Аденома простаты лечение доксазозином

Author: Roger S. Kirby
Doxazosin: Safety Relative to Other Medical Therapies for Benign Prostatic Hyperplasia Eur.Urol. 1996: 29 (suppl. 1): 24-30

ДОКСАЗОЗИН: БЕЗОПАСНОЕ СРЕДСТВО ПО СРАВНЕНИЮ С ДРУГИМИ МЕТОДАМИ ЛЕЧЕНИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРОСТАТЫ

Доброкачественная гиперплазия простаты (ДГП) является болезнью, которая отрицательно влияет на жизнедеятельность. Это хроническое, часто прогрессирующее заболевание, редко угрожающее жизни. А раз так, то наиболее важное значение для пациентов с ДГП, проходящих медикаментозный курс лечения, может приобретать быстрое подтверждение эффективности лечения (в частности снижение симптома беспокойства), переносимость препаратов, дозировки (1).

Безопасность доксазозина широко отмечалась в основном как результат длительного и частого применения в качестве гипотензивного препарата. В целом степень проявления большинства описанных побочных эффектов у пациентов с гипертензией была легкой или умеренной, и уменьшалось по мере увеличения длительности приема препарата. В действительности, 98% пациентов, принимающих как доксазозин, так и плацебо в связи с гипертензией, продолжали терапевтический курс (2), Наиболее часто отмечаемые побочные эффекты — головокружение, усталость, головная боль. Эти симптомы одинаково часто встречались в группах .пациентов с гипертензией и нормальным АД (3).

К настоящему времени исследования выявили, что показатели безопасности доксазозина сходны у пациентов с гипертензией, ДГП или обоими заболеваниями. Появление побочных эффектов, очевидно, не зависит от возраста, пола, времени приема или длительности лечения.
Настоящая статья является кратким обзором сведений о безопасности доксазозина, длительно действующего, селективного антагониста альфа-адренорецепторов в сравнении с другими средствами при лечении ДГП.

ДГП является андроген-зависимым нарушением. Блокада андрогена или ингибиция любой стадии синтеза тестостерона приводят к уменьшению размера простаты. Это дает все основания для использования андроген-подавляющих агентов при лечении ДГП. Однако показано, что многие антиандрогены имеют нежелательные побочные эффекты. Агонисты гонадотропин-высвобождающего гормона (GnRH) и прогестагены известны как агенты, эффективные в уменьшении размера простаты. Однако, снижение уровня циркулирующего тестостерона, вызываемое этими агентами, может привести к импотенции и снижению либидо. Ингибиторы андрогена нестероидной природы, такие как флутамид, были разработаны для снижения влияния на либидо и потенцию. Однако, при лечении флутамидом становятся проблемой гинекомастия и диарея, что особенно плохо переносимо пациентами. Вследствие нежелательных побочных действий, эти андроген-супрессивные средства в настоящее время зарезервированы для лечения рака предстательной железы.

Использование антагонистов альфа-адренорецепторов для лечения ДГП было исследовано в ряде контрольных клинических испытаний. Они показали быстрое проявление эффекта, длительное улучшение симптомов заболевания и тока мочи. Появление побочных эффектов относительно редко по сравнению с другими средствами лечениями. Анализ публикаций, проведенный Roehrborn, об использовании селективных cti-антагонистов при лечении ДГП, показал, что в 51% случаев уменьшается проявления симптомов и улучшается максимальный поток мочи, а также уменьшается остаточный объем мочи без значительного увеличения риска недержания или импотенции (5).

Различия в фармакокинетических свойствах между селективными антагонистами альфа-адренорецепторов могут влиять на их клинические показатели, как в отношении времени действия, оказании эффекта в течение 24-часового периода и улучшения переносимости. Празозин был первым из разработанных селективных антагонистов альфа-адренорецепторов. Он имеет короткий период полувыведения около 3 час., при котором необходимо назначение препарата 2-3 раза в день (6). Обширные плацебо-контролируемые испытания показали уменьшение выраженности симптомов и повышение скорости выделения мочи после приема празозина в сравнении с плацебо: однако был отмечен большой «отсев» больных в основном благодаря головокружению и утомляемости (7). Другие неспецифические действия, такие как головная боль, сонливость и тошнота также были описаны. Короткий период полувыведения и быстрое начало действия празозина часто связывали с «эффектом первой дозы», проявляющимся в виде постуральной гипотензии и синкопе (потеря сознания) после первичного приема препарата.
Альфузозин является селективным блокатором альфа-адренорецепторов с периодом полувыведения 5 час. и требует трехразового, ежедневного приема внутрь (или двухразового приема формы с медленным высвобождением лекарственного вещества). Переносимость и показатели безопасности для апьфузозина аналогичны показателям для празозина. В обширных плацебо контролируемых испытаниях из 518 пациентов с симптомами ДГП, 27 пациентов, которым назначали альфузозин и 24 пациента после приема плацебо прервали лечение из-за побочных эффектов (8). Наиболее частыми побочными эффектами были головокружение, головная боль и постуральная гипотензия, которые чаще всего возникали в первые 2 недели приема альфузозина.

Длительно действующие антагонисты альфа-адренорецепторов, такие как доксазозин (ti/z = 22 час.) и теразозин (ti/z = 12 час.) были разработаны, чтобы избежать последствий колебания концентрации от максимальной до минимальной, характерной для короткодействующих антагонистов альфа-адренорецепторов (рис.1) (9). Теразозин является структурным аналогом празозина, но с более длительный периодом полувыведения около 12 час. Lepor и др. (10) опубликовали результаты 16 недельных испытаний теразозина с плацебо контролем на 285 пациентах с ДГП. Лишь слабые побочные эффекты были отмечены: хотя более высокая частота появления астении (7,5% и 2,9%, соответственно) и головокружений (7,5% и 2,9%, соответственно) были отмечены у пациентов после приема теразозина по сравнению с плацебо. А также значительно более высокое число пациентов испытывало постуральную гипотензию после лечения теразозином в сравнении с плацебо (5,6% и 0%, соответственно). В небольшом двойном слепом испытании с контролем плацебо сходные уровни побочных эффектов были отмечены у почти 30% (17/57) пациентов после приема теразозина (11).

Тамсулозин является недавно разработанным антагонистом альфа-адренорецепторов со средним периодом полувыведения около 10 час. Доклиническое изучение указывает на небольшую селективность этого вещества в отношении а-1А и cx-1D подтипов рецепторов, что может предположить другой спектр клинической безопасности. Однако клинических доказательств очень мало. Недавние данные предполагают, что тамзулозин в дозах 0,4 и 0,8 мг хорошо переносим пациентами. В двойных слепых испытаниях с плацебо контролем на 390 пациентах наблюдали приблизительно на 10% больше побочных эффектов при лечении тамзулозином по сравнению с плацебо, что не отличается от результатов с доксазозином в многоцентровом исследовании (12). В другом исследовании тамзулозин снижает АД приблизительно на 10 мм ртутного столба. Несмотря на то, что изменения АД статистически не отличались от плацебо, они, в основном, могли бы считаться клинически значимыми. Некоторые интерпретировали эти данные как предположение, что тамзулозин проявляет определенную степень простатной селективности. Напротив, эти данные могут просто указывать на то, что дозы тамзулозина, примененные в испытаниях были слишком низки, для того, чтобы продуцировать полную блокаду альфа-адренорецепторов, и следовательно, вызвать реальный клинический ответ. Чтобы подтвердить притензии к тамсулазину, необходимо провести сравнительные контрольные испытания тамзулозина и других доступных со-блокаторов (например, доксазозина) в отношении параметров их дозо-зависимой эффективности и безопасности.

Безопасность доксазозина была широко исследована во время применения данного его в качестве одного из основных гипотензивных средств. Коммерческий препарат доступен и используется в клинических целях с 1988 г (3). Показатели безопасности доксазозина в некоторой степени отражают фармакодинамические свойства. Например, доксазозин имеет средний период полувыведения 22 часа, являющийся наибольшим из всех существующих селективных антагонистов альфа-адренорецепторов. Это позволяет назначать препарат ежедневно 1 раз в день, что позволяет избежать последствий изменения концентраций коротко-живущих сц-блокаторов от максимальной до минимальной.

Из наиболее часто отмечаемых побочных эффектов при испытаниях доксазозина с целью лечения гипертензии — головная боль, утомляемость и сонливость встречались значительно чаще, чем при применении плацебо (р

щелкните по «плюсу» или ссылке, чтобы развернуть полный список ссылок

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является широко распространённым заболеванием мужчин среднего и пожилого возраста [1]. Клинические проявления заболевания определяются степенью нарушения оттока мочи. Симптомокомплекс заболевания включает обструктивные и ирритативные симптомы, которые объединяют в симптомы нижних мочевых путей (СНМП). Инфравезикальная обструкция наблюдается чаще всего при ДГПЖ, однако при обследовании подобных пациентов необходимо исключить целый ряд заболеваний мочевого пузыря и предстательной железы. Хотя симптомы нарушения оттока мочи (слабая струя, прерывистое мочеиспускание) встречаются значительно реже, чем ирритативные симптомы (учащённое мочеиспускание малыми порциями, никтурия, императивные позывы, недержание мочи), они являются доминирующими среди симптомов, снижающих качество жизни пациентов [2].

Данные аутопсий свидетельствуют, что признаки ДГПЖ обнаруживаются у 42 % мужчин в возрасте 51-60 лет и увеличиваются до 85 % у мужчин старше 80 лет [3]. Клинические исследования показывают, что СНМП преобладают и прогрессивно нарастают с возрастом [4]. Поэтому около 25 % мужчин после 50 лет имеют симптомы нижних мочевых путей (СНМП), выраженность которых обычно определяется суммой баллов Международной Шкалы Симптомов Предстательной железы (I-PSS), которая была разработана для объективизации клинических проявлений ДГПЖ [5, 6]. В связи с ростом продолжительности жизни в Европе число пожилых людей преклонного возраста растёт и через 10-20 лет значительно увеличится. Вот почему имеет особое значение своевременное лечение ДГПЖ.

На кафедре урологии и хирургической урологии РМАПО впервые в России проведено анкетирование 133 пациентов с использованием интернет-технологий. На сайте клиники респондентам было предложено заполнить анкету I-PSS, если те имеют ту или иную степень расстройства мочеиспускания. Средний возраст отвечавших составил 58 лет. Ответы были распределены по степени нарушения мочеиспускания: лёгкая, средняя и тяжёлая степень. Лёгкая степень нарушения была у 13 (9,7 %) пациентов, средняя степень — у 98 (73,6 %) и тяжёлая степень нарушения мочеиспускания отмечена у 22 (16,5 %) человек. Данные показатели подчёркивают распространённость расстройств мочеиспускания средней степени тяжести среди мужчин, страдающих СНМП. Данные результаты требуют дополнительного обсуждения и оценки, но уже понятно, что они открывают новые горизонты в популяционных исследованиях.

Истинная этиология ДГПЖ остаётся неясной. Большая роль в её развитии придаётся стромальной и железистой пролиферации в периуретральной зоне предстательной железы, связанной с замедленным апоптозом (отсутствием программируемой клеточной гибели) и повышенной пролиферацией клеток, и как результат — увеличение абсолютного объёма аденоматозной ткани [7].

Отношение к консервативной терапии ДГПЖ на протяжении последних 10 лет стремительно менялось. Этот процесс продолжается и сейчас. Если обобщить события, которые произошли за этот срок, можно сказать, что ДГПЖ уже давно вышло за пределы понятия «хирургической патологии». Значительная часть больных в современном мире получают пожизненную консервативную терапию ДГПЖ, что, несомненно, указывает на большие научные достижения в понимании патогенеза данного заболевания. Беседуя с нашими пациентами, мы с каждым годом отмечаем рост числа тех, кто начинает получать лечение на начальных стадиях заболевания, что указывает на рост образования урологов на местах и осведомлённости наших пациентов. Все это влияет на исход, снижая число осложнений заболевания и операций, выполненных по поводу ДГПЖ.

Рассматривая механизм нарушения оттока мочи у больных с ДГПЖ, специалисты выделяют два фактора: пассивный — как результат увеличения массы предстательной железы (ПЖ) и динамический. По некоторым данным, гладкомышечные элементы занимают около 40 % объёма гиперплазированной предстательной железы. Стимуляция а-адренорецепторов (а-АР) в результате роста и прогрессирования ДГПЖ приводит к повышению тонуса гладкомышечных структур [1]. В экспериментах in vivo доказано, что примерно половина общего уретрального давления у мужчин с ДГПЖ регулируется через а-адренергический механизм [8], который, по мнению большинства исследователей, ответственен за развитие динамической обструкции при ДГПЖ. Считается, что a₁A подтип рецепторов преимущественно регулирует сокращение гладкомышечных элементов предстательной железы. В свою очередь а-адреноблокаторы (а-АБ), воздействуя на а-АР нижних мочевых путей, приводят к расслаблению гладкомышечных клеток в области шейки мочевого пузыря, стромы, капсулы предстательной железы и простатической уретры, способствуя снижению ирритативной и в определённой мере обструктивной симптоматики [9]. Также установлено, что дисфункция мочевого пузыря при ДГПЖ во многом связана с развитием гипоксии детрузора. По мнению О.Б. Лорана и соавт., а-АБ вызывают улучшение обменных процессов в детрузоре за счёт дилатации пузырных артерий [2].

Лечение ДГПЖ включает наблюдение, фармакотерапию с использованием а-адреноблокаторов (доксазозин, теразозин, альфузозин, силодазин, тамсулозин) и ингибиторов 5-а редуктазы (5АРИ) (финастерид, дутастерид, эпистерид, туростерид) и оперативное лечение. Выбор терапии зависит от выраженности заболевания, сопутствующей патологии, предпочтений пациента и сравнения эффективности и возможных побочных явлений доступной терапии.

Основными направлениями консервативной терапии ДГПЖ являются:

снижение выраженности симптомов,

улучшение качества жизни,

предотвращение прогрессии заболевания (в частности, предотвращение такого тяжёлого осложнения, как острая задержка мочи, и необходимости оперативного лечения) [10]. Терапия а-АБ в целом переносится хорошо. Редкими нежелательными эффектами являются ортостатическая гипотензия и расстройства эякуляции. Как уже отмечалось, a₁-AP располагаются в гладко-мышечных клетках предстательной железы, а а₂-АР — в гладкомышечных клетках сердечно-сосудистой системы, что и обуславливает кардиоваскулярные побочные эффекты при приёме неселективных a-АБ. Эти побочные эффекты потенциально могут привести к падениям и переломам [11].

В обновлённом метаанализе плацебо-контролируемых исследований a-АБ, собранном В. Djavan с соавт., показано незначительное число побочных эффектов, таких как головокружение и ортостатическая гипотензия, встречающихся при приёме тамсулозина и альфузозина по сравнению с теразозином и доксазозином [12]. В свою очередь, прямые исследования, направленные на изучение побочных эффектов, показывают, что по сравнению с альфузозином тамсулозин не имеет влияния на артериальное давление, тогда как альфузозин вызывал значительное снижение артериального давления стоя и в положении лёжа [13]. Среди пациентов старше 75 лет, имеющих сердечно-сосудистые заболевания и получающих альфузозин, риск развития головокружения в 1,5 раза выше, чем у пациентов до 60 лет. И наоборот, приём тамсулозина у подобной группы пациентов показал их высокую толерантность к терапии [11].

W. Koff с соавт. в своём двойном слепом исследовании сравнили эффективность и переносимость доксазозина и тамсулозина при лечении ДГПЖ. Авторы нашли почти идентичными улучшение уродинамики, параметров шкалы I-PSS в двух группах с более ранним развитием эффекта при приёме доксазозина. Двенадцатинедельный приём доксазозина, в отличие от группы, получавшей тамсулозин, не приводил к расстройствам эякуляции [14]. В похожем исследовании М. Wyllie с коллегами изучили влияние квиназолина и тамсулозина на сексуальную функцию и показали, что, несмотря на то что квиназолин имеет высокую аффинность к а-1А, а-1В, и а-1D рецепторам нижних мочевых путей, а тамсулозин всего лишь к а-1А и а-1D, последний при концентрациях 0,4 или 0,8 мг демонстрирует взаимодействие с рецепторами серотонина (5-НТ1А) и допамина (D3), что, по всей видимости, может приводить к расстройствам эякуляции [15].

С. Roehrborn в своём мета-анализе привёл данные, что около 1 % пациентов, принимающих а-АБ, сталкиваются с ретроградной эякуляцией. В других плацебо-контролируемых исследованиях, сравнивающих расстройства эякуляции, указывается, что случаи ретроградной эякуляции при приёме альфузозина имели место в 0,6 % случаев [16]. В исследованиях, проведённых в Европе и США, тамсулозин имел наивысшее число нарушений эякуляции, которое составило 5-11 % [16]. Однако, несмотря на существование большого числа нарушений эякуляции у тамсулозина, пожилые пациенты не рассмативают их как большую проблему. К. Hofner также показал, что нарушения эякуляции, вызванные приёмом тамсулозина, не имеют значительного влияния на сексуальную функцию по сравнению с плацебо и альфузозином [17]. Эректильная дисфункция нарастает с возрастом, и, возможно, мужчины, страдающие ДГПЖ, будут получать терапию ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа (силденафил, тадалафил, фарденафил), которые широко используются во всём мире для лечения эректильной дисфункции. Однако, как и а-АБ, эти препараты могут быть причиной сиптоматической гипотензии. Хотя данные по совместному использованию препаратов этой группы в настоящее время ограничены, использование силденафила у пациентов, принимающих а-АБ, ограничено минимальными дозами, как и других препаратов группы ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа.

Чаще всего применяемыми ингибиторами 5АРИ являются финастерид — ингибитор 5-а редуктазы I типа и дутастерид ингибитор 5-а редуктазы I и II типа. Наиболее изученным препаратом группы ингибиторов 5-а редуктазы является финастерид. 5АРИ подавляют изоэнзимы 5-а редуктазы, которые ответственны за превращение тестостерона в дигидротестостерон, стимулирующий увеличение предстательной железы. До конца не ясно, действительно ли этот или какой-либо другой механизм играет роль в симптоматическом и уродинамическом улучшении, вызванном финастеридом. Серией морфологических исследований было продемонстрировано, что финастерид приводит к атрофическим процессам в железистой и стромальной ткани, причём в первом случае изменения обнаруживаются уже через три месяца приёма. По данным различных исследований, уменьшение объёма предстательной железы за три месяца приёма препарата составляет около 18 %, достигая 25 % к 6 месяцам. Важно отметить, что препарат не связывается с андрогеновыми рецепторами и не даёт побочных эффектов, характерных для «классических» гормональных препаратов, являясь эффективным средством лечения больных при остаточной моче не более 100 мл и максимальной скорости мочеиспускания не ниже 5 мл/сек [2]. Побочные эффекты такой терапии крайне редки и составляют около 1 %.

Так как дигидротестостерон потенцирует эффекты тестостерона, нежелательные эффекты в виде сексуальной дисфункции являются закономерными. Как показали современные исследования III фазы, нежелательные эффекты терапии по мере убывания распределились следующим образом: импотенция, снижение либидо, расстройства эякуляции и гинекомастия [18]. Указанное исследование включило 4325 пациентов с ДГПЖ, которые были распределены случайным образом на приём плацебо и дутостерида. Через два года двойной слепой фазы пациенты были переведены в открытую фазу. Нарушения сексуальной сферы были максимальны в первые 6 месяцев терапии и плавно снижались с дальнейшим приёмом препарата. Гинекомастия встречалась реже всего и сохранялась на протяжении всего исследования в пределах 1,3 % на первом и втором годах, 1,8 % на третьем году и 0,7 % на четвёртом. Менее 1 % пациентов были исключены из исследования через два года в связи с нарушениями в сексуальной сфере [18].

Одним из эффектов применения 5АРИ является снижение уровня ПСА, которое может сказаться на раннем выявлении рака предстательной железы. По данным, приведённым F. Debruyne и соавт., уровень ПСА снижается до 53 % от первоначального уровня к двум годам терапии и до 57 % — к четырём годам терапии [18]. По данным других авторов, уровень ПСА у пациентов, принимающих 5АРИ, должен быть увеличен в два раза и только после этого может быть сравнён с возрастными нормами. Также необходимо отметить, что на фоне терапии дутастеридом уровень сывороточного тестостерона остаётся физиологическим, повышаясь до 20 % ко второму году, и удерживается на таковом уровне до четвёртого года. В случае терапии финастеридом также отмечено незначительное, но статистически значимое повыение уровня сывороточного тестостерона по сравнению с плацебо [19].

Как было показано в исследовании MTOPS, использование финастерида и доксазозина имеет наибольшее преимущество в лечении симптомов нижних мочевых путей и увеличении максимальной скорости мочеиспускания, чем этих препаратов по отдельности [20].

В том же исследовании было продемонстрировано, что применение комбинированной схемы лечения препаратами группы а-АБ и 5АРИ не приводит к увеличению числа нежелательных явлений. Число пациентов, отказывающихся от комбинированной терапии, составило 18 % по сравнению с монотерапией финастеридом (24 %) и доксазозином (27 %). Исследование SMART, где пациенты получали комбинированное лечение тамсулозином и дутастеридом на протяжении некоторого времени, показало, что число пациентов, отказавшихся от терапии, было сравнимо с числом отказов в случае лечения другими препаратами [21]. Подводя итог вышесказанному, хочется указать, что на сегодняшний день показания к комбинированному лечению ДГПЖ значительно расширились.

На кафедре урологии и хирургической андрологии Российской медицинской академии последипломного образования в период с января 2005 по май 2006 г. проведено проспективное исследование, в котором изучалась клиническая эффективность и безопасность комбинированного применения доксазозина (Зоксон) и финастерида (Пенестер) у больных с симптомами нарушения функции ни;них мочевых путей, обусловленных ДГПЖ. Сравнивались данные до и после комбинированного назначения препаратов. В исследовании приняли участие 50 пациентов в возрасте от 53 до 83 лет. Средний возраст составил 67,4 года, а период наблюдения составил 6 месяцев. Оценивалось влияние приёма препаратов на выраженность СНМП по шкале I-PSS, размеры предстательной железы (ТРуЗИ), максимальную скорость потока мочи (Q_max), среднюю скорость потока мочи (Q_ave), функциональную ёмкость мочевого пузыря (V_comp), объём остаточной мочи (V_res), артериальное давление, уровень ПСА, сексуальную функцию (МИЭФ), мнение пациента об эффективности терапии, а также наличие нежелательных явлений (НЯ), вызванных приёмом препаратов.

Результаты

За время наблюдения произошло статистически значимое снижение как обструктивных, так и ирритативных СНМП, описываемых шкалой I-PSS. Качество жизни пациентов (QoL), выраженное в баллах, улучшилось с 3,4 до 2,3, (р 3 до 46 см 3 (р 22-24

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологические группы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Состав и форма выпуска

1 таблетка содержит доксазозина мезилата 2,43 мг (в пересчете на основание — 2 мг), а также вспомогательные вещества (сахар молочный, натрия гликолат, крахмал, магний стеариновокислый, МКЦ , натрия лаурилсульфат); в контурной ячейковой упаковке 10 или 25 шт., в картонной пачке 1, 2, 3, 4 или 5 упаковок, или в банках или в полистироловых флаконах по 30, 50 или 100 шт., в картонной пачке 1 банка или 1 флакон.

Характеристика

Таблетки от белого до белого с серовато-кремовым оттенком цвета.

Фармакологическое действие

Селективно блокирует постсинаптические альфа₁-адренорецепторы. За счет снижения тонуса мышц сосудов уменьшает ОПСС и понижает АД . Уменьшает концентрации триглицеридов, общего холестерина и ЛПВП в плазме. Одновременно отмечается некоторое увеличение коэффициента ЛПВП по отношению к общему холестерину (на 4–13%). Подавляет агрегацию тромбоцитов и увеличивает содержание активного плазминогена в тканях. Уменьшает тонус гладкомышечных клеток стромы и капсулы предстательной железы, а также шейки мочевого пузыря. Понижает сопротивление и давление в мочеиспускательном канале, уменьшает сопротивление внутреннего сфинктера.

Фармакодинамика

После однократного приема гипотензивный эффект достигается через 2–6 ч и сохраняется в течение 24 ч. В период лечения у больных артериальной гипертензией отсутствуют различия величин АД в положении стоя и лежа. При длительном лечении наблюдается регрессия гипертрофии левого желудочка.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается после приема внутрь. Абсорбция — 80–90% (одновременный прием пищи замедляет всасывание на 1 ч), C_max достигается через 3 ч, при приеме вечером через 5 ч. Биодоступность — 60–70% (пресистемный метаболизм). Связывание с белками плазмы — около 98%. Быстро метаболизируется в печени путем o-деметилирования и гидроксилирования. Выведение из плазмы происходит в 2 фазы, T_1/2 — 19–22 ч. Выделяется через кишечник преимущественно в виде метаболитов, 5% выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания препарата Доксазозин

Артериальная гипертензия (монотерапия и в комбинации с другими антигипертензивными средствами: тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов или ингибиторами АПФ), доброкачественная гиперплазия предстательной железы (при наличии артериальной гипертензии и при нормальном АД).

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

При применении доксазозина, особенно в начале лечения, наиболее часто наблюдается ортостатическая гипотензия, которая в редких случаях может приводить к обморокам. С целью предотвращения ортостатической гипотензии больные должны избегать неожиданных и резких смен положения тела (переход из положения лежа в положение стоя).

Могут отмечаться: головная боль, головокружение, общее чувство слабости, повышенная утомляемость, сонливость, ринит, тошнота. У больных артериальной гипертензией редко отмечаются: тахикардия, аритмия, боль в груди, приступы стенокардии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения.

Отмечались единичные случаи аллергических реакций (кожная сыпь, желтуха, тромбоцитопеническая пурпура, повышение уровня трансаминаз), сухости во рту, носовых кровотечений, приапизма, недержания мочи, повышения аппетита, запора, повышения диуреза, миалгий, артралгий.

Взаимодействие

Усиливает гипотензивный эффект антигипертензивных средств. Совместим с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ , антибиотиками, пероральными гипогликемическими средствами, непрямыми антикоагулянтами и урикозурическими средствами. При сочетании с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффекта, с ингибиторами — понижение. НПВС (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства понижают гипотензивное действие. Понижает прессорный эффект эфедрина. Устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может приводить к извращению его прессорного действия и развитию тахикардии.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды, 1 раз в сутки (утром или вечером).

При доброкачественной гиперплазии предстательной железы без артериальной гипертензии: обычно — 2–4 мг/сут, максимальная доза — 8 мг/сут.

Передозировка

Симптомы: выраженное понижение АД , иногда сопровождающееся обмороками.

Лечение: необходимо перевести пациента в горизонтальное положение (опустить голову вниз, приподнять ноги), симптоматическая терапия.

Меры предосторожности

С осторожностью назначают при отеке легких, обусловленном аортальным или митральным стенозом; недостаточности правого желудочка сердца, обусловленной эмболией легких или выпотом в полость перикарда; недостаточности левого желудочка с низким давлением наполнения; недостаточности сердечного выброса. С особой осторожностью назначают при нарушении функции печени, когда одновременно применяют препараты, способные отрицательно повлиять на функцию печени. В случае ухудшения показателей функционального состояния печени препарат следует немедленно отменить.

В начале лечения или в период повышения дозировок целесообразно воздерживаться от всех потенциально опасных видов деятельности, в частности от управления автотранспортом и другими транспортными средствами и механизмами.

Алкоголь усиливает нежелательные реакции.

Условия хранения препарата Доксазозин

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Доксазозин

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Доксазозин — лекарственный препарат, обладающий спазмолитическим, сосудорасширяющим, гиполипидемическим и гипотензивным действием. Действующее вещество представляет собой порошок белого цвета, хорошо растворимый в диметилформамиде и диметилсульфоксиде. Препарат относится к группе селективных блокаторов постсинаптических a1-адренорецепторов.

ВАЖНО ЗНАТЬ! Секрет БОЛЬШОГО члена! Всего 10-15 минут в день и + 5-7 см к размеру. Совмещаешь упражнения с этим кремом. Читать далее >>

В медицинской практике Доксазозин назначают пациентам для лечения артериальной гипертензии. Также его используют в терапевтических целях при гиперплазии предстательной железы доброкачественного характера. Лечебное воздействие медикаментозного средства базируется на сосудорасширяющих свойствах, терапевтический эффект Доксазозин оказывает в первую очередь на периферические сосуды. В результате снижается артериальное давление, уменьшается абсцесс, увеличивается уровень «хорошего» холестерина, повышается коэффициент ЛПВП.

В результате проведенной терапии наблюдается совокупное понижение уровня содержания холестерина и триглицеридов в крови. Если курс лечения Доксазозином продолжается слишком долго, может развиться гипертрофия левого желудочка. Кроме того, у некоторых пациентов отмечается подавление процессов, от которых зависит свертываемость крови. При этом в мышечных тканях становится больше активатора плазминогена, чем это нужно для обеспечения функционирования всех физиологических процессов.

Положительный эффект лекарственного средства проявляется в том, что блокируется альфа1-адренорецепторы, которые находятся в выходном отверстии мочевого пузыря, в капсуле и строме простаты. Это приводит к следующим положительным результатам:

улучшается уродинамика;
понижается давление в мочеиспускательном канале и шейке мочевого пузыря;
стабилизируется или улучшается клиническая картина при гиперплазии простаты доброкачественного характера.

Основным активным компонентом является Доксазозин (Доксазозина мезилат). Количество действующего вещества в одной таблетке составляет 2,43 г. Также выпускаются таблетки весом 1 мг, 2 мг и 4 мг.

натрия гликолят;
натрия лаурилсульфат;
МКЦ;
магний;
лактоза;
крахмал.

Лекарственный препарат выпускается в контурных ячеистых блистерах, упакованных в картонную пачку. В каждой упаковке может быть от 1 до 5 блистеров. Их количество указывается на сопроводительном тексте с наружной стороны пачки. Лекарство можно купить также в полистироловых флаконах или баночках. Количество таблеток — 30, 50 или 100 штук.

Существует группа лекарственных средств, которыми можно заменить Доксазозин.

Препарат выпускается в таблетках и применяется для снижения артериального давления. Показан людям с гипертонией и сердечной недостаточностью. Отличие от других лекарств заключается в длительном действии: лечебный эффект сохраняется на протяжении нескольких дней после того, как пациент перестал пить таблетки.

Этот медикамент стоит дороже, чем Доксазозин и некоторые аналоги. Кардура имеет широкий спектр противопоказаний, среди которых: ортостатическая гипотензия, стеноз, некоторые хронические заболевания печени.

Это сравнительно недорогой аналог, предназначенный для лечения артериальной гипертензии и гиперплазии простаты. Противопоказания такие же, как у Доксазозина. Побочные эффекты могут проявляться в виде местных отеков, аллергии, насморка, сердцебиения, тошноты, общей слабости, головокружения и так далее.

Максимальный уровень содержания действующего вещества в плазме крови достигается через 1,5-3,5 часа. Лекарство хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и образует устойчивые связи с белками плазмы. Активные и вспомогательные компоненты препарата интенсивно расщепляются в печени, после чего выводятся через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Основная часть лекарственного препарата (около 90%) выводится через желудочно-кишечный тракт, 9% — через почки и мочеиспускательный канал. Около 5% лекарства выводится из организма в неизменном виде, а 95% — в виде метаболитов.

Доксазозин относится к медикаментам широкого спектра действия и отличается высокой эффективностью.

доброкачественная артериальная гипертензия;
доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Лечение практикуется в виде комбинированной терапии или симптоматическое.

Лекарственное средство Доксазозин предназначено для приема внутрь. Таблетку можно выпивать как утром, так и вечером, до, во время или после приёма пищи. Препарат нужно сразу проглотить и запить стаканом воды. Дозировка зависит от возраста, общего состояния больного и диагноза.

Рассчитывать необходимое количество таблеток самостоятельно не рекомендуется, лучше следовать указаниям врача.

В начале курса необходимо выпивать не более одной таблетки в сутки. Такая мера предосторожности позволяет избежать обморока или развития постуральной гипотензии. В течение нескольких дней необходимо отслеживать симптоматику и показатели уродинамики. Если состояние стабильное, дозировку увеличивают до 2 мг. Ещё через некоторое время ежесуточное количество препарата должно составлять 4 мг. Если всё в порядке, можно увеличивать дозировку до максимальной, равной 8 мг.

Важно: увеличивать дозу желательно не чаще и не реже, чем через 7-14 дней.

Профилактическая (поддерживающая) дозировка варьируется от 2 до 4 мг, при этом препарат нужно принимать раз в сутки.

Пациентам, у которых диагностировано это заболевание, врач обычно назначает от 1 до 16 мг Доксазозина в сутки. В начале терапии препарат необходимо принимать 1 раз в день в количестве 1 мг. Такая дозировка поддерживается на протяжении 7-14 дней. В противном случае может развиться феномен первой дозы, осложненным синкопальным состоянием и постуральной гипотензией.

После того, как пациент выпьет первую таблетку, в течение 6-8 часов необходимо отслеживать показатели артериального давления. С особой осторожностью следует начинать лечение людям, которые до этого принимали диуретики. Если состояние пациента нормальное, в течение последующих 7-14 дней дозировку повышают до 2 мг в сутки. В ситуации, когда показатели артериального давления повышаются, рекомендуется постепенное увеличение дозировки.

В зависимости от того, как организм больного реагирует на лечение этим медикаментозным средством, суточная доза может составлять 2, 3 или 4 мг. В некоторых случаях целесообразно довести ежесуточную норму до 8 или 16 мг.

Превышать максимально рекомендованное количество препарата нельзя!

Если больной помимо Доксазозина принимает гипотензивные препараты, например, диуретики, дозировку изменяют, ориентируясь на улучшение или ухудшение состояния здоровья пациента. При этом обязательно проводят титриметрический анализ. Если в лечении был допущен перерыв длительностью в несколько дней, начинать прием лекарства следует с минимальной дозировки. Корректировка дозы у пожилых больных не осуществляется.

Пациентам с почечной недостаточностью лекарство также назначают в обычной дозе, так как почечная дисфункция и фармакокинетика Доксазозина не влияют друг на друга. Но важно учитывать, что если у больного имеется печеночная недостаточность, лечиться Доксазозином нужно с максимальной осторожностью. Во время терапии следует постоянно отслеживать состояние здоровья.

Наличие и выраженность побочных эффектов зависят от состояния здоровья, возраста пациента и склонности организма к определённым реакциям на вещества, входящие в состав препарата. Инструкция по применению Доксазозина содержит исчерпывающие сведения о возможных негативных проявлениях. Наиболее часто у пациентов разных возрастов отмечаются следующие побочные эффекты:

боли в животе;
запор, жидкий стул;
гепатит, кашель, бронхит;
сыпь на коже, зуд;
алопеция;
слабость;
мышечные спазмы;
повышение активности печеночных трансаминаз;
метеоризм, тошнота, гастроэнтерит, рвота;
сухость слизистых рта и горла;
боль в спине, крапивница, ринит;
одышка, бронхоспазм;
недержание мочи, цистит, полиурия, дизурия;
увеличение суточного объема мочи, присутствие крови в моче;
боль в груди и в разных частях тела;
симптоматика, характерная для гриппа;
повышенная утомляемость;
эректильная дисфункция;
присутствие крови в моче;
гинекомастия, периферические отёки;
пурпура;
артралгия, миалгия, диспепсия;
обмороки, тремор, головокружение, головная боль;
нарушение сна, сонливость;
беспокойство, возбуждение;
повышение аппетита, прибавка массы тела;
депрессия, анорексия;
аллергические и анафилактические реакции;
парестезия;
ухудшение зрения;
синдром узкого зрачка;
стенокардия, тахикардия, аритмия;
постуральная гипотензия;
приливы крови к коже лица;
нарушение кровообращения в мозге;
шум в ушах;
эректильная дисфункция.

Доксазозин противопоказан пациентам, у которых имеется одно или несколько из перечисленных заболеваний или нарушений:

анурия;
прогрессирующая почечная недостаточность;
хроническая инфекция мочевого пузыря и мочеточников;
печеночная недостаточность;
артериальная гипотензия, в том числе в анамнезе;
пониженное давление;
обструкция верхних мочевыводящих путей;
нарушения в работе пищеварительной системы;
чувствительность к лактозе;
глюкозо-галактозная мальабсорбция;
уменьшение просвета органов желудочно-кишечного тракта;
наличие камней в мочевом пузыре;
повышенная чувствительность к Доксазозину, Тиразозину, Празозину, а также вспомогательным веществам.

Доксазозин не назначается пациентам в возрасте до 18 лет, женщинам в период беременности и кормления грудью.