Нестероидные противовоспалительные препараты при дисменореи

Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2010, т. 9, № 6, с. 78-81 / И.Б. Манухин, Т.П. Крапошина, Московский государственный медико-стоматологический университет

В статье представлен опыт обследования и лечения больных с первичной и вторичной дисменорей с применением средств из группы производных пропионовых кислот: Новигана и Нурофена форте. В исследование включено 60 пациенток в возрасте от 16 до 38 лет. Больные с первичной дисменореей получали лечение Новиганом (до 2–4 таблетки на курс) и Нурофеном (7–8 таблеток на курс). Применение Новигана позволило полностью купировать болевой синдром к концу 1–2-х суток, в то время как у больных, применявших Нурофен, тот же эффект был достигнут лишь к концу 3-х суток лечения. Пациентки с вторичной дисменореей получали на курс в среднем 12–15 таблеток Нурофена или 9–10 таблеток Новигана. Продолжительность лечения Новиганом составила 2–3 дня, а Нурофеном – 4–5 дней. Исследование выявило ряд преимуществ терапии Новиганом перед другими средствами: быстрый терапевтический эффект даже при снижении стандартной дозировки до 2–3 таблеток в сутки, отсутствие побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Таким образом, Новиган является высокоэффективным патогенетически обоснованным средством для лечения как первичной, так и вторичной дисменореи. Применение этого средства позволяет быстро купировать болевой синдром, сохранить работоспособность пациенток и снизить затраты на их лечение.

Дисменорея относится к часто встречающимся заболеваниям вне зависимости от возраста. Определить точную частоту данной патологии не представляется возможным, т.к. диагностика базируется в первую очередь на субъективном восприятии и оценке ощущений. Боли, имеющие не очень высокую интенсивность, особенно если аналогичные состояния прослеживаются из поколения в поколения и воспринимаются женщиной как вариант нормы, в связи с чем она не акцентирует внимание врача на этих проявлениях. Тем не менее, по данным различных авторов, дисменорея регистрируется у 23–61% женщин в возрасте от 14 до 49 лет [4, 6, 9]. Частота их постепенно снижается с каждым последующим десятилетием и достигает 23% в возрасте старше 49 лет. Следует отметить, что зачастую статистически регистрируются только те случаи дисменореи, которые приводят к снижению нормального уровня активности или требуют стационарного лечения [4].

Выделяют 2 формы дисменореи: первичную и вторичную.

Первичная дисменорея расценивается как функциональная (спазматическая) и возникает через 1–1,5 года после менархе, т.е. с установлением овуляторных циклов. Этиология первичной дисменореи изучена недостаточно. Большинство исследователей склоняются к мнению, что заболевание обусловлено высоким уровнем простагландинов Е2 и F2 в отторгающемся во время менструации эндометрии, что связано со снижением прогестерона накануне начала нового менструального цикла и высвобождением фосфолипазы А2 из клеток эндометрия. В результате последующих превращений образуются простациклин, тромбоксан, лейкотриены, простагландины и другие вещества. Следствием высокого уровня простагландинов является усиление сократительной активности матки, спазм сосудов и ишемия тканей. Исследования показали, что уровень простагландинов в менструальном отделяемом в 4 раза выше у женщин с тяжелой степенью дисменореи, чем у пациенток с незначительно выраженной симптоматикой [1, 4, 12].

Таким образом, в основе первичной дисменореи лежит повышенное содержание простагландинов в эндометрии и плазме крови во время менструации, которые вызывают ишемию миометрия и активные сокращения матки во время менструации. Подобные интенсивные сокращения у пациенток с выраженным болевым синдромом могут вызывать рефлюкс маточного содержимого в брюшную полость, что является дополнительным инициатором болевых ощущений.

Согласно нашим данным, ежегодно у 5–6% пациенток с дисменореей, которым производилась диагностическая лапароскопия с целью исключения острой хирургической патологии, был обнаружен рефлюкс маточного содержимого в брюшную полость.

Возникновение вторичной (органической) дисменореи связывают с такими заболеваниями, как эндометриоз, миома матки, воспалительные заболевания органов малого таза, спаечным процессом, внутриматочной контрацепцией и пороками развития органов репродуктивной системы [2, 3, 5, 9, 13].

• комбинированные оральные контрацептивы,
• нестероидные противовоспалительные средства,
• адъювантная терапия (психо- и нейротропные препараты, витамин В6, антиоксиданты, спазмолитики, неспецифические анальгетики, блокаторы кальциевых каналов, магний, аналоги гонадотропин-рилизинг-гормонов и др.).

В последние годы предпочтение для лечения дисменореи отводится нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС), которые ингибируют активность циклооксигеназы, катализирующей синтез простагландинов, являющихся ингибиторами процессов воспаления. Также они обладают выраженным аналгезирующим действием. Эти эффекты обусловлены способностью НПВС снижать уровень простагландинов в менструальной крови [3, 4, 7, 8, 11, 14].

Выделяют следующие группы НПВС:

• производные арилкарбоновых кислот – аспирин;
• производные пропионовых кислот – Нурофен, Новиган, ибупрофен, напроксен, кетопрофен;
• производные финилуксусной кислоты – диклофенак, Раптен рапид;
• некислотные производные сульфонамида – целекоксиб;
• производные индолуксусных кислот – индометацин;
• производные эноликовых кислот – мелоксикам, пироксикам.

Все НПВС делятся в зависимости от периода полувыведения на 2 группы: короткого (до 4 ч) и длительного (более 12 ч) действия. Для лечения дисменореи наиболее распространены именно препараты с коротким периодом полувыведения, вводимые перорально или ректально.

Целью настоящей работы явилось изучение эффективности препаратов из группы производных пропионовых кислот: Новигана и Нурофена форте.

Новиган – комбинированный препарат, оказывающий аналгетическое, спазмолитическое и противовоспалительное. В его состав входят производное фенилпропионовой кислоты (ибупрофен 400 мг) и 2 спазмолитика центрального и периферического действия: питофенона гидрохлорид и фенпивериния бромид. Питофенона гидрохлорид обладает прямым миотропным эффектом на гладкую мускулатуру. Фенпивериния бромид является холиноблокатором и дополнительно вызывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру.

Нурофен форте содержит 400 мг ибупрофена.

Нами было проведено комплексное обследование и лечение 60 пациенток в возрасте от 16 до 38 лет с диагнозом дисменорея, из которых у 34 пациенток диагностирована первичная дисменорея и у 26 – вторичная.

Согласно шкале боли (от 0 до 10 баллов), субъективная оценка болевого синдрома обследуемых соответствовала 8–10 баллам.

После гинекологического осмотра, исследования клинического и биохимического анализов крови, ультразвуковой диагностики и исключения острых заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки пациентки были включены в исследование.

Обращает внимание, что 48 больных неоднократно госпитализировались в стационар в связи выраженностью болевого синдрома, который не купировался амбулаторно традиционно применяемыми препаратами, ведущими из которых являлись но-шпа, баралгин и анальгин, применяемые бессистемно. Ранее НПВС данная категория больных не получала.

В качестве сравнения использовали 2 препарата – Новиган по 1 таблетке до 4 раз в день и Нурофен форте, в состав которого входит 400 мг ибупрофена до 3 раз в сутки.

В группе с первичной дисменореей с продолжительностью менструации 5–7 дней все пациентки вели половую жизнь. У 12 женщин были в анамнезе не осложненные срочные роды, после которых 66,7% отмечали снижение болевых ощущений с 10 до 8 баллов по шкале боли. Продолжительность заболевания от 1 до 11 лет. Оральные контрацептивы применяли только 6 пациенток, которые отметили значительное снижение болевых ощущений на протяжении приема и спустя 1–2 месяца после отмены препаратов.

В подгруппе, получавшей Нурофен форте, у пациенток с первичной дисменореей полностью купировать болевой синдром удалось к концу 3-х суток, а получавших Новиган – к концу 1–2-х суток. Следует отметить, что Новиган больные получали только 3 раза в день. В общей сложности на курс лечения пациентки потребовалось 7–8 таблеток Нурофена форте и 2–4 – Новигана.

В группе с вторичной дисменореей у всех пациенток в анамнезе были роды (у 6 пациенток осложненные послеродовым эндометритом). При ультразвуковом исследовании у всех больных подтвержден аденомиоз без меноррагии и снижения уровня гемоглобина, который сочетался с миомой матки у 9, с выраженным спаечным процессом в малом тазу – у 4 и хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза – у 10 обследуемых. Возраст женщин колебался от 26 до 38 лет, продолжительность заболевания составила от 2 до 6 лет, а длительность менструации – 6–7 дней. Обращает внимание, что 12 пациенток из 26 получали оральные контрацептивы с целью предохранения от нежелательной беременности от 6 до 12 месяцев. Все они отметили выраженное снижение болевого синдрома на фоне приема препаратов спустя 2–3 месяца от начала заболевания. Тем не менее, более продолжительный прием препаратов оказался невозможным в связи с выраженной депрессией, снижением либидо и риском тромботических осложнений.

В дальнейшем 12 пациенткам был назначен Нурофен форте по 400 мг 3 раза в сутки и 14 – Новиган по 1 таблетке 4 раза в сутки с первого дня менструации. Было отмечено, что пациенткам, получавшим Нурофен, потребовалось 12–15 таблеток (4–5 дней) для полного купирования болевого синдрома, а пациенткам, получавшим Новиган, – 9–10 таблеток (2–3 дня).

В целом применение Новигана имеет ряд преимуществ перед другими препаратами: быстрый терапевтический эффект даже при снижении стандартной дозировки до 2–3 таблеток в сутки, отсутствие побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, несмотря на то, что 3 (5%) пациентки имели в анамнезе язвенную болезнь желудка, а 22 (36,7%) – хронический гастрит вне обострения.

Более выраженный терапевтический эффект обусловлен дополнительными эффектами таких компонентов, как питофенона гидрохлорид и фенпивериния бромид, которые обладают выраженным спазмолитическим действием, потенцируя тем самым клинический эффект ибупрофена.

Аналгезирующий эффект Нурофена регистрируется уже через 1–2 ч с момента приема первой таблетки, что позволяет избежать госпитализации и сохранить пациентке работоспособность, что очень важно для данной категории больных. Это обусловлено хорошей всасываемостью из желудочно-кишечного тракта с пиком концентрации в плазме через 1–2 ч. Основной компонент Нурофена – ибупрофен на 99% связывается с белками плазмы крови, накапливается в синовиальной жидкости, метаболизируется в печени и выводится на 90% с мочой в виде метаболитов и конъюгатов, небольшая часть экскретируется с желчью. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2 ч.

Обращает внимание, что у всех пациенток с вторичной дисменореей диагностирован аденомиоз, который часто сочетался с миомой матки, воспалительными заболеваниями органов малого таза и спаечным процессом. Установлено, что эндометриоидные гетеротопии так же, как и эндометрий, обладают способностью выделять простагландины, что еще раз подтверждает роль последних в формировании дисменореи.

По сравнению с Нурофеном Новиган имеет преимущество в более быстром купировании болевого синдрома, что снижает суммарное количество необходимого ибупрофена.

Оральные контрацептивы, которые являются также ведущими при лечении дисменореи, имеют ряд ограничений. Первичной дисменореей страдают как правило юные девушки, проблема контрацепции для которых не всегда является актуальной. Кроме того, для получения клинического эффекта необходим прием препаратов в течение нескольких месяцев, в то время как продолжительность приема Новигана составляла 1–3 дня во время менструации. У пациенток с вторичной дисменореей и выраженным болевым синдромом, ранее получавших оральные контрацептивы свыше 6 месяцев с целью предохранения от нежелательной беременности, не было отмечено полного купирования дисменореи.

Патогенетическая терапия эндометриоза, включающая назначение производных 19-норстероидов и агонистов гонадотропин-рилизинг-гормонов, купирует основные проявления заболевания. Тем не менее, в течение первых месяцев нередко требуется дополнительное назначение анальгетиков. Кроме того, следует обратить внимание и на экономические затраты при лечении. Таким образом, НПВС находят свое место и при лечении вторичной дисменореи как одного из проявлений эндометриоза.

Исходя из вышесказанного, Новиган является высокоэффективным патогенетически обоснованным препаратом для лечения как первичной, так и вторичной дисменореи, позволяющим за короткий промежуток времени купировать болевой синдром, что дает возможность не только сохранить работоспособность, но и снизить затраты на лечение. Все вышесказанное свидетельствует о целесообразности использования его в широкой клинической практике.

Безопасны и эффективны ли нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) для облегчения боли во время менструации (дисменореи), и как они сопоставимы друг с другом и с парацетамолом?

Почти три четверти женщин страдают от боли или спазмов во время менструации (дисменорея). Исследования показали, что у женщин с сильными болями во время менструации отмечается высокий уровень простагландинов — гормонов, вызвающих схваткообразные боли в животе. НПВС — лекарства, которые действуют за счет блокирования выработки простагландинов. К НПВС относятся обычные обезболивающие средства: аспирин, напроксен, ибупрофен и мефенамовая кислота. Исследователи Кокрейновского Сотрудничества рассмотрели доказательства безопасности и эффективности НПВС при болях во время менструации. Доказательства актуальны по январь 2015.

Мы нашли 80 рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), которые включили в общей сложности 5820 женщин, и сравнили 20 различных типов НПВС с плацебо (неактивными таблетками), парацетамолом или друг с другом. Большинство исследований были коммерчески финансируемыми (59%), а в другой части испытаний — 31% исследователи не заявили о своем источнике финансирования.

Обзор показал, что НПВС кажутся очень эффективными в ослаблении боли во время менструации. Полученные свидетельства позволяют предположить, что если у 18% женщин, принимающих плацебо, достигается умеренное или отличное облегчение боли, то при приёме НПВС такой же будет у 45-53% женщин. НПВС, как кажется, работают лучше, чем парацетамол, но неясно, есть ли среди НПВС наиболее безопасный и эффективный препарат.

НПВС обычно вызывают неблагоприятные эффекты (побочные эффекты), включая нарушение пищеварения, головные боли и сонливость. Полученные свидетельства позволяют предполагать что, если 10% женщин при приеме плацебо испытывают побочные эффекты, то при приёме НПВС побочные эффекты будут проявляться у 11-14% женщин.

На основании двух исследований, в которых проводилось прямое сравнение, можно сделать вывод, что нет доказательств большей эффективности новых НПВС (известных как селективные ингибиторы ЦОГ-2) для лечения дисменореи по сравнению с традиционными НПВС (неселектитвные ингибиторы), а также нет различий между ними в отношении побочных эффектов.

Мы оценили качество доказательств для большинства сравнений как низкое, в основном из-за плохого представления методов исследования.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Нарушения менструального цикла являются важной проблемой в гинекологии. В настоящее время наиболее распространены такие нарушения, как аменорея, маточные кровотечения (циклические и ациклические) и дисменорея – болезненные менструации. По данным различных исследователей, частота дисменореи составляет 50–90% [4, 9, 11] и в большинстве случаев приводит к нарушению социальной и повседневной активности – около 10% женщин отмечают значительное ухудшение общего состояния во время менструации, вплоть до временной утраты трудоспособности [7, 14].

Основным клиническим симптомом дисменореи является боль во время менструации, возникающая в ее первый день или за несколько дней до нее и сохраняющаяся в течение всей менструации и даже после. Максимальная распространенность первичной дисменореи наблюдается у молодых девушек и женщин в возрасте до 30 лет [3, 4, 13].

Первичная дисменорея – состояние, при котором болевые ощущения во время менструального цикла не связаны со структурными аномалиями. Многочисленные исследования показали роль нарушения сократительной способности матки, внутриматочного давления и маточного кровотока в возникновении первичной дисменореи. Болезненные сокращения матки у женщин с дисменореей связаны с интенсивной активностью сократительного миометрия, что приводит к повышенной продукции ПГ в условиях ишемии. Механическое давление или химические последствия гипоксии могут активировать маточные афферентные волокна, которые проводят в последующем информацию в ЦНС, и это провоцирует боль [6, 12]. Кроме ишемии, усиленной сократительной активности матки и повышения внутриматочного давления существует и ряд других факторов, которые могут оказать существенное влияние на процесс возникновения боли. Одним из таких факторов может быть прямая активация маточных афферентных волокон различными химическими субстанциями: ПГ и лейкотриены (ЛТ), фактор, активирующий тромбоциты, вазопрессин. ПГ и ЛТ относятся к классу эйкозаноидов и являются производными арахидоновой кислоты. ПГ известны как мощные стимуляторы сократительной деятельности миометрия. ПГF2α обладает при этом свойствами вазоконстриктора, а ПГЕ2 – вазодилататора. При высоком уровне ПГ увеличивается сократительная активность матки, а изменение соотношения их фракций приводит к сосудистому спазму и локальной ишемии [13].

Согласно простагландиновой теории, возникновение дисменореи связывают с высоким уровнем ПГ F2α и E2 и/или увеличением соотношения ПГF2a/ПГE2 в менструальном эндометрии. Во время лютеиновой фазы менструального цикла миометрий выделяет ПГ, являющиеся мощными стимуляторами сократительной функции миометрия. Для возникновения болевого ощущения необходимо раздражение нервных окончаний биологически активными веществами, в основном из группы кининов, ПГ и ионами Са2+ и К+, в норме находящимися внутри клетки. Во время менструации нарушается проницаемость клеток, и данные вещества выходят во внеклеточное пространство. Отторжение эндометрия при менструации ведет к повышению их уровня в крови, что в свою очередь повышает сократительную способность матки, способствует спазму сосудов и локальной ишемии. Нарушение гемодинамики в области малого таза в виде спазма сосудов и/или длительной вазодилатации и, как следствие, венозного застоя приводит к гипоксии клеток. Накопление аллогенных веществ (ПГ и ЛТ) приводит к раздражению нервных окончаний и возникновению боли. Также усилению боли способствует накопление в тканях ионов К+ и высвобождение свободного Са2 [12]. Активность маточной мускулатуры характеризуется высоким активным и остаточным давлением и зависит во многом от концентрации свободного кальция в цитоплазме, повышение уровня которого стимулируется образованием ПГF2a; данный процесс является гормонозависимым. ПГ и ЛТ не способны вызывать болевой импульс самостоятельно, они потенцируют эффекты истинных медиаторов боли. Вследствие этого боль при дисменорее имеет двойное происхождение: она возникает в результате маточных сокращений и вторичной ишемии, а также в результате повышения чувствительности тканей к медиаторам боли [9, 11, 12].

ПГ, являющиеся универсальными тканевыми гормонами, кроме того, обеспечивают связи разных отделов нейроэндокринной системы. Под влиянием высокой концентрации ПГ и ионов Са2 и К+ в тканях матки может возникать ишемия других органов и тканей, что выражается в виде головной боли, кардиалгии, тахикардии, повышения температуры тела, акроцианоза, сонливости, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта в форме рвоты, диареи и других вегетативных реакций за счет дискоординации сократительной деятельности периферических, эндокраниальных, вертебральных артерий и сосудов брюшной полости [9, 15].

Многие исследователи придают важное значение в возникновении дисменореи дисфункции спинальных интернейронов, переправляющих импульсы в центры ноцицепции, а также снижению порога восприимчивости боли за счет ослабления тормозного влияния антиноцицептивной системы. У 40–50% пациенток данная патология имеет генетическое происхождение. Именно этим объясняется наличие семейных форм дисменореи. Тем не менее, обнаружено, что снижение активности антиноцицептивной системы может быть обусловлено продолжительностью болевого синдрома и частотой его повторения [4, 18].

Нарушения эндокринных и психовегетативных функций не редки у пациенток с дисменореей. Они реализуются структурами лимбико-ретикулярного комплекса. В основе данных нарушений лежат реакции, связанные с активацией адренергической системы или изменением метаболизма серотонина. Недостаточность синтеза или рецепции эндорфинов является причиной патологического функционирования адренергических или серотонинергических структур. Адренергические реакции обычно проявляются такими симптомами, как мигрень, тошнота, чувство жара, потливость, появление красных пятен на туловище, боль в области сердца, сердцебиение, слабость и др. Возможно даже развитие симпатоадреналовых кризов. Изменения настроения у таких пациентов могут проявляться повышенной тревожностью и навязчивыми страхами. Нарушение метаболизма серотонина приводит к усилению нисходящих парасимпатических влияний и иному типу реакции на боль. Приступы болей сопровождаются рвотой, повышением слюноотделения, бледностью кожных покровов, чувством нехватки воздуха. Отмечаются понижение температуры тела и АД, снижение работоспособности, сонливость. Нейровегетативные реакции могут иметь смешанные черты, в этих случаях они протекают особенно тяжело [6, 9].

Таким образом, патогенез боли при дисменорее в основном связан с гиперпродукцией ПГ с нарушением их соотношения. В развитии болевого синдрома принимает участие вегетативный отдел ЦНС вследствие нарушения функционирования ноцицептивной и антиноцицептивной систем, что обусловливает возникновение различных сопутствующих симптомов.

В связи с тем, что у большинства женщин патологическая сократительная активность миометрия обусловлена гиперпродукцией ПГ (в частности ПГF2a) в течение менструального цикла, а интенсивность менструальной боли и других ассоциированных симптомов (тошнота, диарея и др.) прямо пропорционально зависит от концентрации ПГF2a [7, 9], обоснованным является применение в качестве лечения дисменореи препаратов, снижающих продукцию ПГ, – нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). НПВП блокируют циклооксигеназу (ЦОГ), уровень которой повышен во время менструации, что в свою очередь вызывает понижение уровня ПГ. Известно, что НПВП представляют собой группу препаратов, широко применяемых в клинической практике: в мире ежедневно их принимают более 30 млн человек, а получают около 20% стационарных больных [1].

Согласно международным стандартам, НПВП – препараты первой линии при первичной дисменорее, они обладают уровнем доказательности IA [18]. В основном, НПВП назначают молодым женщинам, не желающим пользоваться контрацептивными и другими гормональными препаратами, или в случаях, когда последние по ряду причин противопоказаны. НПВП обладают анальгезирующими свойствами и рекомендованы к применению непосредственно при менструации, протекающей с болезненными ощущениями [1, 2].

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) могут быть рекомендованы для лечения первичной дисменореи, если это соотносится с репродуктивными планами женщины, и могут являться терапией первой линии для некоторых женщин [18], доказательство эффективности при терапии первичной дисменореи – IA [5]. Сочетание КОК с НПВП повышает эффективность лечения [6, 19].

Однако применение НПВП при дисменорее имеет ряд преимуществ перед использованием КОК. В отличие от контрацептивов, которые следует принимать несколько месяцев, НПВП назначают лишь на 2–3 дня в месяц, что, с одной стороны, удобнее, а с другой, – экономически выгоднее для пациента. Кроме того, НПВП не только эффективно устраняют отрицательное воздействие ПГ на матку, но и другие симптомы дисменореи, такие как тошнота, рвота и диарея [11, 19].

Исходя из патогенеза дисменореи, в основе которого лежит нарушение обмена арахидоновой кислоты и ее биологически активных метаболитов (ПГ, ЛТ, тромбоксаны и др.), многие исследователи считают достаточным применение при этом заболевании лишь НПВП, а в ряде случаев – в комплексе с антиоксидантами [3, 4, 17].

В отношении препаратов из группы спазмолитиков показано, что они не обладают эффективным фармакотерапевтическим методом воздействия в большинстве случаев дисменореи [4], в связи с чем данная группа средств не включена в международные стандарты лечения [6, 9, 18].

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании в двух параллельных группах (протокол DOROTA) проведено сравнение эффективности и переносимости 80 мг дротаверина и 400 мг ибупрофена при первичной дисменорее у 345 женщин с дисменореей, сопровождающейся сильными и умеренными болями. Ибупрофен продемонстрировал большую эффективность при лечении первичной дисменореи по сравнению с дротаверином. По выраженности обезболивающего действия ибупрофен превосходил дротаверин (динамика в баллах по визуально-аналоговой шкале) практически в 3 раза. 70% женщин оценили эффективность и переносимость применения ибупрофена как хорошую и отличную [10].

В настоящее время имеется широкий ассортимент лекарственных препаратов с различным уровнем эффективности одного и того же НПВП у различных больных со схожей формой заболевания. Однако одним из главных ориентиров в выборе оптимального НПВП является индивидуальная интенсивность болевых ощущений и прогнозируемая длительность применения препарата.

Многочисленные клинические исследования продемонстрировали эффективность в лечении дисменореи НПВП, в частности ибупрофена [16, 17].

Ибупрофен является производным фенилпропионовой кислоты. Он обладает болеутоляющим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. Основным механизмом действия ибупрофена является угнетение синтеза ПГ, являющихся модулятором болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления в центральной нервной системе и периферических тканях [1].

Ибупрофен является одним из наиболее хорошо известных лекарственных препаратов, широко применяемых в клинической практике. Ибупрофен обладает не только периферическим, но и центральным обезболивающим действием [1]. Длительный опыт применения ибупрофена показал, что этот препарат вызывает минимальное количество побочных реакций и, в отличие от других НПВП, оказывает наименьшее ульцерогенное воздействие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Ибупрофен признан стандартом в лечении первичной дисменореи и рекомендован к использованию в качестве препарата сравнения в рандомизированных клинических исследованиях для вновь синтезированных лекарств [9, 18].

По данным cравнительных исследований и метаанализов, в настоящее время ни один из вновь появившихся НПВП не превзошел ибупрофен по эффективности при симптомах первичной дисменореи [8, 16, 18].

Было показано, что ибупрофен подавляет продукцию ПГ в эндометрии до уровня, характерного для нормального менструального цикла, и не влияет на фазы его развития [18].

Также в исследованиях последних лет сравнивали эффективность специфических ингибиторов ЦОГ-2 для лечения первичной дисменореи, но не было выявлено конкретных приоритетов среди этой группы препаратов при лечении данной патологии.

Наиболее универсальным антипростагландиновым и антилейкотриеновым действием, по мнению различных специалистов, обладает препарат Нурофен, содержащий ибупрофен.

Главным механизмом действия препарата Нурофен является блокирование синтеза и активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2, которые способствуют превращению арахидоновой кислоты в эйкозаноиды. Кроме этого, уменьшая высвобождение медиаторов воспаления из гранулоцитов, базофильных клеток и гистиоцитов, данный препарат тормозит процесс воспаления, понижает чувствительность кровеносных сосудов к брадикинину и гистамину, ингибирует синтез протромбина и агрегацию тромбоцитов.

Предполагают, что НПВП ингибируют активацию и хемотаксис нейтрофилов и уменьшают продукцию активных радикалов кислорода в стимулированных нейтрофилах, тормозят активность фактора транскрипции NF-kB, ингибируя этим стимуляцию синтетазы оксида азота. Нурофен обладает быстрым направленным действием против боли, оказывает жаропонижающее и противовоспалительное действие [1, 2].

Общие принципы применения НПВП при терапии дисменореи заключаются в использовании минимальной эффективной дозы, приеме одновременно не более одного НПВП, отмене препарата при отсутствии боли и оценке эффективности лечения через 2–4 нед. от начала приема.

Новой лекарственной формой Нурофена является препарат Нурофен Экспресс Леди, наиболее подходящий для лечения первичной дисменореи. Нурофен Экспресс Леди в качестве активного вещества содержит ибупрофена натрия дигидрат, обладает высокой биодоступностью, быстро всасывается из кишечника (максимальная концентрация в крови достигается уже через 30–35 мин.), что способствует быстрому достижению лечебного эффекта.

Интенсивность менструальной боли и других ассоциированных симптомов (тошнота, диарея и др.), как было указано выше, прямо пропорционально зависит от концентрации высвобождающегося ПГF2a. Нурофен Экспресс Леди (ибупрофен) подавляет продукцию ПГ в эндометрии до уровня, характерного для нормального менструального цикла, и не влияет на фазы развития эндометрия. В 1 таблетке препарата содержится 512 мг ибупрофена натрия дигидрата, что эквивалентно 400 мг ибупрофена – именно эта разовая доза подтвердила высокий профиль эффективности в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях даже в случаях выраженной боли [6, 16].

Данный препарат разрешен к применению с 12 лет и может с успехом использоваться в терапии дисменореи у подростков. Как правило, НПВП назначаются за 2–3 дня до появления болезненных симптомов либо при появлении болей. Длительность приема препарата с целью лечения дисменореи обычно не превышает 7 дней. Рекомендуемая схема применения препарата Нурофен Экспресс Леди включает прием 400 мг (1 таблетка), но не более 3 таблеток в сутки.

У пациенток с дисменореей легкой степени тяжести, без нарушения ритма менструаций и изменений соотношения эстрадиола и прогестерона в конце менструального цикла можно назначать НПВП в профилактическом режиме дозирования: по 1 таблетке на прием 2–3 р./сут, прием препарата начинают за 1–2 дня до менструации или при первых симптомах начинающегося кровотечения и продолжают в течение первых 2–3 дней менструального цикла [3, 4, 11].

Таким образом, основываясь на результатах изучения литературных данных, можно говорить о том, что с учетом важности циклооксигеназных механизмов патогенеза первичной дисменореи ключевая роль в устранении болевого синдрома при этом состоянии принадлежит терапии НПВП. Выбор НПВП при первичной дисменорее должен быть направлен в сторону препаратов с мировой доказанной эффективностью и переносимостью, таких как ибупрофен, оптимальную дозу которого содержит препарат Нурофен Экспресс Леди. Применение данного препарата позволяет достичь быстрого клинического улучшения, что дает возможность предложить пациенткам эффективную и безопасную, а также экономически выгодную терапию первичной дисменореи.

1. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств / Под ред. Ю.Д. Игнатова, В.Г. Кукеса, В.И. Мазурова. М.:ГЭОТАР-Медиа, 2010. 256 с.
2. Манухин И.Б., Крапошина Т.П. Нестероидные противовоспалительные средства в лечении первичной и вторичной дисменореи // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2010. № 9(6). С. 78–81.
3. Практическая гинекология: Клинические лекции / Под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской. – 4-е изд., доп. М.: МЕДпресс-информ, 2008. 752 с.
4. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А. Дисменорея // Акушерство и гинекология. 2000. № 6. С. 51–56.
5. American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). Noncontraceptive uses of hormonal contraceptives. Washington (DC): American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), 2010.13 p.
6. An evidence based practice guideline for the treatment of primary dysmenorrheal // University of Texas at Austin, School of Nursing, Family Nurse Practitioner Program. 2010. 16 p.
7. Chan W.Y., Dawood M.Y., Fuchs F. Prostaglandins in primary dysmenorrhea. Comparison of prophylactic and nonprophylactic treatment with ibuprofen and use of oral contraceptives // Am. J. Med. 1981. Vol. 70. P. 535–541.
8. Colombo F. et al. Comparative evaluation of the efficacy of naproxen sodium and ibuprofen in the treatment of primarydysmenorrhea // Ann. Ostet. Ginecol. Med. Perinat. 1990. Vol. 111(3). P. 205–208.
9. Dawood M.Y. Primary dysmenorrhea: advances in pathogenesis and management // Obstet. Gynecol. 2006. Vol. 108(2). P. 428–441.
10. Debski R. Comparative efficacy and tolerability of drotaverine 80 mg and ibuprofen 400 mg in patients with primary dysmenorrhea – protocol DOROTA // Ginecol. Pol. 2007. Vol. 78(12). P. 933–938.
11. Eccles R. et al. // Current Medical Research & Opinion. 2010. Vol. 26(11). P. 2689–2699.
12. French L. Dysmenorrhea in adolescents: diagnosis and treatment // Paediatr. Drugs. 2008. Vol. 10(1). P. 1–7.
13. Harel Z. Dysmenorrhea in adolescents and young adults: an update on pharmacological treatments and management strategies // Exp. Opin. Pharmacother. 2012. Vol. 13(15). P. 2157–2170.
14. Iacovides S., Avidon I., Bentley A., Baker F.C. Reduced quality of life when experiencing menstrual pain in women with primary dysmenorrhea // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2014. Vol. 93(2). P. 213–217.
15. Ju H., Jones M., Mishra G. The prevalence and risk factors of dysmenorrhea // Epidemiol. Rev. 2014. Vol. 36(1). P. 104–113.
16. Marjoribanks J. et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs for dysmenorrhoea // Review. The Cochrane Library. 2010. Issue 1. P.138–140.
17. Nasehi M., Sehhatie F., Zamanzadeh V. et al. Comparison of the effectiveness of combination of fennel extract/vitamin E with ibuprofen on the pain intensity in students with primary dysmenorrhea // Iran. J. Nurs. Midwifery Res. 2013. Vol. 18(5). P. 355–359.
18. Primary Dysmenorrhea Consensus Guideline // JOGC. 2005. Vol.1117–1130.
19. Zahradnik H.P., Hanjalic-Beck A., Groth K. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and hormonal contraceptives for pain relief from dysmenorrhea: a review // Contraception. 2010. Vol. 81(3). P.185–196.
20. Zhang W.Y., Li Wan Po A. Efficacy of minor analgesics in primary dysmenorrhoea: a systematic review // Br. J. Obstet. Gynecol. 1998. Vol.105. P. 780–789.

Только для зарегистрированных пользователей