Иммуноглобулин при простатите

Боровской А. Н., Петричко М. И., Боровская Т. Ф., Емельянова Э. Б., Петричко Е. Г.

Иммунологическая защита организма от различных антигенов обусловлена как неспецифическими факторами клеточного звена иммунитета, так и специфическими. К неспецифическим факторам относятся антигенпрезентирующая функция макрофагов, фагоцитарная активность нейтрофилов, и др. Специфические факторы представлены клетками клеточного звена иммунитета (популяции Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций).

Иммунная система слизистых формирует защитный барьер, предохраняющий организм от различного рода чужеродных агентов, в том числе от болезнетворных воздействий различной патогенной и условно-патогенной микрофлоры. В связи с этим слизистые оболочки участвуют в презентации антигена организму. Поэтому в их структуре заложены компоненты иммунной системы, в том числе иммунокомпетентные клетки, выполняющие строго специфические функции как в норме, так и при патологии. Слизистые оболочки и биологические жидкости представляют единое целое организма, поэтому последние некоторым образом отражают состояние местного (локального) иммунитета.

С целью выявления некоторых количественных параметров иммунной системы и определения степени участия иммунокомпетентных клеток различной локализации у больных хроническим простатитом (ХП) в трех биологических средах определяли (периферическая кровь, моча, секрет простаты) показатели клеточного звена иммунитета и уровень общих иммуноглобулинов.

Фенотипическую характеристику лимфоцитов определяли им-мунофлюоресцентным методом с помощью моноклональных антител (МКА) отечественного производства (серии ИКО ВОНЦ РАМН) к антигенам CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD25+, CD22+. Обозначение кластеров дифференцировки (CD) дано в соответствии с международной классификацией, принятой на 4-ом Международном совещании по антигенам дифференцировки лимфоцитов человека. Учет результатов проводили на проточном цитометре «FACScan» фирмы «Beckton Dickinson» (США). Концентрации иммуноглобулинов классов G, A, M (IgG, A, M) определяли турбидиметрическим методом с использованием стандартных диагностических наборов фирмы «Синтеко» и ридера Муль-тискан-Мультисофт (Финляндия).

Обследовано 46 больных ХП в возрасте от 21 до 43 лет. Давность заболевания исчислялась от 3 мес. до 5-ти лет. У всех больных были выявлены различные факторы вирусной, бактериальной или вирусно-бактериальной этиологии. Результаты наших исследований показали, что при обострении болезни уровень маркеров CD3+, CD4+, CD8+ и CD16+ в периферической крови выше, чем в секрете предстательной железы. В то же время уровень В-лимфоцитов и активированных Т-лимфоцитов, несущих на мембране рецепторы к П-2, выше в моче и в секрете по сравнению с уровнем этих показателей в периферической крови. При этом процентное содержание всех типов исследуемых имму-нокомпетентных клеток в секрете простаты ниже, чем в моче.

Особый интерес представляет собой уровень В-лимфоцитов и иммуноглобулинов в исследуемых биологических средах. Достоверно высокий процент содержания СВ22+ (23,21+4,00) зарегистрирован в моче на фоне наиболее низкого содержания IgG, IgM и IgA (4,74+1,87, 1,37±0,21 и 0,89±0,31 соответственно). При этом в периферической крови процентное содержание В-лимфоцитов составило 13,98±1,89, а в секрете — 18,52±2,00. Уровень IgG и IgM в секрете был в 1,36 и в 11,5 раз соответственно ниже, чем в крови, но выше, чем в моче в 1,77 и 1,16 раз соответственно.

По мнению ряда авторов, одной из главных причин, приводящей к длительному рецидивирующему течению ХП, является иммунодефицитное состояние организма (Дранника Г. Н. с соавт., 1986; Семенов Б. Ф. с соавт., 1989; Яхницкий Г. Г. с соавт., 1992; Голубчиков В. А. с соавт., 1998; Семенов Б. Ф. с соавт., 1998; Гуськов Р. А. с соавт., 1998; Savitskaia К. I. с соавт., 1999). Нарушения различных звеньев иммунной системы у больных хроническими урогенитальными инфекциями были выявлены и другими исследователями. Диссеминация антигеноспецифических В- и активированных Т-лимфоцитов предшественников плазматических клеток в lamina propria мочеполовой системы, и уровень иммуноглобулинов в моче и секрете ПЖ характеризует наличие иммунного ответа различной степени выраженности (Brandtzaeg P., 1989, Mestnecky J., 1987). Продукция иммуноглобулинов осуществляется плазматическими клетками собственной пластинки слизистых оболочек. Известно, что иммуноглобулины, в частности IgA, являются наиболее важными антителами внешней секреции, обеспечивающими защиту на уровне слизистых поверхностей (Brandtzaeg P., 1989; Mestnecky J., McGhee J. R., 1987). D. R. Gahankari с соавт. (1993), исследуя содержание иммуноглобулинов сыворотки крови при различных заболеваниях предстательной железы и в ткани, выявили снижение IgA при хроническом простатите. Авторы считают, что это является свидетельством ухудшения иммунологической противоинфекционной защиты секреторными антителами (IgA). Снижение уровня в сыворотке крови IgM было выявлено только у пациентов с раком простаты (80% случаев). Таким образом, обострение хронического простатита не сопровождается активацией специфических факторов иммунной системы, что указывает на ареактивность организма вследствие длительного персистирования возбудителя. При выборе методов лечения больных ХП необходимо использование иммуномодулирующей терапии с учетом индивидуальной чувствительности больного.

Современная медицина, и в частности стоматология, шагнула далеко вперед. И если когда-то о голливудской улыбке обычные люди могли лишь мечтать, то сегодня данная стоматологическая процедура стала более доступной и ею никого не удивишь. Несмотря на это, имплантация зубов в Москве (где гораздо выше профессионализм и опыт специалистов) – в любом случае является ответственным шагом, который требует тщательного подбора клиники и специалиста для ее проведения. Несмотря на постоянное развитие медицины, существует риск неудачного исхода имплантации, так как результат зависит от большого количества факторов:

• возраст пациента;
• наличие сопутствующих заболеваний;
• качество импланта;
• методика установки;
• профессионализм врача стоматолога;
• и многое другое.

Подводя итоги, я бы посоветовал более серьезно подходить к выбору стоматологического учреждения, которому Вы доверите свое здоровье.

Симченко Н.И.
Могилевская областная больница

Хронический простатит является самым распространенным урологическим заболеванием у мужчин моложе 50 лет и третьим по частоте урологическим диагнозом у мужчин старше 50 лет (после доброкачественной гиперплазии и рака простаты), составляя 8% амбулаторных визитов к урологу[1]. С возрастом частота заболевания увеличивается и достигает 30-73% . Влияние этого заболевания на качество жизни сопоставимо с инфарктом миокарда, стенокардией, болезнью Крона, что обуславливает также и значительные психологические и социальные проблемы у больных простатитом мужчин трудоспособного возраста.[3] При определении относительной частоты выявления разных форм хронического простатита большинством специалистов было показано, что на долю хронического бактериального простатита (ХБП) приходится 5-15 % случаев заболевания, в то время как на долю воспалительного синдрома хронической тазовой боли приходится 60-65% случаев, а около 30 % составляют больные с невоспалительным синдромом хронической тазовой боли.[2] С позиции патологической анатомии, простатит определяется повышением количества воспалительных клеток в паренхиме предстательной железы. Частым признаком воспаления является лимфоцитарная инфильтрация в строме предстательной железы[5] . Для пациентов с хроническим бактериальным простатитом характерны патологические изменения иммунологических показателей, свидетельствующие о депрессии иммунной системы (снижение уровней ИФНα и ИФНγ, sIgA, функциональной активности нейтрофилов, повышение концентраций IgA, IgG, IgM).[4]

Инфекция простаты может быть следствием бактериальной колонизации мочеиспускательного канала.[7] Бактериальная колонизация может также вызвать персистенцию бактерий в простате. Отличительной чертой этого состояния является персистенция бактерий внутри простаты, несмотря на лечение антибиотиками, что связано с хроническим воспалением простаты и склонностью к обострению инфекции мочевыводящего тракта тем же самым патогеном.[8] Диссинергия при мочеиспускании может привести к анатомически чрезмерной стимуляции нервных волокон, иннервирующей область промежности и таза, с последующим развитием хронического невропатического болевого состояния. Или, такое высокое давление и дисфункциональное мочеиспускание могут вызвать интрапростатический рефлюкс мочи в протоки у части больных. [11]

Рефлюкс мочи и, возможно, бактерий в протоки простаты является одним из самых важных механизмов патогенеза хронического бактериального и абактериального воспаления при простатите. По своей анатомии система дренажа протоков периферической зоны более чувствительна к интрапростатическому рефлюксу в протоки, чем другие области простаты[9]. Если патогенные бактерии попадают в предстательную железу с помощью рефлюкса, они могут существовать в виде защищенных агрегатов внутри камней простаты. Большое количество культур патогенов, покрывающих камни в простате, было показано Eykyn (1974). Этот способ колонизации бактерий, который заключается в образовании защищающих бактериальных агрегатов или биопленок, связанных с камнями простаты, может приводить к развитию неподдающегося лечению ХБП и к последующей рецидивирующей инфекции мочевых путей.

При абактериальном простатите бактериальное воспаление простаты может быть вторичным иммунологически опосредованным воспалением, вызванным каким-нибудь неизвестным антигеном, или, возможно, воспаление может быть связанно с аутоиммунным процессом. Уровни антител IgA(сывороточный IgA является фракцией гамма-глобулинов и составляет 10-15 % от общего количества всех растворимых иммуноглобулинов. IgA обнаруживаются преимущественно в секретах) и IgM (неспецифичных к микроорганизмам) повышаются[6], подобные антитела, так же как фибриноген и С3 компонент комплемента[12] были обнаружены при биопсии простаты у больных с хроническим простатитом. Каким бы ни было начальное событие, оказывается, что иммунологический каскад играет важную роль при развитии простатита[15].

При хроническом бактериальном простатите характерны патологические изменения иммунологических показателей, свидетельствующие о депрессии иммунной системы (снижение уровней ИФНα и ИФНγ, sIgA, функциональной активности нейтрофилов, повышение концентраций IgA, IgG, IgM).[14] В исследованиях с использованием иммунофлюоресцентных методов диагностики было установлено отложение в тканях предстательной железы больных хроническим уретрогенным простатитом IgA и IgM, фибриногена, С. компонента комплемента [13]. Кроме того, в тканях предстательной железы как при хроническом бактериальном, так и при абактериальном простатите была выявлена экспрессия HLA DR, большого количества Т-лимфоцитов с преобладанием субпопуляций CD8+ над CD4+, повышенного количества антигенпрезентирующих клеток и тканевых макрофагов, отсутствие В-лимфоцитов [10]. Эти данные свидетельствуют о том, что воспалительная реакция при хроническом простатите носит характер иммунной клеточной реакции,

Материалы и методы

Были сформированы 2 группы пациентов — 1- с иммунокоррекцией на фоне стандартного комплекса лечения и 2 – без иммунокоррекции.

Продолжительность исследования составила 4 месяца, в течение которых было проведено 3 визита. На скрининговом визите (0) оценивалось соответствие пациента критериям включения/исключения. Далее проводился опрос и клинический осмотр. Симптомы хронического простатита оценивались по шкале Национального института здоровья США NIH-CPSI.

Были проведены клинические анализы крови и мочи, бактериологическое и микроскопическое исследование секрета предстательной железы, а также трансректальное ультразвуковое исследование. В течение 1 визита уточнялось соответствие пациента критериям включения/исключения c учетом данных лабораторных исследований. Образец венозной крови использовали для иммунологического анализа, уровня иммуноглобулинов IgA, G и М

Результаты и их обсуждение

В исследование были включены 40 пациентов в возрасте от 20 до 54 лет (средний возраст 38,8±9,1 лет). Подавляющему большинству исследуемых (17 человек – 42,5%) было на момент начала исследования от 40 до 49 лет.

Выраженность симптомов хронического простатита оценивалась по шкале NIH-CPSI. На скрининговом визите суммарный балл в среднем составил 26 баллов.

В ходе лечения уровень выраженности симптомов хронического бактериального простатита снизился в обеих группах. При этом в первой группе суммарный балл по шкале NIH-CPSI на 2 и 3 визите был статистически значимо ниже, чем в контрольной (p Петров Андрей — 03.07.2012 — 11:49:13

М.Н. Шатохин, д.м.н., проф. О.В. Теодорович, С.Н. Чирков
ГОУ ДПО РМАПО Минздрава России

Введение
Одной из наиболее актуальных проблем современной урологии являются инфекции мочеполовой системы. На долю инфекций мочевыводящих путей приходится около 40% случаев в структуре госпитальных инфекционных заболеваний и около 70% случаев в амбулаторной практике [1–8].

Необходимо отметить, что в настоящее время прослеживается отчетливая тенденция к увеличению доли мочеполовых инфекций, вызываемых ассоциацией условно-патогенных или оппортунистических микроорганизмов, характеризующихся множественной резистентностью к традиционным антибиотикам и атипичными биологическими свойствами [3]. Как правило, такие заболевания отличаются вялым, рецидивирующим течением. Они трудно поддаются лечению антибиотиками и другими химиотерапевтическими препаратами [4].

Упорно рецидивирующие мочеполовые инфекции у женщин в возрасте от 35 до 65 лет встречаются в 35% случаев. При этом наиболее частой патологией является цистит. В течение жизни 25–35% женщин испытывают хотя бы один эпизод учащенного мочеиспускания в сочетании с болями над лоном и жжением в области мочеиспускательного канала [9].

У мужчин наиболее распространенным инфекционно-воспалительным заболеванием мочеполовой сферы остается хронический простатит. По сводным данным зарубежных авторов [10–12], заболеваемость хроническим простатитом варьирует от 35 до 98%, хотя доказанная распространенность составляет лишь около 11%, что связано с отсутствием четких клинико-лабораторных критериев болезни и обилием субъективных жалоб. При этом в последнее время отмечается увеличние среди пациентов с хроническим простатитом доли мужчин молодого и среднего возраста. На сегодняшний день почти в 80% случаев заболевание выявляется в возрасте 20–40 лет, то есть в период наибольшей трудовой и репродуктивной активности, что, безусловно, повышает его социалную значимость [13–16].

Не менее значимой для медицины проблемой является такая инфекционно-воспалительная патология мочеполовой системы у лиц обоего пола, как генитальный герпес (ГГ). ГГ в настоящее время относится к наиболее распространенным заболеваниям, передаваемым половым путем. Частота генитального герпеса, регистрирующаяся в разных странах, значительно увеличилась за последние годы, что во многом связано с распространением бессимптомной и недиагностированной герпетической инфекции. По современным оценкам, в России число больных, обращающихся по поводу генитального герпеса, составляет около 15% от реальной частоты заболевания, а общее число больных, страдающих острыми и рецидивирующими формами генитального герпеса, может составлять около 8 млн человек. В целом у 90% взрослого населения в крови содержатся антитела к вирусам простого герпеса, при этом многие из них ни разу не переносили клинически выраженного эпизода заболевания. Согласно данным исследователей, только 20% инфицированных вирусом простого герпеса имеют диагностированный генитальный герпес, 60% – нераспознанный симптоматический генитальный герпес (атипичную форму) и 20% – бессимптомный герпес. Бессимптомная форма представляет наибольшую эпидемиологическую угрозу, так как больные с бессимптомным генитальным герпесом чаще всего становятся источниками инфицирования, а беременные женщины – источником инфицирования ребенка. Герпетическая инфекция, наряду с цитомегаловирусной, является одним из главных тератогенных факторов, повышая частоту самопроизвольных абортов, преждевременных родов и рождения детей с патологией центральной нервной системы и внутренних органов. Кроме того, многочисленные исследования показали наличие связи между рецидивирующей герпесвирусной инфекцией и развитием онкологической патологии у женщин, что еще раз подчеркивает актуальность и социально-экономическую значимость данной проблемы.

По мнению большинства исследователей, одной из главных причин роста заболеваемости инфекционно-воспалительными заболеваниями мочеполовой системы и частоты хронизации урогенитальных инфекций является снижение иммунологической резистентности организма, позволяющее маловирулентным возбудителям проявлять свои патогенные свойства. В настоящее время не вызывает сомнений, что иммунореактивность организма играет решающую роль на всех стадиях развития любой воспалительной реакции, в том числе возникающей в ответ на патологическую активность различных микроорганизмов [17]. Элиминация любого инфекционного возбудителя является результатом синергического взаимодействия защитных сил макроорганизма и антимикробных агентов. В этой связи становится понятной причина их малой эффективности при лечении хронических инфекционных процессов, особенно в тех случаях, когда патогенные микроорганизмы проявляют множественную, перекрестную антибиотикорезистентность. Именно поэтому применение только этиотропной терапии не позволяет в полной мере справиться с растущей заболеваемостью урогенитальными инфекциями и снизить частоту их рецидивирования и хронизации. Очевидно, что лечение хронических инфекционновоспалительных процессов должно быть комплексным и включать как этиотропные химиотерапевтические средства, направленные на элиминацию возбудителя, так и иммуномодулирующие средства, назначаемые с целью нормализации функциональной активности иммунной системы больного человека.

Несмотря на то что назначение имуномодуляторов находится в компетенции иммунолога и требует изучения иммунологического статуса пациента, на практике, особенно в амбулаторном звене, такое исследование проводится достаточно редко по причине высокой стоимости и сложности интерпретации результатов. В соответствии с рекомендациями иммунологов показанием для назначения иммуномодуляров в составе комплексной терапии является клиническая картина вторичного иммунодефицита, характеризующаяся наличием у пациента хронического, часто рецидивирующего инфекционно-воспалительного процесса, трудно поддающегося традиционной фармакотерапии.

На отечественном фармацевтическом рынке иммуномодулирующих лекарственных средств особый интерес вызывает препарат Галавит®, обладающий не только иммуномодулирующими и противовоспалительными, но и антиоксидантными свойствами. Механизм действия Галавита связан с его способностью воздействовать на функционально-метаболическую активность фагоцитарных клеток (моноцитов/макрофагов, нейтрофилов, естественных киллеров). Кроме этого, Галавит® нормализует антителообразование, опосредованно стимулирует выработку эндогенных интерферонов (интерферон-альфа и интерферон-гамма). При воспалительных заболеваниях препарат обратимо на 6–8 часов ингибирует избыточный синтез гиперактивированными макрофагами фактора некроза опухолей альфа (ФНО-альфа), интерлейкинов (ИЛ) 1 и 6, других провоспалительных цитокинов, активных форм кислорода, уровень которых определяет степень воспалительных реакций, их цикличность, а также выраженность интоксикации и уровень оксидантного стресса. Нормализация функционального состояния макрофагов приводит к восстановлению антигенпредставляющей и регулирующей функций макрофагов, снижению уровня аутоагрессии. Галавит® стимулирует активность нейтрофильных гранулоцитов, усиливая фагоцитоз и повышая неспецифическую резистентность организма к инфекционным заболеваниям. Данный препарат доказал свою эффективность в лечении и профилактике различных инфекций бактериальной и вирус- ной этиологии. При применении Галавита побочные эффекты практически отсутствуют, за исключением редких случаев индивидуальной непереносимости.

К настоящему времени накоплен значительный материал экспериментального изучения эффетивности Галавита в составе комплексной терапии урогенитальных инфекций.

Изучение эффективности Галавита в комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполовой системы.
На базе Главного военного клинического госпиталя им. Н.Н. Бурденко изучалась эффективность препарата Галавит® в лечении инфекций мочеполовой системы.

В исследование включались пациенты с обострением хронического цистита (n=10), хронического пиелонефрита (n=10) и хронического простатита (n=30) в возрасте 23–50 лет (средний возраст составил 32–34 года). Пациенты были разделены на две группы, характеристика которых приведена в таблице 1. Больные с обострением хронического цистита и пиелонефрита равномерно распределялись по группам с учетом длительности анамнеза и выраженности клинических симптомов (табл. 2). В 1-й группе (n=25) помимо стандартной терапии назначался препарат Галавит® по следующей схеме: в/м по 100 мг/сут ежедневно – 5 инъекций, затем в/м по 100 мг/сут через день – еще 5 инъекций, затем суппозитории ректальные 1 раз в 3 сут – 10 суппозиториев. Пациенты 2-й группы (n=25) получали только стандартную терапию.

Оценку эффективности терапии урогенитальных инфекций проводили с учетом динамики данных субъективного (жалобы, общее самочувствие, показатели оценочных шкал выраженности симптомов хронического простатита (модифицированная Международная шкала оценки простатических симптомов (International Prostate Symptom Score, IPSS) и оценочная шкала мужской копулятивной функции (МКФ)) и объективного обследования (иммунограмма, трехстаканная проба мочи, пальцевое ректальное исследование, трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы, урофлоуметрия).

Проведенные исследования показали, что у пациентов с хроническим простатитом в 1-й группе купирование симптомов отмечено в 80% случаев, при этом выраженность клинической симптоматики по шкале IPSS уменьшалась на 12,5 баллов, а показатели урофлоуметрии улучшились у 9 пациентов. Во 2-й группе купирование симптомов наблюдалось в 53,3% случаев, симптоматика уменьшилась на 10,1 балла, а показатели урофлоуметрии улучшились только у 6 пациентов. Результаты анализов мочи и секрета предстательной железы свидетельствовали о более ранней нормализации показателей у пациентов основной (1-й) группы по сравнению с контрольной.

У больных хроническим циститом и пиелонефритом в 1-й группе отмечалось более раннее купирование клинических симптомов – на 5-е и 7-е сутки, а во 2-й группе – через 7 и 10 дней соответственно.

В иммунологическом статусе у больных 1-й группы отмечалось повышение уровня CD3+-, CD4+-, CD8+-лимфоцитов; изменения уровней иммуноглобулинов были незначительными для выбранного периода наблюдения. У больных 2-й группы изменение популяций лимфоцитов было менее выраженным.

Таким образом, результаты клинико-лабораторных и инструментальных исследований продемонстрировали высокую эффективность применения Галавита в комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполовой системы.

За указанный период под наблюдением находился 71 пациент с обострением хронического простатита. Больные были распределены на 3 группы: