Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Глушков Е.А., Кисличко С.А., Кисличко А.Г., Рамазанова М.С., Попов М.Ю.
Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Глушков Е.А., Кисличко С.А., Кисличко А.Г., Рамазанова М.С., Попов М.Ю.
SPECT/CT IN THE DIAGNOSIS OF PRECLINICAL METASTATIC SKELETAL LESIONS IN PROSTATE CANCER
Prostate cancer (PC) is the most common cancer of the male genital area. At the same time, PC has the highest potential for bone metastasis. As is known, this factor is the determining factor of survival, which is significantly reduced with the development of bone complications. Thus, it is of great importance to identify asymptomatic metastatic foci from the point of view of timely therapeutic effects. Objective: to identify a group of patients with prostate cancer with an increased risk of CM with an assessment of the potential of SPECT / CT to detect the latter in preclinical form. The study included 76 patients with morphologically verified prostate cancer who were treated at the Kirov regional clinical Oncology dispensary from 2011 to 2015. a retrospective analysis of 26 patients revealed certain characteristics of the tumor process, in the presence of which the risk of developing CM is increased 24 months after the completion of special treatment the presence of stage III with a score on the Gleason scale ≥ 7 and the level of PSA (prostate specific antigen) in the range of 21-50 ng/ml. According to the results of a prospective study, 42 out of 50 patients had a high risk of secondary tumor lesions of the skeleton after 24 months. Routine examination of the skeleton in these patients allowed to increase the frequency of detection of asymptomatic CM from 9.5% in OSH to 38.1%, taking into account the additional use of SPECT / CT of the lumbar spine and pelvic bones.
УДК: 616-006.34-073.75 DOI 10.24411/2220-7880-2019-10031
ОФЭКТ/КТ В ДИАГНОСТИКЕ ДОКЛИНИЧЕСКОГО МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ СКЕЛЕТА ПРИ РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
‘Глушков Е.А., 12Кисличко С.А., 2Кисличко А.Г., 12РамазановаМ.С., 2ПоповМ.Ю.
‘КОГБУЗ Центр онкологии и медицинской радиологии, Киров, Россия (г. Киров, проспект Строителей, 23), e-mail: glushkov.evgenij.onko@mail.ru
2ФГБОУ ВО Кировский государственный медицинский университет Минздрава России, Киров, Россия (610998, г. Киров, ул. К. Маркса, 112)
Рак предстательной железы (РПЖ) является наиболее распространенным онкологическим заболеванием мужской половой сферы. В то же время РПЖ имеет высокий потенциал к развитию костных метастазов (КМ). Именно этот фактор является определяющим выживаемость, которая значительно снижается при развитии костных осложнений. Таким образом, выявление бессимптомных метастатических очагов с точки зрения своевременного терапевтического воздействия имеет большое значение. Цель: определить группу больных РПЖ, имеющих повышенный риск развития КМ, с оценкой роли ОФЭКТ/КТ в диагностике последних в доклинической форме.
Ретроспективный анализ 26 больных выявил определенные характеристики опухолевого процесса, при наличии которых через 24 месяца после завершения специального лечения повышен риск развития КМ. Таковыми явились наличие III стадии с суммой баллов по шкале Глисона > 7 и уровнем ПСА (простат специфический антиген) в диапазоне 21-50 нг/мл.
По результатам проспективного исследования установлено, что из 50 больных через 24 месяца 42 пациента имели высокий риск развития КМ. Плановое обследование скелета у них позволило повысить частоту выявления бессимптомных КМ с 9,5% при ОСГ до 38,1% при дополнительном применении ОФЭКТ/КТ поясничного отдела позвоночника и костей таза.
Ключевые слова: рак предстательной железы, диагностика метастазов в кости.
SPECT/CT IN THE DIAGNOSIS OF PRECLINICAL METASTATIC SKELETAL LESIONS IN PROSTATE CANCER
‘Glushkov E.A., ‘,2Kislichko S.A., 2Kislichko A.G., ‘,2Ramazanova M.S., 2PopovM.Yu
‘Center of Oncology and medical radiology, Kirov, Russia (Kirov, Stroiteley Avenue, 23), e-mail: glushkov.evgenij. onko@mail.ru
2Kirov State Medical University, Kirov, Russia (610998, Kirov, K. Marx St., 112)
Prostate cancer (PC) is the most common cancer of the male genital area. At the same time, PC has the highest potential for bone metastasis. As is known, this factor is the determining factor of survival, which is significantly reduced with the development of bone complications. Thus, it is of great importance to identify asymptomatic metastatic foci from the point of view of timely therapeutic effects.
Objective: to identify a group of patients with prostate cancer with an increased risk of CM with an assessment of the potential of SPECT / Ct to detect the latter in preclinical form.
The study included 76 patients with morphologically verified prostate cancer who were treated at the Kirov regional clinical Oncology dispensary from 2011 to 2015. a retrospective analysis of 26 patients revealed certain characteristics of the tumor process, in the presence of which the risk of developing CM is increased 24 months after the completion of special treatment-the presence of stage III with a score on the Gleason scale > 7 and the level of PSA (prostate specific antigen) in the range of 21-50 ng/ml.
According to the results of a prospective study, 42 out of 50 patients had a high risk of secondary tumor lesions of the skeleton after 24 months. Routine examination of the skeleton in these patients allowed to increase the frequency of detection of asymptomatic CM from 9.5% in OSH to 38.1%, taking into account the additional use of SPECT / CT of the lumbar spine and pelvic bones.
Key words: prostate cancer, diagnosis of bone metastases. Введение
Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований среди мужчин. Ежегодно в мире регистрируют более 550 тыс. новых случаев РПЖ. В последние годы на территории Российской Федерации
отмечается неуклонный рост заболеваемости РПЖ. Так, в 2017 г. выявлено 40 785 новых случаев РПЖ и стандартизованный показатель составил 40,47 на 100 тыс. населения. В целом прирост заболеваемости с 2007 по 2017 гг. составил 70,61% [1].
Костные метастазы (КМ) развиваются у 20%
Вятский медицинский вестник, № 4(64), 2019
онкологических больных, при этом в структуре причин вторичного поражения скелета РПЖ занимает одну из лидирующих позиций. Выживаемость данных больных неотъемлемо связана со сроками выявления КМ. К сожалению, подавляющее большинство больных уже на этапе диагностики КМ имеют болевой синдром, который может являться единственным признаком поражения костной системы.
В этой связи особое значение имеет исследование скелета, в первую очередь для оценки распространенности опухолевого процесса. Кроме того, сканирование костной системы проводится с целью изучения объективного ответа на лечение, а также мониторинга течения заболевания 2. Высокой чувствительностью, специфичностью в отношении обнаружения КМ обладают такие методы диагностики, как остеосцинтиграфия (ОСГ), однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) 5. При этом использование ОФЭКТ, совмещенной с компьютерной томографией (ОФЭКТ/ КТ), позволяет значительно повысить диагностическую эффективность радионуклидной и рентгеновской технологий одновременно 9.
Диагностика КМ в доклинической форме способствует своевременному современному терапевтическому подходу к их лечению, направленному на снижение частоты костных осложнений и повышение выживаемости при сохранении необходимого уровня качества жизни [11].
Таким образом, повышение эффективности обнаружения КМ на доклиническом уровне при РПЖ является актуальной задачей современной онкологии.
Цель исследования: определить группу больных РПЖ, имеющих повышенный риск развития КМ, с оценкой роли ОФЭКТ/КТ в диагностике последних в доклинической форме.
Материал и методы
По данным морфологического исследования биопсийного материала, преобладала умеренная
степень агрессивности опухоли по шкале Глисона (7 баллов), которая была выявлена у 34 (44,7%) больных. Практически равное количество больных имели высокую (2-6 баллов) и низкую (8-10 баллов) диффе-ренцировку опухоли — 22 (29%) и 20 (26,3%) больных соответственно. В начале исследования у 8 (10,5%) из 76 больных с КМ имелись отдаленные метастазы вне-костной локализации: поражение легких — 5 (55,6%) и печени — 4 (44,4%). При этом у 1 больного помимо КМ было выявлено множественное сочетанное метастатическое поражение легких и печени.
Исследование проводилось в два этапа. На первом этапе на основании ретроспективного анализа клинических и морфологических характеристик опухолевого процесса у 26 больных с КМ были выделены параметры для определения группы повышенного риска по развитию КМ: возраст больных, стадия заболевания, сумма баллов по шкале Глисона и уровень ПСА. КМ были диагностированы стандартным подходом, согласно клиническим рекомендациям, включающим проведение ОСГ, ОФЭКТ/КТ при развитии костных симптомов, а также метастазов внекостной локализации. Для оценки влияния вышеуказанных факторов на сроки выявления КМ был проведен статистический анализ с использованием регрессии Кокса (модель пропорциональных рисков).
В проспективной части работы с целью обнаружения доклинического поражения костной системы проводилось плановое исследование скелета у 50 больных РПЖ, имеющих повышенный риск развития КМ. Диагностика КМ во всех случаях проводилась с применением ОСГ. При получении отрицательных или неопределенных результатов при ОСГ выполнялась ОФЭКТ/КТ с исследованием поясничного отдела позвоночника и костей таза.
Результаты и их обсуждение
В ходе ретроспективного исследования группы из 26 больных установлено, что по прошествии 24-х месяцев наблюдения у 7 (26,9%) пациентов были диагностированы КМ. Все 7 больных в эти сроки были в возрасте от 60 до 74 лет, имели III стадию заболевания, сумму баллов по шкале Глисона > 7 и уровень ПСА от 21 до 50 нг/мл. У оставшихся 19 (73,1%) больных КМ были выявлены в более поздние сроки. Подсчет статистических данных указывает на то, что значимое влияние на развитие КМ оказывают такие ковариаты, как стадия заболевания, сумма баллов по шкале Глисона и уровень ПСА. Результаты регрессии Кокса представлены в таблице.
Результаты построения модели пропорциональных рисков выявления КМ
Переменные в уравнении Возраст Стадия Сумма баллов по Глисону Уровень ПСА
В (коэффициент регрессии) — 0,009 2,013 0,518 0,067
S.E. (стандартная ошибка) 0,031 0,616 0,208 0,293
Wald (тест Вальда) 0,095 10,686 6,216 6,967
df (степень свободы) 1 1 1 1
p (значимость) 0,758 0,001 0,013 0,008
Ехр (В) или коэффициент риска (КР) 0,991 7,488 1,679 2,167
95,0% CI Нижняя граница 0,932 2,239 1,117 1,220
для Exp (B) Верхняя граница 1,052 25,039 2,524 3,848
Из всех представленных ковариатов наиболее высокий риск развития КМ прослеживается для стадии заболевания, коэффициент риска при которой составил 7,488 (от 2,239 до 25,039), p=0,001. Повышенный риск также отмечен для суммы баллов по Глисону и уровня ПСА. При данных ковариатах коэффициент риска был 1,679 (от 1,117 до 2,524), p=0,013 и 2,167 (от 1,220 до 3,848), p=0,008 соответственно. В отношении возраста больных статистически значимого влияния на наступление события получено не было.
Из вышеприведенного следует, что риск развития КМ у больных РПЖ повышается в 7,5 раза при III стадии заболевания, в 1,7 раза при сумме баллов по шкале Глисона > 7 и в 2,2 раза при уровне ПСА в диапазоне 21-50 нг/мл.
Использование результатов построения модели пропорциональных рисков у пациентов проспективной группы при плановом сканировании скелета через 24 месяца после окончания специального лечения позволило выявить вторичное поражение костей бессимптомного характера в 16 (38,1%) случаях. Следует подчеркнуть, что посредством ОСГ данные метастазы диагностированы лишь у 4 (9,5%) больных, тогда как дополнительное использование ОФЭКТ/КТ поясничного отдела позвоночника и костей таза способствовало установлению бессимптомных КМ еще в 12 (28,6%) случаях. В целом плановое обследование скелета в группе больных с высоким риском вторичного опухолевого поражения скелета позволило повысить частоту выявления бессимптомных КМ с 9,5% при ОСГ до 38,1% при дополнительном применении ОФЭКТ/КТ поясничного отдела позвоночника и костей таза.
Таким образом, проведенное исследование позволило конкретизировать больных РПЖ с высоким риском развития КМ. Таковыми являются пациенты с III стадией заболевания, суммой баллов по шкале Глисона > 7 и уровнем ПСА от 21 до 50 нг/мл через 24 месяца после окончания специального лечения. Плановое обследование скелета у них позволило повысить частоту выявления бессимптомных КМ с 9,5% при ОСГ до 38,1% при дополнительном применении ОФЭКТ/КТ поясничного отдела позвоночника и костей таза. Данное обстоятельство имеет большое значение при мониторинге течения заболевания, которое необходимо расценивать как персонифицированный подход к ведению больных с диагнозом РПЖ.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
2. Wasserman J. Le patient metastatique et son environnement. Douleur et metastases osseuses. Prog. Urol. 2008;7:399-409.
3. Aparici C.M. Functional Imaging for Prostate Cancer: Therapeutic Implications. Seminars in Nuclear Medicine. 2012;42:328-342. doi: 10.1053/j. semnuclmed.2012.04.004.
4. Moslehi M., Cheki M., Salehi-Marzijarani M. et al. Predictors of bone metastasis in pre-treatment staging of asymptomatic treatment-naive patients with prostate cancer. Rev. Esp. Med. Nucl. Imagen. Mol. 2013;32:286-289.
5. Brenner A.I., Koshy J., Morey J., Lin C., Di Poce J., The Bone Scan. Seminars in Nuclear Medicine. Semin. Nucl. Med. 2012;42 (1):11-26. doi:10.1053/j semnuclmed/2011/07/005
6. Gnanasegaran G., Barwick T., Adamson K., Mohan H., Sharp D., Fogelman I. Multislice SPECT/ CT in Benign and Malignant Bone Disease: When the Ordinary Turns Into the Extraordinary. Semin. Nucl. Med. 2009;39(6):431-442. doi: 10.1053/j. semnuclmed.2009.07.005.
7. Gnanasegaran G., Cook G., Adamson K., Fogelman I. Patterns, Variants, Artifacts, and Pitfalls in Conventional Radionuclide Bone Imaging and SPECT/ CT. Semin. Nucl. Med. 2009;39 (6):380-395. doi: 10.1053/j.semnuclmed.2009.07.003.
8. Hassan F.U., Mohan H.K., Gnanasegaran G., Vijayanathan S., Fogelman I. Beware of the focal uptake at the ischium on the bone scan in prostate cancer. Nucl. Med. Commun. 2011;32 (4):320-323. doi: 10.1097/ MNM.0b013e328342ff50.
9. Helyar V, Mohan H.K., Barwick T., Livieratos L., Gnanasegaran G., Clarke S.E., Fogelman I. The added value of multislice SPECT/CT in patients with equivocal bony metastasis from carcinoma of the prostate. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2010;37 (4):706-713. doi: 10.1007/s00259-009-1334-3.
10. Iqbal B., Currie G.M., Wheat J.M., Raza H., Kiat H. The Incremental Value of SPECT/CT in Characterizing Solitary Spine Lesions. J. Nucl. Med. Technol. 2011;39 (3):201-207. doi: 10.2967/ jnmt.111.088351.
11. Razaq W. Bone Targeted Therapies for Bone Metastasis in Breast Cancer. Journal of Clinical Medicine. 2013;2:176-187.