Гормональные препараты при вторичной аменореи

Авторы:
Волкова А.А., врач-эндокринолог, практический стаж с 2015 года.
Цельмер Н.Е., акушер-гинеколог, первая квалификационная категория.
Июнь, 2019.

Код по МКБ-10: N91.1

Синонимы: аменорея, длительное отсутствие месячных.

Вторичная аменорея – отсутствие менструаций в течение полугода и более у женщин, находящихся в репродуктивном возрасте, а также имеющих установившийся менструальный цикл.
Распространенность заболевания в популяции колеблется от 3 до 10%.
Помимо отсутствия менструаций, в зависимости от причины, могут наблюдаться дополнительные симптомы, такие как гирсуртизм (избыточное оволосение), ожирение, бесплодие, акне, гипертония.
Лечение базируется в основном на использовании гормональных препаратов.

Причины

Существует две классификации вторичной аменореи.

Первая – деление на две группы: физиологическую и патологическую.

Физиологическая аменорея возможна при беременности, в период менопаузы, во время выкармливания ребенка грудью.
Патологическая вторичная аменорея – это все остальные варианты, связанные с неправильной работой организма.

Вторая классификация основана на причинах развития вторичной аменореи.

Среди факторов риска, способствующих развитию вторичной аменореи, называют:

наличие лишнего веса,
хронические заболевания половых или эндокринных органов;
некомпенсированные хронические заболевания,
строгие диеты,
острые инфекции не только половых органов, но и организма в целом.

Патологические изменения в работе гипоталамуса

Потеря массы тела из-за изнурительных диет, хронических или остро протекающих заболеваний, анорексии. Месячные прекращаются при снижении количества жировой ткани ниже критического минимума. Жировая ткань в норме является внеяичниковым источником небольшого количества эстрогенов. Кроме того, при голодании и соблюдении жесткой диеты всегда имеет место психологическое напряжение, стресс, невроз. Вследствие этого в головном мозге вырабатывается меньше стимулирующих яичники гонадотропных гормонов. Без должной стимуляции яичники не продуцируют достаточное количество половых гормонов.
Чрезмерно интенсивные занятия спортом.
Нейрообменно-эндокринный синдром (заболевание с предположительно генетической предрасположенностью, характеризующееся нарушением работы надпочечников и яичников на фоне ожирения).

Патологические изменения в работе гипофиза

Гиперпролактинемия (избыточный синтез гипофизом гормона пролактина из-за гормон-активной опухоли или функциональных нарушений). Пролактин отвечает за рост молочных желез и выработку грудного молока. Избыток пролактина может наступить при опухоли или повреждении гипофиза, после нейроинфекций, при патологии щитовидной железы и других эндокринных расстройствах, при тяжелом стрессе. При избытке пролактина происходит подавление выработки гонадотропинов в головном мозге. Дальше по типичной схеме: нет гонадотропинов – нет стимуляции яичников – яичники не синтезируют достаточное количество половых стероидов – нет менструации.
Влияние опухолевых образований на продукцию гормонов гипофиза.
Синдром Шихана (гибель клеток гипофиза вследствие нарушения кровотока в нем во время осложненных родов или абортов).
Черепно-мозговые травмы с повреждением гипофиза.

Адреногенитальный синдром, характеризующийся врожденной гиперплазией коры надпочечников.
Опухоли надпочечников, способные синтезировать мужские половые гормоны (вирилизирующие).
Синдром или болезнь Иценко-Кушинга (длительное лечение системными глюкокортикостероидами или повышенное выделение надпочечниками кортизола).

Синдром истощенных яичников

прекращение функционирования яичников у женщин, чей возраст не достиг отметки в 40 лет. Синдром истощенных яичников развивается при истощении в яичниках запаса фолликулов и яйцеклеток. Именно ткани фолликула при созревании яйцеклетки и в процессе овуляции секретируют в яичниках половые стероиды каждый месяц. В норме запас фолликулов заканчивается в 45-55 лет (время климакса). При истощении яичников это происходит преждевременно. Запас фолликулов при этой болезни может быть исходно уменьшенным (например, заложен генетически малый, или при внутриутробном развитии девочки на беременность матери повлияли токсины, яды, неблагоприятные экологические воздействия). При кистах больших размерах в яичниках может замещаться нормальная ткань яичника и теряться овариальный резерв. Запас яйцеклеток также уменьшается после операций с удалением части яичника.

Синдром резистентных яичников

нечувствительность яичников к гормонам, вырабатываемым гипоталамо-гипофизарной системой. В тканях яичника достаточное количество фолликулов и яйцеклеток, но яичник не чувствителен к стимуляции гонадотропинами. Есть предположения об аутоиммунной природе этого синдрома. Яичники устойчивы (резистентны) к стимуляции их функции гонадотропинами. Поломка происходит на уровне рецепторов к гонадотропинам.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)

наличие на яичниках большого количества варьирующихся по размеру кист, нарушающих их нормальную функцию. Характеризуется нарушением овуляции (ее отсутствие или редкая овуляция), скудными редкими менструациями или аменореей, гиперандрогенией (увеличением содержания мужских половых гормонов в крови женщины). Часто (примерно в половине случаев) синдрому поликистозных яичников сопутствует избыточный вес и гиперинсулинемия. В яичниках при этом фолликулов много, но их созревания и выхода яйцеклетки не происходит. При первичной форме СПКЯ причиной избытка мужских половых гормонов и инсулина является нарушение в цикле образования этих гормонов (поломка и дефицит на уровне ферментов). При вторичной форме СПКЯ избыток мужских половых гормонов вызывают другие заболевания эндокринных органов (гипотиреоз, ожирение, опухоли головного мозга с повышенной выработкой гормонов пролактина и АКТГ, болезни надпочечников).;

Синдром гиперторможения гонад

развивается после приема лекарственных гормональных препаратов. Иногда менструация прекращается после отмены комбинированных оральных контрацептивов, после лечения гормональными препаратами определенных групп с целью подавления активного эндометриоза и миомы матки. Обычно аменорея после лекарственных гормональных препаратов самостоятельно излечивается спустя несколько месяцев.

опухоли и кисты яичников как доброкачественные, так и злокачественные;
влияние на яичники химиотерапии или лучевой терапии, последствие оперативного вмешательства, искусственно созданная менопауза.

эндометрит,
частые абортивные вмешательства,
атрезия цервикального канала,
наличие внутриматочных спаек.

Сращения (синехии) в матке – синдром Ашермана

В этом случае поврежден внутренний менструирующий слой матки. У женщин с синдромом Ашермана всегда есть предшествующий травмирующий или воспалительный фактор: травматичный аборт, частые аборты, выскабливание, инфекционные осложнения после хирургических манипуляций с развитием эндометрита.

Сращения цервикального канала (атрезия)

Возникают после абортов, операций на шейке матки (пластика, ампутация шейки матки по Штурмдорфу), электроконизации шейки матки с повреждением базального слоя слизистой оболочки цервикального канала. Возникают спайки, происходит зарастание цервикального канала и нарушение оттока менструальной крови из матки. Менструации могут быть скудными, мажущими вначале и прекратиться совсем при полной атрезии канала.

Признаки вторичной аменореи

Основной симптом вторичной аменореи – отсутствие менструаций в течение 6 месяцев и более. Однако часто расстройство менструальной функции дополняется другими жалобами, среди которых:

Анализы и обследования

Диагностика факта наличия вторичной аменореи не представляет сложностей. Гораздо труднее врачам установить причину развития заболевания, чтобы подобрать оптимальные варианты коррекции. Обычно назначаются следующие обследования и анализы:

лишний вес,
акне,
гирсуртизм,
мужская фигура с широкими плечами и узкими бедрами и др.

Для полноценной диагностики важное значение имеют детальный сбор анамнеза пациентки (время первых менархе, регулярность и длительность цикла, наличие в анамнезе гинекологических заболеваний, абортов, ЗППП).

Тестирование на беременность (определение уровня ХГЧ в сыворотке крови) — выполняется всегда при задержках менструации и нерегулярном цикле.

Оценка гормонального статуса по анализу крови:

Определение концентрации гормонов щитовидной железы:

Список рекомендуемых к оценке гормонов может расширяться или сужаться в зависимости от клинической картины в каждом конкретном случае.

Выполнение фармакологических проб (с прогестероном, кломифеном, эстрогенами и гестагенами). Заключается в ведении в организм определенных доз гормонов с последующей оценкой реакции организма на них. Метод помогает определить, каких именно гормонов не хватает и на каком уровне возник дефицит. При отрицательной пробе менструалоподобной реакции на введение гормона не возникает. При положительной пациентка реагирует на введение гормонов кровотечением из матки.
Анализ на половые инфекции (гонорея, трихомониаз, сифилис и др.).
Определение уровня глюкозы крови, тест на толерантность к глюкозе при наличии показаний, например, СПКЯ и ожирение;

Лечение аменореи

Терапией аменореи занимается гинеколог-эндокринолог или гинеколог в тандеме с эндокринологом.

Лечение вторичной формы аменореи зависит от ее происхождения. Основная цель – восстановить менструации и, если есть возможность, репродуктивную функцию.

Лечение может быть направлено на непосредственную причину отсутствия менструаций, когда она известна. В случае, если причина заболевания не ясна или само заболевание неизлечимо, назначается симптоматическая терапия.

Если аменорея вызвана каким-либо хроническим заболеванием, сначала добиваются его компенсации, а потом нормализуют менструальный цикл.

К важным пунктам терапии аменореи отнесём также:

Психотерапию;
Физиолечение;
Здоровый образ жизни, нормализацию режима сна и отдыха;
При потере веса — высокобелковая диета, консультации у психотерапевта или психиатра при анорексии;
Аменорея, вызванная лишним весом, корректируется с помощью низкоуглеводной диеты, увеличения физических нагрузок;
При психогенной форме — снижение стрессовых влияний, консультаций у психолога, использования успокоительных препаратов.

Здесь гинекологу и пациентке нужно четко знать цель лечения:

восстановление менструальной функции и нормального гормонального фона в отсутствие желания зачать или
восстановление менструации, овуляции и рождение ребенка.

Препараты и тактика лечения будут в этих ситуациях различаться.

Заместительная гормональная терапия

При синдроме резистентных или истощенных яичников

заместительная гормональная терапия гормонами щитовидной железы.

Препараты с антиандрогенным действием при СПКЯ и гиперандрогении

Опять же, говорим о двух целях лечения

уменьшение выраженности избытка мужских половых гормонов-андрогенов
восстановление способности к продолжению рода.

Эффекты гормональной терапии в отношении нежелательного роста волос на лице и теле, улучшения состояния кожи и волос редко наступают быстро (улучшение наблюдают не ранее чем через 3–6 месяцев). Часто необходимо искусственное удаление волос: выбривание, электролиз, химическая эпиляция.

Препараты для стимуляции овуляции в яичниках (например, при СПКЯ)

Стимуляция овуляции используется при условиях наличия менструации и отсутствия ожирения. Эти препараты позволяют созреть фолликулу в яичниках. В некоторых случаях беременность наступает самостоятельно после индукции овуляции, а в других случаях стимуляция дает возможность забрать созревшую яйцеклетку для проведения ЭКО.

Препараты для повышения чувствительности к инсулину при СПКЯ с ожирением и гиперинсулинемией

Эти препараты помогают пациенткам с гиперинсулинемией в борьбе со снижением веса, уменьшают плотность капсулы яичников. Снижение веса и снижение уровня инсулина при СПКЯ необходимы для более благоприятного прогноза на зачатие и роды, а также для профилактики присоединения инсулиннезависимого сахарного диабета.

Хирургическое вмешательство является необходимым в случае наличия синехий в полости матки и сращения в канале шейки матки.

Пациентке проводится расширение и бужирование канала шейки матки в условиях стационара.

Синехии разрушаются при операции гистероскопии и гистерорезектоскопии. Это влагалищные операции, проводятся в стационаре под наркозом. После хирургического удаления сращений назначается курс противовоспалительной терапии (антибиотики, НПВС, средства для профилактики спаечной болезни, ферменты, физиолечение) и заместительная гормональная терапия.

Хирургический метод лечения применяется также при отсутствии эффекта от консервативной терапии СПКЯ. Проводится операционная лапароскопия, на яичниках делаются насечки плотной капсулы.

При гипертекозе и опухолях яичников, секретирующих мужские половые гормоны, показано иссечение яичников.

Хирургическое лечение также применяется в случае растущих гормонпродуцирующих опухолей гипофиза (например, пролактиномы).

(в том числе ЭКО) — является в некоторых случаях единственным способом стать женщине матерью.

Прогноз и профилактика

Вторичная аменорея при своевременной диагностике и начале терапии имеет благоприятный прогноз. Удается восстановить как менструации, так и репродуктивную функцию женщины. Основное осложнение при запущенности – это бесплодие, которое может тяжело поддаваться коррекции и требовать применения методик репродуктивных технологий.

Течение и прогноз зависят от причины аменореи. При гипоталамо-гипофизарной причине аменореи появление менструаций в течение 6 месяцев отмечено у 99 % пациенток, особенно после коррекции массы тела.

При соответствующей своевременной коррекции эндокринных отклонений в организме прогноз на восстановление менструальной функции благоприятный. Однако нужно помнить, что лечение обычно занимает долгий период, обычно не менее полугода.

Прогноз на деторождение зависит от причины аменореи. Деторождение не возможно при запущенных стадиях синдрома истощения яичников.

Самостоятельное зачатие и роды наступают у пациенток после коррекции гиперпролактинемии, гиперандрогении, гормонов щитовидной железы. С помощью стимуляции овуляции есть возможность индуцировать беременность при СПКЯ и забрать для процедуры экстракорпорального оплодотворения яйцеклетку при синдроме резистентных яичников (при еще сохраненном цикле). ЭКО с донорской яйцеклеткой и суррогатное материнство могут помочь женщинам при синдроме истощения яичников.

Учитывая множество факторов, способных спровоцировать аменорею вторичного типа, специфическая профилактика не разработана.

Важно! Все материалы носят справочный характер и ни в коей мере не являются альтернативой очной консультации специалиста.

Этот сайт использует cookie-файлы для идентификации посетителей сайта: Google analytics, Yandex metrika, Google Adsense. Если для вас это неприемлемо, пожалуйста, откройте эту страницу в анонимном режиме.

Вторичная аменорея – прекращение менструации на шесть месяцев и более у женщин репродуктивного возраста с установившимся менструальным циклом. Определяющий признак — отсутствие месячных не менее полугода. Вторичная аменорея может сопровождаться болями внизу живота (при маточной форме), психическими нарушениями (при психогенной форме), ожирением (при эндокринной форме), вегетативными нарушениями (при яичниковой форме) и т. д. Для установления причин аменореи проводится общий и гинекологический осмотр, гормональные исследования, УЗИ органов малого таза, рентгенография турецкого седла, гистеро- и лапароскопия. Лечение нацелено на коррекцию факторов, приведших к вторичной аменорее.

МКБ-10

Общие сведения

Вторичная аменорея – нарушение менструального цикла, характеризующееся отсутствием менструации на протяжении 6 месяцев и дольше. В отличие от первичной аменореи, вторичная форма развивается у ранее менструирующих женщин. В возрасте 16-45 лет частота возникновения вторичной аменореи, не связанной с физиологическими причинами (беременностью, лактацией, климаксом), составляет 3-10% случаев. Вторичная аменорея относится к числу сложнейших проблем репродуктивного здоровья, поскольку женщины с таким нарушением всегда страдают бесплодием. Спонтанное прекращение менструации указывает на серьезную дисфункцию организма, которая может находиться в плоскости рассмотрения гинекологии, эндокринологии, психиатрии.

Классификация вторичной аменореи

Среди вторичной аменореи выделяют истинную и ложную ее формы. В основе истинной аменореи лежит нарушение нейроэндокринной регуляции менструального цикла. Ложная аменорея диагностируется при сохранности гормональной функции яичников и циклических изменений в матке; в этом случае отсутствие менструации связано с анатомических препятствиями для оттока крови из матки и половых путей. При ложной аменорее кровь может скапливаться в маточных трубах (гематосальпинкс), матке (гематометра) или во влагалище (гематокольпос).

В зависимости от уровня содержания гонадотропных гормонов, регулирующих менструальную функцию, аменорею подразделяют на:

гипогонадотропную, обусловленную органическими поражениями гипофиза или гипоталамуса;
гипергонадотропную, обусловленную нарушениями функции яичников генетической, ферментной, аутоиммунной или иной этиологии;
нормогонадотропную, обусловленную патологией матки, СПКЯ, психогенными факторами, нарушением питания, изнурительными физическими нагрузками, гиперпролактинемией.

Причины вторичной аменореи

Развитие патологической вторичной аменореи может быть связано с различными анатомическими, генетическими, биохимическими, гормональными, нервно-психическими факторами. С учетом этиологии и уровня поражения различают вторичную аменорею гипоталамического, гипоталамо-гипофизарного, надпочечникового, яичникового, маточного, психогенного генеза.

Нарушения в работе гипоталамуса также могут возникать на фоне значительной потери массы тела вследствие низкокалорийной диеты или нервной анорексии. Известно, что даже потеря 10-15 % веса от физиологической и возрастной нормы может вызывать симптомы вторичной аменореи, а снижение веса менее 46 кг приводит к нечувствительности гипофиза к стимуляции гонадолиберинами. Еще одной причиной гипоталамической аменореи может стать ложная беременность. При данном синдроме отмечается повышенная секреция ЛГ и пролактина с одновременным угнетением синтеза ФСГ.

Вторичная аменорея гипоталамо-гипофизарного генеза чаще всего связана с функциональной и органической гиперпролактинемией. Повышение выработки пролактина сопровождается снижением синтеза гонадотропинов, что и обусловливает прекращение менструации. Функциональная гиперпролактинемия может развиться на фоне гипотиреоза, длительной лактации, стресса, абортов, долгого приема психотропных, гормональных препаратов, КОК. Причинами органической гиперпролактинемии могут выступать опухоли гипофиза (пролактинома). Расстройства гипоталамо-гипофизарной регуляции менструального цикла отмечаются при синдроме Шихана, аденоме гипофиза, ЧМТ, нейроинфекциях.

Надпочечниковый вариант вторичной аменореи встречается при адреногенитальном синдроме (врожденной гиперплазии надпочечников), вирилизирующих опухолях надпочечников, гиперплазии коры надпочечников, синдроме Иценко-Кушинга. Яичниковые формы наблюдаются при синдроме истощения яичников, синдроме резистентных яичников, СПКЯ, опухолях яичников, оофоритах, искусственной менопаузе, индуцированной хирургическим вмешательством или лучевой терапией.

Маточные формы вторичной аменореи чаще всего связаны с воспалительным или травматическим повреждением эндометрия. Разрушение эндометрия может происходить вследствие эндометрита туберкулезной или гонорейной этиологии, неоднократных абортов и лечебно-диагностических выскабливаний, абляции эндометрия. При этом в результате повреждения базального слоя матки циклическая трансформация эндометрия в ответ на гормональную стимуляцию и его десквамация не происходит. Реже среди маточных факторов аменореи встречаются синдром Ашермана, атрезия цервикального канала вследствие электроконизации шейки матки.

Формы вторичной аменореи

Вне зависимости от причины вторичной аменореи, общим для всех форм является прекращение менструальных кровотечений, ранее происходивших более или менее регулярно, и бесплодие. Критерием принято считать отсутствие месячных в течение 6 и более месяцев подряд. Остальные симптомы вариабельны и зависят от формы вторичной аменореи.

Психогенная аменорея дополнительно сопровождается астеноневротическим, депрессивным или ипохондрический синдромами. Пациентки отмечают повышенную утомляемость, тревожность, нарушения сна, склонность к депрессиям, снижение либидо. Могут беспокоить тахикардия, сухость кожи, запоры. Менструации прекращаются внезапно, период олигоменореи отсутствует.

Аменорее на фоне потери массы тела сопутствует заметный дефицит веса; при медицинском осмотре выявляется гипоплазия молочных желез и гениталий. Другие признаки недостаточного питания включают в себя артериальную гипотонию, брадикардию, гипотермию, гипогликемию, запоры. Аппетит снижен, может развиваться стойкое отвращение к пище и кахексия, указывающее на начало развития анорексии.

Вторичная аменорея при гипоталамическом синдроме сочетается с ранним половым созреванием, ожирением, гирсутизмом, наличием акне и стрий на коже, вегето-сосудистой дистонией. Для аменореи, ассоциированной с гиперпролактинемией, характерна спонтанная галакторея. Часты жалобы на цефалгию, головокружения, артериальную гипертензию. Имеют место психоэмоциональные нарушения: изменчивость настроения, раздражительность, депрессивные реакции.

При яичниковых формах вторичной аменореи исчезновению менструации нередко предшествует период олигоменореи. В анамнезе у пациенток — своевременное начало менархе и нередко нормальная менструальная функция. При синдроме резистентных яичников менструация прекращается в возрасте до 35 лет, однако вегетативно-сосудистые нарушения, характерные для преждевременной менопаузы, отсутствуют. Аменорея, связанная с синдромом истощения яичников, напротив, сопровождается приливами, гиперемией лица, потливостью, головными болями.

Определяющим симптомом ложной аменореи служат спастические боли внизу живота, вызванные нарушением оттока менструальной крови. При хроническом эндометрите нарушение менструального цикла развивается постепенно: с течением времени интенсивность и продолжительность месячных сокращается вплоть до полного прекращения.

Диагностика вторичной аменореи

Вторичную аменорею диагностируют на основании анамнеза и клинической картины. Однако более сложной задачей для гинекологов-эндокринологов, неврологов, психотерапевтов и других специалистов становится дифференциальная диагностика формы аменореи и определение ее причин. При выяснении гинекологического статуса пациентки учитывают возраст менархе, характер менструаций в прошлом, акушерский анамнез, перенесенные гинекологические и экстрагенитальные заболевания, операции и травмы, наследственность, питание, подверженность стрессам и иные факторы, влияющие на менструальную функцию.

Обязательными при вторичной аменорее являются осмотр на кресле, проведение функциональных тестов (симптом зрачка, измерение базальной температуры, кольпоцитология), кольпоскопии, УЗИ органов малого таза. В рамках дифференциальной диагностики широко применяются фармакологические пробы: с прогестероном, эстрогенами и гестагенами, кломифеном, гонадотропинами. Для обнаружения внутриматочной патологии выполняется гистеросальпингография и гистероскопия. При яичниковых формах вторичной аменореи информативна диагностическая лапароскопия.

С целью выявления гормональных нарушений показано исследование ТТГ, Т4, инсулина, ЛГ и ФСГ, эстрадиола, прогестерона, тестостерона, пролактина, АКТГ, кортизола и других гормонов с учетом предполагаемого варианта вторичной аменореи. При подозрении на патологию гипофиза производится рентгенография турецкого седла; по показаниям выполняется КТ или МРТ гипофиза. В план обследования включается консультация офтальмолога с осмотром глазного дна (офтальмоскопией) и исследованием полей зрения.

Лечение вторичной аменореи

Варианты лечения вторичной аменореи тесно связаны с ее формой. Терапия направлена на устранение причин аменореи, по возможности — восстановление менструальной и репродуктивной функций.

Вторичная аменорея, вызванная дефицитом веса или анорексией, лечится совместно с психотерапевтами и диетологами. Пациенткам назначается высококалорийная диета с частым дробным питанием, седативные препараты, поливитамины, психотерапия. Если на этом фоне не происходит спонтанного восстановления менструального цикла, назначают гормональную терапию на 4-6 месяцев. Пациенткам с психогенной формой аменореи рекомендуют исключить провоцирующие факторы, нормализовать условия труда и отдыха. Показаны курсы физиотерапии: эндоназальный электрофорез, массаж ШВЗ, бальнеотерапия.

Если причиной аменореи является гипотиреоз, применяются тиреоидные гормоны длительными курсами. Пациентам с гиперпролактинемией показан прием бромокриптина, каберголина и их аналогов. Выявление макроаденомы гипофиза по результатам обследования является основанием для хирургического или лучевого лечения.

Терапия яичниковых форм вторичной аменореи заключается в назначении циклической гормонотерапии, низкодозированных КОК. При обнаружении опухоли яичника требуется овариэктомия или аднексэктомия (удаление придатков). При атрезии цервикального канала производят его бужирование. Лечение синехий полости матки – оперативное, с помощью гистерорезектоскопии. При инфекционных процессах показано назначение этиотропной антибактериальной терапии. В дальнейшем для улучшения метаболических процессов в матке целесообразно проведение физиотерапевтических процедур — ультразвука, электрофореза, диатермии на область малого таза.

В большинстве случаев с помощью правильно организованного лечения удается достичь возобновления менструаций. Прогноз в плане восстановления репродуктивной функции зависит от формы вторичной аменореи. При сохраняющемся бесплодии женщине рекомендуется консультация репродуктолога. Современные репродуктивные технологии позволяют произвести экстракорпоральное оплодотворение (по методу ИМСИ или ИКСИ), при необходимости с использованием донорской спермы, донорской яйцеклетки или донорского эмбриона. Для увеличения шансов наступления беременности после искусственного оплодотворения и успешного эмбриологического этапа производится криоконсервация эмбрионов с их последующим размораживанием и подсадкой в матку пациентки. Хроническое невынашивание беременности является показанием к применению суррогатного материнства.

Под вторичной аменореей понимают отсутствие менструаций у женщины репродуктивного возраста на протяжении 6 и более месяцев при условии наступления менархе и исключения беременности и лактации. Наиболее частой причиной вторичной аменореи является дисфункция гипоталамуса, выявляющаяся в 35% случаев. Кроме этого, к вторичной аменореи приводят заболевания гипофиза (19%), снижение функции яичников (10%), синдром поликистозных яичников (30%) и поражения матки (5%). К редким причинам развития вторичной аменореи относятся: гиперкортицизм, гипотиреоидизм, опухоли яичников и надпочечников.

Вторичная аменорея, обусловленная гипоталамической дисфункцией, обычно ассоциирована с уменьшением частоты и амплитуды пульс-ренератора ГнРГ, что в свою очередь является следствием снижения массы тела, плохого питания, стрессов, усиленных физических упражнений или комбинации всего выше перечисленного. Примером такой комбинации может быть собирательной образ современной девушки, которая, стремясь соответствовать принятым нормам красоты, начинает придерживаться строжайших диет, усилено заниматься в тренажерном зале и совмещать обучение в университете с работой.

Редко к вторичной аменорее могут привести инфильтративные заболевания гипоталамуса (лимфома, гистиоцитоз). Гипотиреоидизм, проявляющийся вторичной аменореей, вероятнее всего обусловлен нарушениями в продукции ГнРГ, поскольку его продукция тесно связана с выработкой ТРГ.

Единственной наиболее частой причиной вторичной аменореи гипофизарного происхождения является гиперпролактинемия, обусловленная наличием пролактиномы (18% случаев). Другие заболевания гипофиза, приводящие к вторичной аменорее, такие как синдром пустого турецкого седла, синдром Шихана и болезнь Кушинга встречаются менее чем в 1% случаев.

Гиперпролактинемия

На протяжении менструального цикла показатели пролактина в плазме крови варьируют от 5 до 27 нг/мл. Для получения наиболее адекватных значений пролактина забор крови не должен осуществляться сразу же после пробуждения пациентки или после проведения каких-либо процедур. Пролактин секретируется импульсно с частотой от 14 импульсов в сутки в поздней фолликулярной фазе, до 9 импульсов в сутки в поздней лютеиновой фазе. Кроме этого, существуют суточные колебания секреции пролактина, так наименьший уровень пролактина наблюдается сразу же после пробуждения. Увеличение секреции пролактина начинается через один час после засыпания и продолжает нарастать в процессе сна. Пик секреции приходится между 5 и 7 часами утра. В целом, уровень пролактина в сыворотке крови очень чувствителен к самым разнообразным факторам, способным вызвать транзиторную гиперпролактинемию, в связи с чем помимо адекватной подготовки пациентки к сдаче анализа крови, необходимо всегда проводить повторное определение уровня пролактина в случае выявления повышенных значений.

дофамин;
гамма-аминомасляная кислота;
пироглютаминовая кислота;
соматостатин.

Стимуляторы выработки пролактина

Бета-эндорфин.
17-бета этрадиол.
Энкефалины.
ГнРГ.
Гистамин.
Серотонин.
Субстанция Р.
Тиреотропин рилизинг гормон.
Вазоактивный интестициальный пептид.

Анестезия.
Синдром пустого турецкого седла.
Идиопатическое повышение.
Половой акт.
Хирургическое вмешательство и повреждение грудной клетки (ожоги, герпес, перкуссия грудной клетки).
Кормление грудью.
Стимуляция сосков.
Беременность.
Послеродовой период (от 1 до 7 дней).
Сон.
Стресс.

Опухоли различного гистогенеза.
Нейротуберкулез.
Саркоидоз.

Акромегалия.
Болезнь Аддисона.
Краниофарингиома.
Синдром Кушинга.
Гипотиреоидизм.
Гистоцитоз.
Метастазирующие опухоли (особенно легких и молочной железы).
Множественные эндокринные неоплазии.
Синдром Нельсона.
Аденома гипофиза.
Введение тиреотропин-релизинг-гормона.

Эктопическая продукция (гипернефрома, бронхогенная саркома).
Цирроз печени.
Почечная недостаточность.
Лекарственные препараты.
Метилдопа.
Антидепрессанты.
Циметидин.
Антагонисты дофамина (фенотиазины, тиоксантины, бутирофенон, прокаинамид, метаклопрамид и др.).
Эстрогены.
Опиаты.
Резерпин.
Сульпирид.
Верапамил.

Нарушение нормального овуляторного менструального цикла, обусловленное гиперпролактинемией, реализуется за счет воздействия пролактина на яичники и гипоталамо-гипофизарную систему, что проявляется в: уменьшении количества гранулезных клеток в фолликулах и снижении рецепции к ФСГ; ингибированием продукции 17 бета эстрадиола гранулезными клетками; неадекватной лютеинизацией и преждевременным регрессом желтого тела, а также супрессией высвобождения ГнРГ.

Хотя наличие галактореи подразумевает гиперпролактинемию, у 50% женщин с выделениями из сосков показатели пролактина имеют нормальные значения. Вероятнее всего, у таких женщин имело место транзиторное повышение уровня пролактина, вызвавшее галакторею, которая продолжается, несмотря на нормализацию показателей пролактина. Именно такая ситуация наблюдается у кормящих матерей, у которых после установления лактации продолжается выработка молока при нормальных значениях пролактина. Тем не менее, для наиболее точного определения клинической ситуации настоятельно рекомендуется не пренебрегать проведением повторных анализов.

Приблизительно треть женщин с галактореей имеет нормальный менструальный цикл, в то же время в 66% случаев гиперпролактинемия не сопровождается галактореей, что может объясняться недостаточным воздействием на молочную железу эстрогенов или прогестерона. Отмечено, что у пациентов с галактореей и аменореей в двух третьих случаев выявляется гиперпролактинемия, а у трети из этой группы женщин диагностируется аденома гипофиза.

Уровень пролактина у пациентов с большими микроаденомами и макроаденомами гипофиза может быть больше 100 нг/мл. Тем не менее, показатели пролактина могут быть меньше при маленьких микроаденомах или других супраселлярных образованиях, которые часто не визуализируются при рентгенологических исследованиях.

Наиболее информативным методом диагностики аденом гипофиза является МРТ. Проведение этого метода особенно показано женщинам с подозрением на аденому гипофиза, которые планируют беременность, так как наличие макроаденом или других селлярных-супраселлярных образований может привести к осложнениям во время беременности.

Микроаденому гипофиза также называют гиперплазией лактотрофов. Обычно ее размеры не превышают 1 см, она характеризуется доброкачественным течением и очень медленно растет.

Согласно различным гипотезам образованию микро- и макроаденом гипофиза способствует снижение концентрации дофамина в портальной системе гипофиза вследствие различных причин. Микроаденомы редко перерастают в макроаденомы, тем не менее, пациентку необходимо предупредить, чтобы в случае появления частых головных болей и нарушения зрения она срочно обратилась к врачу.

Макроаденомы гипофиза обычно бывают более 1 см в диаметре. При выявлении макроаденом необходимо обследование на наличие патологической секреции других тропных гормонов. Симптомами макроаденомы гипофиза чаще всего являются тяжелые головные боли, изменение полей зрения, редко полная потеря зрения. В случае диагностики макроаденомы гипофиза, пациентке необходимо получить консультацию нейрохирурга для решения вопроса о необходимости хирургического лечения.

Микроаденомы обычно не вызывают никаких осложнений во время беременности, в то время как женщины с макроаденомами гипофиза должны тщательно наблюдаться, поскольку в среднем в 20% случаев, на фоне беременности макроаденомы гипофиза имеют тенденцию к росту.

Другими причинами гиперпролактинемии могут быть гипотиреоз, развивающийся вследствие гиперплазии тиреотропов. Заместительная терапия гормонами щитовидной железы обычно приводит к нормализации показателей пролактина у таких больных.

Гиперпролактинемия выявляется у 20-75% женщин с хронической почечной недостаточностью. На фоне проводимого гемодиализа уровень пролактина не нормализуется, однако трансплантация почки приводит к нормализации секреции пролактина.

На фоне гиперандрогенемии надпочечникового генеза может наблюдаться гиперпролактинемия. Предполагается, что это связано с повышенной секрецией АКТГ. Терапия гиперпролактинемии преследует ряд целей: снижение уровня секреции пролактина, восстановление нормального ментруального цикла, уменьшение размеров опухоли при диагностике аденомы гипофиза и предотвращение остеопении вследствие индуцируемого гиперпролактинемией эстроген-дефицитного состояния. Для лечения гиперпролактинемии применяются агонисты дофамина, одним из которых является бромокриптин. Бромокриптин повышает концентрацию дофамина, что приводит к снижению секреции пролактина. Для восстановления нормального менструального цикла бромокриптин обычно назначают в дозе 2,5-3,75 мг в сутки (по 1/2 таб. 2-3 раза в сутки), в случае необходимости дозу можно увеличить в 2 раза. Лечение продолжают до нормализации менструального цикла. Для предупреждения рецидивов лечение продолжают на протяжении нескольких менструальных циклов. Наиболее распространенными побочными эффектами терапии бромокриптином являются: тошнота, рвота, сухость во рту, запор, головные боли, головокружение. В случае возникновения беременности на фоне приема бромокриптина, препарат отменяют.

Кроме бромокриптина для лечения гиперпролактинемии возможно применение других лекарственных препаратов, таких как перголид, каберголин, метерголин и др.

Синдром пустого турецкого седла

Синдром пустого турецкого седла также может быть причиной вторичной аменореи. Это патологическое состояние возникает вследствие накопления ликвора в цистернах мягкой мозговой оболочки, которые в свою очередь вдавливаются в гипофизарную ямку. Такое «вдавление» приводит к компрессии и в последствии атрофии гипофиза, что проявляется гипопитуитаризмом и как следствие аменореей. Синдром пустого турецкого седла можно диагностировать с помощью МРТ или КТ головного мозга. Необходимо также провести измерение уровней тропных гормонов в крови с целью подбора адекватной заместительной терапии.

Развитие дисфункции гипоталамо-гипофизарной системы после массивных акушерских кровотечений называют синдромом Шихана. Во время беременности объем гипофиза возрастает приблизительно в два раза. На фоне увеличения размеров гипофиза и особенностей кровотока в портальной системе, гипофиз во время беременности становится особенно чувствительным к ишемии, возникающей вследствие кровотечения и падения артериального давления.

При развитии синдрома Шихана могут выявляться самые разнообразные варианты гипофизарной недостаточности. Нарушение секреции тропных гормонов проявляется уже в послеродовом периоде и выражается в отсутствии лактации, нарушении роста волос, плохом заживлении ран и мышечной слабости.

Одним из оптимальных тестов для диагностики синдрома Шихана является тест, суть которого заключается во внутривенном введении 100 мг тиреотропин-рилизинг гормона и определении уровня пролактина сразу же после введения ТРГ и через 30 минут. Отношение показателя пролактина через 30 минут после инъекции к первоначальному значению должно быть больше 3. В случае, если это соотношение нарушено, такая женщина должна пройти полное обследование для выявления пангипопитуитаризма.

Наиболее часто при синдроме Шихана страдает передняя доля гипофиза, также часто поражается средняя и задняя доля. При аутопсийных исследованиях женщин с этим заболеванием у 90% были выявлены атрофия и рубцовые изменения нейрогипофиза.

Очевидно, что терапия синдрома Шихана направлена на замещение функции гипофиза, после детального выявления дефицита тропных гормонов.

Яичниковые причины вторичной аменореи

Причиной возникновения вторичной аменореи в 10% случаев может быть поражение яичников. Потеря фолликулярного аппарата яичников в возрасте до 40 лет называется синдромом преждевременного истощения яичников. Вследствие отсутствия фолликулярного аппарата развивается гипоэстрогенемия, что приводит к повышенной выработке гипофизом ФСГ. Таким образом, для постановки диагноза преждевременного истощения яичников необходимо измерить уровни ФСГ и эстрадиола, высокие значения ФСГ при низком уровне эстрадиола подтвердят диагноз. Целесообразно дополнить обследование пациентки УЗ исследованием для оценки состояния яичников.

Одной из причин преждевременного истощения яичников являются генетические нарушения в половых хромосомах. Хотя у большинства пациенток с подобными сдвигами нарушение функции яичников развивается до начала полового созревания, тем не менее, часть женщин могут менструировать в течение нескольких лет, прежде чем у них наступит полное истощение фолликулярного аппарата. В связи с этим, всем женщинам, у которых синдром преждевременного истощения яичников выявляется до 30 лет, необходимо провести исследования кариотипа, направленные на выявление хромосомных нарушений.

Другой причиной преждевременного истощения яичников могут быть аутоиммунные процессы. Появление антител к ткани яичников может наблюдаться у женщин с полигландулярными аутоиммунными эндокринными болезнями (гипопаратиреоз, болезнь Аддисона, гипотиреоз, сахарный диабет). Одним из наиболее изученных аутоиммунных поражений яичников является поражение яичников при миастении гравис. При миастении гравис в крови появляются антитела к ацетилхолиновым рецепторам, что приводит к нейромоторным нарушениям, а также антитела к рецепторам ФСГ, что проявляется быстрым прекращением развития фолликулов, что в конечном итоге приводит к преждевременному истощению яичников.

Поражение яичников может быть также обусловлено проведением химиотерапии (особенно циклофосфамидом), лучевой терапией, клиновидной резекцией яичников, а также инфекционным воздействием (инфекционный паратит, пиовар).

Специфической терапии преждевременного истощения яичников не существует. Женщины с этим заболеванием имеют большой риск развития остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний вследствие гипоэстрогенемии, поэтому заместительная гормональная терапия является единственным средством предотвращения развития этих осложнений.

Решение репродуктивных задач у этих женщин должно осуществляться за счет экстракорпорального оплодотворения с использованием суррогатной яйцеклетки.

Еще одной частой причиной аменореи является синдром поликистозных яичников и гиперпродукция андрогенов различного генеза. Более подробно об этих патологических состояниях речь пойдет в отдельной главе.

Маточные причины вторичной аменореи

Одной из наиболее распространенных маточных причин вторичной аменореи является синдром Ашермана. Он характеризуется образованием рубцовой ткани в полости матки, что нарушает процесс роста эндометрия, и за счет облитерации полости препятствует менструации. Этот синдром чаще всего является следствием чрезмерного выскабливания стенок полости матки по поводу прерывания беременности на раннем сроке на фоне эндометрита. В связи с этим в постановке диагноза большое внимание необходимо уделять сбору анамнеза. Рутинно использующийся тест для постановки диагноза — синдром Ашермана, это — назначение эстрогенов (микрофоллин) по 100 мкг в сутки на протяжении 15 дней с последующим приемом прогестерона, к примеру, дюфастона по 1 таблетке 2 раза в день в течение 10 дней. Отсутствие менструации после окончания приема прогестерона в течение 3-5 дней и наличие тонкого эндометрия при УЗ исследовании позволяет с большой уверенностью предполагать наличие у данной женщины синдрома Ашермана. Окончательно поставить диагноз можно с помощью гистеросальпингографии и/или гистероскопии.

Типичным лечением синдрома Ашермана является хирургическое рассечение внутриматочных синехий с последующей длительной стимуляцией эндометрия эстрогенами. Важно помнить, что у части женщин, забеременевших после лечения синдрома Ашермана, может развиться дефект плаценты в виде placenta accreta.

Алгоритм диагностики вторичной аменореи

Прежде чем начинать поиск причины отсутствия менструаций, в первую очередь необходимо исключить беременность. После тщательно собранного анамнеза можно предположить дальнейший план обследования пациентки. В случае, если наступлению аменореи предшествовал аборт, необходимо в первую очередь исключить синдром Ашермана. Далее логичнее всего провести УЗ исследование, при котором можно установить размеры матки, состояние эндометрия, размеры яичников и состояние фолликулярного аппарата. На следующем этапе необходимым и достаточным является определение четырех гормонов: ФСГ, эстрадиола, пролактина и ТТГ. В зависимости от полученных результатов можно с большой вероятностью определить уровень и характер нарушений, приведших к аменорее.

Высокий уровень пролактина — гиперпролактинемия.
Высокий уровень ТТГ — гипотиреоз; низкий уровень ТТГ — гипертиреоз.
Высокий уровень ФСГ; низкий уровень эстрадиола — поражение яичников.
Нормальный или низкий уровень ФСГ и низкий уровень эстрадиола — нарушения на уровне гипоталамо-гипофизарной системы.

В случае выявления клинических признаков гиперандрогенемии (гирсутизм, акне) следует исследовать содержание в крови тестостерона и ДГЭА-С с целью определения источника продукции андрогенов, так как значительное повышение андрогенов может быть причиной вторичной аменореи. Более подробно этот вопрос будет рассмотрен в рамках отдельной главы.

Очевидно, что терапия вторичной аменореи должна быть направлена на ликвидацию причин ее вызвавших и восстановление нормального менструального цикла. Объективно говоря, лечение аменореи имеет паллиативный характер, за исключением случаев аменореи, вызванной стрессом, чрезмерными физическими упражнениями или снижением массы тела. Даже такая, на первый взгляд, простая проблема как гиперпролактинемия (не в случаях наличия макроаденомы гипофиза) по сути, имеет лишь временное решение, поскольку сниженный лекарственными препаратами уровень пролактина с большой вероятностью может снова вернуться к прежним высоким значениями, что обречет женщину на длительный, вплоть до менопаузы, периодический прием агонистов дофамина.

Яичниковые и маточные формы аменореи в целом бесперспективны в отношении терапии

Вообще, можно выделить два подхода к лечению аменореи: первый — лечение направлено на реализацию репродуктивной функции и второй — направленный на восстановление регулярного менструального цикла. «Идеология» первого подхода в целом заключается в индукции овуляции, развитии и поддержании беременности. Во втором случае, восстановление нормального менструального цикла, в принципе, также может реализоваться в индукции овуляции, как за счет этиотропного лечения, так и с применением индукторов овуляции, однако, чаще всего эффективность такой терапии временная. Установившийся цикл начинает нарушаться, и в конечном итоге единственным средством его регуляции остаются оральные контрацептивы.