Мужчинам с низким уровнем тестостерона не стоит переживать, что заместительная гормональная терапия вызовет у них рак предстательной железы: в их случае страхи сильно преувеличены.
К такому выводы пришли сотрудники Онкологического центра Исаака Перлмуттера в Нью-Йорке, проведя анализ 230 тысяч медицинских карт белых мужчин из Швеции, 1,4 тысячи из которых получали заместительную гормональную терапию (ЗГТ) тестостероном.
Эти данные были обнародованы на встрече Американской урологической ассоциации в Сан-Диего.
Авторы заявляют, что у мужчин с изначально пониженным тестостероном лечение этим гормоном продолжительностью более 1 года не только не увеличивает риск рака простаты в целом, но и уменьшает вероятность агрессивной формы болезни на 50%.
В ходе последней работы ученые сравнивали группу из 38,6 тысяч мужчин с раком простаты и 192,8 тысяч мужчин без этого заболевания, из которых 1378 человек долгое время лечились тестостероном.
Анализ показал некоторое повышение риска (35%) рака простаты вскоре после начала терапии, однако это касалось только низкоагрессивного рака. С другой стороны, вероятность своевременного обнаружения болезни и успешного лечения была значительно выше, чем в общей популяции. Высокоагрессивный рак у мужчин, которые получали тестостерон, возникал почти на 50% реже.
Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик
Врач Майкл Швейзер (Michael Schweizer) из университета Вашингтона в Сиэтле и его коллеги из университета Джона Хопкинса в Балтиморе выяснили, что при определенных видах рака простаты раковые клетки начинают умирать, когда в организме отмечается высокая концентрация полового гормона. Исследователи предполагают, что высокие дозы гормона нарушают синтез ДНК в злокачественных клетках, что вызывает их гибель. Недавно были получены результаты новой методики лечения этого заболевания, о которой сообщает журнал Science.
Чтобы проверить эффективность этой методики, врачи измеряли уровень фактора роста опухоли в крови — специфических антител рака простаты в крови (PSA). Два пациента были вынуждены прекратить лечение из-за побочных эффектов гормональной терапии. У семи пациентов в контрольной группе уровень PSA повысился в течение первых трех этапов курса лечения. Врачи предположили, что они не получили пользы от лечения. Но у семи остальных пациентов (т.е. у половины группы) уровень по завершении курса лечения понизился, что позволяет сделать вывод по крайней мере об ограниченной эффективности лечения.
Врачи также провели компьютерную томографию 10 пациентов. Результаты показали, что в четырех случаях метастазы уменьшились в размере, а в одном случае они полностью исчезли. Все четверо мужчин относились к группе с уменьшением уровня фактора роста опухоли. Однако продолжительное лечение тестостероном не дало эффекта. Через семь месяцев уровень PSA вновь стал повышаться, а опухоль начала расти. Но даже краткосрочный эффект значим, отмечает Швейзер, так как он позволяет продлить жизнь пациентов, ведь рак простаты, устойчивый к химиотерапии не восприимчив к другим методам лечения. К слову, лечение рака простаты с применением тестостерона проводилось и ранее, но тогда не применялись высокие дозы гормона.
Некоторные исследователи боялись, что применение тестостерона и может усугубить рост опухоли, отмечает Чарльз Райан (Charles Ryan), спеиалист в области эпидемиологии рака в Университете Калифорнии в Сан-Франциско (США), который не принимал участия в исследовании. Но это исследование показало, что эффективность лечения превышает потенциаьные риски для пациентов, говорит он. Однако он не станет менять существующую схему лечения больных раком простаты, пока не будут проведены дальнейшие исследования.
Другой эксперт, онколог Кристофер Логотетис (Christopher Logothetis) говорит, что получены весьма интригующие данные, но он раздосадован тем, что команда Швейзера не проводила биопсию новообразований после лечения, чтобы выяснить воздействие тестостерона на опухоль. Эти данные важны для того, чтобы иметь возможность предсказывать, каким больным поможет новая методика, а каким нет.
Тем временем началось два исследовательских проекта по данной проблеме. Доктор Майкл Швейзер надеется, что вскоре появятся новые подходы в этом направлении, которые смогут улучшить результаты исследования его группы.
Недавно портал Научная Россия писал о том, то ученым удалось раскрыть механизм распространения рака легких.
Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Сухих Сергей Олегович, Васильев Александр Олегович, Говоров Александр Викторович, Пушкарь Дмитрий Юрьевич
Проблема дефицита тестостерона (или гипогонадизма ) остается одной из актуальнейших в урологии. Известно, что дефицит тестостерона ассоциирован со снижением либидо, потерей мышечной массы и минеральной плотности костной ткани, а также с возникновением депрессивных расстройств. Низкий уровень тестостерона сочетается с увеличением инсулинорезистентности, уровня триацилглицеридов, избыточной массой тела. Тем не менее назначение заместительной гормональной терапии тестостероном часто бывает невозможно из-за опасений урологов, связанных с наличием гипотезы об определенных взаимосвязях между развитием рака предстательной железы и уровнем андрогенов.
Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Сухих Сергей Олегович, Васильев Александр Олегович, Говоров Александр Викторович, Пушкарь Дмитрий Юрьевич
Prostate cancer: when need testosterone therapy?
The problem of testosterone deficiency (or hypogonadism ) remains one of the most urgent in urology. It is known that testosterone deficiency is associated with a decrease in libido, loss of muscle mass and bone mineral density, as well as with the onset of depressive disorders. A low level of testosterone is combined with an increase in insulin resistance, a level of triacylglycerides, an excess body weight. Nevertheless, the appointment of hormone replacement therapy with testosterone is often impossible because of fears of urologists associated with the existence of a hypothesis about certain interrelations between the development of prostate cancer and the level of androgens.
Рак предстательной железы: когда нужна терапия тестостероном?
С.О.Сухих^, А.О.Васильев, А.В.Говоров, Д.Ю.Пушкарь
Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1
Проблема дефицита тестостерона (или гипогонадизма) остается одной из актуальнейших в урологии. Известно, что дефицит тестостерона ассоциирован со снижением либидо, потерей мышечной массы и минеральной плотности костной ткани, а также с возникновением депрессивных расстройств. Низкий уровень тестостерона сочетается с увеличением инсулинорезистентности, уровня триацилглицеридов, избыточной массой тела. Тем не менее назначение заместительной гормональной терапии тестостероном часто бывает невозможно из-за опасений урологов, связанных с наличием гипотезы об определенных взаимосвязях между развитием рака предстательной железы и уровнем андрогенов. Ключевые слова: тестостерон, терапия тестостероном, гипогонадизм, рак предстательной железы.
Для цитирования: Сухих С.О., Васильев А.О., Говоров А.В., Пушкарь Д.Ю. Рак предстательной железы: когда нужна терапия тестостероном? Consilium Medicum. 2018; 20 (7): 8-10. DOI: 10.26442/2075-1753_2018.7.8-10
Prostate cancer: when need testosterone therapy?
S.O.Sukhikh^, A.O.Vasilyev, A.V.Govorov, D.Yu.Pushkar
A.I.Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry of the Ministry of Health of the Russian Federation. 127473, Russian Federation, Moscow,
ul. Delegatskaia, d. 20, str. 1
The problem of testosterone deficiency (or hypogonadism) remains one of the most urgent in urology. It is known that testosterone deficiency is associated with a decrease in libido, loss of muscle mass and bone mineral density, as well as with the onset of depressive disorders. A low level of testosterone is combined with an increase in insulin resistance, a level of triacylglycerides, an excess body weight. Nevertheless, the appointment of hormone replacement therapy with testosterone is often impossible because of fears of urologists associated with the existence of a hypothesis about certain interrelations between the development of prostate cancer and the level of androgens.
Key words: testosterone, testosterone therapy, hypogonadism, prostate cancer.
For citation: Sukhikh S.O., Vasilyev A.O., Govorov A.V., Pushkar D.Yu. Prostate cancer: when need testosterone therapy? Consilium Medicum. 2018; 20 (7): 8-10. DOI: 10.26442/2075-1753_2018.7.8-10
До недавнего времени считалось аксиомой, что терапия тестостероном противопоказана больным раком предстательной железы (РПЖ) [1]. Это было основано на прочных исторических традициях и немногочисленных исследованиях с малой степенью доказательной базы. Все большая актуализация вопросов дефицита андрогенов, в особенности у пожилых мужчин, определяет необходимость более детального изучения влияния тестостерона на процессы дифференцировки и пролиферации злокачественных клеток, а также возможности назначения заместительной терапии тестостероном пациентам с раком простаты 2.
РПЖ является одним из наиболее часто встречающихся онкологических заболеваний среди мужчин [5]. В развитии процессов интраэпителиальной неоплазии ткани железы играют роль разные факторы, в том числе и уровень андроге-нов [6]. Одним из важнейших открытий в области изучения этих сложных взаимоотношений послужила работа С.Н^-gins, который в 1941 г. показал, что хирургическая кастрация и инъекции эстрогенов приводят к значительному регрессу опухоли, о чем свидетельствовало снижение уровня кислой фосфатазы в сыворотке крови [7]. Это исследование послужило введению андроген-депривационной терапии в качестве стандартного метода лечения при раке простаты.
Попытки исследования роли андрогеновых рецепторов в онкогенезе предпринимаются уже давно. На сегодняшний день известно около 60 различных вариантов мутаций андрогеновых рецепторов, которые описаны у пациентов
с верифицированным раком простаты. На мышах в эксперименте было показано, что у животных со сверхэкспрессией нормальных андрогеновых рецепторов развивались предраковые процессы, в частности интраэпителиальная неоплазия ткани железы, но само заболевание не возникало. В то же время Han и соавт. установили, что экспрессия мутантного варианта адрогеновых рецепторов E231G приводила к развитию аденокарциномы [8].
Глубинные молекулярные механизмы воздействия андро-генов на онкогенез до сих пор мало изучены. Наиболее распространенной является теория так называемого злокачественного переключателя, также основанная на мутациях андрогеновых рецепторов и нарушениях их экспрессии. Во время злокачественной трансформации нормальный па-ракринный механизм действия гормона заменяется на ауто-кринный. Андрогензависимые процессы пролиферации эпителиальных клеток становятся автономными, и эти клетки перестают зависеть от андрогенных влияний [9].
Влияние уровня самих андрогенов на онкогенез могут косвенно подтвердить и данные некоторых генетических исследований, продемонстрировавших ассоциацию рака простаты с увеличением экспрессии таких белков, как ци-тохром Р450с17, 17Р-гидроксистероиддегидрогеназа, участвующих в синтезе андрогенов [10].
Интересно, что по результатам современных экспериментальных исследований к увеличению риска рака простаты приводит как повышенный уровень андрогенов, так и его снижение. Y.Zhou и соавт. установили, что любое от-
Результаты работ, описывающих опыт проведения терапии тестостероном у больных РПЖ в анамнезе
Автор, год Число пациентов Проведенное лечение Медиана наблюдения, мес Сумма баллов по Глисону (число пациентов) ПСА до (и после) лечения, нг/мл Тестостерон до (и после) лечения, нг/дл
P.Agarwal, M.Oefe-lein, 2005 [15] 10 РПЭ 19 6 (2) 7 (7) 8 (1) 8 (9) 0,004 (0,007) 261 (460)
M.Sarosdy, 2007 [24] 31 БТ 60 5 (3) 6 (19) 7 (6) н/д ( Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
На сегодняшний день остается вопрос отношения самих урологов к проведению терапии тестостероном. Излишние опасения, основанные на устаревших данных, приводят к снижению качества жизни больных. В Германии было проведено ретроспективное исследование, которое должно было показать отношение урологов к проведению те-стостероновой терапии на основании их врачебного опыта [23]. Среди 193 опрошенных только 32 использовали терапию тестостероном при раке простаты, что, скорее всего, говорит об опасениях и нежелании специалистов вводить новые методы в обыденную клиническую практику.
Результаты работ, описывающих опыт проведения терапии тестостероном у пациентов с РПЖ в анамнезе, отражены в таблице.
Дефицит тестостерона и РПЖ достаточно распространены у пожилых мужчин и могут отражаться на общем состоянии здоровья и качестве жизни. До 25% пожилых мужчин испытывают дефицит тестостерона, а распространенность рака простаты в развитых странах равна примерно 14%. Терапия тестостероном является эффективным методом лечения клинически значимого дефицита андро-генов в организме мужчины, однако на сегодняшний день серьезной проблемой среди врачей является вопрос о том, может ли терапия тестостероном провоцировать прогрессию скрытых форм РПЖ у практически здоровых пациентов с дефицитом тестостерона или привести к рецидиву и быстрому прогрессированию рака у мужчин с поставленным диагнозом РПЖ.
В нашем обзоре мы показали, что устоявшиеся в последние годы заблуждения относительно невозможности прове-
дения тестостероновой коррекции устарели. Существует большое количество исследований, которые не только опровергают это положение, но и придают огромное значение необходимости поддержания концентрации тестостерона на постоянном уровне с целью профилактики рака и поддержания высокого уровня качества жизни больных. Данный вопрос требует дальнейшего проведения больших рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.
1. Morgentaler A. Testosterone and prostate cancer: an historical perspective on a modern myth. Eur Urol 2006; 50 (5): 935.
2. Fernández-Miró M, Chillarón JJ, Pedro-Botet J. Testosterone deficiency, metabolic syndrome and diabetes mellitus. Med Clin 2016; 146 (2): 69-73.
3. Lytton B. Prostate cancer: a brief history and the discovery of hormonal ablation treatment. J Urol 2001; 3: 37-8.
4. Surampudi PN, Wang C, Swerdloff R. Hypogonadism in the aging male diagnosis, potentials benefits, and risks of testosterone re- placement therapy. Int J Endocrinol 2012; 2 (2): 23-34.
6. Zhou Y, Bolton EC, Jones JO. Androgens and androgen receptor signaling in prostate tu-morigenesis. J Mol Endocrinol 2015; 54 (1): 15-29.
7. Huggins C, Hodges CV. The effect of castration, of estrogen and of androgen injection on serum phosphatase on metastatic carcinoma of the prostate. Cancer Res 1941 ; 1: 293-7.
8. Brooke GN, Bevan CL. The role of androgen receptor mutations in prostate cancer progression. Curr Genomics 2009; 10 (1): 18-25.
9. Prehn RT. On the prevention and therapy of prostate cancer by androgen administration. Cancer Res 1999; 59: 4161-4.
10. DeVore NM, Scott EE. Structures of cytochrome P450 17A1 with prostate cancer drugs abiraterone and T0K-001. Nature 2012; 22: 116.
11. Zhou Y, Otto-Duessel M, He M et al. Low systemic testosterone levels induce androgen maintenance in benign rat prostate tissue. J Mol Endocrinol 2013; 51: 143-53.
12. Traish AM, Miner MM, Morgentaler A et al. Testosterone deficiency. Am J Med 2011; 124 (7): 578-87.
13. Stattin P, Lumme S, Tenkanen L et al. High levels of circulating testosterone are not associated with increased prostate cancer risk: a pooled prospective study. Int J Can 2004; 108:418-24.
14. Yassin D-J, Manka L, Yassin A et al. Effect of testosterone treatment in hypogonadal men on prostate cancer risk: results of a prospective comparative study — 8 years follow-up analysis to age-matched controls. ASCO Meeting Abstracts 2014.
15. Agarwal PK, Oefelein MG. Testerone replacement therapy after primary treatment for prostate cancer. J Urol 2005; 173: 533-6.
16. Khera M, Grober ED, Najari B et al. Testosterone replacement therapy following radical prostatectomy. J Sex Med 2009; 6: 1165-70.
17. Pastuszak AW, Pearlman AM, Lai WS et al. Testosterone replacement therapy in patients with prostate cancer after radical prostatectomy. J Urol 2013; 190: 639-44.
18. Bellefqih S, Hadadi K, Mezouri I et al. Combined radiation therapy and androgen deprivation in the management of prostate cancer: Where do we stand? Cancer Radiother 2016; 8.
19. Pastuszak AW, Pearlman AM, Godoy G et al. Testosterone replacement therapy in the setting of prostate cancer treated with radiation. Int J Impot Res 2013; 25: 24-8.
20. Song W, Khera M. Physiological normal levels of androgen inhibit proliferation of prostate cancer cells in vitro. Asian J Androl 2014; 16: 864.
22. Khera M, Crawford D, Morales A et al. A new era of testosterone and prostate cancer: from physiology to clinical implications. Eur Urol 2014; 65: 115-23.
23. Kühn CM, Strasser H, Romming A et al. Testosterone Replacement Therapy in Hypogonadal Men Following Prostate Cancer Treatment: A Questionnaire-Based Retrospective Study among Urologists in Bavaria, Germany. Urol Int 2015; 95: 153-9.
24. Sarosdy MF. Testosterone replacement for hypogonadism after treatment of early prostate cancer with brachytherapy. Cancer 2007; 109: 536-41.
25. Balbontin FG, Moreno SA, Bley E et al. Long-acting testosterone injections for treatment of testosterone deficiency after brachytherapy for prostate cancer. BJU Int 2014; 114: 125-30.
26. Pastuszak AW, Khanna A, Badhiwala N et al. Testosterone therapy after radiation therapy for low, intermediate, and high risk prostate cancer. J Urol 2015; 194: 1271-6.
27. Kaplan AL, Trinh QD, Sun M et al. Testosterone replacement therapy following the diagnosis of prostate cancer: outcomes and utilization trends. J Sex Med 2014; 11: 1063-70.
28. Kaplan AL, Lenis AT, Shah A et al. Testosterone replacement therapy in men with prostate cancer: a time-varying analysis. J Sex Med 2015; 12: 374-80.
29. Morgentaler A, Rhoden EL. Prevalence of prostate cancer among hypogonadal men with prostate-specific antigen levels of 4.0 ng/ml or less. Urology 2006; 68: 1263-7.
30. Kacker R, Mariam H, San Francisco IF et al. Can testosterone therapy be offered to men on active surveillance for prostate cancer? Preliminary results. Asian J Androl 2016; 18 (1): 16-20.