Актуальность
Кабазитаксел, абиратерон и энзалутамид позволяют увеличить выживаемость у пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ), прогрессирующем на фоне химиотерапии доцетакселом. Последовательная активность этих агентов не изучалась, и очередность назначения препаратов остаётся ключевой дилеммой для клиницистов.
Цель
Описать противоопухолевую активность кабазитаксела после доцетаксела и эндокринных агентов следующего поколения.
Дизайн, условия и участники исследования
Мы докладываем о когорте из 59 пациентов с прогрессирующим КРРПЖ, которым назначен кабазитаксел; до этого 37 из них получали абиратерон, 9 получали энзалутамид.
Оценка результатов и статистический анализ
Изменения уровня простат-специфического антигена (PSA) использовались для определения активности абиратерона, энзалутамида и кабазитаксела. Для терапии кабазитакселом определялась радиологическая степень регрессии опухоли по критериям оценки ответа на лечение для солидных опухолей (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) и степень уменьшения выраженности симптоматики.
Результаты и ограничения
Пациенты после эндокринной терапии получали абиратерон (n = 32), последовательно абиратерон и энзалутамид (n = 5) и энзалутамид (n = 4). Медиана срока лечения абиратероном составила 7 месяцев, для энзалутамида — 11 месяцев. Медиана количества проведённых курсов кабазитаксела — 6 (от 1 до 10), уменьшение уровня PSA ≥50% отмечено у 16 из 41 пациентов (39%), радиологически зарегистрированный ответ мягкотканной опухоли на лечение достигнут у 3 из 22 поддающихся оценке пациентов (14%), уменьшение интенсивности симптоматики — у 9 из 37 поддающихся оценке пациентов (24%). Медиана общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования составила 15.8 и 4.6 месяцев соответственно. Противоопухолевая активность кабазитаксела была ниже в группе пациентов, не получавших ранее абиратерон и энзалутамид, что, вероятно, отражает биологические различия в этой когорте. Данные получены при ретроспективном анализе.
Заключение
Это первый доклад об активности кабазитаксела при КРРПЖ, прогрессирующем после лечения доцетакселом и абиратероном или энзалутамидом. Нами продемонстрирована значительная активность кабазитаксела в этих условиях.
Ключевые слова: кастрационно-резистентный рак простаты, кабазитаксел, абиратерон, энзалутамид, последовательность терапии.
Activity of Cabazitaxel in Castration-resistant Prostate Cancer Progressing After Docetaxel and Next-generation Endocrine Agents
By: Carmel J. Pezaro, Aurelius G. Omlin, Amelia Altavilla, David Lorente, Roberta Ferraldeschi, Diletta Bianchini, David Dearnaley, Christopher Parker, Johann S. de Bono and Gerhardt Attard lowast
Борис Яковлевич Алексеев
заведующий отделением урологии
МНИОИ им. П.А. Герцена, Москва
Рак предстательной железы (РПЖ) является одной из наиболее актуальных проблем современной онкологии. Показатели заболеваемости и смертности от данной патологии неуклонно возрастают во всем мире. В США и ряде стран Европы РПЖ занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости у мужчин [1]. В России в 2010 году зарегистрировано 26268 новых случаев РПЖ. В 2010 году в структуре онкологической заболеваемости мужского населения в России РПЖ вышел на второе место с показателем заболеваемости 40,2 на 100 000 мужчин. Среднегодовой прирост заболеваемости составил 9,83%, что соответствует первому месту по темпам прироста данного показателя. Неутешительным остается и показатель смертности от РПЖ. Так, в 2010 году в России от данной патологии умерло 9971 мужчин, прирост данного показателя за 10 лет составил 57,56%. Несмотря на улучшение методов диагностики и внедрение ПСА-мониторинга, заболеваемость запущенными формами РПЖ в России остаются высокими. Так, по данным 2010 г. локализованный РПЖ диагностирован у 44,8% больных, местно-распространенный и метастатический – у 53,4% пациентов. Стадия заболевания не была установлена у 1,8% больных [2].
Одной из наиболее сложных проблем в лечении РПЖ является выбор оптимальной терапии у больных с кастрационно-рефрактерным опухолевым процессом (КР РПЖ). Фазу кастрационной резистентности регистрируют при развитии признаков прогрессирования РПЖ во время проведения андроген-депривационной терапии (агонисты или антагонисты ЛГРГ, хирургическая кастрация). Критериями КР РПЖ являются:
С целью определения лечебной тактики у больных КРРПЖ проведено большое число исследований, оценивавших эффективность различных препаратов, схем и тактических подходов, основными из которых являются проведение гормональной терапии (ГТ) 2 линии, цитостатической химиотерапии, иммунотерапии, таргетной терапии и лечения костных метастазов. Следует отметить, что несмотря на наличие нескольких гормональных препаратов, применяющихся для лечения КР РПЖ, в настоящее время не существует консенсуса и четких рекомендаций по применению в качестве ГТ второй линии того или иного препарата или терапевтического подхода у больных КРРПЖ, поскольку рандомизированных исследований, посвященных изучению данной проблемы, проведено мало. Кроме того, больные КРРПЖ представляют гетерогенную популяцию, в которой присутствуют пациенты как с наличием отдаленных метастазов и симптомов заболевания, так и с их отсутствием, в связи с чем в каждом конкретном случае необходим индивидуальный подход к выбору лечебной тактики. Тем не менее, общепризнанным стандартом лечения больных КР РПЖ в настоящее время является проведение химиотерапии доцетакселом, так как данный вариант терапии приводит к достоверному увеличению продолжительности жизни и улучшению качества жизни больных [3].
В 2004 году в двух рандомизированных клинических исследованиях TAX 327 [4] и Southwest Oncology Group (SWOG) 99-16 [5] впервые продемонстрировано улучшение общей выживаемости у больных КР РПЖ при применении схем химиотерапии на основе доцетаксела по сравнению с препаратом митоксантрон. В исследовании TAX 327 медиана общей выживаемости в группе больных, получавших доцетаксел в дозе 75 мг/м 2 каждые 3 недели, оказалась достоверно выше, чем в группе митоксантрона, и составила 19,2 месяцев против 16,3 месяцев (p=0,004). Больные, прожившие более 3 лет, также преобладали в группе доцетаксела по сравнению с группой митоксантрона (18,6% и 13,5%).
Вопрос о времени начала химиотерапии у больных КР РПЖ должен решаться индивидуально с учетом основных прогностических факторов. Несомненно, лечение доцетакселом необходимо проводить больным с наличием симптоматических проявлений метастатического процесса. Достаточно хорошо изучены факторы прогноза течения заболевания и ответа на химиотерапию доцетакселом у больных КР РПЖ. Основными неблагоприятными факторами являются анемия (уровень гемоглобина менее 130 г/л), наличие висцеральных метастазов, прогрессирование костных очагов и терапия эстрамустином в анамнезе, период удвоения уровня ПСА менее 55 дней [6]. У больных с наличием хотя бы одного предиктора плохого прогноза целесообразно начинать химиотерапию доцетакселом как можно раньше.
До недавнего времени при прогрессировании опухолевого процесса или непереносимости препарата у больных КР РПЖ, получавших доцетаксел, единственным методом лечения оставалась симптоматическая терапия. В 2010 г. FDA одобрила для клинического применения у пациентов КР РПЖ, получивших химиотерапию с включением доцетаксела, новый препарат из группы таксанов – кабазитаксел. В 2012 г. кабазитаксел (Джевтана) был зарегистрирован в России.
Кабазитаксел является таксаном нового поколения, показавшим в экспериментальных доклинических исследованиях активность в отношении опухолей, резистентных к доцетакселу [7]. Эффективность кабазитаксела при доцетаксел-резистентных опухолях РПЖ связана с заменой двух гидроксигрупп на метоксигруппы, что привело к отсутствию в отличие от доцетаксела сродства к гликопротеину P, являющемуся одним из факторов резистентности к таксанам [8, 9]. Наличие двух метоксигрупп также способствует проникновению препарата через гемато-энцефалический барьер, что является еще одним важным отличием кабазитаксела от доцетаксела и паклитаксела [10, 11].
В клинических исследованиях первой фазы Кабазитаксел применяли у 25 пациентов с распространенными солидными опухолями. Препарат вводили внутривенно в дозах 10 мг/м 2 (3 больных), 15 мг/м 2 (6 больных), 20 мг/м 2 (9 больных) и 25 мг/м 2 (7 больных). Эскалацию дозы проводили с учетом дозолимитирующей токсичности на каждом уровне, обеспечивая оптимальную фармакокинетику препарата. Максимально переносимой дозой считали дозу, при которой как минимум у двух пациентов возникали токсические эффекты на первом курсе лечения. Противоопухолевая активность Кабазитаксела зарегистрирована у двух больных метастатическим ГРРПЖ, резистентным к гормональной терапии агонистами ЛГРГ, антиандрогенами и химиотерапии доцетакселом. У больных отмечен частичный ответ в виде снижения уровня ПСА и уменьшения размеров измеряемых очагов, а также улучшение качества жизни. К основным зарегистрированным побочным эффектам всех степеней относили нейтропению, развившуюся при дозе 25 мг/м 2 у двух больных. У одного из них зарегистрировали нейтропению 4 степени и у второго – умеренную фебрильную нейтропению. К негематологическим побочным эффектам умеренной выраженности относили диарею, тошноту, рвоту, слабость и нейротоксичность [12].
Для оценки эффективности препарата у больных КР РПЖ было инициировано многоцентровое рандомизированное исследование III фазы TROPIC [13]. С января 2007 года по октябрь 2008 года в 146 центрах в исследование включили 755 мужчин, больных метастатическим ГРРПЖ, у которых отмечено прогрессирование заболевания во время (30%) или после (70%) терапии доцетакселом. К основным критериям включения относили: возраст ≥18 лет, статус по шкале ECOG 0-2, рост ПСА и наличие измеряемых очагов для оценки по шкале RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), а также проведение медикаментозной андроген-депривационной терапии агонистами ЛГРГ или хирургическую кастрацию в анамнезе. Допускали продолжение терапии бисфосфонатами при условии, что в течение 3 месяцев доза оставалась стабильной. После стратификации по соматическому статусу (шкала ECOG), отсутствию или наличию измеряемых очагов пациентов рандомизировали на две сопоставимые группы. 378 больных получили кабазитаксел в дозе 25 мг/м 2 и 377 – митоксантрон в дозе 12 мг/м 2 . Препараты вводили внутривенно каждые 3 недели. Максимально допустимое количество введений составило 10 циклов. Все пациенты дополнительно получали преднизон 5 мг дважды в сутки перорально. Больные были сопоставимы по возрасту: в группе кабазитаксела медиана возраста составила 67 лет, в группе митоксантрона – 68 лет. Более 18,5% больных были старше 75 лет. Основной целью исследования была сравнительная оценка общей выживаемости, а главной вторичной целью – изучение выживаемости без прогрессирования. К другим вторичным целям относили определение частоты снижения уровня ПСА ≥50%, прогрессирования по уровню ПСА (увеличение ≥25% от надира), частоты объективных ответов (у пациентов с измеряемыми очагами по шкале RECIST), оценку степени снижения болевого синдрома (снижение ≥2 пунктов от начального уровня по шкале Present Pain Intensity) и времени до радиологического прогрессирования заболевания [21].
Медиана периода наблюдения в исследовании TROPIC была 12,8 месяцев. Медиана общей выживаемости в группе кабазитаксела составила 15,1 месяцев (95% Доверительный интервал [ДИ]: 14,1-16,3 месяцев) и 12,7 месяцев (95% ДИ: 11,6-13,7 месяцев) в группе митоксантрона. Риск общей смертности у мужчин, получавших кабазитаксел, был на 30% меньше, чем у мужчин, получавших митоксантрон (отношение рисков [ОР] 0,70; 95% ДИ: 0,59-0,83, p Поделиться |
Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Маркова А.С., Матвеев В.Б.
Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Маркова А.С., Матвеев В.Б.
CONSEQUTIVE USE OF CABAZITAXEL AND ABIRATERONE ACETATE IN PATIENTS WITHCASTRATE-RESISTANT PROSTATE CANCER AFTER PREECEEDING CHEMOTHERAPY WITH DOCETAXEL
Release of new drugs (cabazitaxelandabirateroneacetate) that allow in creas in glifeexpectancy of patients with mCRPC after chemotherapy with docetaxel in volvement sign if i cantly expanded treatment options of such patients. However, theoptimal sequence of use of these drugs has not been established yet. We aimed to estimate the over all survivalrate with in patients with mCRPC treated with cabazitaxelorabirateroneacetatein deferent sequences or both drugs after chemotherapy withd ocetaxelinvolvement.We performed the retrospective analysis of medical charts of 67 patients with mCRPC treated in FSBSI N. N. BLOKHIN RCRC in 2009 2014. The over all survival rate was estimated by the Kaplan-Meier method, the log-rank method was used for comparison of survival rate curves. Consecutive use of cabazitaxeland abirateroneacetate was associated with statistically significant increase of the overall survival rate within patients with mCRPC as compared with the overall survival after treatment with cabazitaxel or abirateroneacetate . At the same time, no advantage had been showed for any of the treatment regimen sequences. Three line drug therapy allows to increase the life expectancy of patients with mCRPC in 3 and more years on average.
Маркова А.С., Матвеев В.Б.
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ КАБАЗИТАКСЕЛА И АБИРАТЕРОНА АЦЕТАТА У БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ КАСТРАЦИОННО-РЕЗИСТЕНТНЫМ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ ПРЕДШЕСТВУЮЩЕЙ ХИМИОТЕРАПИИ ДОЦЕТАКСЕЛОМ
Контактное лицо: Маркова А.С., mark-an 1 @vandex.ru. тел. 8-903-285-53-40.
Появление новых лекарственных препаратов (кабазитаксел и абиратерона ацетат). позволяющих увеличить продолжительность жизни больных мКРРПЖ после химиотерапии с включением доцетаксела значительно расширило возможности лечения данной категории пациентов.
Однако. оптимальная последовательность применения указанных препаратов пока не определена. Целью нашей работы явилась оценка ОВ больных мКРРПЖ, получавших в различных последовательностях кабазитак-сел или абиратерона ацетат. или оба препарата после химиотерапии с включением доцетаксела.
ОВ оценивали методом Kaplan-Meier, сравнение кривых выживаемости проводили методом log-rank. Последовательное применение кабазитаксела и абиратерона ацетата ассоциировано со статистически достоверным увеличением ОВ больных мКРРПЖ по сравнению с таковой после терапии или кабазитакселом. или абиратерона ацетатом п. при этом не получено преимущества ни одной из последовательностей схем лечения.
Проведение трех линий лекарственного лечения позволяет увеличить продолжительность жизни больных мКРРПЖ в среднем до 3 и более лет.
Ключевые слова: кастрационно-резистентный рак предстательной железы. доцетаксел, кабазитаксел. абиратерона ацетат.
Markova A.S.. Matveev V.B. CONSEQUTIVE USE OF CABAZITAXEL AND ABIRATERONE ACETATE
IN PATIENTS WITHCASTRATE-RESISTANT PROSTATE CANCER AFTER PREECEEDING CHEMOTHERAPY WITH DOCETAXEL
Release of new drugs (cabazitaxelandabirateroneacetate) that allow in creas in glifeexpectancy of patients with mCRPC after chemotherapy with docetaxel in volvement sign if i cantly expanded treatment options of such patients.
However. theoptimal sequence of use of these drugs has not been established yet. We aimedtoestimatetheover-allsurvivalrate with in patients with mCRPC treated with cabazitaxelorabirateroneacetatein deferent sequences or both drugs after chemotherapy withd ocetaxelinvolvement.We performed the retrospective analysis of medical charts of 67 patients with mCRPC treated in FSBSI N. N. BLOKHIN RCRC in 2009 — 2014.
Theoverallsurvivalrate was estimated by the Kaplan-Meier method. the log-rank method was used for comparison of survival rate curves. Consecutive use of cabazitaxeland abirateroneacetate was associated with statistically significant increase of the overall survival rate within patients with mCRPC as compared with the overall survival after treatment with cabazitaxel or abirateroneacetate.
At the same time. no advantage had been showed for any of the treatment regimen sequences. Three line drug therapy allows to increase the life expectancy of patients with mCRPC in 3 and more years on average.
Key words: castrate-resistant prostate cancer. docetaxel. cabazitaxel. abirateroneacetate.
При мКРРПЖ первая линия терапии доце-такселом (каждые 3 нед в комбинации с преднизо-лоном) позволяет достичь медианы ОВ около 19 мес [2; 8; 11]. Появление таких новых лекарственных препаратов, как кабазитаксел [4] и абиратерона ацетат [3], позволяющих увеличить продолжительность жизни больных мКРРПЖ после ХТ с включением доцетаксела, значительно расширило возможности лечения данной категории пациентов.
Однако оптимальная последовательность применения указанных препаратов пока не определена. Последовательность применения схем лечения после химиотерапии доцетакселом также становится еще более сложным и значимым вопросом после представления промежуточных результатов исследования CHAARTED.
Показано увеличение ОВ у больных гормо-но-чувствительным раком предстательной железы с обширным метастатическим поражением костей скелета после проведения ХТ доцетакселом в сочетании с андрогендепривационной терапией/только кастрация [7].
Целью настоящей работы явилась оценка ОВ больных мКРРПЖ, получавших в различных последовательностях кабазитаксел или абиратерона ацетат, или оба препарата после химиотерапии с включением доцетаксела.
Материалы и методы
♦ кастрационный уровень тестостерона ( 1 нед, с двумя 50 %-ными повышениями выше надира при уровне ПСА >2 нг/мл,
♦ радиологическое прогрессирование (появление двух и более костных очагов);
♦ увеличение размера измеряемых очагов (по критериям RECIST [12]).
Все пациенты получали первую линию химиотерапии доцетакселом, после чего во второй линии им назначали кабазитаксел или абиратерона ацетат.
Выбор лекарственного препарата для третьей линии терапии зависел от того, что получал больной в терапии второй линии — кабазитаксел или абиратерона ацетат. Распределение больных мКРРПЖ в зависимости от последовательности применения кабазитаксела и абиратерона и количества линий терапии после предшествующей ХТ доцетакселом представлено в табл. 1.
Распределение больных мКРРПЖ в зависимости от последовательности терапии
Последовательности лечения Количество больных
Доцетаксел-Абиратерон (Доц-Аби) 16
Доцетаксел-Кабазитаксел (Доц-Каб) 28
Доцетаксел-Абиратерон-Кабазитаксел (Доц-Аби-Каб) 13
Доцетаксел-Кабазитаксел-Абиратерон (Доц-Каб-Аби) 10
Лечение указанными препаратами проводилось согласно стандартным схемам, рекомендованным при мКРРПЖ:
1. Доцетаксел 75 мг/м2 в/в капельно в 1 день+ преднизолон 10 мг/сут внутрь ежедневно, каждый 21 день.
2. Кабазитаксел 25 мг/м2 в/в капельно в 1 день + преднизолон 10 мг/сут внутрь, каждый 21 день.
3. Абиратерон 1000 мг/сут внутрь + пред-низолон 10 мг/сут внутрь ежедневно курсом 30 дней.
Основные исходные характеристики больных мКРРПЖ, включенных в исследование, представлены в табл. 2.
Группы пациентов, получавших различные последовательности лечения, достоверно не различались по исходным характеристикам (средний возраст — 66,3±0,7 (44,0-80,0) лет; РПЖ высокой степени злокачественности (сумма Глисона > 8 баллов) -21 (31,3%) пациент; костные метастазы -58 (86,6%) больных; на момент установления диагноза у 29 (43,3%) пациентов наличествовали клинические проявления заболевания, основные симптомы — общая слабость и боли в костях).
ОВ больных мКРРПЖ рассчитывали от даты начала лечения доцетакселом до смерти от любой причины или до даты последней явки. Анализ кривых выживаемости проведен по методу KaplanMeier, сравнение кривых выживаемости проводили методом log-rank. Достоверными считались различия с вероятностью не менее 95 % (р 0,05).
Сравнение показателей ОВ при последовательном применении двух препаратов не показало статистически значимых различий в зависимости от использования абиратерона или кабазитаксела во 2 линии терапии мКРРПЖ после химиотерапии до-
Исходные характеристики больных мКРРПЖ
цетакселом. Полученные различия в ОВ между последовательностями Доц-Аби и Доц-Каб нивелируются после двух лет наблюдения — показатели 3-летней выживаемости составляют около 30%.
Показатели ОВ больных мКРРПЖ не зависят от использования абиратерона ацетата или кабазитак-села во 2 линии терапии после ХТ доцетакселом: медиана ОВ составила 26,0 мес против 21,8 (р>0,05). Более низкие показатели 2-летней ОВ в группе Доц-Каб по сравнению с группой Доц-Аби обусловлены высоким уровнем смертности пациентов в течение первых 17 мес (6 больных). В группе Доц-Аби — только два летальных исхода в те же сроки. К 3-летнему периоду показатели ОВ пациентов обеих групп выравниваются и составляют около 30 %. В ходе детального анализа клинического материала выявлено, что у каждого из 6 больных, умерших в течение 17 месяцев после начала лечения, имелось более двух факторов неблагоприятного прогноза ОВ (ECOG > 1, наличие симптомов заболевания, висцеральных метастазов или метастазов в лимфатические узлы средостения, уровень гемоглобина верхней границы нормы. Сумма баллов по Глисону > 7 у всех больных [1; 6; 9]).
Средний возраст (годы) 66,3 ± 0,7 (44,0-80,0)
Глисон 8 21 (31,3%)
Локализация отдаленных метастазов:
-кости скелета 58 (86,6%)
-забрюшинные лимфатические узлы 18 (26,9%)
-внутренние органы 4 (6,0%)
-лимфатические узлы средостения 2 (3,0%)
Средний уровень ПСА, нг/мл 358,0±50,1 (10-3197)
Средний уровень гемоглобина, г/дл 12,4±0,15 (9,9-14,9)
Средний уровень ЛДГ, Ед/л 412,4±48,7 (170-531)
Средний уровень ЩФ, Ед/л 506,4±90,9 (86-4385)
Средний уровень кальция общего, ммоль/л 2,28±0,02 (2,1-2,5)
Наличие симптомов заболевания:
ОВ в зависимости от характера последовательностей схем лечения
Последовательность 2-летняя ОВ, % 3-летняя ОВ, % Медиана ОВ
Доц-Аби(n=16) 79,3 ± 10,9 29,7 ± 14,2 26 мес /2,2 года
Доц — Каб (n=28) 40,9 ± 10,9 31,8 ± 10,7 21,8 мес/1,8 года
Доц-Аби-Каб (n=13) 81,8 ± 11,6 59,7 ± 15,9 40 мес/3,3 года
Доц-Каб-Аби (n=10) 81,3 ± 13,5 75,0 ± 15,3 47,5 мес/4 года
ОВ больных мКРРПЖ в зависимости от количества проведенных линий терапии получено преимущество последовательного проведения трех линий лекарственного лечения по сравнению с двумя (p=0,05).
При сравнении ОВ больных, получавших последовательно Доц-Каб-Аби или Доц-Аби-Каб, достоверных различий не получено (p>0,05). Однако медиана ОВ в группе Доц-Каб-Аби была выше, чем при применении последовательности Доц-Аби-Каб, и составила 4,0 года против 3,3 лет соответственно.
Подтверждением полученной тенденции являются данные ретроспективного исследования Sonpavde G. et al. (2013), в котором приняли участие 113 больных мКРРПЖ.
Показано преимущество выживаемости при использовании последовательности Доц-Каб-Аби по сравнению с последовательностью Доц-Аби-Каб, медианы ОВ составили 18,2 и 11,8 мес соответственно (p
Credit: StudioMolekuul | Shutterstock.com
Рак простаты — вторая по частоте причина смерти от онкологических заболеваний среди мужчин в Соединенных Штатах и третья в Европе. Жизнь пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком предстательной железы продлевают препараты четырех классов: таксаны, к которым относится кабазитаксел, а также доцетаксел, — цитостатики, взаимодействующие с микротрубочками; ингибиторы андрогенного сигнального пути — абиратерон и энзалутамид; препараты для иммунотерапии и радиофармпрепараты, таргетирующие костную ткань.
Кабазитаксел, таксан нового поколения, был одобрен у пациентов, которые ранее проходили курс лечения доцетакселом. Также он оказался активным у пациентов, которые получали ингибиторы андрогенного сигнального пути и у которых тем не менее прогрессировало заболевание.
В клиническом исследовании, результаты которого опубликованы в The New England Journal of Medicine, ученые выяснили, будет ли кабазитаксел эффективнее и безопаснее ингибитора сигнального пути андрогенов (абиратерона или энзалутамида) у пациентов, которые ранее получали лечение доцетакселом и ингибитором сигнального пути андрогенов.
Многоцентровое рандомизированное клиническое испытание проводилось в 62 локациях в 13 европейских странах. С ноября 2015 года по ноябрь 2018-го в нем приняли участие 255 пациентов, получавших лечение доцетакселом и одним из двух ингибиторов сигнального пути андрогенов. Пациентов случайным образом разделили на две группы: одной (129 пациентов) назначили кабазитаксел, другой (126 пациентов) — второй ингибитор сигнального пути андрогенов: абиратерон — тем, кто ранее получал энзалутамид, и наоборот.
Почти у всех пациентов наблюдались побочные эффекты какой-либо степени (98,4% в группе, получавшей кабазитаксел, и 94,4% в группе сравнения). Частота серьезных побочных явлений также была сходной в обеих группах (38,9% и 38,7% соответственно).
При этом кабазитаксел показал намного лучшие результаты по сравнению с группой, принимавшей второй ингибитор сигнального пути андрогенов: в частности, медианная продолжительность жизни без прогрессии заболевания, определяемой методами визуализации, в первой группе составило 8 месяцев, а во второй — 3,7 месяцев. Результаты испытаний согласуются с предыдущими исследованиями, которые показали плохую выживаемость пациентов после лечения вторым ингибитором андрогенного сигнального пути. Это, вероятно, связано с тем, что против лекарств, нацеленных на один и тот же путь, действуют общие механизмы резистентности. А кабазитаксел, разрушая внутриклеточные сети микротрубочек и тем самым ингибируя митоз, обходит устойчивость раковых клеток к абиратерону и энзалутамиду.
Ronald de Wit, et al. // Cabazitaxel versus Abiraterone or Enzalutamide in Metastatic Prostate Cancer // The New England Journal of Medicine, 2019; 381:2506-2518; DOI: 10.1056/NEJMoa1911206