Как и многие другие вирусы, ВИЧ может долгое время спать. Но, как только наступают благоприятные для репликации условия, он просыпается, полностью разрушая иммунную систему человека. Ученые давно учатся искусственно продлевать стадию покоя вируса, и, похоже, им это удалось.
Сотрудники института биологических исследований Солка (Salk Institute for Biological Studies, США) полагают, что обнаружили ключ, позволяющий предотвратить размножение ВИЧ. В рамках экспериментов выявлен белок Ssu72, который напрямую взаимодействует с белком Tat, а тот, в свою очередь, является производным ВИЧ. Последний можно сравнить с разведчиком, которого ВИЧ отправляет выяснить, сложилась ли комфортная обстановка для нападения на организм. А Ssu72 в данном случае выступает осведомителем.
Ученые выяснили, что Ssu72 связывается непосредственно с Tat, что приводит к началу процесса транскрипции вируса в клетке. Ранее считалось, что Tat взаимодействует лишь с белком CycT1 (также может выполнять роль информатора для ВИЧ), который жизненно необходим для нормального функционирования клеток организма и поэтому не может быть мишенью для антивирусных препаратов. Ssu72 в большинстве случаев не является обязательным для человека, что сводит риск его исчезновения к минимуму.
Таким образом, подавляя с помощью лекарств синтез Ssu72, можно значительно отсрочить активацию ВИЧ на неопределенное время. А чтобы сигнальная машина врага была побеждена полностью, необходимо найти способ ингибирования (сдерживания) зловредного белка.
Подбором определенных белков и ферментов можно заставить вирусы ВИЧ, заразившие клетки иммунной системы, перейти в «спящий» режим. Таков основной вывод работы Леора Вейнбергера и Томаса Шенка из университета Принстона, передает Мембрана.
Ученые разобрались в цепочках биохимических реакций, влияющих на молекулярные сигналы, заставляющие ВИЧ приступить к копированию самого себя. Ключевую роль в запуске размножения вируса играет ВИЧ-белок Tat. Исследователи идентифицировали участок генома вируса, ответственного за его синтез. Как выяснилось, другой важный компонент сигнала на размножение — фермент p300, существующий в Т-лимфоцитах. Присоединяясь к Tat, он формирует окончательное сообщение.
Между тем другой фермент в Т-клетке, по имени SirT1, способен подавлять синтез Tat. А поскольку размножение вируса начинается после появления далеко не первой связки молекул Tat и p300, а накопления большого числа таких соединений, баланс между синтезом p300 и SirT1 в заражённой клетке может оказаться тем переключателем, который будет определять размножение вируса или отсутствие оного.
Пока авторы работы не выяснили всех деталей этих химических цепочек, и не определили всех их участников. Но они утверждают, что, разобравшись с этими взаимосвязями, можно создать препарат, который будет держать данный переключатель в положении «выключено» и ВИЧ останется пассивным.
Вейнбергер подчеркнул, что данное открытие имеет значение, прежде всего, для фундаментальной науки, но добавил, что потенциально оно может привести к появлению (в течение десятилетия) новых препаратов, способных пусть и не вылечить человека от заражения ВИЧ, но зато подавить размножение этого вируса в организме.