Американским врачам посоветовали не предлагать пациентам диагностику рака предстательной железы путем определения простатического специфического антигена (ПСА). Как сообщает Medical News Today, соответствующее решение приняли члены Экспертного совета по вопросам профилактики заболеваний (U.S. Preventive Services Task Force).
Эксперты изучили ряд публикаций, описывающих использование указанного метода диагностики злокачественных новообразований простаты в клинической практике. Они пытались оценить целесообразность определения ПСА у мужчин, а также положительное влияние методики на исход выявленного с ее помощью заболевания.
Одно из исследований, проведенное в США, не выявило снижения смертности от рака простаты среди пациентов прошедших скрининг на наличие ПСА. В другом исследовании участвовали жители семи европейских стран в возрасте от 5 до 69 лет. По результатам работы, после скрининга на каждую тысячу участников было зафиксировано на один летальный случай меньше, чем среди необследованных мужчин. Отсутствием статистически значимых результатов завершились еще пять исследований.
По информации экспертного совета, определение ПСА не только не оказывает существенного влияния на показатели смертности, но и оказывает негативное влияние на здоровье больных. Среди побочных эффектов методики у пациентов, перенесших хирургическое лечение рака простаты, были названы недержание мочи, эректильная дисфункция и нарушения работы кишечника.
В связи с этим эксперты рекомендовали лечащим врачам не предлагать больным обследование на ПСА. При этом окончательное решение совет оставил за поставщиками медицинских услуг. Решение совета подверглось резкой критике, как со стороны профессиональных ассоциаций, так и пациентских организаций.
Простатический специфический антиген — опухолевый маркер, определение которого проводится в сыворотке крови. Этот метод применяется для диагностики и наблюдения за течением рака простаты и аденомы простаты. ПСА является органоспецифическим маркером, а не маркером, связанным с каким-либо конкретным заболеванием предстательной железы.
Похоже, представители сильной половины России если и не умрут от алкоголя (не загнутся от курения, жирной еды, патологической лени и т.п.), их добьет рак простаты.
— Что нового в последнее время появилось в медицинской практике для лечения эректильной дисфункции и аденомы простаты? Ведь сейчас только и слышишь об аденоме простаты.
— Что касается аденомы предстательной железы, то, конечно, оправданна тенденция к консервативному ее лечению. А вот нарушение мочеиспускания по причине аденомы. К сожалению, в нашей стране на ранних этапах этой болезни мужчины обращаться за помощью к урологу не привыкли, считая, что это возрастное. Приходят к специалисту слишком поздно, когда болезнь у них достигает такой степени, что, кроме оперативного лечения, предложить им ничего не можем. Отсюда вывод: мужчина должен обращать внимание на свое здоровье хотя бы с 40—45 лет. Потому что уже в возрасте 45—50 лет могут развиваться и доброкачественная опухоль простаты (сиречь аденома), и рак предстательной железы. Кстати, сегодня во всем мире рак занимает второе место по частоте всех злокачественных новообразований разных локализаций у мужчин. В нашей стране в том числе.
Выявить рак на ранней стадии сегодня есть все возможности, используя лабораторные методы диагностики и объективные методы исследования. А чем раньше диагностирована болезнь, тем легче ее вылечить.
— Есть ли какие-то новые медикаментозные средства, способные помочь такому больному без операции?
— Безусловно есть. Это — препараты, снижающие тонус шейки мочевого пузыря и таким образом улучшающие процесс мочеиспускания. Есть лекарства, которые тормозят рост предстательной железы. В скором времени в России появится препарат, который объединяет в одной таблетке два средства с разнонаправленным действием. В Европе он уже широко применяется. Есть эффективное лечебное средство и при минимальных нарушениях мочеиспускания у мужчин среднего и пожилого возраста, а также если у них имеется еще и эректильная дисфункция. Раньше это лекарство применяли только по требованию в преддверии полового акта, а сегодня используют регулярно для лечения той группы мужчин, у кого еще слабо выражены симптомы нарушения мочеиспускания. И при нарушении эректильной функции этот препарат оказывает очень хороший эффект. В своей практике мы тоже его используем. Препарат проверен в многочисленных международных исследованиях (мы тоже в них участвовали).
— Видите, аденома предстательной железы — это патология, которая развивается с возрастом. Существуют факторы прогрессии аденомы, поэтому очень важно каждому мужчине знать уровень своего ПСА (простат-специфического антигена). Особенно тем, кто уже достиг возраста 45—50 лет. Мы об этом говорим постоянно и с высоких трибун, и в общении с представителями СМИ. Потому что уровень ПСА — это маркер любых заболеваний предстательной железы, начиная от воспалительных (простатита) и заканчивая раком. Если уровень ПСА превышает 1,6 нг/мл, аденома будет прогрессировать.
— Олег Борисович, влияют ли на половую функцию и на образование аденомы предстательной железы алкоголь, курение, наркотики? И если да, то как?
— Крайне отрицательно — это давным-давно известно. По сути, вы задали вопрос об образе жизни мужчин. Пока не были разработаны препараты для консервативного лечения аденомы предстательной железы, наши предшественники использовали другие приемы. Например, прибегали к специальной диете и к специальной гимнастике, что препятствовало застою крови в малом тазу. Обильно не ужинать. К тому же уклон должен быть в сторону растительной пищи и морепродуктов. Они содержат природные фитоэстрагены, тормозящие развитие доброкачественной гиперплазии. Надежной профилактики рака простаты не существует.
— Считается, что жители Юго-Восточной Азии реже страдают заболеваниями предстательной железы.
— Действительно, у жителей Юго-Восточной Азии рак предстательной железы встречается гораздо реже, чем у европейцев и американцев. Образ жизни имеет колоссальное значение, так же, как и характер питания. Как я уже сказал, предпочтение надо отдавать морепродуктам и растительной пище. Ожирение — проявление метаболического синдрома, при котором могут присутствовать гормональные нарушения, способствующие прогрессированию рака простаты.
Любопытный факт: если японцы перебираются в США, то они попадают в ту же группу риска, что и аборигены. Все просто: они переходят на европейское и американское питание (обилие мясных продуктов, фастфуды и т.д.), что и ведет к ожирению.
— Информации о прямой зависимости между числом половых актов и заболеваемостью раком предстательной железы у меня нет. Есть лишь предположение, что раннее начало половой жизни у мальчиков повышает риск развития рака предстательной железы. Но это только предположение. Известно, например, что в некоторых регионах Южной Америки у мужчин с рождения отсутствует фермент, стимулирующий тестостерон и превращающий его в активную фракцию. Вот у них не бывает аденомы предстательной железы.
Формула мужского здоровья от профессора Лорана
— должен быть регулярный секс (2—3 раза в неделю), а значит, надо иметь постоянную партнершу;
— исключить крепкий алкоголь, особенно перед сном;
— больше двигаться (очень полезны езда на велосипеде либо занятия на велотренажере — для улучшения кровообращения в органах малого таза);
— спать на жестком;
— поздно не ужинать;
— в еде отдавать предпочтение морепродуктам и растительной пище (не злоупотреблять острой и раздражающей);
— отрегулировать работу кишечника.
— А что означает повышенный тестостерон у женщин? У некоторых даже молодых особ на этом фоне появляется усиленный рост волос на коже.
— Такой фактор действительно есть, и он означает, что у таких женщин нарушен гормональный баланс. С ними происходят так называемая маскулинизация: идет обильное оволосение тела и появляются все признаки омужествления. Но эта проблема чисто эндокринологическая. Ведь у мужчин и женщин есть и женские, и мужские половые гормоны, только их соотношение разное. Если это соотношение нарушается, происходит эндокринный сбой. Появляются определенные болезни, люди меняются внешне: мужчина по своим формам начинает больше походить на женщину, а женщина — на мужчину.
Известно, например, в 40-х годах прошлого века американские исследователи начали лечить рак предстательной железы женскими половыми гормонами (за что, кстати, получили Нобелевскую премию). Но. Внешне мужчины, кто находился на этой гормональной терапии, менялись — они приобретали женоподобные черты (у них увеличивались молочные железы, появлялись более широкие бедра, грудь, исчезало оволосение по мужскому типу). А в итоге все это приводило к тяжелейшим сердечно-сосудистым заболеваниям. И тем не менее тогда это был единственный способ лечения рака предстательной железы.
— Надеюсь, в нашей стране такие эксперименты не проводились или уже не проводятся?
— А можно ли не допустить в организм мужчины рак, поражающий простату, с помощью подручных средств? Когда-то в прессе писали о том, что нужно есть много помидоров, так как ликопин, содержащийся в помидорах, служит профилактикой рака.
— Несмотря на то что было много написано о помидорах, в том числе о витаминах Е и С и микроэлементе под названием селен, якобы снижающих риск развития рака простаты, таких подтверждений в международных исследованиях не найдено. А ведь сегодня мы ориентируемся только на принципы доказательной медицины.
— На ваш взгляд, массаж предстательной железы — тоже не панацея? В зрелом возрасте такой массаж вроде даже опасен. Так ли это?
— Массаж предстательной железы все же показан, но только в тех случаях, когда имеется застой секрета в предстательной железе, вызванный нередко в результате длительного полового воздержания. Поэтому лучшим массажем предстательной железы является регулярная половая жизнь. Кроме того, застойные явления предстательной железы связаны со злоупотреблением алкоголем, сидячим образом жизни, злоупотреблением острой и раздражающей пищей. То есть всеми теми факторам, которые приводят к венозному застою в малом тазу. Влияет в том числе и нерегулярный стул.
А массировать предстательную железу просто так вообще не следует. В ряде штатов Северной Америки эта манипуляция запрещена законодательно.
— Но в России, конечно, продолжают делать такой массаж? Америка нам не указ.
— Олег Борисович, сегодня в основном вы говорили о мужчинах за 40 и далее. А помните ли самого молодого своего пациента отделения урологии?
Сегодня многие онкологи занимаются лечением так называемого тестикулярного рака (рака яичка). На ранних стадиях он хорошо лечится и практически полностью излечивается. В последующем эти мальчики становятся мужьями, отцами. Сегодня есть возможность на ранних стадиях рака даже сохранить пораженное яичко. К сожалению, тестикулярный рак у молодых мужчин на ранних стадиях не проявляется никакими симптомами, кроме появления в мошонке какого-то дополнительного образования. Если юноши периодически будут ощупывать свою мошонку и вдруг обнаружат какое-то образование, они должны сразу обратиться к специалисту или хотя бы сказать об этом родителям.
Источник: Александра Зиновьева, «МК»
Одним из наиболее спорных вопросов считается различие расовых групп населения мира как фактора риска для развития рака простаты. Этот сложный аспект иногда приобретает окраску политической подоплеки. Вместе с тем, имеются неопровержимые свидетельства неодинаковой частоты встречаемости заболевания в разных этнических группах. Каждая раса подвержена в неодинаковой степени риску клинического диагноза рака простаты. Существенные различия в показателях риска этого заболевания связаны также с местом обитания, например, в Японии (Y. Yohi Chang, 1999; Nakasj, 2000).
Явные отличия способствовали выяснению молекулярных, генетических и диетических особенностей многих расовых групп с целью определения потенциальных причин характерных уровней риска для рака простаты (С. McDonald, 1999). Заметная разница в частоте рака простаты отмечена R.M.Merrill et al. (1997), показавших, что появление его у чернокожих мужчин соответствует 234 % таковой у мужчин всех других рас, рассматриваемых вместе.
Хотя по-прежнему нет объяснения различиям частоты рака простаты у белых и черных пациентов, высокая смертность среди последних от этого заболевания зависит от поздней диагностики. G.Dhom (1999) приводят сведения о 5-летней выживаемости у 57% белых и только 46,2% — среди черных. Соответственно, частота обнаруживаемого рака у черных ниже, чем у белых. Однако это только одна сторона вопроса.
Эпидемиология
Эпидемиологические исследования показывают большую разницу показателей частоты рака в разных регионах мира. К примеру, она у белых американцев приблизительно в 10 раз выше, чем у их ровесников в Японии. Отчетливо видны различия между севером и югом Европейского континента, так, частота выявляемости рака простаты в Швеции достигает 50,2 случая на 100 тысяч мужчин, в Португалии — 11,8. Что это означает? Вероятнее всего, на первый план выходят окружающая среда и питание, обусловившие эти отличия.
Испанцы, коренные американцы, жители Азии имеют самый низкий риск развития рака простаты. По сравнению с чернокожими мужчинами у испанцев отмечается вполовину меньшая частота развития этого заболевания, а среди азиатов и коренных обитателей Америки этот показатель в 3 раза ниже.
Интересно, что это различие в частоте для каждой группы рас отмечается только при клиническом раке простаты. W. A.Sakr et al. (1998) показали на примере аутопсийного материала, что у чернокожих мужчин мультифокальный рак чаще выявляется в пределах одного образца. Пациенты с многоочаговыми новообразованиями теоретически имеют более высокую вероятность преодоления последующих клеточных превращений, ведущих к прогрессии опухоли и, следовательно, клинически поддающуюся обнаружению болезнь.
Американские исследователи H.Shimzu et al. (1991) сравнивали зависимость возрастной заболеваемости раком простаты у иммигрантов с японскими и испанскими фамилиями в районе Лос-Анджелеса и частоту этого вида опухоли у представителей коренного населения п рожденных в иммиграции. Частота рака простаты у иммигрантов в Лос-Анджелесе была намного выше, чем у коренного населения.
Подтверждением этому служит и тот факт, что при переезде японцев из Японии на Гавайи, риск возникновения рака простаты возрастает, а при поселении в Калифорнии частота этого вида опухоли у них сходна с таковой у американцев (D. L.Zaridze etal., 1984).
Андрогенная стимуляция
Развитие и рост рака предстательной железы зависит от андрогенной стимуляции. Хотя нет подтверждения тому, что нормальные уровни тестостерона способствуют развитию заболевания, ясно, что введение этого гормона активизирует существовавший ранее тип латентного рака. Известно, что опухолевые образования в простате — аденома и рак — при отсутствии поступающего в кровь тестостерона не возникают.
Случаи возникновения рака предстательной железы у кастрированных мужчин неизвестны. Подтверждением этой теории служат и драматические примеры евнухов — мужчин, которые лишились яичек до пубертатного возраста, либо наблюдения за лицами с редко встречающимися дефектами или отсутствием выработки тестостерона. Влияние этого гормона доказано многочисленными исследованиями в экспериментальных опытах и клинических наблюдениях.
Риск возникновения рака прямо пропорционален андрогенной активности эпителия простаты. Здесь необходимо обратить внимание на весьма важное обстоятельство: вовсе не обязательно должна быть констатация высокого уровня свободного или связанного тестостерона в крови. Наоборот, у 25% мужчин определяется андрогенный дефицит. Андрогенная активность может возрастать вследствие периодически возникающей высокой эндогенной экскреции, и она расценивается как компенсаторный механизм. Высокая активность может объясняться и интенсивным преобразованием тестостерона в дигидротестостерон, а также транскрипцией андрогенных рецепторов.
Все эти процессы происходят на молекулярном уровне, и их уникальные особенности важны для оценки риска возникновения рака простаты. Многие отклонения нарушенной экскреции андрогенов еще не означают их ведущей роли в развитии рака простаты: эти различия у большинства мужчин связаны с метаболизмом андрогенов. В частности, замена в гене 5а-редуктазы в человеческом предстательном типе II позволяет этому ферменту с увеличенной продуктивностью преобразовывать тестостерон в дигидротестостерон.
С 1994 г. в США проводится рандомизированное исследование, охватывающее 18882 мужчины старше 55 лет, которые добровольно принимают ингибитор 5а-редуктазы. У всех участвующих в эксперименте предстательная железа имеет нормальные размеры, уровень простатспецифического антигена (ПСА) менее 3 нг/мл. Пациенты в течение девяти лет получают 5 мг финастерида в сутки или плацебо, у них ежегодно проводится пальцевое ректальное исследование и измеряется уровень ПСА.
Финастерид блокирует энзиматическое превращение тестостерона в активный метаболит дигидротестостерона и широко применяется для лечения аденомы предстательной железы. Профилактический прием финастерида на 25% снижает опасность появления раковых клеток в простате. Результаты широкомасштабного исследования будут опубликованы в 2004 г. и позволят ответить на интригующий вопрос — играет ли ведущую роль сдвиг гормонального равновесия в возникновении рака простаты?
Несмотря на накопленные знания многих аспектов молекулярно-генетических нарушений при раке предстательной железы, мы все еще далеки от разработки оптимального подхода в лечении. Неодинакова роль гормонов, которые определяют течение или управление различными стадиями. В первую очередь, это касается основного гормона — тестостерона.
В литературе продолжают активно вестись дебаты относительно влияний больших концентраций тестостерона на развитие рака простаты. P.H.Gann et al. (1996) поддерживают мнение, многими оспариваемое, что существует явная взаимосвязь между уровнями андрогена сыворотки и раком простаты. Еще один фактор, вызывающий всеобщее беспокойство, — это противоречивые сообщения, рассматривающие означенную связь. Любопытным подтверждением тому стал обзор S. Slater et al. (2000), которые сосредоточили свое внимание на роли тестостерона как причинного фактора развития рака простаты.
И все же современный мета-анализ констатирует, что у мужчин с наивысшими уровнями тестостерона в сыворотке заболеваемость раком простаты вероятнее, чем у мужчин с самыми низкими уровнями (T.Shanayfclt et al., 2000). Авторы считают, что подавляющее количество данных не подтверждают концепцию о способности тестостерона, имеющего нормальные уровни в сыворотке крови, хоть как-то влиять на повышение риска развития злокачественных опухолей предстательной железы.
Несмотря на множество сведений, подтверждающих явную связь между половыми гормонами и ростом злокачественных опухолей, существует ряд озадачивающих вопросов, касающихся особым образом рака простаты, которые и до настоящего времени остаются нерешенными. На экспериментальном уровне показано, что клеточная линия рака простаты (LNCaP), которая вначале требует для своего роста начальной активизации андрогенами, в конечном итоге ими же и подавляется.
Не у всех пациентов, находящихся под длительным наблюдением, фиксируется существование явной связи между развитием рака и уровнем тестостерона, более того, ряд исследователей доказывают, что во время установления диагноза рака простаты уровни бывают скорее низкими, чем высокими (М.Е. Harper et: al., 1984). Несколько проведенных ранее клинических исследований доказывают изменчивую реакцию существующих форм рака простаты на введение половых гормонов.
Так, одни опухоли активизируются, в то время как другие подавляются. Подобные наблюдения еще сохранились в памяти старшего поколения урологов, занимающихся проблемами лечения рака простаты. Эти противоречивые мнения привели к радикальной и очень спорной гипотезе, что пониженные (скорее, чем высокие) уровни андрогенов являются главными факторами, способствующими развитию рака простаты. Для ее доказательства нужны подтверждения многочисленных исследований.
За последние несколько лет пересмотрена роль тестостерона в генезе рака предстательной железы. И действительно, концепция генетических нарушений, на разных этапах участвующих в развитии заболевания, позволяет по-новому осветить место этого гормона в новообразовательном процессе. До недавнего времени поддерживалось мнение, что тестостерон несет прямую ответственность за возникновение рака простаты.
Но теперь уже хорошо известно, что онкогенез рака предстательной железы проходит в несколько этапов, в которых принимают участие:
М. Pollard et al. (1989) образно сравнивают взаимосвязь тестостерона с ростом рака простаты с ролью кислорода в процессе горения. Полное прекращения доступа кислорода гасит пожар, точно так же, как и исключение андрогенов тормозит или вовсе останавливает рост рака простаты. Однако кислород не является причиной огня, а андрогены не вызывают развития рака простаты. Некоторые специалисты называют такое сравнение спорным, поскольку при специфических экспериментальных условиях на клеточных культурах была показана возможность возникновения рака простаты с помощью вводимого тестостерона (L.I.Gooren, 1999; M.T.Story, 1994).
С другой стороны, H.Y.Zhau et al. (1996) обнаружили, что андрогенный дефицит может стимулировать прогрессию андрогеннезависимого рака простаты in vitro, полагая, что предраковые изменения клеток наиболее отчетливо поддаются гормональному влиянию с последующим превращением их в истинно раковые клетки.
Переход осуществляется в цени непрерывных молекулярных превращений прежде нормальных простатических клеток в состояние интраэпителиальной простатической неоплазии. Все это, в конечном счете, ведет к развитию различной степени раковой дифференциации. Данная гипотеза исходит из того, что не все простатические клетки с интраэпителиальной неоплазией принимают участие в развитии раковых клеток предстательной железы.
Механизмы эндогенной регуляции рака предстательной железы
Разработка методов лечения опухолевых заболеваний предстательной железы на протяжении более двух веков проходила в русле поиска механизма гормональной зависимости этого органа. Впервые связь роста предстательной железы с функцией яичек была подмечена J. Hunter в 1786 г., однако в его исследованиях не упоминаются эндокринные факторы. A. A. Bcrthold (1849) высказал предположение об эндокринной связи, полагая, что вырабатываемые яичками вещества влияют на рост предстательной железы.
Но только спустя более 100 лет идея уменьшения массы увеличенной предстательной железы (полагаем, что это была аденома) оказалась реализованной в клинике путем кастрации. J.W.White (1895) доказал эффективность лечения старческого разрастания предстательной железы на анализе историй болезни 111 мужчин. Заметное уменьшение увеличенной предстательной железы наблюдалось у 87% оперированных, а смертность составила 18%. Выявляемые вскоре тяжелые психические расстройства по типу выраженной депрессии оказались несоизмеримыми со степенью увечья.
Отчасти по этой причине, а также из-за отсутствия сведений о химическом строении выделяемого яичками субстрата врачи отказались от процедуры кастрации для лечения увеличенной предстательной железы. Новый всплеск интереса к этому радикальному методу наблюдался после привнесения в урологическую практику сильнодействующего андрогенного соединения, выделенного в 1935 г. David et al. из свежей тестикулярной ткани и названного тестостероном. Открытие этого гормона снова привлекло внимание к потенциальному использованию кастрации, но уже как метода лечения рака предстательной железы.
Опыт клинического применения кастрации в качестве эффективного метода лечения злокачественной опухоли простаты в последующем был обобщен в работе С.Huggins и C.V.Hodges (1941). Одновременно с проведением кастрации, они осуществляли и инъекцию эстрогенов для лечения метастатического рака предстательной железы, заложив, по существу, общепринятый теперь принцип максимальной андрогенной блокады.
Параллельно с разработкой методов лечения рака уточнялись сложные взаимоотношения предстательной железы с иными гормонально активными органами и системами. Было выяснено, что источником секреции андрогенов, которые на 95% вырабатываются в яичках, являются также и надпочечники (5%). Резидуальные андрогены сетчатой зоны коры надпочечников — андростендиол и андростендион, обладая в нормальных условиях низкой эффективностью, при раке предстательной железы превращаются в активные соединения, стимулирующие рост раковых клеток.
Процентное соотношение малоактивных адренальных андрогенов, согласно исследованиям F. Labrie (1991), заметно меняется за счет усиления роли эндокринной ткани предстательной железы, трансформирующей неактивные стероидные предшественники в активный дигидротестостерон. По данным того же автора, содержание в плазме крови взрослого мужчины дигидроэпиандростеронсульфата в 100— 500 раз выше, чем тестостерона, что создает значительный субстрат для превращения его во внутриклеточный тестостерон простаты.
В сложном процессе регуляции тестостерона задействована гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось. В упрощенном варианте ее функционирующий механизм можно представить следующим образом. Под влиянием гипоталамического нейромедиатора норэпинефрина в Area praeoptica сецернируется гонадотропный рилизинг-гормон (ГРГ), который через портальные сосуды гипофиза достигает его передней доли, где стимулирует выработку лютеинизирующего (ЛГ), а также фолликулостимулирующего (ФСГ) и адренокортикотропного (АКТГ) гормонов.
Лютеинизирующий гормон в свою очередь побуждает клетки Лейдига к образованию тестостерона. Другие андрогены, такие, как дитидроэпиандростерон или дигидротестостерон, а также слабый эстроген андростендиол сецернируются, как указывалось ранее, в значительно меньшем количестве, однако они тоже превращаются в тестостерон. Андрогены имеют различную степень влияния на отдельные органы и системы. Тестостерон оказывает прямое действие на центральную нервную систему, семенной эпителий и скелетную мускулатуру; на предстательную железу, кожу гениталий или волосяные фолликулы он действует только как прогормон. Для предстательной железы как органа-мишени дигидротестостерон является важнейшим андрогеном.
Благодаря новейшим исследованиям различных патомеханизмов возникновения рака предстательной железы получило подтверждение знание того, что тестостерон играет центральную роль в патогенезе этого заболевания.
Различают четыре основных пути воздействия на регуляцию клеточных изменений предстательной железы:
1. Аутокринная регуляция эпителиальных клеток.
2. Паракринная регуляция между эпителиальными и стромальными клетками.
3. Автономная экспрессия онкогенов.
4. Потеря супрессорных генов.
В более подробном освещении отдельных механизмов регуляции этот процесс выглядит следующим образом:
1) аутокринная регуляция означает рост эпителиальных клеток за счет их освобождающихся субстанций. Примером может служить аутостимуляция простатических клеток посредством фибробластического фактора роста (FGF) и трансформирующего фактора роста Вi (TGF-Вi), которые продуцируются эпителиальными клетками. Их влияние на рост различно и зависит от концентрации андрогенов: при их отсутствии или очень низких значениях усиливается программированная клеточная смерть, а в случаях повышенного содержания андрогенов отмечается усиление пролиферации;
2) паракринная (межклеточная) регуляция означает рост за счет освобождающихся субстанций между эпителиальными и стромальными клетками простаты. Типичным примером является образование и секреция в стромальных клетках таких факторов, как кератиновый фактор роста (KGF) и трансформирующий фактор роста (TGF-В). Эти медиаторы влияют через KGF или TGF-В-рецепторы на эпителиальную пролиферацию. При этом оказывается, что высокий уровень KGF и уменьшенный TGF-В усиливают пролиферацию простатических эпителиальных клеток. Этот андрогеннезависимый рост наблюдается как в нормальной простате, так и при аденоме предстательной железы, а также при некоторых формах рака этого органа;
3) механизмы роста могут действовать за счет сверхэкспрессии генов факторов роста или активации онкогенов. К примеру, усиление образования рецепторов для трансформирующего фактора роста (TGF-a) или эпидермального фактора роста (EGF-R), которые могут активизировать аутокринные механизмы или процессы фосфорилирования, приводит к так называемому вторичному предвестнику каскада роста эпителиальных клеток. Подобным образом может действовать и интерлейкин 6 (IL-6), влияя паракринно на стромальные клетки либо аутокринно — на эпителиальные;
4) следующий механизм пролиферации роста возникает из-за потери супрсссорных генов. Пример — ингибиция пролиферации за счет гетеромерных рецепторов для TGF-В (TpRI и TВRII). Оба они необходимы для сигнальной индукции. Мутация в TВRI-гене ведет к потере супрессорной активности и вместе с тем к пролиферации.
Перечисленные механизмы не объясняют всех возможностей роста раковых клеток, но приближают к более точному пониманию этих сложных молекулярно-генетических процессов.
Разработка и внедрение в клиническую практику молекулярно-генетических методов способствовали широкому использованию урологами генетической терминологии, как-то: супрессия, мутация, ингибиция, экспрессия, деления, транскрипция и др.
Понимание терминологии и молекулярно-генетических процессов онкогенеза в предстательной железе становится неотъемлемой частью современной урологии. Их правильное восприятие представляется важнейшим условием управления ранней диагностикой и эффективностью лечения рака простаты.