Тайгерон при простатите

Состав

Таблетки: левофлoксацина гемигидрат, повидон, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат, кросповидон, кремния диоксид, вода для инъекций.

Тайгерон инфузионный: левофлoксацина гемигидрат, глюкоза безводная, кислота хлористоводная, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Форма выпуска

• Таблетки в оболочке по 500 или 750мг в блистере по 5 штук по 1 — 2 блистера в картонной пачке.
• Раствор для внутривенных инфузий в стеклянном флаконе по 100мл в картонной упаковке.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Антибиотик из группы фторхинолонов, обладающий широким спектром действия. Присутствие фтора в структуре левофлоксацина повышает его противомикробную активность. Бактерицидное действие препарата обусловлено его способностью оказывать влияние (блокирует ферментные топоизомеразы) на процесс синтеза ДНК. Топоизомеразы выступают катализаторами в микробной клетке процесса спирализации-деспирализации ДНК, обеспечивающего репликацию ДНК. Ингибирования функции внутриклеточных ферментов приводит к необратимым изменениям и гибели клеток микроорганизма. Препарат высокоэффективен к штаммам грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (стафилококки, стрептококки, энтерококки, клебсиелле, кишечной палочке, протею, возбудителям гемофильной инфекции, клостридии, хламидии и другим).

При пероральном приеме препарат быстро абсорбируется в тонком кишечнике. Прием пищи незначительно тормозит процесс всасывания. Препарат с высокой биодоступностью, с белками плазмы связывается менее 40% препарата. Сmax в крови после перорального применения отмечается через 60 минут. При приеме в дозе 1000 мг препарата в сутки отмечается незначительная кумуляция в организме. Проникает практически во все биологические жидкости и ткани организма, быстро создает лечебнозначимые концентрации в мышцах, моче, тканях дыхательных путей, синовиальной жидкости. Через гематоэнцефалический барьер практически не проникает. В незначительном количестве препарат (менее 5%) метаболизируется с и образованием оксида левофлоксацина. Выводится в неизменном виде и в виде неактивных метаболитов в основном через почки. Период полувыведения — 6-8 часов.

Показания к применению

Острые инфекционные заболевания различных систем и органов организма, возбудители которых обладают высокой чувствительностью к препарату:

• инфекции мочевыводящего тракта;
• острые синуситы;
• пневмонии;
• хронический бронхитв стадии обострения;
• хронический простатит;
• септицемия/бактериемия;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• интраабдоминальные инфекции;
• туберкулез.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату, беременность и период лактации, возраст до 3 лет.

Принимать с осторожностью пациентам с наличием в анамнезе поражений головного мозга и нарушений мозгового кровообращения.

Не рекомендуется принимать пациентам, работа которых требует повышенного внимания.

Побочные действия

• Развитие грибковой инфекции, пролиферация резистентных штаммов микроорганизмов, нарушение физиологической микрофлоры кишечника, вторичная инфекция;
• агранулоцитоз, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия;
• реакции гиперчувствительности;
• отсутствие аппетита, анорексия, гипогликемия;
• головокружение, головная боль, тремор, расстройство сна, сонливость, спутанность сознания, нарушение вкуса;
• бессонница, беспокойство, тревожность, депрессия, психотические расстройства, ночные кошмары;
• зрительные нарушения, нечеткость зрения;
• тахикардия, желудочковая аритмия, гипотензия;
• бронхоспазм, одышка (диспноэ);
• тошнота, боль в животе, отсутствие аппетита, рвота, диарея;
• желтуха;
• зуд и сыпь на коже, фотосенсибилизация;
• миалгия, артралгия, артрит;
• общая слабость, астения, повышение температуры тела.

Тайгерон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозы левофлоксацина не отличаются при назначении препарата перорально или парентерально.

Таблетки Тайгерон принимают 1-2 раза в день в зависимости от назначенной дозы препарата, которые определяются индивидуально. Длительность приема препарата составляет в среднем 2 недели, После купирования симптоматики заболевания необходимо принимать препарат еще в продолжение 48-72 часов. Таблетки принимают независимо от режима питания, запивая водой.

Раствор вводят капельно внутривенно, длительность инфузии — не менее одного часа на каждые 100 мл вводимого раствора. Раствор Тайгерон вводится при острых неотложных состояниях, продолжение терапии, после улучшения состояния, проводится таблетированной формой препарата.

Передозировка

При длительном приеме препарата или превышении терапевтических доз у пациентов могут отмечаться головокружение, спутанность сознания, тошнота, рвота, судороги, нарушение координации движений.

Взаимодействие

Замедляется всасывание левофлоксацина при одновременном его назначении с сукральфатом, алюминий/магний содержащими антацидными ЛС и с солями железа. Необходимо соблюдать интервал приема между ними не менее 2-х часов.

При приеме левофлоксацина с противовоспалительными нестероидными препаратами, Теофиллином взаимно усиливаются побочное действие.

Левофлоксацин абсолютно не совместим с этанолом, в период приема препарата от употребления алкогольных напитков следует воздерживаться.

Одновременный прием с пероральными антикоагулянтами увеличивает риск кровотечения.

Данное лекарственное средство относится к группе антибактериальных препаратов группы хинолонов, фторхинолонов.

Эффект применения обусловлен свойствами основного действующего вещества препарата – левофлоксацина, который является синтетическим антибактериальным средством. Также левофлоксацин – S-энантиометр рацемической смеси офлоксацина.

Способен оказывать воздействие на ДНК-ДНК-гиразу и топоизомеразу IV.

Уровень антибактериальной активности препарата на организм человека находится в зависимости от его концентрации в сыворотке крови.

Существует риск перекрестной резистентности с другими фторхинолонами и не наблюдается перекрестная резистентность с антибиотиками других групп.

Состав и форма выпуска

Основное действующее вещество препарата – левофлоксацин (levofloxacin).

Вспомогательными веществами выступают: глюкоза безводная, динатрия эдетат, кислота лимонная моногидрат, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Производится в форме инъекционного раствора, разлитым в пластиковые флаконы объемом по 100 мл, которые содержат 500 мг левофлоксацина в форме левофлоксацина гемигидрата.

Показания

Данное лекарственное средство предназначено для лечения бактериальных воспалительных процессов причиной которых стали бактерии, чувствительные к левофлоксацину. В частности, при:

— обострении хронического бронхита;

— осложненных и неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрите);

— инфекциях кожи и мягких тканей;

Противопоказания

Не применяется, если у пациента наблюдается повышенная чувствительность (аллергия) относительно одного из компонентов, которые входят в состав препарата.

Также противопоказан при:

— проблемах с сухожилиями при применении хинолонов в анамнезе.

Противопоказано применение в педиатрии (возможно нарушение суставного хряща).

Применение при беременности и кормлении грудью

Лечение беременных женщин данным препаратом производить противопоказано.

На время лечения лактацию (грудное кормление) следует приостановить.

Способ применения и дозы

Препарат вводится медленно, путем капельной инфузии.

Точная дозировка инфузионного препарата Тайгерон определяется лечащим врачом, в индивидуальном порядке, в зависимости от тяжести заболевания.

В частности, при:

— негоспитальной пневмонии препарат вводят по 500 мг препарата 1-2 раза в сутки (введение 500 мл происходит в течение не менее 60 минут);

— осложненной инфекции мочевыводящих путей препарат вводят по 250 мг 1 раз в сутки;

— хроническом бактериальном простатите препарат вводят по 500 мг 1 раз в сутки (длительность лечения — до 28 дней);

— инфекциях кожи и мягких тканей вводят по 500 мг 1-2 раза в сутки. В тяжелых случаях лечащий врач, по своему усмотрению, может увеличить дозировку;

— септицеми или бактериемии – по 500-1000 мг, 1-2 раза в день, в течение 10-14 дней;

— интраабдоминальных инфекциях – по 500 мг 1 раз в день, в течение 7-14 дней.

Если у пациента наблюдается нарушение функций почек (при клиренсе креатинина до 50 мл в минуту) дозировка может быть снижена.

Для пожилых пациентов и пациентов с нарушенной функцией печени корректировка дозировки не требуется.

Длительность курса лечения сугубо индивидуальна. Рекомендуется введение антибиотика не менее чем в течение 48-72 часов. В среднем курс лечения составляет от 7 до 14 дней, кроме хронического бактериального простатита (до 28 дней).

В зависимости от состояния пациента, через некоторое время можно перевести прием на пероральную форму.

Передозировка

При передозировке могу проявиться такие симптомы, как:

— головокружение, потеря сознания;

При передозировки необходим мониторинг состояния пациента, в первую очередь ЭКГ.

Диализ неэффективен. Антидот отсутствует.

Побочные эффекты

В частности, у пациента могут наблюдаться:

— тендиниты, артралгии, миалгии, повреждения связок, вплоть до их разрывов, повреждения хрящевой ткани суставов;

— лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения;

— бессонница, нервозность, тревожность, ажитация, галлюцинации;

— судороги, тремор, парестезия, дисгевзия, агевзия, аносмия;

— вертиго, звон в ушах;

— тахикардия, артериальная гипотензия, удлинения интервала QT;

— бронхоспазм, диспноэ, аллергический пневмонит;

— тошнота, рвота, диспепсия, диарея;

— ухудшение работы почек, вплоть до острой почечной недостаточности (вследствие интерстициального неврита);

— астения, пирексия, боль в груди, спине, конечностях;

Условия и сроки хранения

Срок годности препарата – не более 2 лет от даты производства, указанной на упаковке.

Данное лекарственное средство следует хранить в сухом месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25°С.

• Фармакокинетика
• Показания к применению
• Способ применения
• Побочные действия
• Противопоказания
• Беременность
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами
• Передозировка
• Условия хранения
• Состав
• Дополнительно

Тайгерон — противомикробный препарат — производный хинолона.
Левофлоксацин(фтор-2, метил-10-(1-пиперазинил)-оксо-7Н-пиридол [1,2,3,-де-]-1,6-карбоксиловаякислота) – синтетическое антибактериальное средство группы фторхинолонов. Имеетширокий спектр антибактериального действия. Быстрый бактерицидный эффектобеспечивается угнетением левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы,который относится к топоизомеразам II типа. В результате нарушается объемнаяструктура ДНК бактерий и блокируется их деление. Спектр активностилевофлоксацина включает грамположительные и грамотрицательные бактерии,в том числе неферментирующие бактерии, которые часто вызывают нозокомиальнуюинфекцию, а также атипичные микроорганизмы, такие как С. pneumoniae, С.trachomatis, M. pneumoniae, L. pneumophila, Ureaplasma. Кроме того,к левофлоксацину чувствительны такие возбудители, как микобактерии, Н.pylori и анаэробы.
К препарату чувствительны: грамположительные аэробы – Enterococcusfaecalis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительные, Staphylococcushaemolyticus метициллинчувствительные, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci С,G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, в том числе резистентныек пенициллину, Streptococcus pyogenes; грамотрицательные аэробы – Acinetobacterbaumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans,Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, в томчисле резистентные к ампициллину, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiellaoxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, в том числепродуцирующие α-лактамазы, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteusmirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii,Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens; анаэробы – Bacteroidesfragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus; другие – Chlamydiapneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
К препарату непостоянно чувствительны: грамположительныеаэробы – Staphylococcus haemolyticus метициллинрезистентные; грамотрицательныеаэробы – Burkholderia cepacia; анаэробы – Bacteroides ovatus, Bacteroidesthetaiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.
К препарату резистентны: грамположительные аэробы –Staphylococcus aureus, метициллинрезистентные.
Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин не активенотносительно спирохет.

Фармакокинетика

Cmax достигается через1–2 часа после приема.
При одновременном приеме с пищей незначительно увеличиваетсявремя достижения Cmax (на 1 ч) и незначительно снижается Cmax (на 14%), поэтомулевофлоксацин можно назначать вне зависимости от приема пищи.
Фармакокинетика левофлоксацина после в/в и пероральноговведения не имеет существенного различия, имеет линейный характер ипредсказуема при однократном и повторном введении внутрь и в/в.
Плазменный профиль концентраций левофлоксацина после в/ввведения аналогичен таковому после приема внутрь в эквивалентной дозе. Послев/в однократного введения в дозе 500 мг (инфузия в течение 60 мин) Сmaxсоставляет 6,2±1,0 мкг/мл, при дозе 750 мг (инфузия в течение 90 мин) —11,5±4,0 мкг/мл. Постоянная концентрация в плазме достигается через 48 часовпри приеме 500–750 мг 1 раз в сутки. При многократном введении здоровымдобровольцам значения Cmax составляли: при пероральном введении 500 мг/сут —5,7±1,4 мкг/мл, 750 мг/сут — 8,6±1,9 мкг/мл
Средний объем распределения составляет 74–112 л послеоднократного и повторных введений доз 500 мг и 750 мг. Широко распределяется втканях организма, хорошо проникает в ткань легких (концентрация в легких в 2–5раз выше концентрации в плазме). In vitro в диапазоне концентраций,соответствующих клиническим значениям (1–10 мкг/мл), связывание с белкамиплазмы (преимущественно с альбуминами) составляет 24–38% и не зависит отконцентрации левофлоксацина. Стереохимически стабилен в плазме и в моче, непревращается в свой энантиомер, D-офлоксацин.
В организме практически не метаболизируется. Выводитсяпреимущественно в неизмененном виде с мочой (около 87% дозы в течение 48 ч),незначительные количества — с фекалиями (менее 4% за 72 ч). Менее 5%определяется в моче в виде метаболитов (десметил, оксид азота), обладающихнезначительной специфической фармакологической активностью. Т1/2 составляет 6–8часов после однократного или повторных введений внутрь или в/в.
Общий клиренс составляет 144–226 мл/мин, почечный клиренс —96–142 мл/мин, экскреция осуществляется путем клубочковой фильтрации иканальцевой секреции. Одновременное применение циметидина или пробенецидаприводит к снижению почечного клиренса соответственно на 24 и 35%, чтосвидетельствует о секреции левофлоксацина проксимальными отделами канальцев.Кристаллы левофлоксацина в свежесобранной моче не обнаружены.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Тайгерон являются:
— острый синусит, обострение хронического бронхита, внегоспитальнаяпневмония
— осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящего тракта(в том числе пиелонефрит)
— хронический бактериальный простатит
— инфекции кожи и мягких тканей
— септицемия/бактериемия
— интраабдоминальная инфекция

Способ применения

Таблетки Тайгерон принимают 1–2 раза в сутки. Доза зависитот типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от теченияболезни и составляет не больше 14 дней. Рекомендовано продолжать лечение напротяжении 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденногомикробиологическими тестами уничтожения возбудителей.
Таблетки Тайгерон следует проглатывать, не разжевывая,запивая достаточным количеством жидкости. Для удобства дозирования таблеткуможно разделить с помощью риски для деления. Таблетки можно принимать каквместе с пищей, так и в другое время.
Рекомендованные дозы для взрослых пациентов с нормальнойфункцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин)
Острый синусит — 500 мг — 1 раз — 10–14 дней
Обострение хронического бронхита — 250–500 мг — 1 раз — 7–10 дней
Внегоспитальная пневмония — 500 мг — 1-2 раза — 7–14 дней
Неосложненные инфекции мочевыводящего тракта — 250 мг — 1 раз — 3 дня
Хронический бактериальный простатит — 500 мг — 1 раз — 28 дней
Осложненные инфекции мочевыводящего тракта, в том числе пиелонефрит — 250 мг — 1 раз — 7–10 дней
Инфекции кожи и мягких тканей — 250-500 мг — 1–2 раза — 7–14 дней
Септицемия/бактериемия — 500 мг — 1–2 раза — 10–14 дней
Интраабдоминальная инфекция * — 500 мг — 1 раз — 7–14 дне
Вкомбинации с антибиотиками, действующими на анаэробные возбудители.

Побочные действия

Часто: отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм,расстройства пищеварения, диарея, запор; повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ) иуровня билирубина в сыворотке крови.
Иногда: кожная сыпь, зуд, покраснение кожи; головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, астения; повышение уровня креатинина в сыворотке крови; эозинофилия, лейкопения.
Редко: крапивница, спазм бронхов, одышка; мелена; парестезии в кистях, тремор, чувство беспокойства,состояние страха, судороги, спутанность сознания; тахикардия, снижение артериального давления; поражение сухожилий, в том числе тендинит, боль в суставахили мышцах; нейтропения; тромбоцитопения, приводящая к повышеннойсклонности к кровоизлияниям или кровотечениям.
Очень редко: отек Квинке, анафилактический шок, анафилактоидные реакции; гипотония, шок, коллапс; удлинение QT-интервала; нарушение функции почек, острая почечная недостаточность,интерстициальный нефрит; псевдомембранозный колит, энтероколит; фотосенсибилизация; гипогликемия; нарушение зрения и слуха, вкусовой чувствительности иобоняния, гипестезии; психотические реакции, в виде галюцинаций и депрессии,включая суицидальные мысли; разрыв сухожилий например, разрыв ахиллова сухожилия (можетпроявиться на протяжении 48 часов от начала лечения и поразить обе конечности); гепатит; агранулоцитоз; лихорадка, аллергический пневмонит, васкулит; мышечная слабость, имеющая особое значение для больныхтяжелой миастенией.
В единичных случаях: приступы порфирии; синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальныйнекролиз (синдром Лайелла) и экссудативная многоформная эритема; рабдомиолиз; экстрапирамидные симптомы и другие нарушения мышечнойкоординации; гемолитическая анемия, панцитопения; кандидоз, развитие резистентности микроорганизмов.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Тайгерон являются: повышенная чувствительность к левофлоксацину или другимхинолонам — эпилепсия и другие поражения центральной нервной системы спониженным судорожным порогом; поражения сухожилий, связанные с применением хинолонов ванамнезе; беременность и период лактации; детский и подростковый возраст до 18 лет.

Беременность

В период беременности и кормления грудью применение препарата Тайгерон противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Рекомендованный период времени между приемом Тайгерона и указанными препаратами должен составлять не меньше 2-х часов. Возможносущественное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолоновс теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами. Концентрациялевофлоксацина в присутствии фенбуфена была приблизительно на 13% выше, чем приприеме лишь левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается вприсутствии пробеницида, циметидина. Период полувыведения циклоспоринаувеличивается при одновременном приеме с левофлоксацином.
Глюкокортикоиды повышают риск разрыва сухожилий.
При одновременном применении с антагонистами витамина К,например, варфарином, необходим контроль показателей свертывающей системы крови.
Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно салкоголем.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Тайгерон: тошнота, головокружение, спутанность сознания,потеря сознания, приступы судорог, эрозивные повреждения слизистой оболочкижелудочно-кишечного тракта, удлинение интервала QT.
Лечение: необходимо проводить тщательное наблюдение запациентом, включая ЭКГ. В случаях очевидной передозировки назначаетсяпромывание желудка. Лечение симптоматическое. Для защиты слизистой желудка применяютантацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ, не являютсяэффективными для выведения левофлоксацина из организма. Специфический антидототсутствует.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Формы выпуска:
Тайгерон — таблетки, покрытые оболочкой, 500мг и 750 мг.
По 5 или 10таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольгиалюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией помедицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачкуиз картона.

Состав

1 таблетка Тайгерон содержит активное вещество — левофлoксацина гемигидрат в пересчете налевофлоксацин 500 мг или 750 мг.
Вспомогательные вещества: повидон К29/32, целлюлозамикрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидныйбезводный.
Состав оболочки: Opadry 03B84681розовый [железа (III) оксид красный, (Е 172), железа (III) оксид желтый (Е 172), титана диоксид(Е 171)].

Инструкция

Тайгерон®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500мг и 750 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество — левофлoксацина гемигидрат эквивалентно левофлоксацину 500 мг или 750 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (авицел РН 102) повидон К-30, , кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный

состав оболочки: Opadry 03B84681 розовый [гипромелоза (E 464), полиэтиленгликоль/макрогол, железа (III) оксид красный (Е 172), железа (III) оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171)].

Противомикробные препараты — производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТС J01MA12

Фармакокинетика

После приема внутрь левофлоксацин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), абсолютная биодоступность таблеток 500 мг и 750 мг левофлоксацина составляет 99%. Cmax достигается через 1–2 часа после приема.

При одновременном приеме с пищей незначительно увеличивается время достижения Cmax (на 1 ч) и незначительно снижается Cmax (на 14%), поэтому левофлоксацин можно назначать вне зависимости от приема пищи.

Фармакокинетика левофлоксацина после в/в и перорального введения не имеет существенного различия, имеет линейный характер и предсказуема при однократном и повторном введении внутрь и в/в.

Плазменный профиль концентраций левофлоксацина после в/в введения аналогичен таковому после приема внутрь в эквивалентной дозе. После в/в однократного введения в дозе 500 мг (инфузия в течение 60 мин) Сmax составляет 6,2±1,0 мкг/мл, при дозе 750 мг (инфузия в течение 90 мин) — 11,5±4,0 мкг/мл. Постоянная концентрация в плазме достигается через 48 часов при приеме 500–750 мг 1 раз в сутки. При многократном введении здоровым добровольцам значения Cmax составляли: при пероральном введении 500 мг/сут — 5,7±1,4 мкг/мл, 750 мг/сут — 8,6±1,9 мкг/мл

Средний объем распределения составляет 74–112 л после однократного и повторных введений доз 500 мг и 750 мг. Широко распределяется в тканях организма, хорошо проникает в ткань легких (концентрация в легких в 2–5 раз выше концентрации в плазме). In vitro в диапазоне концентраций, соответствующих клиническим значениям (1–10 мкг/мл), связывание с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) составляет 24–38% и не зависит от концентрации левофлоксацина. Стереохимически стабилен в плазме и в моче, не превращается в свой энантиомер, D-офлоксацин.

В организме практически не метаболизируется. Выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой (около 87% дозы в течение 48 ч), незначительные количества — с фекалиями (менее 4% за 72 ч). Менее 5% определяется в моче в виде метаболитов (десметил, оксид азота), обладающих незначительной специфической фармакологической активностью. Т1/2 составляет 6–8 часов после однократного или повторных введений внутрь или в/в.

Общий клиренс составляет 144–226 мл/мин, почечный клиренс — 96–142 мл/мин, экскреция осуществляется путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение циметидина или пробенецида приводит к снижению почечного клиренса соответственно на 24 и 35%, что свидетельствует о секреции левофлоксацина проксимальными отделами канальцев. Кристаллы левофлоксацина в свежесобранной моче не обнаружены.

Больные с нарушением функции почек

Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении почечной функции выведение почками и клиренс снижаются, период полувыведения увеличивается, как показано в таблице ниже.

Состав

действующее вещество: левофлоксацин (levofloxacin)

1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрат в пересчете на левофлоксацин 500 мг или

Вспомогательные вещества: повидон К29 / 32, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, покрытие Opadry 03B84681 розовый: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Фармакологическая группа

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M А12.

Фармакологические свойства

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, является S (-) энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. Левофлоксацин в качестве антибактериального препарата из группы фторхинолонов действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу ИV.

Соотношение фармакокинетика / фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С _max ) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и МПК (подавляя) концентрацией (МИК (МПК)).

Механизм резистентности. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами противобактериальных средств.

Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице 1 тестирование МИК (мг / л).

Клинические предельные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (20.06.2006)

Рекомендуемые CLSI (Институт клинических и лабораторных стандартов, ранее NCCLS) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные от промежуточно чувствительных организмов и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, указано в таблице 2, для тестирования МИК (мкг / мл) или диско-диффузного метода (диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг).

Рекомендуемые CLSI предельные значения МИК и диско-диффузного метода для левофлоксацина (М100-S17, 2007)

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для выбранных видов, желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

** Естественная промежуточная чувствительность.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме крови достигается в течение 1:00. Биодоступность составляет около 100%.

Еда почти не влияет на всасывание левофлоксацина.

Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект многократного приема левофлоксацина при применении 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предполагаемый Кумуляционный эффект после приема доз по 500 мг дважды в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких (БСТЛ). Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после приема 500 мг перорально составляли 8,3 мкг / г и 10,8 мкг / мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1:00 после приема препарата.

Проникновение в ткани легких. Максимальные концентрации левофлоксацина в тканях легких после приема 500 мг перорально составляли примерно 11,3 мкг / г и достигались через 4-6 часов после приема препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержание пузыря. Максимальные концентрации левофлоксацина 4-6,7 мкг / мл в содержании пузыря достигается через 2-4 часа после приема препарата через 3 дня приема препарата в дозах 500 мг 1 раз или два в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальной (спинномозговую) жидкость. Левофлоксацин плохо проникает в СМЖ.

Проникновение в ткани простаты. После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты достигали 8,7 мкг / г, 8,2 мкг / г и 2 мкг / г соответственно через 2:00, 6:00 и 24 часа; средний коэффициент концентрации простата / плазма составлял 1,84.

Концентрация в моче. Средняя концентрация в моче через 8-12 часов после однократного приема внутрь дозы 150 мг или 300 мг, или 500 мг левофлоксацина составляли 44 мг / л, 91 мг / л и 200 мг / л соответственно.

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид.

После приема и введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выводится обычно почками (85% введенной дозы). Нет существенной разницы фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50-600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью.

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечный клиренс и клиренс, а период полувыведения увеличиваются, как видно из приведенной ниже таблицы:

Противопоказания

Гиперчувствительность к левофлоксацину, других хинолонов или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин.

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства .

Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином и нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин .

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытывались в ходе исследования, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному приему левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном с ним применении не вызывают никакого клинически значимого влияния следующие лекарственные средства: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К .

Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q-.

Другая значимая информация.

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие формы взаимодействия. Прием пищи.

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таблетки Тайгерон ® , таким образом, можно принимать независимо от приема пищи.

Особенности применения

Для метициллин-резистентного S. Aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонов, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и острого обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы соответствующим образом.

Резистентность к фторхинолонам в E. coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. соli к фторхинолонам.

Тендинит и разрыв сухожилий.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Пациенты со склонностью к судорогам.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты со скрытыми или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновых антибиотиками. В связи с этим в случае необходимости применения левофлоксацина этим пациентам следует осуществлять надзор относительно возможного возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности).

Левофлоксацин может привести к серьезным, потенциально летальных реакций гиперчувствительности (например, от ангионевротического отека до анафилактического шока), в отдельных случаях после употребления первой же дозы препарата. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции .

При применении левофлоксацина сообщалось о возникновении тяжелых буллезных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см.

Изменение уровня глюкозы в крови.

Пациенты, получающие антагонисты витамина K.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими, как:

• врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, обладающих способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса ИА и ИИИ, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);
• нарушение баланса электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия)
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, которые удлиняют интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп.

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро наступать, у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Обострение myasthenia gravis.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, имеют эффект нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В пострегистрационный период у пациентов с myasthenia gravis с применением фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, которые нуждались меры по поддержке дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Если при приеме левофоксацину возникают какие-либо нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленн