Проблема гистологических предшественников аденокарциномы предстательной железы в современной урологии исследована весьма неполно. В настоящее время мы располагаем морфологическим описанием различных атипических пролиферативных процессов эпителия, терминологическая база которых крайне перегружена и часто не поддается систематизации. Такие понятия, как атипическая гиперплазия, атипическая аденоматозная гиперплазия, аденоз, дисплазия к сожалению не получили достаточно ясной научной идентификации. Современная морфология признает существование двух основных атипических пролиферативных феноменов.
Первый феномен характеризуется образованием новых протоковых и особенно ацинарных элементов с минимальной цитологической атипией выстилающего эпителия предстательной железы. Данный процесс зарегистрирован как в периферической, так и в транзиторной зоне и получил название аденоз, атипическая гиперплазия или атипическая аденоматозная гиперплазия . Однако в настоящее время термин атипическая аденоматозная гиперплазия принято применять для обозначения четко очерченного очага определенной морфологической картины, как правило возникающего в транзиторной зоне, с определенной вероятностью последующей малигнизации.
Второй феномен отличает то, что атипические пролиферативные процессы происходят в эпителии уже существующих протоков и ацинусов предстательной железы, без образования новых структур. Для обозначения этого процесса было предложено использовать такие термины как большая ацинарная аденоматозная гиперплазия, интрадуктальная дисплазия, гиперплазия с малигнизацией, карцинома in situ . Тем не менее к настоящему моменту достигнут международный консенсус в использовании термина простатическая интраэпителиальная неоплазия (ПИН) для идентификации подобного явления.
В 1987 году D.G. Botswick и M.K.Brawer предложили термин простатическая интраэпителиальная неоплазия для обозначения спектра структурных и цитологических изменений в эпителиальной выстилке протоков предстательной железы. Ими также была предложена классификация простатической интраэпителиальной неоплазии по степени выраженности структурных и цитологических изменений выстилающего эпителия, согласно которой следует выделять ПИН1, ПИН2 и ПИН3. В дальнейшем классификация простатической интраэпителиальной неоплазии была модифицирована на международной согласительной конференции в 1989 году. Новая классификация ПИН подразделяет процесс на ПИН Низкой Степени (ПИН НС) и ПИН Высокой Степени (ПИН ВС). Корреляция между авторской и обновленной классификациями приведена в таблице.
Классификация простатической интраэпителиальной неоплазии.
| Классификация D.G. Botswick et al., 1987 год | Модифицированная классификация ВОЗ 1989 год |
| ПИН 1 степени | ПИН Низкой Степени (ПИН НС) |
| ПИН 2 степени | ПИН Высокой Степени (ПИН ВС) |
| ПИН 3 степени | |
Эпидемиология и значение ПИН
Исследования распространенности ПИН среди представителей различных рас проводились W.A.Sakr и соавт. 1996. Авторы выявили стойкую тенденцию к увеличению частоты ПИН с возрастом, увеличению частоты рака с возрастом. Сравнение распространенности очагов и среднего возраста исследуемых в двух расовых группах — негроидной и белой показали, что простатическая интраэпителиальная неоплазия возникает примерно на одну декаду раньше у представителей негроидной расы. Тем не менее частота встречаемости рака в двух группах оказалась сходной.
Тесная связь простатической интраэпителиальной неоплазии и рака предстательной железы в настоящее время уже доказана. Согласно современным представлениям ПИН является главным гистологическим предшественником аденокарциномы предстательной железы.
Работы D.G.Botswick и J.E.McNeal, 1987 показали, что простатическая интраэпителиальная неоплазия встречается в 82% микротомированных препаратов рака предстательной железы, полученных на вскрытиях и только в 43% препаратов ДГПЖ. Указанные результаты подтверждаются исследованиями J.Qian, 1995, проведенными на 195 предстательных железах после радикальной простатэктомии. Исследователи обнаружили ПИН ВС в 86% препаратов, при этом признаки простатической интраэпителиальной неоплазии обнаруживались в 2 мм от очага аденокарциномы. Davidson D. et al. оценивали прогностическую ценность простатической интраэпителиальной неоплазии. Исследование проводилось ретроспективно на данных биопсии предстательной железы 212 пациентов, из них 100 с диагнозом ПИН ВС и 112 без признаков ПИН. При повторной биопсии пациентов обеих групп, 35% пациентов из группы ПИН ВС обнаружили аденокарциному предстательной железы, тогда как в контрольной группе результат составил 13%. Авторы заключили, что ПИН ВС, возраст и уровень ПСА в совокупности образуют высокоспецифичный и чувствительный комплекс методов ранней диагностики рака предстательной железы.
По данным разных авторов ПИН высокой степени в 35-100% случаев прогрессирует в аденокарциному предстательной железы. ПИН НС приводит к раку предстательной железы в 13-19% случаев, а некоторые авторы высказывают сомнения в возможности корректного гистологического отличия простатической интраэпителиальной неоплазии от нормальной гландулярной ткани предстательной железы. Вероятность идентификации рака простаты при повторных биопсиях больных с изолированным ПИН представлена ниже.
F.Lee и соавт. проводил сравнительные исследования простатического специфического антигена на результатах 248 трансректальных игольчатых биопсий. Автор выявил, что логарифм концентрации ПСА у больных с ПИН ВС оказался равен 1,85, значению не соответствующему ни доброкачественному (1,09), ни злокачественному (2,79) процессу. Вместе с тем, исследования B.M.Ronnet 1993 и E.E.Alexander 1996 не выявили какой-либо зависимости концентрации и плотности ПСА от наличия и размеров ПИН.
Первое морфологическое описание простатической интраэпителиальной неоплазии принадлежит D.G.Botswick, 1987. ПИН характеризуется стереотипными архитектурными и цитологическими изменениями эпителия выводных протоков желез. Главным диагностическим признаком ПИН является отсутствие упорядоченных клеточных слоев эпителия, что являтся патогномоничным признаком простатической интраэпителиальной неоплазии. Люминальные эпителиоциты нередко демонстрируют большие везикулярные включения. Специфическим маркером ПИН ВС является диффузное увеличение ядер и ядрышек. Впрочем некоторые ядра могут быть и уменьшены, гиперхроматичны, что по-видимому обусловлено дегенеративными процессами в эпителиоцитах. В ядре могут встречаться несколько ядрышек, расположенных центрально или оттесненных к периферии. Ядрышки могут быть как солидными, так и принимать форму колец с просветлением в центре.
Дальнейшие исследования морфологии простатической интраэпителиальной неоплазии позволили выделить 4 основных гистологические формы ПИН: пучковую, микропапиллярную, крибриформную и плоскую. Самой распространенной считается пучковая, встречающаяся в 97% случаев ПИН ВС, хотя в большинстве препаратов выявляется мультифокальный рост ПИН.
Гистологические формы ПИН не имеют какого-либо прогностического значения, и представляют главным образом диагностический интерес. D.G.Botswick et al 1993.
Ангиоархитектоника ПИН исследовалась в работах S.A.Bigler 1993 и R.Montironi 1996. ПИН характеризуется развитием аномальных сосудов, количество которых на 1 см3 выше чем в ДГПЖ и ниже чем в аденокарциноме. Сосуды ПИН несколько короче, чем в ДГПЖ, фенестрированы и содержат меньшее число эндотелиоцитов.
Клиническое значение ПИН
Простатическая интраэпителиальная неоплазия является доказанным гистологическим предшественником рака предстательной железы. Этот постулат обусловливает необходимость формирования стандартизированного комплекса лечебных и диагностических мероприятий, иными словами тактики выявления и возможной иррадикации процесса.
Современная тактика ведения пациентов с простатической интраэпителиальной неоплазией включает два основных подхода: динамическое наблюдение, и терапевтическое воздействие.
Динамическое наблюдение пациентов с гистологической верифицированной простатической интраэпителиальной неоплазией предполагает последовательное и периодическое выполнение комплекса диагностических процедур для своевременного выявления рака предстательной железы. Многие современные исследователи считают динамическое наблюдение наиболее обоснованной тактикой в отношение ПИН. Для выявления ранних форм локализованного рака применяются:
- повторные биопсии предстательной железы;
- анализы ПСА плазмы;
- пальцевое ректальное исследование;
- трансректальное ультразвуковое исследование.
Вместе с тем, в литературе описаны случаи сосуществования ПИН ВС и рака предстательной железы с одной стороны и случаи наблюдения за ПИН ВС без какой-либо прогрессии в аденокарциному в течение 20 лет. Таким образом, тактика динамического наблюдения не может считаться универсальной и требует дополнения и стандартизации.
Гиперплазия предстательной железы с фокусами PIN 3
У нас следующая ситуация.
Вопрос касается моего дедушки — 73 года.
В 2014 году на фоне повышенного ПСА 5.1 нг/мл была выполнена биопсия простаты. Заключение : ДГПЖ + ПИН 2.
В 2016 выполнялась плазменная абляция ДГПЖ.
Также в 2016 году было широкое иссечение левой стопы по поводу меланомы. С этим диагнозом пока всё чисто. Дедушка регулярно проходит все положенные обследования, ничего нет. ПЭТ КТ тоже чистое.
Сейчас ПСА повышен до 6.7 нг/мл, объем простаты до 26.4 см. куб.
Результаты последней биопсии следующие:
«В исследованном материале фрагменты ткани предстательной железы с явлениями железистой и стромальной гиперплазии, очагами атрофии, кистозной эктазией отдельрых протоков с наличием в них микролитов, очагами базальноклеточной пролиферации, диффузно-очаговой лимфо-плазмоцитарной инфильтрацией, фокусами пучкового PIN 3.
N40 Доброкачественная гиперплазияпредстательной железы с фокусами PIN III на фоне хронического простатита».
Уролог, который ведет дедушку, на больничном, когда выйдет- неизвестно. Другие врачи, к которым обращался дедушка, ничего толком не говорят.
Хочется, понять, какие наши дальнейшие действия. Каков стандартный протокол лечения этого заболевания? Требует ли этот диагноз операции? Или возможно медикаментозное лечение?
Есть ли в Москве профильные медучреждения, занимающиеся именно этим заболеванием?
Это предраковое состояние? Возможно ли излечение?
Прикрепляю выписку последней биопсии.
Заранее спасибо!
С уважением,
Анастасия.
Доброкачественная гиперплазия обычно, подлежит удалению и это даёт хороший шанс на полное излечение. если там нет злокачественного, тогда ситуация хуже. Лично меня, хоть я не врач, в этом случае смущает меланома на стопе, ведь два типа рака редко встречаются в организме, это, скорее, защитная реакция человека, стремление заменить более тяжёлый диагноз (рак с МТС), на более лёгкий (два-рака без МТС). Хорошо бы перепроверить диагноз в другой клинике.
Добавлено через 1 минуту
вполне вероятно, что это — не меланома а метастазы ракового процесса, надо перепроверяться, чтобы наверняка, от этого зависит успешность лечения.
Частота ПИН у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы
Сатаров С.Н.
Научный руководитель: к.м.н., доцент Понукалин А.Н.
ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава РФ
Актуальность. ПИН (простатическая интраэпителиальная неоплазия) является предраковым состоянием. Распространённость этого состояния высока: ПИН встречается у трети мужчин в возрасте от сорока до семидесяти лет.
Ни один дооперационный метод не может заподозрить ПИН, поэтому выявление ПИН представляет актуальную задачу.
Цель исследования. Изучить выявляемость ПИН при трансуретральной резекции (ТУР) простаты у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).
Материалы и методы. Ретроспективно были изучены истории болезней 80 пациентов, находящихся на лечении в клинике урологии СГМУ в 2013 году с диагнозом ДГПЖ. Средний возраст – 67 лет. Объем предстательной железы у больных составляет от 23 до 157 см 3 . В предоперационном периоде 20 (25%) пациентам проводилось консервативное лечение Аводартом. 20 (25%) больным проводилось консервативное лечение a-адреноблокаторами. У 20 (25%) больных консервативное лечение не проводилось. У 20 (25%) больных были функционирующие цистостомы.
Результаты. Из 80 больных, которым выполнена ТУР простаты, у 38 (48%) обнаружен ПИН. У 33 (41%) больных ПИН низкой степени; у 5 (7%) больных ПИН высокой степени. У всех пациентов ТУР выполнена без осложнений. 5 больным с высокой степенью ПИН не производилось лечение в предоперационном периоде. Уровень простатического специфического антигена (ПСА) этих больных составляет от 7,5 до 10 нг/мл, объем предстательной железы от 52 до 110 см 3 . Пациентам, которым проводилось лечение Аводартом в предоперационном периоде, у 12 ПИН не обнаружен, у 8 ПИН низкой степени.
Заключение.
Наши данные показывают, что у больных ДГПЖ в 48% случаях встречается ПИН. ПИН с высокой вероятностью перерождения в рак предстательной железы в течение 1 года года обнаружена в 6%. Именно у этих больных отмечено повышение ПСА (от 7,5 до 10 нг/мл). Данным пациентам необходим мониторинг ПСА каждые 3 месяца в течение года после ТУР.
Онкология – самое распространенное заболевание современности. Ему подвержены и взрослые, и дети, а потому все силы медиков брошены на изобретение методов, способных распознать заболевание на ранних стадиях, когда его успешное лечение еще возможно.
Одним из распространенных недугов являются новообразования мужской половой системы. Им предшествует неоплазия – состояние, при котором клетки подвергаются генетическим изменениям, провоцирующим их неправильный рост. Такой патологический процесс является предвестником развития опухоли в предстательной железе мужчины.
Как распознать заболевание
Сегодня существуют множество методик, позволяющих выявить патологии мужской половой системы на ранних этапах их образования. Такие способы носят название скрининговых, то есть проводимых для профилактики той или иной болезни. Благодаря им специалисты получают возможность не только обнаружить недуг, но и уточнить стадию его развития. Для диагностики онкологических процессов простаты применяют такие исследования:
- анализ крови на ПСА (простатспецифический антиген, выделяемый клетками опухоли);
- трансректальное звуковое исследование предстательного органа;
- биопсия клеток новообразования;
- пальцевый ректальный осмотр.
Для того чтобы своевременно обнаружить недуг, каждый мужчина старше сорока лет должен регулярно проходить профилактический осмотру у уролога. Если врач обнаружит увеличение размеров простаты, пациенту будут назначены дополнительные обследования и анализы.
Что такое ПИН
В урологии существует такое понятие как простатическая интраэпителиальная неоплазия (ПИН). Многие пациенты ошибочно считают, что это установленный диагноз. По факту, ПИН – это заключение, полученное в результате диагностики микропрепаратов, содержащихся в тканях предстательной железы.
Установленная простатическая неоплазия означает, что клетки эпителия простаты и самого органа (железистые) не соответствуют здоровым параметрам, имеют аномальную структуру, но в то же время не соответствуют показателям, отличающим злокачественные клетки. Говоря простым языком, в органе обнаружена опухоль (неоплазия), но она не является раковой.
В то же время с точностью утверждать, что обнаруженное новообразование не станет злокачественным, нельзя. Согласно статистическим данным, перерождение такого новообразования в злокачественное случается более чем в 85% случаев.
Поэтому специалисты относят простатическую интраэпителиальную неоплазию к тяжелым и серьезным диагнозам, требующим обязательного и длительного лечения.
В урологии принято объединять такие диагнозы как ПИН и онкология предстательной железы, хотя по факту это две различных патологии. Такой подход объясняется тем, что неоплазия рано или поздно обязательно перерастет в раковую опухоль. Но до того момента, пока это не случилось, у пациента есть все шансы избавиться от тяжелого недуга и стать здоровым.
Поэтому откладывать с лечением не стоит: по статистике, в 40% случаев гистологическое исследование клеток опухоли удаленной простаты пациентов с диагнозом ПИН после операции показывало злокачественное новообразование.
Виды простатической интраэпителиальной неоплазии
Диагноз ПИН всегда включает определение степени данного недуга. До начала XXI века в медицине разделяли две степени патологии – первую (низкую) и вторую (высокую). При интраэпителиальной неоплазии низкой степени изменения в клетках железы и эпителия выражены незначительно. Поэтому точно утверждать, что опухоль является предвестником рака, нельзя. Такое состояние может быть вызвано следующими патологиями:
Низкая степень ПИН — это пограничное состояние, и какой характер оно приобретет в дальнейшем, спрогнозировать очень тяжело. Вероятность перерождения в рак составляет не более 50%.
При второй, высокой степени ПИН наблюдается больше признаков, свидетельствующих о перерождении клеток предстательного органа в злокачественные.
Данная классификация сегодня практически не используется. Современные специалисты разделяют не степени, а виды интраэпителиальной неоплазии, основываясь на протекающих в клетках органа процессах. Так, онкологическая урология выделяет:
- атипическую гиперплазию;
- непосредственно ПИН;
- клеточную атипию (раковую опухоль).
При гиперплазии атипического характера изменения в клетках простаты соответствуют проявлениям интраэпителиальной неоплазии низкой степени. Как показывают исследования, вероятность перерождения таких клеток в раковые довольно мала и составляет не более 20% случаев.
Второй вид патологии, сама ПИН, сегодня соответствует второй степени патологии. В этом случае шансы, что новообразование приобретет злокачественный характер, очень велики. Случаев, когда ПИН не становилась раковой, зафиксировано менее 15%, и объясняется это тем, что между диагностикой и удалением новообразования прошло очень мало времени (несколько дней).
Более чем в 85% случаев у пациентов, диагноз которых звучал как ПИН, после операции гистология опухоли показывала такое заключение как рак простаты.
Третья классификация – клеточная атипия, не рассматривается онкоурологами как классификация неоплазии. Это уже окончательный диагноз, подтверждающий наличие у пациента раковой опухоли. Терапия и прогноз на выздоровление зависят от множества факторов, характеризующих здоровье пациента.
Согласно данным ВОЗ, разделение ПИН на степени не способно отразить истинных характеристик состояния новообразования. Поэтому результаты диагностики включают такие понятия как рак или предраковое состояние с высоким риском перерождения.
Причины развития неоплазии
Точные причины, почему здоровые клетки подвергаются генетическим изменениям и начинают разрастаться, доподлинно не известны. Но медики выделяют ряд факторов, способных спровоцировать такие процессы в организме.
Основными из них являются:
- наследственность;
- хронические воспалительные процессы в простате;
- дефицит микроэлементов;
- инфекции половых путей.
Так, у мужчин, чьи кровные родственники страдали онкологией половой системы, риск развития рака простаты в несколько раз выше. Также к основным причинам развития неоплазии относят длительные воспаления, протекающие в предстательном органе представителей сильного пола.
Они могут быть вызваны хроническим простатитом или инфекционными болезнями, которым не уделяется должное внимание, или чье лечение не было проведено своевременно.
Такие микроэлементы как цинк, селен, магний, витамины В и Е незаменимы для мужского здоровья. Их недостаток приводит к нарушению процессов метаболизма в клетках, что становится причиной генетических изменений в них и появления аномальных изменений.
Медики выделяют группы пациентов, у которых при отсутствии вышеописанных факторов также существует высокий риск развития злокачественных новообразований половой системы.
Данное заболевание чаще встречается у представителей сильного пола старше 60 лет, у молодых мужчин, долгие годы работающих на вредном производстве и подвергающихся радиационному излучению. Низкий иммунитет тоже провоцирует развитие онкологии.
Зафиксировано, что пациенты, проживающие в районах с недостатком солнечного света, чаще страдают простатической интраэпителиальной неоплазией, чем те, кто живет в жарком климате. Неправильное питание, а именно переизбыток животной пищи в рационе также относят к факторам риска развития ПИН.
Диагностика ПИН
Одним из популярных и эффективных методов ранней диагностики является анализ крови на ПСА. Простатспецифический антиген входит в группу онкомаркеров, свидетельствующих о развитии злокачественных новообразований в половой системе, а именно — в предстательной железе.
ПСА относится к косвенным признакам наличия ПИН, поскольку при данной патологии он увеличивается незначительно. Но присутствие повышенного онкомаркера послужит поводом для прохождения других, более информативных обследований.
Если данные ТРУЗИ недостаточно информативны или требуют подтверждения, больному предложат пройти современные методы обследования – компьютерную или магнитно-резонансную томографию. Такая диагностика предоставит снимки органа с разных сторон, в нескольких срезах и под всем углами.
Дополнить данные визуальных диагностик поможет биопсия тканей предстательной железы. Забор биоматериала выполняют под местной анестезией, а потом изучают клетки под микроскопом на предмет аномального строения.
Прямым показанием к выполнению биопсии может стать повышенный уровень ПСА в крови или быстрое увеличение показателей в динамике. Обычно такое явление характерно для аденомы предстательной железы (доброкачественной гиперплазии), у которой также есть высокий риск со временем перерасти в раковую опухоль.
Лечение неоплазии
На сегодняшний день нет точной методики лечения. Терапия зависит от множества факторов: вида патологии, наличия других заболеваний половой системы, присутствия хронических болезней других внутренних органов, общего состояния здоровья пациента, его возраста. Но существует алгоритм, которого придерживаются урологи при обнаружении данного заболевания.
В первую очередь, больной ставится на диспансерный учет у уролога. Он включает регулярное посещение врача, ректальные осмотры и сдачу необходимых анализов не реже, чем раз в месяц. Такое наблюдение позволит контролировать динамику патологии и предпринять необходимые меры в случае ухудшения здоровья пациента. Визуальные обследования (обычно ТРУЗИ) проводятся каждые полгода, при необходимости – чаще. Биопсия тканей предстательной железы должна проводиться не реже, чем раз в год.
ВАЖНО. Если наблюдается отрицательная динамика (опухоль растет, анализы показывают увеличение уровня ПСА и т. д.), частота обследований может быть увеличена.
Самым распространенным способом лечения ПИН сегодня остаются лучевая и гормональная терапия.
Последний вид лечения показывает высокие результаты, потому что злокачественные клетки имеют высокую чувствительность к изменению гормонального фона: если синтез данных веществ стабилизируется, клетки перестают перерождаться и возвращаются к здоровым параметрам. Терапия направлена на повышение уровня тестостерона в крови и уменьшение его воздействия на аномальные клетки простаты.
На сегодняшний день лечение гормонами – это предпочтительная терапия неоплазии. К сожалению, избавиться от нее полностью удается лишь малой части пациентов, но замедлить процесс ее развития возможно, а вместе с тем и продлить полноценную жизнь пациенту.
Занимается диагностикой и лечением таких заболеваний кожи, как псориаз, акне (угри), розацеа, себорея, экзема, дерматит (аллергический, атопический, контактный, нейродермит), лишаи различного типа.
Результаты гистопатологического исследования позволяют врачу не только подтвердить или исключить рак простаты, но и установить распространенность рака, стадию злокачественного процесса, выбрать тактику лечения и оценить прогноз заболевания. Урологу важно знать точное расположение и распространенность патологического процесса. Эта информация может помочь в принятии решения об объеме оперативного вмешательства на предстательной железе или же определить место биопсии для повторной сайт-специфической биопсии.
Патологические аспекты: число, локализация и длина столбиков ткани простаты Многочисленные исследования, проводимые в США и Европе, подтверждают факт того, что секстантная биопсия простаты нередко дает ложно-отрицательные результаты. Согласно рекомендациям европейской ассоциации урологов в настоящее время проводится биопсия не менее чем из 8 точек, дополнительно проводят забор столбиков ткани из обнаруженных при ультразвуковом исследовании гипоэхогенных зон, расположенных на периферии предстательной железы. Таким образом, при биопсии простаты получают 10 столбиков ткани (секстантная биопсия + по 2 столбика ткани с периферической зоны каждой стороны предстательной железы).
Длина и диаметр столбиков ткани важны для обеспечения достаточного количества биопсийного материала для гистопатологического исследования. Длина и диаметр кусочков ткани напрямую зависят от типа используемых игл и умений оперирующего уролога, тем не менее, минимальная длина столбика ткани должна составлять 15 мм, а диаметр — 2 мм.
Полученный при биопсии материал попадает в лабораторию для гистопатологического исследования. Согласно рекомендациям европейской ассоциации урологов, полученные кусочки ткани с разных участков простаты направляются в лабораторию в отдельных пробирках.
Биопсийный материал подвергается специальной обработке (фиксация, нарезка, окраска), после чего рассматривается врачом-гистологом под микроскопом.
Простатическая интраэпителиальная неоплазия – патологическое состояние, сопровождающееся образованием очагов роста клеток предстательной железы с признаками их атипичного перерождения. Протекает бессимптомно. Рассматривается специалистами в качестве морфологического предшественника рака предстательной железы с высокой вероятностью злокачественной трансформации. Диагноз выставляется с учетом данных пальцевого ректального исследования, УЗИ, определения уровня простат-специфичного антигена и результатов гистологического исследования. Показано динамическое наблюдение. Может применяться диетотерапия, гормональная терапия и лучевая терапия.
Общие сведения
Простатическая интраэпителиальная неоплазия (ПИН) – облигатный предрак предстательной железы, сопровождающийся очаговой пролиферацией эпителия протоков и ацинусов простаты с образованием клеток с признаками атипии. По различным данным, выявляется у 8-50% больных, направленных на пункционную биопсию предстательной железы в связи с подозрением на рак простаты. Вероятность возникновения увеличивается с возрастом. При проведении обследования пациентов в возрасте 40-50 лет признаки простатической интраэпителиальной неоплазии выявляются в 14-18% случаев, в возрасте 80 и более лет – в 63-86% случаев. Пик заболеваемости приходится на возраст 65 лет. Аденокарцинома предстательной железы развивается в среднем через 5 лет после выявления ПИН. Вместе с тем, возможна как быстрая малигнизация, так и многолетнее стабильное течение без признаков дальнейшего озлокачествления. Вероятность злокачественного перерождения, по данным различных авторов, наблюдается в 35-100% случаев. Лечение осуществляют специалисты в области онкологии, урологии и андрологии.
Причины ПИН
Причины развития точно не выяснены. Специалисты указывают, что определенную роль играет неблагоприятная наследственность. У пациентов нередко выявляются гены BRCA1 и BRCA2, при которых наблюдается повышение вероятности развития аденокарциномы предстательной железы. Риск возникновения ПИН также повышается при хроническом простатите и наличии в анамнезе инфекций, передающихся половым путем.
В качестве факторов риска простатической интраэпителиальной неоплазии указывают ионизирующее излучение, длительный контакт с кадмием при выполнении профессиональных обязанностей, употребление большого количества животных жиров, недостаток ультрафиолетовых лучей, обусловленный продолжительным пребыванием в северных регионах, пожилой возраст, иммунные нарушения, нехватку некоторых витаминов и микроэлементов.
Классификация ПИН
Классификация данного патологического состояния претерпевала неоднократные изменения. Вначале специалисты выделяли три степени ПИН: легкую умеренную и выраженную. Затем из-за затруднений при определении степеней поражения в 1989 году приняли упрощенную классификацию с двумя группами ПИН: низкой и высокой степени. Низкая (первая) степень характеризовалась незначительными изменениями клеток, могла свидетельствовать о низком риске злокачественной трансформации, наблюдаться при доброкачественной гиперплазии (аденоме) или хроническом воспалении предстательной железы. При высокой (второй) степени простатической интраэпителиальной неоплазии в ткани простаты выявлялись клетки с выраженными признаками атипии.
В последующем эта классификация перестала быть общепринятой, хотя некоторые специалисты продолжают применять данное разделение на группы в клинической практике. В наши дни большинство онкологов и урологов пользуются следующей классификацией неопластических изменений тканей предстательной железы:
- Атипическая гиперплазия (устаревшее – ПИН первой степени). Вероятность злокачественной трансформации при этом состоянии колеблется от 15 до 20%.
- Простатическая интраэпителиальная неоплазия (устаревшее – ПИН второй степени). Риск злокачественного перерождения при данном поражении составляет более 85%.
- Рак или клеточная атипия. Не рассматривается в качестве варианта ПИН, но может выявляться одновременно с этим заболеванием.
Основными признаками простатической интраэпителиальной неоплазии являются: нарушение структуры эпителиальной выстилки протоков с утратой четкого разделения на клеточные слои, а также характерные изменения клеток эпителия с увеличением ядер и появлением крупных везикулярных включений. Реже выявляются клетки с мелкими гиперхроматичными ядрами. В центральной или периферической части ядер может обнаруживаться несколько ядрышек однородной либо неоднородной структуры. С учетом особенностей гистологического строения различают 4 формы простатической интраэпителиальной неоплазии: пучковую, плоскую, крибриформную и микропапиллярную. Пучковая форма наблюдается в 97% случаев. Обычно при изучении препарата обнаруживается сочетание нескольких форм.
Диагностика и лечение ПИН
Диагноз ПИН выставляют после проведения пункционной биопсии и последующего гистологического исследования в связи с подозрением на аденокарциному предстательной железы. Наряду с биопсией в процессе обследования осуществляют пальцевое ректальное исследование простаты, трансректальное УЗИ предстательной железы и определение уровня простат-специфичного антигена (ПСА) в плазме крови. При выявлении атипической гиперплазии (ПИН первой степени) решение о проведении последующих диагностических мероприятий принимается индивидуально. В зависимости от возраста больного и результатов других исследований возможны как динамическое наблюдение, так и повторная биопсия. При обнаружении простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН второй степени) через 1-3 месяца показана расширенная биопсия с забором материала из 12 или более участков предстательной железы.
Тактику ведения больных также определяют индивидуально. Всем пациентам с гистологически подтвержденной ПИН показано диспансерное наблюдение у уролога. Анализы на определение ПСА назначают ежемесячно. Трансректальное УЗИ предстательной железы осуществляют раз в полгода. Повторную биопсию выполняют не реже, чем раз в год, при настораживающих результатах других диагностических процедур необходимо внеплановое исследование. Показанием к лучевой терапии является наличие ПИН высокой степени в сочетании с прогрессирующим увеличением уровня ПСА в крови.
Кроме того, пациентам с простатической интраэпителиальной неоплазией назначают гормональную терапию для нейтрализации влияния тестостерона на измененные эпителиальные клетки. Используют бусерелин, лейпрорелин, нилутамид, флутамид, финастерид и другие препараты. Больным рекомендуют отказаться от вредных привычек, соблюдать диету с пониженным содержанием животных жиров, большим количеством витаминов и микроэлементов. Специалисты отмечают, что тактика лечения простатической интраэпителиальной неоплазии в данное время находится на стадии разработки, в последующем возможно изменение подходов к терапии данного состояния.