Гормональные препараты для лечения маточных кровотечений

В настоящее время для лечения дисфункциональных маточных кровотечений применяют прогестерон, эстрогены и андрогены. Однако гормональная терапия может производиться только после диагностического выскабливания слизистой матки. Выскабливание матки у лиц с ювенильными кровотечениями должно проводиться только как крайняя мера, если все гормональные средства и симптоматические способы лечения оказываются неэффективными, особенно при нарастающей анемии. При гистологическом исследовании соскоба исключаются злокачественные заболевания матки, удаляется гиперплазированный эндометрий и кровеотделение временно прекращается. Однако выскабливание матки не должно проводиться только для остановки кровотечения, так как оно приносит только временный эффект.

Лечение прогестероном

Применение прогестерона при дисфункциональных маточных кровотечениях основано на его способности вызывать секреторные преобразования гиперплазированного эндометрия и на способности влиять на регуляцию полового цикла через гипоталамические центры, что приводит к восстановлению нормального овуляторного цикла.

При наличии дисфункционального маточного кровотечения прогестерон вводится по 10 мг в течение 7 дней внутримышечно. В процессе лечения прогестероном кровотечение либо уменьшается, либо постепенно останавливается. Однако после окончания введения прогестерона кровоотделение вновь усиливается вследствие падения уровня прогестерона в период отторжения секреторно измененной слизистой оболочки. Это новое усиление кровоотделения происходит подобно менструальному кровотечению, однако в ряде случаев оно может быть очень обильным, так как эндометрий мог быть резко гиперплазированным, в особенности у больных, имевших длительные задержки месячных. Кроме того, длительность и интенсивность кровоотделения зависит от сократительной способности матки. В случаях обильного кровоотделения рекомендуется назначать внутримышечно сокращающие матку средства (эрготин, питуитрин, прегнантол, маммофизин, генофорт) и вводить внутримышечно по 10 мг желатина.

Более эффективной оказывается методика введения больших, ударных доз прогестерона (от 50 до 200 мг внутримышечно) однократно или за короткий период времени. Введение больших доз прогестерона короткими курсами впервые предложил Zondek. Рекомендуется вводить внутримышечно по 25-30 мг прогестерона (5-6 мл 0,5% раствора) в течение 3 дней подряд во время кровотечения. Так же, как и при лечении малыми дозами прогестерона, кровотечение сначала уменьшается, а затем, после прекращения лечения, вновь усиливается и продолжается в течение 4-5 дней.

С целью быстрого создания в крови высокой концентрации прогестерона применяется внутривенное введение препаратов прогестеронового действия (лютеоциклин, пролюдон). После внутривенного введения 10- 20 мг этих препаратов кровотечение останавливается через 8-10 ч у 80% больных. Так же, как при внутримышечном введении прогестерона, через 3-4 дня кровоотделение вновь усиливается вследствие отторжения секреторно измененного эндометрия.

Для лечения дисфункциональных маточных кровотечений могут быть использованы препараты с прогестативным действием, употребляемые в таблетках сублингвально и перорально. Прегнин (этинил-тестостерон) применяется сублингвально во время кровотечения по 2 таблетки 3 раза в день в течение 7 дней. Прегнин уступает по силе своего действия прогестерону, и его лучше использовать для профилактики рецидивов.

В настоящее время имеются высокоактивные синтетические препараты, превосходящие по активности прогестерон. К таковым относятся производные нортестостерона (например, оргастерон — этинил-нортестостерон) и замещенные производные прогестерона (17-а-гидроксипрогестерон-ацетат, 6-метил, 17-а-гидроксипрогестерон-ацетат и др.). Препарат оргастерон рекомендуется применять в период маточного кровотечения по 5мг (таблетка) в течение 6-7 дней или по 15-20 мг в сутки 3 дня подряд перорально. По окончании лечения наступает усиление кровоотделения, после чего оно полностью прекращается. Для профилактики рецидивов требуется еще несколько таких курсов лечения. Большим преимуществом синтетических препаратов прогестативного действия, кроме их высокой активности, является также возможность их перорального применения. Их эффективность значительно возрастает при комбинированном применении вместе с эстрогенами.

Лечение эстрогенами

В принципе одними эстрогенами можно получить временный кровоостанавливающий эффект гораздо быстрее, чем при применении прогестерона, так как кровотечение начинается или вследствие падения уровня эстрогенов в крови или из-за того, что имеющийся даже относительно высокий уровень эстрогенов оказывается недостаточным для поддержания пролиферации эпителия. Повышая уровень эстрогенов путем их экзогенного введения, можно задержать распад некротизированного эндометрия. Однако в дальнейшем, чтобы не получить нового усиления кровотечения, нужно длительно и постепенно понижать дозы эстрогенов. Лечение одними эстрогенами нужно начинать с введения больших доз: 5-10 мг эстрадиол-дипропионата, 1 мл 2% синэстрола или 1 мл 1% диэтилстильбэстрола-пропионата внутримышечно в сутки. Если кровотечение на следующие сутки не уменьшается, дозы эстрогенов должны быть повышены; если уменьшилось или прекратилось, дозы эстрогенов должны постепенно снижаться на 1/10 каждый день в течение 20-25 дней. Ряд авторов предлагает для лечения кровотечений стильбены.

Комбинированное лечение эстрогенами и прогестинами

Статьи по теме:

Лечение андрогенами

Лечебный эффект андрогенов основан на антиэстрогенном их действии и способности вызывать атрофию пролиферативного эндометрия. Кроме того, кровоостанавливающее действие андрогенов приписывается их влиянию на сократительную способность матки и на сосуды эндометрия (сосудосуживающий эффект). Если в молодом возрасте имеются опасения при лечении кровотечений андрогенами нарушить овуляцию, то в климактерическом периоде специально не ставится задача восстановления овуляторного цикла. Поэтому андрогенные препараты могут быть одним из методов лечения кровотечений в климактерическом периоде.

В период дисфункционального маточного кровотечения рекомендуется назначать большие дозы андрогенов. Лечение следует начинать введением ежедневно 50 мг тестостерон-пропионата внутримышечно (1 ампула 5% масляного раствора) до полного прекращения кровотечения (до 7-10 дней). После прекращения кровотечения дозы препарата снижаются до 50 мг 2 раза в неделю, затем до 25 мг и, наконец, до 10 мг 3 и 2 раза в неделю. Лечение продолжается до тех пор, пока по цитологическому исследованию влагалищных мазков не будет наблюдаться явлений пролиферации.

Метилтестостерон обладает более слабым периферическим действием на половые органы и слизистую матки. Поэтому при сильных маточных кровотечениях, где нужен быстрый кровоостанавливающий эффект, метилтестостерон неэффективен. Этот препарат применяется чаще для профилактики рецидивов заболевания. Метилтестостерон может быть рекомендован при затяжных месячных, когда сохранен их правильный ритм, при предменструальном напряжении, сопровождающемся нагрубанием молочных желез и кровомазанием перед началом месячных. В таких случаях метилтестостерон назначается с 15-го дня цикла по 2 таблетки 3 раза в день (30 мг) сублингвально до начала менструации.

Дисфункциональные маточные кровотечения — это разновидность нарушения менструального цикла, что связаны со сбоем гормональной функции яичников. Они могут возникать в любом возрасте из-за доброкачественных, злокачественных опухолей или эндометриоза. Данный вид кровотечения имеет функциональный характер. Это значит, что после устранения причины происходит восстановление работы яичников и гормонального фона.

Виды дисфункциональных маточных кровотечений

Есть определенные отличия в механизме кровотечения в зависимости от цикла и периода жизни. Поэтому в медицинской практике выделяют такую классификацию дисфункциональных маточных кровотечений.

В зависимости от того, наступила овуляция или нет:

• Овуляторные кровотечения — когда присутствует выход яйцеклетки из фолликула, то есть овуляция.
• Ановуляторные кровотечения — овуляция отсутствует.

За временем появления делят на:

• Циклические — те, что возникают в срок следующей менструации, но отличаются объемом потерянной крови и длительностью кровотечения.
• Ациклические — появляются в любом периоде менструального цикла и могут длиться на протяжении всего цикла, то появляясь на несколько дней, останавливаясь, потом снова начинаются выделения.

За возрастом пациентки:

• Ювенильные — кровотечения появляются до начала менструаций в подростковом периоде. В зависимости от количества эстрогена может протекать за 3 типами: с низкой, нормальной и высокой концентрацией гормона.
• Репродуктивного возраста — кровотечения в том периоде, когда женщина способна родить ребенка.
• Климактерические — перед и во время наступления климакса.

Что происходит при дисфункциональных маточных кровотечениях

В основе механизма развития данного состояния в любом возрасте — нарушение контроля и синтеза гонадотропных гормонов в гипоталамусе. Эти гормоны уменьшают или увеличивают продукцию половых гормонов. Гипоталамус — структура в головном мозге, отвечающая за множество функций, в том числе — регуляцию работы гипофиза. Последний является главной железой, что контролирует деятельность всех других желез организма, включая яичники. В результате нарушается их функция, что проявляется повышенным уровнем эстрогена.

В первой фазе менструального цикла данный гормон увеличивает размер слизистой оболочки матки для подготовки к имплантации яйцеклетки. Так как эстрогена много, эндометрий чрезмерно увеличивается за счет длительного его воздействия. В итоге сосудистая система не может обеспечить достаточным количеством крови эти разросшиеся ткани. Как следствие, ткани не получают необходимое количество веществ для жизнедеятельности и происходит отмирание участков матки с возникновением кровотечения. Интенсивность кровоизлияния также определяется свертывающей функцией крови, сократительной способностью матки и количеством сосудосуживающих веществ в эндометрии.

Что является причиной дисфункциональных маточных кровотечений

Такие маточные кровотечения чаще бывают в начале или в конце детородного периода, так как женский организм наиболее чувствителен к неблагоприятным факторам во время возрастных перестроек. Возникновение того или иного вида маточного кровотечения могут спровоцировать такие факторы:

• Хронические стрессы, физическое или умственное переутомление.
• Гормональный стресс в случае прерывания беременности.
• Интоксикация токсичными продуктами бактерий или вирусов в случае инфекции.
• Нерациональное питание (чрезмерное употребление жирной, острой, жареной пищи, алкоголя, кофе, гиповитаминоз и недоедание).
• Острые и хронические воспалительные процессы половых органов (сальпингит, оофорит, цервицит).
• Заболевание печени, почек и эндокринных желез (гепатиты, нефриты, гипотиреоз).

Так как в управлении менструального цикла берет участие головной мозг, яичники и матка, то сбой на любом из этих уровней может послужить причиной изменения в регуляции половых гормонов, что приведет к нарушению гормонального фона и изменению уровня женских половых гормонов.

Состояния крови, при которых снижена ее свертывающая функция, на фоне гормонального сбоя могут усиливать и провоцировать дисфункциональные маточные кровотечения. К таким патологиям относятся заболевания печени, почек, низкое количество тромбоцитов, витамина К, фибриногена, то есть всех органов и веществ, участвующих в этой функции.

Состояния, где ослаблена функция сокращения матки и нарушены процессы регенерации слизистой оболочки, например, при недоразвитии матки, послеоперационных рубцах, эндометрите — также способствуют развитию кровотечения. Это объясняется тем, что неспособность матки к сокращению не позволяет сузить сосуды и остановить ток крови. На фоне хронического воспаления матки наблюдается дистрофия мышечных волокон органа, что может послужить толчком к возникновению маточного кровотечения.

Ановуляторные кровотечения возникают по причине нарушения регуляции на уровне гипоталамуса, гипофиза или яичников. Овуляторные — в результате сбоя в работе матки в виде ухудшения кровообращения, метаболизма и свертываемости крови. Ювенильные маточные кровотечения (те, что появляются до 18 лет) возникают из-за возрастной незрелости гипоталамо-гипофизарно-яичниковой цепи регуляции и матки. Это снижает чувствительность к воздействию гормонов и способности адекватно их контролировать головным мозгом. Как следствие, нарушается циклический ритм выделения в кровь гонадотропных гормонов гипоталамуса.

Клиническая картина дисфункциональных маточных кровотечений

Симптоматика, что характерна для дисфункциональных маточных кровотечений во все возрастные периоды следующая: задержка менструаций на 1.5 месяцев и более (до 6 месяцев) с дальнейшим развитием кровяных выделений, которое длится более 10 дней. Выраженность симптомов определяется степенью анемии (малокровии), что возникает из-за кровопотери.

В зависимости от клинических особенностей маточных кровотечений выделяют:

• Гиперменорею — кровяные выделения продолжаются более 7 дней, объемом более 80 мл крови на фоне сохраненного менструального ритма. Часто возникает железодефицитная анемия средней и тяжелой степени тяжести, что проявляется бледностью кожных покровов, быстрой утомляемостью, слабостью и одышкой.
• Пройоменорея — это маточные кровотечения, что появляются при регулярном, но сокращенном менструальном цикле (менее 21 дня).
• Метроррагия — здесь кровяные выделения ациклические, часто возникают после задержки месячных и иногда наблюдается усиление кровотечения после незначительных менструаций.

Ювенильные кровотечения

Особенностью считается образование сгустков крови и развитие анемии, которая проявляется снижением гемоглобина в крови. Данные кровотечения бывают резкими, интенсивными и длительными (до нескольких месяцев). Как говорилось в классификации, такие кровотечения зависят от гормонального фона и могут протекать при низкой, нормальной и высокой концентрации эстрогена.

Гипоэстрогенный тип (с пониженным эстрогеном) чаще наблюдается у подростков. При этом фолликул (место, где развивается яйцеклетка) является незрелым, что делает невозможным выход яйцеклетки. Как следствие, гипоталамус постоянно стимулирует яичники гонадотропными гормонами, но незначительными дозами. И этого недостаточного для созревания яйцеклетки. Но как мы знаем, эстроген увеличивает толщину эндометрия, что и приводит к чрезмерному его разрастанию, а в дальнейшем и возникновению кровотечения. Обычно пациентки при этом имеют хрупкое телосложение, отстают в половом созревании, матка не отвечает размерам возрастной нормы, а яичники немного увеличены в объеме.

Внешне девушки с гиперэстрогенным типом (повышенным эстрогеном) кровотечения выглядят физически развитыми, но отстают на психологическом плане в виде несоответствия поступков и суждений возрасту подростка. Матка в размере значительно больше нормы, а яичники ассиметрично увеличены. Наибольшая вероятность возникновения кровотечения в 11-12 и 17-18 лет.

Нормоэстрогенный тип проявляется гармоничным развитием внешних признаков (рост, вес), но матка имеет меньшие возрастной норме размеры. Этот тип чаще всего наблюдается от 13 до 16 лет.

Дисфункциональные маточные кровотечения репродуктивного возраста

В норме перед овуляцией уровень эстрогена должен снизиться. А так как произошел гормональный сбой, фолликул (место, где созревает яйцеклетка) постоянно стимулируется гипоталамусом, что и приводит к разрастанию эндометрия, его последующему отслоению и кровотечению. Такие фолликулы сохраняются в течение 7-8 дней и через 8-16 дней настает их обратное развитие, вследствие чего уровень эстрогена падает, эндометрий отслаивается и начинается кровотечение. Но в отличие от ювенильных кровотечений, здесь они более интенсивные из-за выраженной гипертрофии слизистой оболочки матки. Самой частой жалобой и основной причиной обращения к врачу является бесплодность.

Кровотечения в климактерический период

В возрасте 40-55 лет данное заболевание является самой частой причиной госпитализации. По причине возрастных изменений в гипоталамусе и гипофизе выделения гормонов обретают хаотичный характер. Это проявляется повышением эстрогена, отсутствием овуляции, нарушением выделения менструаций в виде сокращения цикла, обильными, междуменструальными и длительными кровотечениями. Все это служит основой возникновения анемии.

Диагностика дисфункциональных маточных кровотечений

Как упоминалось ранее, дисфункциональные маточные кровотечения возникают без каких-либо органических патологий, а на фоне гормонального сбоя. Поэтому постановка диагноза основывается на исключении всех заболеваний, которые могут быть причиной кровотечения. Это называется дифференциальная диагностика, что проводится с такими состояниями:

• Внематочная беременность (шеечная, трубная, яичниковая) и выкидыш.
• Заболевания крови (рак крови, апластические анемии, врожденные и приобретенные нарушения свертываемости крови), что могут привести к кровотечениям в любом месте, в том числе и в матке.
• Полипы шейки и тела матки, эндометрия.
• Доброкачественные новообразования (миома матки, эндометриоз).
• Злокачественные онкологические заболевания (рак шейки матки, аденокарцинома эндометрия).
• Воспаления органов малого таза (цистит, сальпингит, эндометрит).
• Опухоли яичников, что продуцируют эстроген.
• Системные заболевания (болезни печени, щитовидной железы, хроническая почечная недостаточность).

Далее для диагностики используют:

• Общий анализ крови, в котором можно увидеть признаки воспаления и анемии.
• Ультразвуковую диагностику органов малого таза, где можно визуализировать полипы, воспалительные процессы, опухоли относительно небольших размеров, оценить толщину эндометрия.
• Гинекологический осмотр с использованием вагинальных зеркал, на которых также можно оценить состояние половых органов, выявить разрастания слизистой оболочки матки и доброкачественные новообразования (миому, полипы).
• Определение половых и гонадотропных гормонов с помощью анализа крови или специальных тестов. Для исключения заболеваний щитовидной железы оценивают концентрацию ее гормонов.

Для выявления нарушений свертываемости крови применяется биохимический анализ в виде коагулограммы, на которой можно определить, где находится дефект в свертывающей системе крови.

При подозрении на эндометриоз используют биопсию патологически измененного участка эндометрия, а при подозрении на рак шейки матки — цитологическое исследования мазка из шеечного канала.

У многих девочек с ювенильными маточными кровотечениями выявляют кисты в молочной железе (фиброзно-кистозная мастопатия), поэтому осмотр груди у таких пациенток является обязательным.

Лечение дисфункциональных маточных кровотечений

Выбор тактики лечения дисфункциональных маточных кровотечений проводится после того, как будет обнаружена причина заболевания. Далее выбирают консервативное или хирургическое лечение в зависимости от показаний.

Но перед этим, в случае обильного кровотечения, сначала необходимо его остановить, то есть провести гемостаз. Он выполняется путем введения аминокапроновой кислоты для повышения свертываемости крови и противовоспалительных препаратов для уменьшения объема кровопотери из матки.

В случае неэффективности предыдущих препаратов, развития и прогрессирования анемии или возникновения повторного маточного кровотечения после лечения используется гормональный гемостаз. Для этого назначаются противозачаточные препараты, которые содержат женские половые гормоны (эстроген, прогестерон). Они эффективно останавливают кровотечение и стабилизируют клетки слизистой оболочки матки. Однако через 3-4 дня всегда после последнего приема прогестерона появляются менструации, что связано с механизмом менструального цикла.

Консервативное лечение дисфункционального маточного кровотечения

Первое, что делается при отсутствии сильного кровотечения — это обеспечивается покой, устраняются раздражающие факторы, не допускается физическое или умственное переутомления, используется витамино- и психотерапия. Все это способствует разгрузке центральной нервной системы, что в результате нормализует работу гипоталамуса и циклическое выделение гонадотропных гормонов.

Далее для остановки кровотечения используются вышеупомянутые препараты (аминокапроновая кислота, окситоцин) и фитопрепараты (экстракт крапивы, калины, водяного перца). Окситоцин применяется во время кровяных выделений и на протяжении 3 дней после их остановки — для сокращения мышц эндометрия, что в итоге сужает сосуды и прекращает кровотечение. Для укрепления сосудов и лучшей свертываемости крови назначают препараты кальция.

В случае развития анемии назначают препараты железа в виде таблеток, витамины группы В, С, а при сильном малокровии — переливают свежезамороженную плазму крови или эритроцитарную массу, в которых имеется гемоглобин.

Гормональная терапия

Гормональные методы используются для остановки обильного кровотечения, регуляции и нормализации менструального цикла, профилактики развития повторного кровяного выделения и стимуляции овуляции.

Недостатком данного метода является возможность использования андрогенов только у женщин старше 45 лет, риск возникновения мужских половых признаков (увеличенный рост волос на лице, животе, груди, огрубение голоса, появление жировой ткани преимущественно на животе).

• При ановуляторных кровотечениях используют комбинированные препараты половых гормонов (эстрогены, прогестероны, андрогены).
• После прекращения кровотечения необходимо нормализовать менструальный цикл путем приема препаратов женских половых гормонов в определенные дни цикла, в которые назначит врач. Но это делается в том случае, если это подросток или женщина, которая еще планирует рожать. У женщин, которые не собираются рожать или при возрасте более 45 лет показана стимуляция наступления климакса, где эндометрий будет в стабильном состоянии.

Хирургическое лечение дисфункциональных маточных кровотечений

Данный метод основывается на использовании лечебного выскабливания чрезмерно разросшейся слизистой оболочки тела и шейки матки. У девочек такое лечение проводится редко, только в случае, если:

• Обильное кровотечение с тяжелой степенью анемии, что угрожает жизни (гемоглобин ниже 70 при норме 120-140 г\л).
• В случае неэффективности гормонального гемостаза.
• При гинекологическом осмотре и на ультразвуковом исследовании были выявлены полипы эндометрия и шеечного канала матки.

Чтобы избежать разрыва девичьей плевы, проводят ее обкалывание специальным раствором. Соскоб после процедуры обязательно передают на гистологическое исследование для обнаружения эндометриоза, субмукозной миомы или предраковых заболеваний тела и шейки матки.

При дисфункциональных маточных кровотечениях у женщин детородного возраста выскабливание проводят под контролем гистероскопа. Это инструмент, оснащенный оптической системой, что дает возможность не только полностью удалить гипертрофированный эндометрий, но и выявить сопутствующие заболевания (полипы, миомы, эндометриоз).

Самый крайний метод хирургического лечения, особенно в репродуктивном возрасте, — гистерэктомия, то есть удаление матки. Его проводят только в случае противопоказаний к использованию гормонов и одновременном наличии обширного эндометриоза или миомы матки.

В случае климактерического кровотечения, кровь останавливают только путем выскабливания слизистой оболочки матки под контролем гистероскопии. После необходимо вызвать меностаз, то есть климакс для угнетения функции яичников, чтобы стабилизировать слизистую оболочку матки. Для этого применяется препараты прогестерона в течение 6 месяцев.

Профилактика и прогноз дисфункциональных маточных кровотечений

Чтобы предупредить развитие или прогрессирование дисфункциональных маточных кровотечений, прежде всего, необходимо тщательно присматривать за своим здоровьем, а именно:

• Следить за менструальным циклом, его ритмичностью, объемом кровяных выделений и другими симптомами, сопровождающими менструации (чрезмерная боль, тошнота, раздражительность и снижение трудоспособности).
• В случае обнаружения патологических отклонений рекомендуется обратиться за консультацией к гинекологу.
• Необходимо пытаться устранять стрессовые факторы, чрезмерное умственное и физическое перенапряжение, есть много овощей и фруктов, пить около 1.5-2 л воды в сутки, ограничивать употребление сладостей, жирной, жаренной и острой пищи, что будет положительно влиять на гормональный фон.

Если вы заметили какие-либо симптомы дисфункциональных маточных кровотечений или другие отклонения в менструальном цикле, то не занимайтесь самолечением. Только врач с помощью осмотра, лабораторных и инструментальных методов исследования, а также на основании своего опыта может поставить правильный диагноз. Прогноз при адекватном и своевременном лечении обычно благоприятный.

Внимание! Данная статья размещена исключительно в ознакомительных целях и ни при каких обстоятельствах не является научным материалом или медицинским советом и не может служить заменой очной консультации с профессиональным врачом. За диагностикой, постановкой диагноза и назначением лечения обращайтесь к квалифицированным врачам!