Астеллас рак простаты

Рак предстательной железы (РПЖ) в Европе занимает первое место среди всех диагностированных онкологических заболеваний у мужчин, составляя третью по частоте причину смертей от онкозаболеваний.

Среди методов лечения рака предстательной железы стадии Т3-Т4 особое место занимает гормональная терапия заболевания, а именно применение агонистов лютенизирующего гормона рилизинг-гормона (агонистов ЛГРГ), так как их применение при гормонозависимом раке предстательной железы позволяет предотвратить выполнение хирургической кастрации пациентов и добиться стойкого подавления уровня тестостерона.

Действующее вещество препарата Элигард – лейпрорелина ацетат – применяется в онкологии более 20 лет как эффективный, хорошо переносимый препарат для лечения рака предстательной железы, использование которого оправдано фармакоэкономически. Лейпрорелин является наиболее назначаемым в мире препаратом из группы агонистов ЛГРГ для лечения рака простаты.

Элигард – единственный в России препарат из группы аналогов ЛГРГ, обладающий широким спектром дозировок и имеющий 6-месячную форму доставки препарата, что обеспечивает максимальную адаптацию режима терапии к потребностям пациента. По данным проведенного исследования, почти 3/4 пациентов убеждены, что возможность применения препарата 1 раз в 6 месяцев может существенно улучшить их качество жизни, и 81% пациентов моложе 70 лет в ходе исследования выбрали именно 6-месячную дозировку.

Редкие инъекции препарата (при дозировке 45 мг – одна инъекция в 6 месяцев) позволяют снизить частоту нежелательных явлений, связанных с подкожной инъекцией, – развития уплотнений, изъязвлений. В ходе применения препарата показано, что это также существенно улучшает качество жизни пациентов.

Препарат Элигард был впервые зарегистрирован в США в 2002 году. В настоящее время препарат зарегистрирован и применяется более чем в 20 странах мира, включая страны Евросоюза, США, Канаду, Новую Зеландию, Израиль, Корею, ЮАР, Австралию, страны Центральной и Южной Америки и др.

Только в США за период с января 2008 г. по январь 2009 г. лечение препаратом Элигард получили 517 222 пациента, что составило примерно 46 476 900 пациенто-дней.

С 2007 г. препарат проходит клиническое испытание в ряде стран, включая Россию. Некоторые данные свидетельствуют о преимуществах данного препарата по профилю эффективность/безопасность в сравнении с другими агонистами ЛГРГ. Элигард – единственный препарат из группы агонистов ЛГРГ, при введении которого у 98% пациентов было достигнуто подавление тестостерона до уровня ≤ 20 нг/дл в ходе клинических исследований, а также была отмечена низкая частота подъема тестостерона на фоне терапии.

Профиль безопасности препарата Элигард сравним с профилем безопасности других агонистов ЛГРГ. Ни один пациент во время проведения основных клинических исследований с применением Элигарда не прекратил лечения в связи с появлением нежелательных явлений, возникших в ходе лечения. Большинство нежелательных явлений при лечении Элигардом были незначительны и умеренно выражены. Реакции в месте введения похожи на реакции при введении подкожно других препаратов; при каждом последующем введении не было зафиксировано увеличения числа нежелательных явлений.

До настоящего времени в РФ был зарегистрирован единственный препарат лейпрорелина ацетата (форма доставки – микросферы) для лечения гормонозависимого рака предстательной железы. Появление на рынке высококачественного аналога ЛГРГ в различных дозировках расширит возможности врачей и пациентов в выборе адекватного лечения заболевания и позволит сделать лечение больных раком предстательной железы более удобным и безопасным.

Сайт использует файлы cookies для более комфортной работы пользователя. Продолжая просмотр страниц сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies, а также с обработкой ваших персональных данных в соответствии с Политикой конфиденциальности.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: тестостерон, антиген, терапия, рак, циклофосфан, Элигард, Рибомустин, Микамин

Элигард: ниже уровень тестостерона – выше контроль

В качестве примера применения гормональной терапии перед радиотерапией докладчик привел данные нескольких исследований (M. Pilipich, M. Bolla). В целом очевидных преимуществ ГТ не продемонстрировала, но при ее использовании у больных на 30–40% уменьшился объем предстательной железы. А это значит: радиолог уменьшит дозу лучевой терапии на органы-мишени, следовательно, снизится вероятность лучевых осложнений, уменьшится риск послеоперационных осложнений. Таким образом, существенно не влияя на результаты лечения, назначенная перед лучевой терапией ГТ нужна большей части онкологических больных.

Ссылаясь на данные исследований и опыт российских специалистов, И.Г. Русаков порекомендовал коллегам назначать адъювантную гормональную терапию и после лучевой терапии. Эта комбинация дает пациентам явное преимущество в общей и безрецидивной выживаемости (особенно в группе больных с высоким риском – 8 и 10 баллов по Глиссону). Положительными моментами являются снижение количества местных рецидивов, отдаленного метастазирования и уменьшение уровня простатического специфического антигена.

Ответил докладчик и еще на один очень важный для врача вопрос: сколько времени нужно проводить ГТ. Сославшись на исследования итальянского радиолога M. Bolla, он остановился на длительной гормональной терапии для больных с плохим прогнозом, с местно распространенным процессом и агрессивными формами РПЖ.

Не менее актуальной для практикующих онкологов оказывается и проблема выбора препарата ГТ. С тех пор как в 1940-х гг. благодаря Нобелевскому лауреату Чарльзу Хаггинсу началось ее применение, идут споры: когда назначать гормональные препараты (немедленная или отсроченная терапия), какие схемы лечения использовать (комбинированная андрогенная блокада, кастрация как монотерапия или монотерапия антиандрогенами) и т.п.

Профессор Русаков подробно остановился на интермиттирующей терапии, напомнив коллегам, что еще 15 лет назад онкологи проводили лишь непрерывную ГТ: «При этом мы “вышибали” гормонозависимые клетки, оставляя гормононезависимые. Они размножались, и через 2 года мы получали гормональную резистентность. Доказано, что интермиттирующая терапия эти проблемы снимает, если она проводится адекватно с применением рилизинг-гормона, достаточно хорошо снижающего уровень тестостерона. А ее результаты вполне сопоставимы с непрерывной гормонотерапией при существенно меньшей токсичности (и более низкой стоимости лечения). Есть у интермиттирующей гормонотерапии и другие клинические преимущества (улучшение качества жизни больных, восстановление либидо и потенции во время перерывов лечения, уменьшение выраженности побочных эффектов), позволяющие, по мнению докладчика, рассматривать ее в качестве стандартного метода гормонального лечения у больных РПЖ.

Рибомустин: повторное открытие

Так как у опухолей лимфатической системы чувствительность к препаратам с различными механизмами действия высока, в последние годы благодаря достижениям современной фармакологии ситуация в этой области в целом и судьба пациентов в частности принципиально изменились. В данной связи, по словам Ирины Владимировны, рассказывать об успехах в онкогематологии весьма непросто. Тем не менее, несмотря на все достижения науки, в любом разделе онкогематологии есть узкие места, заставляющие специалистов быть в постоянном поиске истины.

В марте 2008 г. бендамустин зарегистрировали в США в качестве терапии у больных ХЛЛ и НХЛ. В 2010 г. препарат был зарегистрирован в России как Рибомустин (международное непатентованное название бендамустин). Препарат показан при хроническом лимфоцитарном лейкозе, индолентных неходжкинских лимфомах. Многие ученые в связи с этим провели сравнительные исследования Рибомустина с препаратами, назначаемыми при тех же нозологиях (циклофосфан и хлорамбуцил), и выявили несколько принципиальных отличий (к примеру, другие принципы репарации ДНК), объяснив это его особым химическим строением (он отличается от алкилатов, хотя и имеет алкилирующий фрагмент от азотистого иприта).

2015-05-19

Купить Кстанди (Энзалутамид)/ Цена Xtandi (Enzalutamide)

Кстанди (Xtandi®) – это препарат для лечения рака простаты на поздней стадии. Кстанди применяется для терапии метастатического, резистентного к кастрации рака предстательной железы, который не поддается хирургической или медикаментозной терапии, направленной на снижение уровня тестостерона.

Основным действующим веществом препарата выступает энзалутамид (enzalutamide) – синтетический нестероидный анти-андроген, который блокирует способность организма использовать любые половые гормоны.

Принцип действия Кстанди (Xtandi®)

Рак простаты образуется в железе мужской репродуктивной системы, которая располагается ниже мочевого пузыря и перед прямой кишкой. В клетках предстательной железы есть рецепторы, с которыми связываются андрогены – мужские половые гормоны, помогающие росту этих клеток. В случае возникновения опухоли ее рост стимулируется основным мужским половым гормоном – тестостероном, а также родственными гормонами.

Благодаря снижению количества андрогенов можно уменьшить раковую опухоль и замедлить ее рост. Лекарство Кстанди (Xtandi®) относится к препаратам группы анти-андрогенов, которые действуют за счет предотвращения действия половых гормонов, в том числе тестостерона, и снижают способность к росту раковых клеток простаты.

Препарат был утврежден к использованию в 2012 году после серии клинических испытаний. Безопасность и эффективность Кстанди (Xtandi®) была оценена в исследовании с участием 1.199 пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы. По результатам исследований средняя выживаемость пациентов, принимающих препарат, составила 18,4 месяца по сравнению с 13,6 месяца для получавших плацебо. Помимо этого, испытания показали, что прием лекарства Кстанди (Xtandi®) на 83% снижает риск прогрессирования онкологии и на 37% – вероятность летального исхода. Энзалутамид способен значительно отодвигать время начало химиотерапии для пациентов с метастатическим раком простаты с 11 до 28 месяцев.

Препарат Кстанди (Энзалутамид) принимается перорально в форме капсул ежедневной дозировкой 160 мг (четыре капсулы по 40 мг). Принимать капсулы можно независимо от приема пищи, запивая полным стаканом воды. В случае пропуска приема препарата допускается принять капсулу позже в тот же день, однако не рекомендуется совмещать две дозы Кстанди (Xtandi®). Доза и график приема препарата Xtandi® определяется индивидуально лечащим врачом.

Прежде, чем принимать Кстанди (Xtandi®)

Несмотря на то, что препарат не предназначен для использования женщинами, слудет учитывать, что Кстанди (Xtandi®) может вызвать врожденные дефекты у детей, чей мать или отец принимали это лекарство. Рекомендуется использоваться средства для предотвращения беремнности во время применения препарата и в течение 3-х месяцев после окончания лечения.

Кстанди (Xtandi®) может увеличить риск возникновения приступов. Для того, чтобы убедиться, что это лекарство безопасно для вас, сообщите своему врачу, если вы страдаете эпилепсией, перенесли травму гловы, инсульт или опухоль головного мозга в течение последних 12 месяцев, а также страдаете от судорог.

Взаимодействие с другими препаратами

Перед началом лечения Кстанди (Xtandi®) сообщите своему врачу о любых других лекарствах, которые вы принимаете (включая препараты, отпускаемые без рецепта, витамины, растительные лекарственные средства и т.д.).

С осторожностью следует принимать Кстанди, если вы принимаете лекарства, увеличивающие риск судорог, а также антибиотики, антидепрессанты, бронхолитические препараты, противозачаточные или гормональные таблетки, инсулин или таблетки от диабета, стероиды или лекарства для лечения психических заболеваний.

Побочные эффекты при приеме Кстанди (Xtandi®)

Самым общим побочным эффектом приема препарата Кстанди (Xtandi®) является усталость (встречается у 30% пациентов). Менее распространены (в 10-29% случаев) такие побочные эффекты, как:

боли в спине, суставах и мышцах
диарея
приступы жара
отечность рук и ног
низкое содержание белых кровяных телец
головная боль
инфекции верхних дыхательных путей
головокружение
мышечная слабость

Менее, чем у 10% пациентов в ходе клинических испытаний наблюдались сбивчивое дыхание, потеря веса, высокое кровяное давление и головокружение. Кстанди (Xtandi®) может привести к падениям и травмам от падений.

Препарат Кстанди (Xtandi®) может влиять на работу спинного мозга. Необходимо прекратить прием препарата в случае появления серьезных болей в пояснице, проблем при ходьбе, боли или слабости в нижней части тела, сильном онемении или покалывании, а также потере контроля над работой мочевого пузыря или кишечника.

Лекарство энзалутамид (enzalutamide) может вызвать головокружение и внезапную потерю сознания, поэтому его стоит принимать с осторожностью при выполнении деятельности, связанной с высокой концентрацией внимания.

При прохождении курса терапии Кстанди (Xtandi®) рекомендуется соблюдать следующие рекомендации:

пить по крайней мере 2-3 литра жидкости каждые 24 часа;
при приступах жара носить легкую одежду, находиться в прохладном месте и прикладывать к голове холодные повязки;
избегать контактных видов спорта и травмирования кожного покрова;
свести к минимуму или исключить из употребления алкогольные напитки;
уделять достаточное время отдыху;
придерживаться правильного питания;
часто мыть руки;
поддерживать нормальный уровень физической активности.

Где купить Кстанди (Xtandi®)

Лекарство выписывается строго по назначению лечащего врача-онколога. Купить препарат Кстанди в России, Украине, Белоруссии, либо в любой части бывшего СССР невозможно – препарат является новой разработкой и не успел пройти процесс согласования и оформления для продаж на территории России.

Онколог имеет право выписать препарат Кстанди при условии, что в зоне действия его лицензии на работу этот препарат разрешен для продажи, и у онколога есть опыт его применения.

Применение Кстанди (Xtandi®) для лечения других форм рака

Основная сфера применения препарата Кстанди (энзалутамид) – лечение метастатического, резистентного к кастрации рака предстательной железы.

Есть ли аналоги и заменители Кстанди (Xtandi®)

Альтернативой Кстанди (Xtandi®) являются препараты на основе бикалутамида (bicalutamide), флутамида (flutamide) и других веществ из группы синтетических нестероидных анти-андрогенов, которые также производятся за рубежом. Выбор среди этих препаратов квалифицированно может сделать исключительно ваш лечащий врач-онколог.

Кстанди (Xtandi®) инструкция по применению

Инструкция применения Кстанди (Xtandi®) доступна на английском языке для скачивания на официальном сайте разработчика.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Алексеев Б.Я.

У пациентов с неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы и быстрым ростом уровня простатического специфического антигена существует высокий риск образования метастазов. До недавнего времени не существовало стандарта терапии данной категории пациентов. В двойное слепое исследование III фазы PROSPER был включен 1401 пациент с неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы и с временем удвоения уровня простатического специфического антигена 10 мес или менее. Пациенты продолжали получать андрогендепривационную терапию в комбинации с энзалутамидом в дозе 160 мг или плацебо. По данным исследования медиана выживаемости без образования метастазов составила 36,6 мес в группе энзалутамида по сравнению с 14,7 мес в группе плацебо. Терапия энзалутамидом приводила к снижению риска радиологического прогрессирования или смерти на 71 % по сравнению с плацебо (отношение рисков 0,29; 95 % доверительный интервал 0,24–0,35; р энзалутамида .

NEW TREATMENT STANDARD FOR PATIENTS WITH NON-METASTATIC CASTRATION-RESISTANT PROSTATE CANCER

Men with nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer and a rapidly rising prostate-specific antigen level are at high risk for metastasis. Until recently there was no standard of treatment for this category of patients. A total of 1401 patients with nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer and a prostate-specific antigen doubling time of 10 months or less underwent randomization to double-blind, phase III PROSPER trial. Patients were continuing androgen-deprivation therapy in combination with enzalutamide (at a dose of 160 mg) or placebo once daily. The median metastasis-free survival was 36.6 months in the enzalutamide group versus 14.7 months in the placebo group. Enzalutamide treatment resulted in a 71 % lower risk of radiographic progression or death than did placebo (hazard ratio 0.29; 95 % confidence interval 0.24 to 0.35; p enzalutamide .

Новый стандарт лечения больных неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной

Контакты: Борис Яковлевич Алексеев byalekseev@mail.ru

У пациентов с неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы и быстрым ростом уровня простатического специфического антигена существует высокий риск образования метастазов. До недавнего времени не существовало стандарта терапии данной категории пациентов. В двойное слепое исследование IIIфазы PROSPER был включен 1401 пациент с неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы и с временем удвоения уровня простатического специфического антигена 10мес или менее. Пациенты продолжали получать андрогендепривационную терапию в комбинации с энзалутамидом в дозе 160мг или плацебо. По данным исследования медиана выживаемости без образования метастазов составила 36,6мес в группе энзалутамида по сравнению с 14,7мес в группе плацебо. Терапия энзалутамидом приводила к снижению риска радиологического прогрессирования или смерти на 71 % по сравнению с плацебо (отношениерисков 0,29; 95 % доверительный интервал 0,24—0,35; р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Читайте также: Мрт простаты где делают

адрогенового рецептора. За счет конкурентного с андрогенами блокирования рецептора, подавления транслокации рецептора в ядро и блокирования его связывания с ДНК препарат обладает выраженной противоопухолевой активностью. Энзалутамид продемонстрировал увеличение ОВ больных мКРРПЖ при его применении как в 1-й, так и во 2-й линии терапии после неэффективности доцетаксела [5, 12]. Энзалутамид обладает хорошей переносимостью, не требует, в отличии от абиратерона, комбинации со стероидами и, соответственно, может быть безопасно назначен гораздо более широкому контингенту больных, чем абиратерон. В связи с высокой эффективностью и низкой токсичностью энзалутамид стал наиболее популярным препаратом для лечения мКРРПЖ.

В 2016 г. были опубликованы данные многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования II фазы STRIVE, в котором сравнивали результаты применения энзалутамида и бикалутамида у больных нмКРРПЖ и мКРРПЖ [13]. В исследование включили 139 больных нмКРРПЖ, из них 70 были рандомизированы в группу энзалутамида, 69 — в группу бикалутамида. При анализе ВБМ выявлено выраженное преимущество энзалутамида: медиана ВБМ в группе больных, получавших энзалутамид, не была достигнута, в группе больных, принимающих бикалутамид, она составила 8,6 мес (р 50 и >90 % также значительно чаще наблюдалось в группе энзалутамида (в 76 и 59 % случаев) по сравнению с группой бикалутамида (в 25 и 7 % случаев). Таким образом, энзалутамид продемонстрировал потенциальные возможности существенного улучшения результатов лечения больных нм-КРРПЖ, что было подтверждено данными исследования III фазы PROSPER.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы PROSPER было проведено в более чем 300 центрах в 32 странах мира [14]. В него включали больных, соответствующих критериям нмКРРПЖ высокого риска прогрессиро-вания: кастрационный уровень тестостерона (не более 50 нг/дл или 1,7 нмоль/л), 3 последовательных повышения уровня ПСА, минимальное значение ПСА более 2,0 нг/мл, период удвоения уровня ПСА не более 10 мес и отсутствие отдаленных метастазов по данным компьютерной томографии /магнитно-резонансной томографии и сцинтиграфии скелета. Больных рандо-мизировали в соотношении 2:1 в 2 группы: в 1-й группе пациенты принимали энзалутамид в дозе 160 мг/ сут, во 2-й — плацебо. Перед рандомизацией пациенты были стратифицированы по времени удвоения уровня ПСА ( 6 мес) и наличию или отсутствию в анамнезе получения остеомодифицирующих препаратов. Лечение в обеих группах проводили

до появления прогрессирования, зафиксированного по данным лучевых методов диагностики в центральной независимой радиологической лаборатории. Рост уровня ПСА без появления отдаленных метастазов не рассматривался как критерий прекращения терапии. Допускалось прекращение лечения при развитии токсичности или признаков клинического прогресси-рования.

Первичной конечной точкой исследования являлось время до выявления метастазов (ВБМ), которое определялось от момента рандомизации до обнаружения метастатических очагов по данным радиологического обследования или до смерти больного по любой причине. Кроме того, в исследовании оценивали и такие параметры, как ПСА-безрецидивная выживаемость, частота ответа по уровню ПСА (снижение более чем на 50 % от исходного), время до начала другой противоопухолевой терапии, качество жизни больных, ОВ и безопасность.

В протокол PROSPER был рандомизирован 1401 больной: 933 — в группу энзалутамида и 468 — в группу плацебо. Характеристика больных представлена в табл. 1. Медиана периода удвоения уровня ПСА составила 3,8 мес в группе энзалутамида и 3,6 мес в группе плацебо. У большинства (77 %) пациентов в обеих когортах период удвоения уровня ПСА был менее 6 мес. Всего 1395 рандомизированных больных получили хотя бы одну дозу энзалутамида или плацебо. Медиана длительности терапии составила 18,4 мес в группе больных, получавших энзалутамид, и 11,1 мес в группе плацебо. На момент окончания сбора данных 810 больных продолжали лечение: 634 — в группе энзалутамида и 176 — в группе плацебо. Наиболее частыми причинами прекращения терапии были прогрессиро-вание процесса (у 15 % больных в группе энзалутамида и у 44 % в группе плацебо) и нежелательные явления (у 10 и 6 % больных соответственно).

На момент анализа данных прогрессирование процесса было выявлено у 219 (23 %) больных в группе энзалутамида и у 228 (49 %) в группе плацебо. Медиана ВБМ в группе энзалутамида составила 36,6 мес, в группе плацебо — 14,7 мес (рис. 1; табл. 2). Таким образом, терапия энзалутамидом приводила к снижению риска радиологического прогрессирования или смерти на 71 % по сравнению с плацебо (отношение рисков 0,29; 95 % доверительный интервал 0,24— 0,35; р 6 мес >6 months отсутствующие данные no data 715 (77) 217 (23) 1 ( Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

1At the start of the study, no significant differences between the groups were observed for these characteristics. Sums ofpercent values can diverge from 100 due to roundoff.

2Показатели по шкале для оценки общего состояния Восточной объединенной онкологической группы (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) составляют от 0 до 5, при этом более высокие значения указывают на более высокую степень инвалидизации, а показатель 5 соответствует смерти.

2Values per the performance scale of the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) vary from 0 to 5, and higher values correspond to higher level of disability while 5 corresponds to death.

Примечание. ПСА — простатический специфичный антиген. Note. PSA — prostate-specific antigen.

показатель, у 224 (98 %) больных было отмечено рентгенологическое прогрессирование и 4 (2 %) умерли при отсутствии признаков рентгенологического про-грессирования (см. табл. 2). Более половины случаев рентгенологического прогрессирования приходилось на мягкие ткани (у 109 (58 %) из 187 пациентов в группе энзалутамида и у 132 (59 %) из 224 пациентов в группе плацебо).

Терапия с применением энзалутамида была более эффективной, по сравнению с плацебо, в отношении ключевых вторичных конечных показателей: времени до прогрессирования, определяемого по уровню ПСА, и времени до первого применения последующей

противоопухолевой терапии (см. табл. 2; рис. 2). В общей сложности, у 138 (15 %) пациентов в группе энзалутамида и у 222 (48 %) в группе плацебо было прекращено лечение в рамках исследования и начата последующая противоопухолевая терапия. Наиболее часто использовавшейся последующей терапией было применение абиратерона ацетата (у 52 (38 %) из 138 пациентов в группе энзалутамида и у 81 (36 %) из 222 пациентов в группе плацебо). На момент первого промежуточного анализа ОВ умерли 103 (11 %) пациента в группе энзалутамида и 62 (13 %) в группе плацебо (см. табл. 2). Ни в одной группе не была достигнута медиана ОВ. Частота достижения ответа

Таблица 2. Первичные и вторичные конечные показатели1 Table 2. Primary and secondary endpoints1

u Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Применение последующей антинеопластической терапии: Use of subsequent antineoplastic therapy: медиана времени до первого применения, мес median time to first use, months пациенты, для которых применяли такую терапию, n (%) patients who received this therapy, n (%) 39,6 142 (15) 17,7 226 (48) 0,21 (0,17-0,26) 50 %, n (%) confirmed PSA response >50 %, n (%) НД NR 103 (11) 712 (76) НД NR 62 (13) 11 (2) 0,80 (0,58-1,09) 0,15

Окончание табл. 2 End of table 2

Конечный показатель Inilnoinl Группа энзалутами-да (n = 933) Группа плацебо (n = 468) Отношение рисков (95 % доверительный интервал)

Enzalutamide group (n = 933) Placebo group (n = 468) Risk ratio (95 % confidence interval)

Уменьшение суммы баллов по шкале FACT-P3: Decrease in FACT-P score3: медиана времени до уменьшения суммы баллов, мес median time to decrease in total score, months

пациенты, у которых произошло уменьшение суммы баллов, n (%) patients with decreased total score, n (%)

1В анализе выживания без метастазов приведено отношение рисков для образования метастазов или смерти, в анализе общего выживания — отношение рисков для смерти.

1In analysis of metastasis-free survival, risk ratio for metastases or death is indicated; in analysis of overall survival — risk ratio for death.

2Смерть определяли как смерть при отсутствии признаков рентгенологического прогрессирования, которая произошла в период

с момента рандомизации до 112 дней после прекращения режима терапии в рамках исследования.

3Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) score varies from 0 to 156, and the highest values indicate better quality of life associated with health. Decrease in total FACT-P score was defined as a decrease in total score of at least 10 points relative to the baseline value for each patient. Примечание. ПСА — простатический специфический антиген; НД — не достигнуто. Note. PSA — prostate-specific antigen; NR — not reached.

u 6мес), а также прошлого или настоящего использования агента, мишенью которого являются кости (да или нет), при этом группа исследования была единственной ковариатой, а значения меньше 1,0 указывали на преимущество терапии энзалутамидом. Символы показывают цензурированные данные. НД — не достигнуто.

Fig. 1. Kaplan—Meier estimator for metastasis-free survival. Data for primary endpoint — metastasis-free survival — are presented. Dashed line shows median value. Values of risk ratio were based on Cox regression model stratified in accordance with the PSA doubling time ( 6 months) as well as previous or current use of bone-targeting agents (yes or no). The study group was the only co-variate, and values below 1.0 indicated advantage of enzalutamide therapy. Symbols denote censored data. NR — not reached.

Медиана времени до ПСА-прогрессирования (95 % доверительный интервал), мес / Median time to PSA progression (95 % confidence interval), months

u Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

100 908070 6050 403020100

Энзалутамид 37,2 (33,1-НД) / Enzalutamide 37,2 (33,1-NR) Плацебо / Placebo 3,9 (3,8-4,0) Отношение рисков 0,07 (95 % доверительный интервал 0,05-0,08); p Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Энзалутамид 39,6 (37,7-НД) / Enzalutamide 39,6 (37,7-NR) Плацебо / Placebo 17,7 (16,2-19,7) Отношение рисков 0,21 (95 % доверительный интервал 0,17-0,26); p 6мес), а также прошлого или настоящего использования агента, мишенью которого являются кости (да или нет), при этом группа исследования была единственной ковариатой, а значения меньше 1,0 указывали на преимущество терапии энзалутамидом. Символы показывают цензурированные данные. ПСА — простатический специфический антиген; НД — не достигнуто Fig. 2. Kaplan—Meier estimator of time to PSA progression and time to the first use of subsequent antineoplastic therapy. Data for secondary endpoints are shown: time to PSA progression (а) and time to the first use of subsequent antineoplastic therapy (б). Dashed lines show median values at each panel. Values of risk ratio were based on Cox regression model stratified in accordance with the PSA doubling time ( 6 months) as well as previous or current use of bone-targeting agents (yes or no). The study group was the only co-variate, and values below 1.0 indicated advantage of enzalutamide therapy. Symbols denote censored data. PSA — prostate-specific antigen, NR — not reached.

уровня ПСА 50 % или более была выше в группе энза-лутамида (76 %) по сравнению с группой плацебо (2 %).

Информация о нежелательных явлениях, независимо от их связи с исследуемым режимом терапии, представлена в табл. 3. Наиболее часто отмечавшимся

нежелательным явлением у пациентов, получавших энзалутамид, была утомляемость. Нежелательными явлениями, представляющими особый интерес, которые возникали чаще (на >2 %) в группе энзалутамида, чем в группе плацебо, независимо от их связи с исследуемым режимом терапии, были гипертензия (12 %

Таблица 3. Нежелательные явления, n (%) Table 3. Adverse events, n (%)

Нежелательное явление Группа энзалутамида (n = 930) Enzalutamide group (n = 930) Группа плацебо (n = 465)

Auverse eveui все степени >III степени все степени >III степени

> grade III > grade III

Л’юубое 808 (87) 292 (31) 360 (77) 109 (23)

Любое се1ьезное1 226 (24) — 85 (18) -Any serious1

Приведшее к прекращению исследуемого режима терапии 87 (9) — 28 (6) — Leading to the end of the study therapy regimen

Приведшее к смертельному исходу 32 (3) 3 (1) Leading to death

Наиболее частые нежелательные явления, возникшие j >5 % пациентов2 The most frequent adverse events detected in >5 % of patients2

Утомляемость Fatigue 303 (33) 27 (3) 64 (14) 3 (1)

Приливы Hot flushes 121(13) 1 ( III степени все степени >III степени

all grades > grade III all grades > grade III

Задержка мочи Urinary retention 20 (2) 4 ( Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

3. Tannock I.F., de Wit R., Berry W.R. et al. Docetaxel plus prednisone or mitoxan-trone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med 2004;351(15):1502-12.

4. Ryan C.J., Smith M.R., de Bono J.S. et al. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med 2013;368(2):138-48. DOI: 10.1056/ NEJMoa1209096. PMID: 23228172.

5. Beer T.M., Armstrong A.J., Rathkopf D.E. et al. Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. N Engl J Med 2014;371(18):424-33. DOI: 10.1056/ NEJMc1410239. PMID: 25354111.

6. Xie W., Regan M.M., Buyse M. et al. Metastasis-free survival is a strong surrogate of

overall survival in localized prostate cancer. J Clin Oncol 2017;35(27):3097-104. DOI: 10.1200/jc0.2017.73.9987. PMID: 28796587.

7. Smith M.R., Kabbinavar F., Saad F. et al. Natural history of rising serum prostate-specific antigen in men with castrate non-metastatic prostate cancer. J Clin Oncol 2005;23:2918-25. DOI: 10.1200/ JCO.2005.01.529. PMID: 15860850.

8. Smith M.R., Cook R., Lee K.A., Nelson J.B. Disease and host characteristics as predictors of time to first bone metastasis and death in men with progressive castration-resistant nonmetastatic prostate cancer. Cancer 2011;117(10):2077-85. DOI: 10.1002/cncr.25762.

9. Smith M.R., Saad F., Oudard S. et al. De-nosumab and bone metastasis-free survival in men with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer: exploratory analyses by baseline prostate-specific antigen doubling time. J Clin Oncol 2013;31(30):3800-6. DOI: 10.1200/ JCO.2012.44.6716. PMID: 24043751.

11. Smith M.R., Saad F., Coleman R. et al. Denosumab and bone-metastasis-free survival in men with castration-resistant prostate cancer: results of a phase 3, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 2012;379(9810):39-46. DOI: 10.1016/ S0140-6736(11)61226-9. PMID: 22093187.

12. Scher H.I., Fizazi K., Saad F. et al. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med 2012;367(13):1187-97.

DOI: 10.1056/NEJMoa1207506. PMID: 22894553.

13. Penson D.F., Armstrong A.J., Concepcion R. et al. Enzalutamide versus bicalutamide

in castration-resistant prostate cancer: the STRIVE trial. J Clin Oncol 2016;34(18):2098-106. DOI: 10.1200/ JCO.2015.64.9285. PMID: 26811535.

14. Hussain M., Fizazi K., Saad F. et al. Enzalutamide in men with nonmetastatic, castrate-resistant prostate cancer.

N Engl J Med 2018;378:2465-74.

ORCID автора/ORCID of author

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interest. The author declares no conflict of interest.

Статья поступила: 13.08.2018. Принята к публикации: 19.09.2018. Article received: 13.08.2018. Accepted for publication: 19.09.2018.