было установлено, что на фоне введения естественного антагониста (противника) эстрогенов – прогестерона – рост опухоли не уменьшается, а, наоборот, ускоряется. Это вызвано тем, что в его присутствии чувствительность рецепторов к эстрадиолу существенно повышается.

Клетки миомы усиленно делятся, а ее размер увеличивается. Помимо этого, прогестерон стимулирует активность факторов роста – инсулиноподобного, эпидермального, фибробластов. Они в свою очередь помогают образованию сосудов, то есть создают условия для хорошего питания и развития.

Также и сам миоматозный узел может образовывать пролактин, который в норме вырабатывает гипофиз. Стимулирующим влиянием на прогрессирование болезни обладает и непосредственно гипофизарный гормон роста – соматотропин. Пока точная роль каждого из них окончательно не установлена.

А здесь подробнее о пролактиноме гипофиза.

От каких она уменьшается

Тормозящее влияние на опухолевый процесс могут оказать только гормоны гипофиза. Их называют гонадотропными, то есть влияющими на половые железы – гонады. К ним относятся фолликулостимулирующий и лютеинизирующий. Давно было известно, что при климаксе, когда они повышены, миомы рассасываются. Выброс гонадотропинов в кровь обеспечивает гонадотропный рилизинг-фактор гипоталамуса. Поэтому при введении его аналога извне можно остановить рост опухоли.

Недостатком этих гормонов для уменьшения образования является то, что они не могут полностью изменить гормональный фон. Хотя их действие и длительное, но после его прекращения опухоль полностью восстанавливает способность к росту.

Помимо этого, они создают в организме искусственный климакс с его проявлениями – приливы, потливость, сухость влагалища, нарушения полового влечения, разрушение костной ткани. Из-за таких последствий гормонов назначение этих средств целесообразно только для предоперационной подготовки.

Какие гормоны сдавать при миоме матки

Лабораторная диагностика опухоли матки является только вспомогательным методом. Это вызвано тем, что у женщин могут быть и нормальные результаты анализов на гормоны, но изменена чувствительность рецепторов к их действию. Важно пройти исследование гормонального фона пациенткам с бесплодием, а также в предклимактерическом периоде, чтобы определить, как долго ждать самостоятельного прекращения менструаций.

К необходимым тестам на гормоны, которые нужно сдавать при миоме, относятся:

эстрогены и прогестерон яичников, тестостерон;
гипофиза – фолликулостимулирующий и лютеинизирующий, а также их соотношение, пролактин.

Для исключения влияния надпочечников на содержание гормонов нужно определить кортизол и дегидроэпиандростерон. Если есть подозрение на болезнь щитовидной железы, то рекомендуется определение тиреотропного гормона и тироксина.

Основным методом выявления и контроля за ростом миомы остается УЗИ. Его нередко дополняют диагностическим выскабливанием матки, особенно, если планируется применение медикаментов. При сложных случаях и сочетанных заболеваниях показана томография, диагностическая лапароскопия.

Смотрите на видео о ранней диагностике миомы матки:

Лечение и удаление образования

Для терапии фибромиомы используют препараты разных групп, эмболизацию и операцию.

Медикаменты Люкрин, Бусерелин, Золадекс показаны при большой опухоли. Помогают уменьшить как сам узел, так и размер матки, останавливают маточные кровотечения. Эти препараты нормализуют уровень гемоглобина, который обычно падает из-за частых и обильных менструаций.

Их применение дает возможность удалить только миому и оставить матку для женщин, планирующих беременность. Если операция не показана, то стойкого эффекта с их помощью добиваются не более чем у 15% пациенток. Через год после отмены размер миомы полностью возвращается к исходному.

При этом есть положительные свойства у препаратов – не падает уровень в крови ни эстрогенов, ни прогестерона. Женщины не испытывают признаков гормонального дефицита. В этом же состоит и отрицательное последствие лечения. Ничто не мешает эстрогенам стимулировать рост внутреннего слоя матки – эндометрия. Поэтому, хотя менструации и прекращаются на фоне применения Гинестрила, Эсмия, но после окончания курса или даже в ходе терапии возможны тяжелые кровотечения.

К антигормонам можно отнести и блокаторы фермента ароматазы. Она участвует в превращении мужского полового гормона тестостерона в эстрогены. При торможении ее активности эстрогенный фон организма достоверно уменьшается. Использование этих средств дает эффекты, сравнимые со стимуляторами выделения гонадотропинов, но с большей продолжительностью. Чаще всего Летромара, Анастера и Аромазин назначаются после наступления климакса для ускорения рассасывания опухоли.

Ранее широко использовались у пациенток с сопутствующей гиперплазией (разрастанием) эндометрия. Особенно популярной для уменьшения кровопотери является спираль Мирена. При этом важно, что рост опухоли с ее помощью не останавливается, поэтому в настоящее время ее назначают только в редких случаях.

Это же относится и к гормонам, которые можно пить в таблетках – Дуфастону и Норколуту, контрацептивах с прогестероном. Рекомендации для их приема ограничены менструальными кровотечениями и резкой болезненностью в предменструальном периоде. Они могут останавливать рост новых узлов и одновременно помогать увеличению уже существующих.

В стадии изучения находится возможность блокировать действие факторов роста миомы. Обнаружено, что на фоне длительного применения интерферона у пациенток с гепатитом стойко уменьшился объем опухоли матки. Такие же результаты получены и при исследовании тканей узла. При добавлении к ним препарата тормозится деление клеток.

При введении специального состава в сосуд, питающий узел, прекращается его снабжение кровью. Это приводит к уменьшению миомы и исчезновению обильных кровотечений. Назначается при отсутствии у женщины планов по деторождению.

При этом важно учитывать, что такое лечение не гарантирует в дальнейшем избавление от формирования новых опухолевых узлов в матке.

Смотрите на видео о том, как проходит процедура эмболизации маточных артерий:

Рекомендуется при крупной миоме, вызывающей тяжелые кровотечения, подозрении на раковое перерождение. Удаление узла при сохраненной матке позволяет женщинам забеременеть и выносить ребенка. Операция может быть проведена через влагалище, переднюю брюшную стенку, эндоскопическим и прямым доступом. Для разрушения узла используется холод, прижигание лазером, ультразвуком, теплом.

Гормоны после удаления миомы матки

Если рождение ребенка не планируется, имеются множественные миомы, а консервативная терапия не дала эффекта, то проводится удаление матки выше влагалища или вместе с шейкой. После операции у женщин меняется гормональный фон. В первые месяцы его нарушения вызваны перестройкой кровотока в ткани яичников, застойными процессами в них, препятствиями оттоку лимфы. Это сопровождается снижением уровня всех половых гормонов.

Если женщина по возрасту находится в детородном периоде (примерно до 40-43 лет), то через время гормональный синтез постепенно восстанавливается. У более старших пациенток гормоны после удаления матки остаются на низком уровне, приближенному к климактерическому.

Когда проводится органосохраняющая операция, вырезают только миоматозный узел, то нарушения продукции половых гормонов либо полностью отсутствуют, либо содержание эстрогенов и прогестерона в крови восстанавливаемся в первую неделю после операции.

Смотрите на видео о хирургическом лечении миомы матки:

Последствия от миомы для женщин

В половине случаев наличие миомы не ощущается женщинами, ее обнаруживают при профилактическом осмотре гинеколога. Но у каждой второй женщины опухоль матки сопровождается:

обильными и затяжными кровотечениями как в период очередной менструации (иногда до месяца и более), так и в середине цикла;
развитием анемии – слабость, головокружение, затруднение дыхания, учащенное сердцебиение при незначительных физических нагрузках, низкая работоспособность;
болезненность внизу живота, острая боль с повышением температуры при перекручивании ножки миомы;
сдавление мочевого пузыря – частые мочеиспускания, задержки выделения мочи;
нарушение работы кишечника – запоры, вздутие;
бесплодие, выкидыши на ранних сроках.

А здесь подробнее об анализах на женские гормоны.

Женские половые гормоны (эстрогены и прогестерон) стимулируют рост миомы. При этом их уровень в крови может быть в пределах нормы, но меняется реакция на них рецепторов матки. Для лечения используют стимуляторы выделения гонадотропинов гипофиза. Вместо ранее рекомендованных прогестеронов, назначают антагонисты их эффектов.

Если медикаменты неэффективны, то проводится эмболизация маточных артерий, операция по удалению узла или матки. Основные риски наличия миомы – тяжелые маточные кровотечения и бесплодие.

Необходимо сдать анализы на женские гормоны при подозрении на гормональный сбой, при планировании беременности. Важно точно знать, какие и по каким дням сдавать, как правильно подготовиться, чтобы получить точные результаты. Сколько готовятся анализы? Какие считаются в норме, расшифровка результатов на женские половые гормоны.

Подобрать витамины для гормонального фона женщины лучше сможет врач на основе анамнеза, анализов. Есть как специально разработанные комплексы для восстановления, так и подбираются индивидуально для нормализации гормонального фона женщин.

Конечно, гормоны после удаления матки, особенно если еще вырезали яичники, сильно меняются. Даже если только удалили полип или миому, то гормональный фон меняется, поэтому приходится пить дополнительно в препаратах, принимать иногда в уколах. Нужно ли сдать анализ на гормоны после удаления матки?

Практически одну треть от всех заболеваний занимает пролактинома гипофиза. Причины развития опухоли на 100% не изучены, она бывает чаще у женщин, чем у мужчин. Симптомы можно спутать с гинекологическими проблемами. Лечение и консервативное, и операция. Прогноз благоприятный.

В организме меланостимулирующий гормон не только дает пигментацию кожным покровам, волосам, слизистым, а еще и является своеобразной защитой от лучей. Его еще называет меланотропин. Как влияет избыток и недостаток?

Опухоли матки – это патология, которую диагностируют у 80% женщин после 40 лет. Основной причиной развития заболевания является нарушенный гормональный фон, при котором в организме наблюдается повышенная концентрация прогестерона. Еще несколько лет назад для борьбы с патологией использовались медикаменты, снижающие уровень эстрогена.

Но клинические исследования показали, что уровень этого вещества в крови не влияет на рост или уменьшение новообразований. А за рост опухоли отвечает именно прогестерон. Поэтому, чтобы нормализовать его уровень, применяется гормональная терапия при маточной миоме.

Показания к приему

В большинстве случаев своевременное лечение помогает привести гормоны при миоме матки в норму без оперативного вмешательства. Основными показаниями к приему лекарств являются:

Опухоль небольшого диаметра (до 2 сантиметров).
Одиночные очаги (иногда допускается несколько расположенных рядом небольших образований).
Не наблюдается быстрый рост опухоли.
Локацией миоматозного образования являются ткани стенки матки (интрамуральная форма).
Небольшие узлы в мышечном слое матки, расположенные на ее внешней стороне и растущие по направлению к полости таза.
Отсутствие дискомфорта, болевых ощущений.

Гормональные препараты при миоме матки больших размеров назначаются в предоперационной терапии.

Противопоказания к применению гормонотерапии

Проводить лечение гормонами миомы матки можно далеко не всем. Бывают случаи, когда терапию этого типа проводить категорически нельзя. К основным противопоказаниям приема относят:

Наличие опухоли больших размеров.
Диагностика нескольких узлов, расположенных вблизи (множественные миомы по всей полости матки).
Быстрое прогрессирование болезни (новообразование растет быстрее, чем прогнозировал врачи).
Во время климакса гормональные таблетки при миоме матки противопоказаны.
Если гормоны несовместимы с другими лекарственными средствами, принимающими пациенткой на постоянной основе (медикаментами, нормализующими показатели артериального давления или уровень сахара крови).

В период менопаузы гормональные препараты для лечения миомы назначаются с особой осторожностью. Ведь после полного прекращения периодических выделений у 75% женщин опухоли уменьшаются (рассасываются) сами по себе.

Гормональные препараты

Сегодня для лечения доброкачественных опухолей женских половых органов используется несколько групп медикаментов. Их список короткий:

КОК (лекарственные препараты для лечения миомы группы оральных контрацептивов).
ГНРГ – аналоги гонадотропин — рилизинг гормона.
Средства, способствующие снижению уровня прогестерона.

Существуют и другие группы лекарств на основе трав, которые используют для лечения доброкачественных образований. Клиническая эффективность этих средств не была доказана. Но некоторые гинекологи продолжают назначать их для лечения маточных узлов.

Лекарства при миоме матки, относящиеся к этой группе, используются для лечения молодых женщин. Противозачаточные таблетки при миоме матки оказались эффективными при терапии образований небольших размеров (до 1,5 см), не сопровождающихся какими-либо симптомами. В большинстве случаев узлы были диагностированы случайно. Прием контрацептивов останавливает их рост, а также способствуют уменьшению их размера.

ЗГТ (заместительная гормональная терапия при миомах матки) применяется для лечения женщин в период менопаузы. Гестагены помогают снизить проявление симптомов климакса. Но из-за высокого содержания эстрогена они часто провоцируют рост узлов. Гормонотерапия ЗГТ связана с рисками, поэтому врач оценивает потенциальные риски и соотношение польза-вред такого лечения для пациентки.

В последнее время гинекологи предпочитают назначать наиболее подходящее негормональное средство женщинам, вошедшим в период менопаузы. В них содержится небольшая концентрация эстрогена. Благодаря нестероидам удается уменьшить проявление симптомов климакса, одновременно контролируя размеры опухоли.

Сейчас в процессе лечения используют следующие лекарственные средства:

Норколут. Форма выпуска – таблетки. Их назначают при различных гинекологических болезнях.
Промолют-Нор. Используется в комплексной терапии бесплодия, ПМС, мастопатии, онкологии эндометрия и других патологий. Этот гормональный препарат при миомах матки доказал свою эффективность.

У этих таблеток много побочных эффектов (повышение массы тела, появление акне, гипергидроз). Учитывая негативные проявления, они применяется для лечения узлов с особой осторожностью.

Принцип действия этих средств заключается в блокирующем воздействии активного гормона на прогестероновые рецепторы. Благодаря такому действию, влияние прогестерона на узлы уменьшается, а сама опухоль в результате рассасывается. Основным действующим компонентом антипрогестагенных средств, используемых для лечения миомы матки, является мифепристон. Он в высокой концентрации входит в состав ряда медикаментов:

Независимо от названия, препараты одинаково действуют на организм пациентки. Применять лекарство на основе мифепристона можно при опухолях небольших размеров. Кроме того, они оказывают временное действие.

Их назначают в редких случаях, когда использование других лекарств не дало ожидаемого результата. Антигонадотропины применяются для лечения миомы матки гормонами очень редко – действующие вещества таблеток уменьшают проявление основных симптомов патологии, но на размер узлов не влияют.

Препараты этого спектра вызывают искусственную менопаузу. Они угнетают выработку гонадотропина. На фоне приема лекарств этой группы, у половины пациенток наблюдается регресс опухолей и полное прекращение их роста. Недостатком такой терапии является обострение всех симптомов менопаузы – отсутствие менструации, приливы, повышение нервозности. Чтобы уменьшить проявление побочных эффектов, врачи назначают прием агонистов ГНРГ курсами, или в небольшой дозировке.

Их редко используют в медицинской практике из-за низкой эффективности. Но в теории действующие вещества медикаментов этой группы должны блокировать андрогенные рецепторы в пораженных тканях, уменьшая гиперплазию и гипертрофию биометрия, оставляя синтез андрогенов стабильным – на одном уровне.

Медикаменты снижают выработку гормонов в яичниках, провоцируя атрофию миометрия. Они назначаются для лечения климакса (уменьшения проявления основных симптомов менопаузы), кровотечения.

Правила приема

Какие препараты должна принимать женщина и схему определяет лечащий врач. Но существует несколько правил, которые необходимо соблюдать во время приема лекарств:

Таблетки принимают на постоянной основе (иногда курсами с минимальным перерывом 7 дней).
Необходимо учитывать суточный ритм выработки гормонов организмом. Таблетки принимаются в период наивысшего уровня их продукции — в первой половине дня до 11:00.
Если среди всех методов лечения опухолей были выбраны оральные контрацептивы, для достижения максимального терапевтического эффекта их необходимо принимать вечером.

Женщины должны строго соблюдать все рекомендации врача и принять лекарство в точно указанное время.

Последствия приема гормонов

Большинство пациенток с недоверием относятся к гормональному лечению миом матки. Хотя отзывы о такой терапии положительные. Пациентки считают, что влияние употребления лекарств скажется негативно на их здоровье. Среди самых распространенных побочных эффектов этих медикаментов выделяют:

Боль в молочных железах с последующим развитием в них доброкачественных узлов.
Повышение аппетита и массы тела.
Отечность лица, голеней (происходит из-за задержки жидкости в организме).
Головные боли, общая слабость.

Чтобы свести к минимуму последствия терапии, врачи назначают прием курсами или особо малыми дозами. Если терапевтический эффект не достигнут, или риски ухудшения состояния здоровья пациентки слишком высоки, гормонотерапию прекращают.
Гормоны после удаления миомы терапия

После удаления миомы матки важно поддерживать нормальный уровень эстрогена. Для этого назначается прием комбинированных лекарств, в состав которых входят несколько биологически активных веществ. После операции женщинам назначают курс таблеток с разной дозировкой действующих компонентов.

Гормоны после операции можно принимать не всем женщинам. Определить целесообразность такой пост операционной терапии может только лечащий врач.

Отзывы

На сегодня гормонотерапия показала свою высокую эффективность в борьбе с различными видами опухолей матки. Об этом свидетельствуют отзывы женщин, которые не понаслышке знакомы с этим заболеванием.

Виктория, 49 лет: