Маточные средства — лекарственные препараты, влияющие на тонус и сократительную активность матки. Эти средства останавливают маточные кровотечения, увеличивают силу и частоту ритмических сокращений во время родов, способствуют сохранению беременности, а также ускоряют инволюцию матки после родов.
Фармакомаркетинг
Количество в мире
Перечень новых препаратов
Восстановление через INN (последние 5 лет)
% Обновления в группе
Изоксуприн (Дувадилан), демокситоцин (Сандопарт), ритодрин
Классификация и препараты
Утеротоники (повышают сократительную активность матки)
Токолитики (подавляют сократительную активность матки)
Усиливают сокращения и тонус
Повышают преимущественно тонус
Гормональные препараты гипофиза
Препараты из спорыньи
β 2 адреномиметики
эстрогенные препараты
Еирадиолу дипропионат Сигетин
синтетические препараты
гестагенные препараты
простагландины
растительные препараты
Трава пастушьей сумки
Настойка листьев барбариса
ганглиоблокаторы
утеротоники
Механизм действия утеротоников
Механизм действия окситоцина связан с возбуждением окситоциновых рецепторов на плазматической мембране клеток непосмугованих мышц матки. В результате стимулируется аденилатцикпазна система, повышается внутриклеточная концентрация уровня кальция и натрия, усиливается возбуждение миометрия и сократительная активность. Влияние окситоцина на сократительную деятельность матки во многом зависит от уровня эстрогенов в крови, секреция которых увеличивается в конце беременности.
Механизм действия простагландинов на матку заключается в возбуждении специфических структур мембран клеток миометрия. Как антагонисты прогестерона простагландины растормаживает моторную функцию непосмугованих мышц мать. Они вызывают сокращения миометрия, которое затем усиливается оксигоцином.
Пахикарпин повышает чувствительность М-холинорецепторов матки к эндогенного ацетилхолина.
Алкалоиды спорыньи возбуждают адренорецепторы миометрия, сокращение мышц матки, в том числе и шейки матки, приводит к механическому сжатия кровеносных сосудов, вызывает остановку кровотечения.
Котарнина хлорид повышает чувствительность матки к ее природных стимуляторов — окситоцина и ацетилхолина.
Эстрогены повышают чувствительность матки в конце беременности эндогенным стимуляторов: окситоцина и простагландинов.
Фармакологические
В зависимости от доз препараты могут усиливать ритмичные сокращения матки (пологоприскорююча действие) или вызывать тетанические сокращение (при маточных кровотечениях).
Гормональные препараты гипофиза, эстрогенные препараты, простагландины, котарнина хлорид, пахикарпин гидрохлорид повышают тонус и усиливают сократительную миометрия.
Вызывают длительное тоническое сокращение матки без расслабления (гормональные препараты гипофиза, эстрогенные препараты, простагландины (в больших дозах), препараты с маточных рожков).
Растительные препараты укрепляют стенку маточных сосудов.
Лекарства с преимущественным действием на тонус матки вызывают сильное и длительное ее сокращение, на фоне которого ритмическая деятельность уже не проявляется (маточные рожки и их препараты). Сокращенное миометрий сдавливает кровеносные сосуды, и кровотечение, если она была, прекращается. Тоническое действие маточных препаратов также ускоряет инволюцию органа, матка приближается к размерам, которые имела до беременности.
Показания к применению и взаимозаменяемость
1. Слабость родовой деятельности (гормональные препараты гипофиза, эстрогенные препараты, простагландины).
2. Гипотонические маточные кровотечения, инволюция матки в послеродовом периоде, после абортов (гормональные препараты гипофиза, препараты с спорыньи, синтетические препараты, ганглиоблокаторы).
3. Остановка функциональных кровотечений и кровотечений на фоне фибромиом (растительные препараты).
4. Угроза асфиксии плода (сигетин).
5. Прерывание беременности по медицинским показаниям (простагландины).
6. Климакс, бесплодие, аменорея (эстрогенные препараты).
Побочное действие
Питуитрин вызывает повышение артериального давления.
Простагландин F 2 α — тошнота, рвота, повышение проницаемости сосудов, усиление моторики ЖКТ, бронхоспазм, тахикардию.
Эрготизм (хроническое отравление препаратами спорыньи) — повреждение эндотелия и спазм периферических сосудов, нарушения кровообращения в конечностях (гангрена), судороги.
Противопоказания
Питуитрин противопоказан при гипертонической болезни, нефропатиях беременных.
Препараты спорыньи — при беременности, родах.
Простагландины — при бронхоспазме, заболеваниях сердечно-сосудистой системы.
Фармакобезпека
Окситоцин , метшиергометрип следует осторожно принимать в комбинации с симпатомиметиками.
Дезамипоокситоцин не принимают с другими препаратами со свойствами окситоцина.
Сравнительная характеристика препаратов
Окситоцин , Дезаминоокситоцин , питуитрин (см. Препараты задней доли гипофиза).
Простагландины — гормоноподобные вещества, которые обладают различной фармакологической активностью. Наиболее характерной для них является воздействие на сократительную активность непосмугованих мышц, в том числе на мини- ометр. Природные простагландины действуют кратковременно. Широкое применение в акушерской практике имеют простагландины F2 (етапрост-Ф) и Ё2 (дшюпростон). Они используются для стимуляции родовой деятельности и искусственного прерывания беременности. С этой целью данные препараты применяются, главным образом, в поздние периоды беременности (с 13 до 25 недель), хотя их стимулирующий эффект сохраняется в любые периоды беременности. За побочного действия простагландины используются только в специализированных больницах.
Энзапрост-Ф рядом с утеротонических действием обладает сосудосуживающим, повышает тонус бронхов, моторику кишечника, стимулирует секрецию жидкости в организме.
Маточные рожки паразитируют на ржи. На основе алкалоидов спорыньи (эрготамин, эрготоксин, эргометрин) добытые полусинтетические препараты (дегидровани производные). Для последних характерно адреноблокирующими действие, тогда как негщровани алкалоиды рожок имеют прямое сосудосуживающее действие. ГСД действием малых доз препаратов развиваются ритмические сокращения матки, при приеме больших доз повышается тонус миометрия. Особенно чувствительны мышцы матки до сих утеротоников во время беременности и после родов. Для усиления родовой деятельности препараты спорыньи не используют. Опасно применять их непосредственно после рождения ребенка, если детское место находится еще в полости матки, так как спазм мышц может помешать выделению последа.
Эргометрина малеат оказывает сильное и быстрое действие на миометрий.
Метилэргометрин гидротартрат по действию подобен эргометрина.
Эрготамина гидротартрат . Фармакологический эффект развивается медленно, оказывает продолжительное действие. Улучшает мозговое кровообращение.
Пахикарпин относится к ганглиоблокаторов. Повышает тонус и усиливает сокращение миометрия. В отличие от питуитрина не повышает AT.
Для стимуляции родовой деятельности используют препараты эстрогенных гормонов, которые вводят для усиления активности окситоцина.
Кроме перечисленных препаратов, для стимуляции родовой деятельности дополнительно используют хинин, прозерин, касторовое масло. В сочетании с основными средствами они входят в состав различных схем пологоприскорення и пологозбудження.
Для остановки небольших маточных кровотечений (воспалительного характера) используют растительные препараты из листьев барбариса, травы пастушьей сумки, экстракт чистеца буквицецвитного, крапивы двудомной — так называемые «малые маточные средства».
Таким образом, по силе пологозбуджуючои действия все утеротоники можно расположить в следующем порядке: окситоцин — динопрост — динопростон — питуитрин — пахикарпин — котарнина хлорид — растительные утеротоники. По силе кровоостанавливающие действия они располагаются следующим образом: эргометрин — метилэргометрин — эрготамин — эрготал — окситоцин — питуитрин — котарнина хлорид — растительные утеротоники.
токолитики
Проблема невынашивания беременности на наше время является одной из актуальных в акушерстве. Частота самовиникаючих абортов и преждевременных родов колеблется от 10 до 25% относительно числа всех случаев беременности. В борьбе с угрозой преждевременных родов ведущее значение имеют токолитики — препараты, которые подавляют сократительную деятельность матки. Среди токолитиков наибольшее применение получили Д2-симпатомиметическими препараты.
Токолитическое активность проявляют также ингибиторы синтеза простагландинов — индометацин, аспирин. Как токолитики могут использоваться блокаторы кальциевых каналов, гестагенные препараты.
Механизм диитоколитикив (утеролитикив)
β 2 адреномиметики приводят к активации тормозных β 2 -адренорецепторов матки, уменьшение холинергических влияний, усиление процессов гиперполяризации цитоплазматической мембраны клеток миометрия. В их молекулярном механизме релаксации матки имеет значение активация (β 2 — адренорецегпорив и связанная с этим активация аденилатциклазы. Следующее действие белковой киназы и других ферментов вызывает уменьшение концентрации вильноциркулюючих ионов кальция. Снижение их концентрации приводит к расслаблению миометрия. Кроме того, β 2 адреномиметики увеличивают образование прогестерона плацентой также обеспечивает угнетающее влияние на сократительную деятельность матки.
Способность избирательно стимулировать β 2 -адренорецепторы матки характерна для фенипетиламинив, в которых гидроксильные группы в положениях 3 и 5. Такие особенности в структуре отмеченные во всех β 2 адреномиметиков, которые применяются в клинике с целью сохранения беременности.
Фармакологические
Токолитики уменьшают амплитуду, частоту сокращений, тонус миометрия и продолжительность потуг, прекращают родовую деятельность. β 2 адреномиметики за счет расслабления миометрия, расширение артериол, увеличение кровотока улучшают маточно-плацентарный кровоток.
Показания к применению
Лекарства, которые снижают тонус и сократительную деятельность матки, применяются в акушерстве для коррекции родовой деятельности при угрозе преждевременных родов и с целью сохранения беременности. Снижение тонуса и сократительной деятельности матки необходимо при появлении симптомов преждевременных родов после 28 недель беременности. Для того, чтобы вызвать токолитическое действие, β 2 адреномиметики назначают на весь период, необходимый для нормального вынашивания плода (от 1 до 3-4 недель). Если начались преждевременные роды, пероральное использование их недостаточно эффективно, и тогда токолитики вводят внутривенно.
Побочное действие
Существующим Адреномиметики не свойственна избирательное действие на матку, они одновременно возбуждают β 2 -адренорецепторы в других органах. Этим объясняется их побочное действие. Так, стимуляция β-адренорецепторов приводит к тахикардии, снижение AT. У беременных оказывается тремор рук, мышечная слабость, тошнота, аллергический дерматит.
Противопоказания
Сахарный диабет, сердечно-сосудистая недостаточность, глаукома, тиреотоксикоз.
Фармакобезпека
Фенотероп не рекомендуется употреблять с препаратами кальция, витаминами группы Д, минералокортикоидами.
Ритодрин необходимо осторожно назначать с ГКС.
β-адреномиметики являются эффективными средствами профилактики и терапии невынашивания беременности. их побочного действия можно избежать путем уменьшения их дозы и длительности применения. С этой целью их принимают вместе с спазмолитическими препаратами — спазмолитическое, метацин, но-шпой, а также вместе с седуксеном, клофелином, сигетин.
Сравнительная характеристика препаратов
Партусистен наиболее распространенный в акушерстве для лечения угрожающих преждевременных родов. Через 5-10 минут после внуиршньовенного введения препарата снижается напряженность матки, через 30-40 минут сократительная деятельность матки прекращается.
Ритодрин по химической структуре и действию близок к партусистен. Оказывает выраженное угнетающее действие на тонус миометрия в период беременности от 20 до 36 недель.
β 2 адреномиметики: сальбутамол , гексопреналин и другие вызывают ослабление также маточных сокращений.
перечень препаратов
INN, (Торговое название)
Алилестренол (Гестанин, туринал)
Настойка листьев барбариса обыкновенного
Гексопреналин (Гинипрап, Ипрадол)
амп. 0,005 мг / мл; табл. 0.5 мг
Цинопрост (Энзапрост-Ф, Амогландин, Зинолвосг, Минпростин F 2 α , Простой F 2 α )
амп. 5, 10 мг / мл, табл. 17,5мг
Динопростон (Препидил, Простой Е 2 , Цервипрост)
амп. 0,1; 0,5%; табл. 0,5 мг туба 0,5 мг / г
Котарнина хлорид (Стиптицин)
Метилэргометрин (метилэргобревина, Миометрин, Врготил)
табл. 0.125; амп. 0,1; 0,2 мг / мл
Окснтоцин (Оксистин, Орастин, Синтоцинон Утедрин)
Действующие вещества, принадлежащие к группе «Средства, влияющие на тонус матки»
Средство, угнетающее родовую деятельность, блокатор окситоциновых рецепторов.
Атосибан — синтетический пептид, являющийся конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Атосибан, связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к подавлению сократимости матки.
Также атозибан связывается с рецепторами вазопрессина, угнетая эффект вазопрессина, но при этом не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему. В случае развития преждевременных родов у женщины атосибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается сразу после введения атосибана, в течение 10 минут сократительная активность миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (≤ 4 сокращений в час) в течение 12 ч..
Средство растительного происхождения.
Оказывает гемостатическое, жаропонижающее, антисептическое, утеротонизирующее и желчегонное действие, повышает свертываемость крови..
Аналог простагландина F2α.
Оказывает выраженное стимулирующее действие на сократительную функцию миометрия на любых сроках беременности и при любой степени раскрытия шейки матки (за счет непосредственного влияния на специфические функциональные структуры клеток миометрия). Способствует созреванию и раскрытию шейки матки. При в/в или внутриматочном введении вызывает ритмичные сокращения беременной матки, наряду с расширением шейки матки.
Влияет на чувствительность миометрия к гормонам. Кроме того, динопрост повышает моторику кишечника и стимулирует секрецию жидкости в кишечнике, повышает тонус бронхиальных мышц. В высоких дозах увеличивает АД вследствие воздействия на гладкую мускулатуру сосудов. Увеличивает содержание в крови ацетилхолина, активирует аденилатциклазу с накоплением цАМФ..
Аналог простагландина Е2 (PGЕ2).
Оказывает стимулирующее влияние на органы, содержащие гладкомышечные клетки, в т.ч. на сократительную активность и тонус миометрия, а также модулирует реакцию внутренних органов на различные гормональные воздействия. При эндоцервикальном применении динопростон способствует преиндукционному размягчению шейки матки (созреванию) у пациенток с неблагоприятными параметрами индукции, повышает общую эффективность индукции.
Специфический механизм действия до конца не выяснен. Показано, что динопростон увеличивает кровоснабжение шейки матки подобно тому, как это происходит в начальном периоде спонтанных родов.
Карбетоцин — агонист окситоцина длительного действия.
Подобно окситоцину, карбетоцин избирательно связывается с рецепторами окситоцина в гладкой мускулатуре матки, стимулирует ритмичные сокращения матки, увеличивает частоту имеющихся схваток и повышает тонус маточной мускулатуры. В послеродовой матке карбетоцин увеличивает скорость и силу спонтанных маточных сокращений.
После введения карбетоцина сокращения матки учащаются, и через две минуты наступает резкая схватка. Введение 1 дозы карбетоцина 100 мкг позволяет сохранить адекватные сокращения матки, профилактировать маточную атонию и большую кровопотерю.
Полусинтетическое производное природного алкалоида спорыньи (эргометрина).
Преимущественно повышает тонус миометрия. Возбуждает альфа-адренорецепторы.
Повышает тонус и увеличивает частоту сокращений матки, слабо суживает периферические сосуды (возможно повышение АД). Оказывает успокаивающее действие на ЦНС, угнетает сосудодвигательный центр, подавляет сосудосуживающие рефлексы, стимулирует центры блуждающих нервов и пусковую зону рвотного центра.
Синтетический аналог простагландина E1.
Оказывает цитопротекторное действие, связанное с увеличением образования слизи в желудке и повышением секреции бикарбоната слизистой оболочкой желудка. Оказывая непосредственное влияние на париетальные клетки желудка, мизопростол подавляет базальную, ночную и стимулированную (пищей, гистамином, пентагастрином) секрецию.
Уменьшает базальную (но не стимулированную гистамином) продукцию пепсина. Индуцирует сокращение гладких мышц миометрия и расширяет шейку матки. Повышает частоту и силу сокращений миометрия, оказывая слабое стимулирующее действие на гладкую мускулатуру ЖКТ. Действие начинается через 30 мин и продолжается не менее 3-6 ч.
Гормон задней доли гипофиза.
Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру матки, повышает сократительную активность и в меньшей степени тонус миометрия. В малых дозах увеличивает частоту и амплитуду сокращений матки, в больших дозах или при повторном введении способствует повышению тонуса матки, учащению и усилению ее сокращений (вплоть до тетанических).
Вызывает усиление секреции пролактина, а также сокращение миоэпителиальных клеток, окружающих альвеолы молочной железы, усиливая выработку молока. Обладает слабыми вазопрессиноподобными антидиуретическими свойствами..
Средство растительного происхождения, оказывает гемостатическое и утеротонизирующее действие.
Алкалоид спорыньи.
Повышает тонус и сократительную активность миометрия. Увеличивает амплитуду и частоту сокращений матки, увеличивает сокращения шейки матки. После введения в средних терапевтических дозах вызывает интенсивные сокращения с последующими обычными периодами релаксации.
В высоких дозах вызывает постоянные сильные сокращения матки с укороченными периодами релаксации или их отсутствием. Сокращение стенки матки вокруг кровоточащих сосудов в месте прикрепления плаценты вызывает гемостаз. Вызывает вазоконстрикцию главным образом объемных сосудов, повышает центральное венозное давление и АД. Артериальная вазоконстрикция обусловлена стимуляцией α-адренергических и серотониновых рецепторов и ингибированием высвобождения фактора релаксации, образующегося в эндотелии.
Алкалоид спорыньи.
Влияет на различные органы и системы организма, в т.ч. на ЦНС.
Одним из важных свойств эрготамина является его стимулирующее действие на мускулатуру матки. Повышает тонус матки, в связи с этим оказывает терапевтическое действие при атонии и гипотонии матки и связанных с ними маточных кровотечениях.