Обзор
Рак простаты (предстательной железы) — злокачественная опухоль, которая развивается из тканей предстательной железы. Это один из самых распространенных видов рака.
Предстательная железа — это небольшой орган мужской половой системы, расположенный в тазу. Он примерно размером с мандарин и находится между пенисом и мочевым пузырем, окружая мочеиспускательный канал.
Основной функцией простаты является выработка компонентов семенной жидкости. В предстательной железе образуется густая белая жидкость, которая смешивается с образованными в яичках сперматозоидами. В результате получается семенная жидкость.
Обычно рак простаты развивается медленно, поэтому многие годы может никак не проявлять себя. Зачастую симптомы возникают только когда простата увеличилась настолько, что сдавливает мочеиспускательный канал (уретру), что вызывает частые позывы к мочеиспусканию и ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря.
Подобные симптомы нельзя игнорировать, хотя они и не означают, что у вас именно рак простаты. Схожие проявления, например, имеет доброкачественная гиперплазия предстательной железы.
Причины рака простаты до конца не ясны, однако вероятность этого заболевания повышается с возрастом (болеют чаще мужчины старше 50 лет), также есть наследственная предрасположенность.
Идеального метода диагностики рака простаты не существует. Все способы имеют свои преимущества и недостатки, и ваш лечащий врач должен обсудить их с вами. Чаще всего для диагностики рака простаты используется анализ крови, пальцевое ректальное исследование и биопсия железы.
Тактика лечения рака предстательной железы выбирается индивидуально. Ранние стадии рака могут быть излечены полностью, с помощью хирургической операции, лучевой и гормональной терапии. Многим мужчинам срочное лечение вообще не требуется, так как некоторые формы рака прогрессируют очень медленно и не вызывают симптомов. Тогда врач может предложить активное наблюдение за опухолью.
Иногда рак диагностируется на поздней стадии, когда он уже распространился в другие части тела, обычно в кости. В этом случае уничтожить все очаги опухоли не удается, и лечение нацелено на продление жизни и облегчение симптомов.
Все варианты лечения могут вызывать тяжелые побочные эффекты, в том числе эректильную дисфункцию и недержание мочи, поэтому многие мужчины предпочитают отложить лечение, пока не появится риск распространения рака или опухоль не начнет причинять неудобство.
Благодаря внедрению таких современных методов лечения рака, как воздействие на опухоль высокоинтенсивным фокусированным ультразвуком или криотерапия, удается снизить количество побочных эффектов и, порой, отказаться от традиционной операции, лучевой или гормональной терапии. Однако пока не ясны отдаленные результаты этих методов лечения.
Побочные эффекты простатэктомии (удаление предстательной железы хирургическим путем)
Простатэктомия заключается в удалении предстательной железы, а в некоторых случаях также и примыкающих лимфатических узлов. У хирургов есть несколько вариантов удаления предстательной железы, то есть они могут сделать надрез в нижней части живота между уретрой и мочевым пузырем (открытая радикальная позадилонная хирургия), удалить простату через разрез между анусом и мошонкой (радикальная промежностная простатэктомия) или сделать пять крошечных разрезов и выполнить лапароскопическую технику (минимально инвазивная лапароскопическая радикальная простатэктомия, также выполняемая с помощью робота).
Во всех случаях хирурги пытаются не затронуть нервы, которые проходят рядом с предстательной железой. Этот метод дает мужчинам лучший шанс сохранить эректильную функцию. Сможет ли хирург не затронуть нервы, зависит от того, насколько рак проник в нервы, а не от самой хирургической техники. Если нервы мужчины невозможно сохранить, хирурги могут хирургическим путем пересадить или прикрепить нервы из других областей тела.
- Эректильная дисфункция . Импотенция возникает почти у всех мужчин сразу после того, как они проходят простатэктомию. Эректильная функция может вернуться, хотя это может занять от 18 до 24 месяцев или дольше, пока невропраксия (временная потеря моторной и сенсорной (нервной) функции) не исчезнет. По мере того, как невропраксия отступает, мужчины больше реагируют на многочисленные препараты для ЭД (ингибиторы фосфодиэстеразы-5), такие как силденафил. Немногие мужчины реагируют на ФДЭ-5 в течение первых шести месяцев, но их принятие вновь через 18-24 месяцев после операции может быть успешным. Даже мужчины, которым была сделана нервно-щадящая простатэктомия, обычно могут ожидать, что их эрекции после лечения будут менее крепкими, чем до операции.
- Эякуляторная дисфункция . Проблемы с эякуляцией, включая ретроградную эякуляцию, встречаются у 100% мужчин.
- Проблемы с оргазмом . Около половины мужчин, которые подвергаются простатэктомии, испытывают проблемы с оргазмом, такие как неспособность достичь пика сексуального наслаждения.
- Ночные и утренние эрекции . Эти эрекции исчезают сразу после операции и постепенно возвращаются с течением времени вместе с восстановлением эректильной функции.
- Уменьшение полового члена . Сокращение длины и окружности полового члена часто возникает после простатэктомии и может ухудшиться с течением времени. В одном из исследований было установлено, что у 63% мужчин, которые не использовали вакуумное устройство для эрекции после операции, наблюдалось уменьшение полового члена по сравнению с 23 процентами мужчин, которые регулярно использовали данное устройство.
- Ретроградная эякуляция . От 40 до 90 процентов мужчин испытывают ретроградную эякуляцию после простатэктомии. Нет какого-либо лечения этого состояния, которое является безболезненным, но может поставить под угрозу плодовитость мужчины.
Симптомы рака простаты
Первые симптомы рака предстательной железы обычно являются следствием сдавления уретры и проявляются нарушениями мочеиспускания. Это могут быть:
- частые позывы к мочеиспусканию, особенно по ночам;
- неожиданные и сильные позывы, которые трудно или невозможно сдержать (императивные позывы);
- затрудненное начало мочеиспускания;
- напряжение мышц при мочеиспускании или длительное мочеиспускание;
- слабая струя мочи;
- чувство, что вы не полностью опорожнили мочевой пузырь.
Похожие симптомы может вызывать доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) — увеличение предстательной железы, которое развивается у многих мужчин с возрастом.
Если рак предстательной железы распространился на другие органы — дал метастазы, появляются следующие признаки: боль в костях и спине, потеря аппетита, боль в яичках и неожиданная потеря веса.
Побочные эффекты лучевой терапии при лечении рака предстательной железы
Для лечения людей с раком предстательной железы используются два типа лучевой терапии: внешняя и внутренняя (брахитерапия) лучевая терапия. Внешняя лучевая терапия ‒ это традиционное направление, то есть: использование машины вне тела, которая направляет излучение в раковые клетки. Брахитерапия включает хирургическое размещение радиоактивных гранул или семян внутри опухоли или рядом с ним для уничтожения раковых клеток.
Эректильная дисфункция может возникнуть у мужчин, которые проходят какой-либо вид лучевой терапии для рака предстательной железы. Показатели в обеих категориях примерно одинаковые: от 38 до 62 процентов среди мужчин, которые принимают наружную лучевую терапию, и от 40 до 60 процентов в группе брахитерапии.
Если вам интересно, какова вероятность возникновения эректильной дисфункции через пять лет после брахитерапии, то одно исследование сообщило данные о 53% среди мужчин, у которых с потенцией все было в порядке до лучевой терапии. Другое исследование показало, что показатели эректильной дисфункции после лучевой терапии составляют 21 и 41% через три и шесть лет, соответственно.
Одной потенциальной помощью для мужчин, которые проходят лучевую терапию для рака предстательной железы, и которые беспокоятся об эректильной дисфункции, является использование вакуумного вспомогательного устройства. Раннее использование данного вида помощи после лучевой терапии может помочь сохранить длину и окружность пениса после брахитерапии и наружной лучевой терапии при раке предстательной железы.
Причины рака простаты
В настоящее время причины рака простаты до конца не ясны, но некоторые факторы влияют на его вероятность:
- Возраст — риск повышается с возрастом, и в основном заболевание диагностируется у мужчин старше 50 лет.
- Наследственность — если у вашего брата или отца в возрасте до 60 лет был рак простаты, по-видимому, это повышает вероятность появления заболевания у вас. Как показывают исследования, если у вас есть близкая родственница с раком груди , это также повышает вероятность рака простаты.
- Ожирение — последние наблюдения также свидетельствуют о возможной связи между ожирением и раком простаты.
- Физические упражнения — у мужчин, регулярно занимающихся спортом, понижен риск рака простаты.
- Питание — ведутся исследования влияния питания на рак простаты. Есть свидетельства того, что потребление большого количества кальция повышает риск рака простаты.
Помимо этого, некоторые исследования указывают на то, что заболеваемость ниже среди мужчин, потребляющих в пищу ликопин (вещество, содержащееся в томатах и прочих красных плодах) и селен (содержится в бразильских орехах, морепродуктах, грибах, субпродуктах и др.). Однако в этой области требуется проведение дополнительных исследований.
Побочные эффекты гормональной терапии при раке предстательной железы
Гормональная терапия предназначена для предотвращения того, чтобы клетки рака предстательной железы получали им необходимые гормоны для роста и распространения. Наиболее распространенными гормонами являются антиандрогены (например, бикалутамид (Касодекс), энзалутамид (Кстанди), флутамид (Эулексин), нилутамид (Ниландрон) и агонисты лютеинизирующего гормона / высвобождающего гормона (ЛГ-ВГ) (например, гозерелин (Золадекс), лейпролид (Люпрон)).
Побочные эффекты различаются в зависимости от лечения. Например:
- ЛГ-ВГ агонисты вызывают эректильную дисфункцию и уменьшают либидо
- Антиандрогены могут вызвать эректильную дисфункцию и развитие молочных желез
- Орхиэктомия вызывает эректильную дисфункцию
- Ингибиторы синтеза андрогенов и ингибиторы андрогенов не были связаны с сексуальными побочными эффектами
- Любое снижение уровня тестостерона может привести к уменьшению размера полового члена и мошонки
Побочные эффекты криотерапии при лечении рака предстательной железы
Криотерапия состоит в замораживании предстательной железы и разрушении раковой ткани. Хирурги используют ультразвук для идентификации раковой ткани. Процедура проводится путем введения иглы или ультратонкого металлического зонда в предстательную железу и вливании в нее жидкого азота или газа.
Результаты исследования, в котором приняли участие 380 мужчин, прошедших криотерапию, показали, что случаи эректильной дисфункции через три месяца составляли всего 4 процента, но это число увеличилось примерно до 12 процентов в течение шести месяцев и до 20,1 процента через год.
Побочные эффекты химиотерапии при лечении рака предстательной железы
Химиотерапия представляет собой использование специальных препаратов, принимаемых перорально, внутривенно или обеими способами, которые сокращают или убивают раковую опухоль. Препараты для лечения рака предстательной железы обычно назначаются по одному при каждой процедуре, хотя их можно комбинировать со стероидом.
Химиотерапевтические препараты для лечения рака предстательной железы не связаны с сексуальными побочными эффектами. Однако другие побочные реакции, которые включают тошноту и рвоту, усталость, диарею, выпадение волос, язвы во рту, потерю аппетита и появление легких кровоподтеков, могут сделать мужчин слишком уставшими или слабыми для секса или способствовать уменьшению интереса к нему.
Препараты на стадии экспериментов
На основании данных, полученных при обследовании простаты, биопсии и сканирования, определяется стадия рака, то есть то, насколько далеко он распространился. От стадии рака зависит тип лечения.
1 стадия — опухоль очень маленькая и полностью находится в простате;
2 стадия — опухоль находится в простате, но более крупная;
3 стадия — рак вышел за пределы простаты и мог перейти на семенные канальцы;
4 стадия — опухоль распространилась на лимфатические узлы или другую часть тела, в том числе на мочевой пузырь, прямую кишку или кости; на этой стадии диагностируется примерно 20–30% случаев рака предстательной железы.
Если диагностировать рак простаты на ранней стадии, вероятность выживания довольно высока. Примерно 90% мужчин с раком простаты, диагностированным на 1 и 2 стадиях, живут еще не менее пяти лет, а 65–90% — не менее десяти лет. На 3 стадии рака предстательной железы вероятность прожить еще как минимум пять лет составляет 70–80%. Однако если рак диагностировали уже на 4 стадии, вероятность того, что вы проживете как минимум пять лет, составляет всего 30%.
Наиболее перспективным направлением в борьбе с онкологией простаты является вакцинирование от рака – разработка израильских врачей. За основу вакцины берется собственная кровь больного. После ее синтетической обработки и введения наблюдается активизация иммунитета.
Эксперты установили, что вакцина способна остановить метастазирование у 77% больных. Около 50% больных в ходе исследования отмечали уменьшение опухоли. Заявлено о способности продлить жизнь онкобольного на несколько лет. Апробирование методики происходит в Германии, США. Пока не обозначается дата, когда вакцина станет общедоступной, но обычно от момента клинических исследований до продажи препарата проходит 10–15 лет.
Побочные эффекты биологической терапии при лечении рака предстательной железы
Биологическая терапия (известная как иммунотерапия) включает в себя прием веществ, которые работают с иммунной системой организма для борьбы с раком или для контроля побочных эффектов других методов лечения рака. Одним из видов биологической терапии для прогрессирующего, рецидивирующего рака предстательной железы является сипулеуцел-Т (Провенг).
Мужчины, которые принимают сипулеуцел -T, вряд ли будут испытывать какие-либо сексуальные побочные эффекты. Тем не менее, многие другие распространенные побочные реакции могут возникнуть вследствие этой биологической терапии, включая боль в спине, озноб, усталость, лихорадка, головная боль, боли в суставах и тошноту.
Анализ ПСА — скрининг на рак простаты
Регулярный скрининг всех мужчин на рак простаты с помощью определения уровня ПСА в крови — это вопрос, который вызывает множество споров в международном медицинском сообществе. В некоторых странах, в том числе и в России, всем мужчинам старше 50 лет рекомендуется делать анализ ПСА.
Однако в некоторых государствах от подобной тактики отказались по следующим причинам:
- Анализы ПСА ненадежны и могут указывать на рак простаты в тех случаях, когда рака нет (ложноположительный результат). Это означает, что многим мужчинам без необходимости будет проводиться биопсия, которая является травматичным исследованием и иногда причиняет боль. Также до 20% мужчин с раком простаты имеют нормальный уровень ПСА, проведение теста на этот маркер у них бесполезно.
- Анализ ПСА выявляет и малые бессимптомные формы рака, которые растут так медленно, что возможно никогда не причинят вред здоровью. Однако положительный результат анализа заставляет людей решаться на операцию или другие методы лечения, побочные эффекты которых потенциально могут быть опаснее, чем сам рак.
- Требуются дополнительные исследования, чтобы определить, помогают ли программы скрининга снижать смертность от рака простаты. Согласно одному европейскому исследованию, скрининг помогает снизить смертность на 20%, но при этом неоправданное лечение будут проходить многие здоровые мужчины. Чтобы спасти жизнь одного человека, необходимо провести диагностику и лечение 33–48 человек в течение десяти лет.
А в недавнем масштабном исследовании, проведенном в Америке, снижение смертности вообще установлено не было.
Есть разные причины повышения уровня ПСА, поэтому исследователи стараются повысить точность анализа. Для этого анализируют динамику результатов анализа во времени, а также соотносят размер предстательной железы с количеством ПСА. Исследователи также рассматривают возможность применения новых методов визуальной диагностики (например, МРТ), а также других анализов крови и мочи для определения того, нужно ли проводить биопсию человеку с повышенным уровнем ПСА.
Результаты анализа на ПСА не такие точные, как хотелось бы врачам, поэтому для диагностики рака простаты потребуются и другие методы. С помощью одного теста ПСА нельзя определить наличие рака простаты, и изменения в содержании ПСА сами по себе не являются причиной для начала лечения.
Если вы намереваетесь сделать анализ на ПСА, необходимо сначала обсудить это со своим лечащим врачом, чтобы вы понимали, что могут означать результаты анализа.
Обязательным является проведение анализа ПСА для мужчин, которые находятся в группе риска по развитию рака простаты, у тех, кто имеет симптомы заболевания простаты, а также у людей, кто ранее уже проходил лечение по поводу рака предстательной железы. Также анализ ПСА назначается в тех случаях, когда по результатам других исследований врач подозревает заболевание простаты.
Побочные эффекты фокальной лазерной аблации при лечения рака предстательной железы
Фокальная лазерная аблация является новой, минимально инвазивной процедурой, которая использует лазер для коагуляции, а не для испарения клеток рака предстательной железы. До процедуры выполняется магнитно-резонансная томография для определения точного местоположения опухоли для удаления. ФЛА может проводиться под местной анестезией.
Фокальная лазерная аблация не вызывает каких-либо сексуальных побочных эффектов. В одном исследовании с участием 25 человек, прошедших процедуру, все вернулись к предоперационной эректильной функции в течение трех месяцев. Это исследование было проведено компанией, связанной с фокальной аблацией.
Актуальность
Преднизолон широко применяется как гормональный препарат второй линии при кастрационно-резистентном раке предстательной железы (КРРПЖ). Мы выдвинули гипотезу, что дексаметазон, другой кортикостероид, является более активным.
Цель исследования
Сравнить активность преднизолона и дексаметазона при КРРПЖ.
Дизайн, условия и участники исследования
В это одноцентровое рандомизированное исследование 2 фазы в период с 2006 по 2010 гг. было включено 82 мужчины с КРРПЖ, не получавших химиотерапию.
Проведённые вмешательства
Преднизолон 5 мг два раза в день против дексаметазона 0.5 мг один раз в день против дексаметазона в интермиттирующем режиме 8 мг два раза в день 3 дня подряд каждые 3 недели.
Определение результатов и статистический анализ
Основным оцениваемым результатом была частота ответа со стороны простат-специфического антигена (PSA). Вторичными результатами были время до PSA-прогрессии, частота радиологического ответа по Критериям оценки ответа при солидных опухолях (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors, RECIST) и безопасность.
Результаты и ограничения
Группа интермиттирующей терапии дексаметазоном была расформирована после того, как у семи пациентов не было отмечено ответа на неё. При анализе по назначенному лечению (intention to treat) подтверждённый PSA-ответ наблюдался у 41% против 22% пациентов при ежедневном приёме дексаметазона против преднизолона соответственно (p = 0.08). У подлежащих анализу пациентов частота PSA-ответа составила 47% против 24% для дексаметазона и преднизолона соответственно (p = 0.05). Медиана срока до PSA-прогрессии составила 9.7 месяцев на дексаметазоне против 5.1 месяцев на преднизолоне (отношение рисков: 1.6; 95%-ный доверительный интервал 0.9-2.8). У 43 пациентов с измеряемой опухолью частота ответа по RECIST составила 15% и 6% при терапии дексаметазоном и преднизолоном соответственно (p = 0.6). Из 23 пациентов, перешедших в другую группу после PSA-прогрессии на преднизолоне, 7 из 19 поддающихся оценке (37%) имели подтверждённый PSA-ответ на дексаметазон. Клинически значимые нежелательные явления встречались редко.
Заключение
Дексаметазон может быть более активным при КРРПЖ, чем преднизолон. В отсутствие исследований с более определёнными результатами, предпочтение должно отдаваться применению дексаметазона, а не преднизолона.
Регистрация клинического исследования
Ключевые слова: рак простаты, дексаметазон, преднизолон.
A Randomised Phase 2 Trial of Dexamethasone Versus Prednisolone in Castration-resistant Prostate Cancer
By: Ramachandran Venkitaraman a , David Lorente b , Vedang Murthy c , Karen Thomas d , Lydia Parker b , Ruth Ahiabor b , David Dearnaley b , Robert Huddart b , Johann De Bono b and Chris Parker d
- a Ipswich Hospital NHS and University Campus Suffolk, Ipswich, UK
- b Institute of Cancer Research, Sutton, UK
- c Advanced Centre for Treatment Research and Education in Cancer (ACTREC), Tata Memorial Centre, Mumbai, India
- d Royal Marsden Hospital, Sutton, UK
European Urology, Volume 67 Issue 4, April 2015, Pages 673-679
Keywords: Prostate cancer, Dexamethasone, Prednisolone