Гистологические препараты молочной железы

молочная железа состоит из 15-20 отдельных желез (долей), каждая из которых имеет свой собственный общий выводной проток, открывающийся на вершине соска
молочная железа — это сложная асльвеолярная разветвленная железа

СТРОМА представлена междольковой и внутридольковой соединительной тканью

междольковая соединительная ткань
- образована плотной волокнистой соединительной тканью с малым количеством клеток
- представляет собой глубокое вторжение сетчатого слоя дермы в виде плотных тяжей
- тяжи междольковой соединительной ткани прикрепляются к сетчатому слою дермы кожи, покрывающей молочную железу, что обеспечивает прочную фиксацию долек к коже
- тяжи идут от кожи внутрь железы и отделяют дольки железы друг от друга
- крупные перегородки, прикрепляющиеся к ключице, называются куперовыми связками
- под молочной железой междольковая строма образует капсулу, которая отделяется от наружного листка грудной фасции прослойкой рыхлой соединительной ткани
- внутри железы между тяжами междольковой соединительной ткани, между паренхимой и кожей, между паренхимой и капсулой (расположенной под железой) имеются многочисленные прослойки белой жировой ткани
  - в процессе развития железы при половом созревании происходит увеличение количества жировой ткани между тяжами междольковой соединительной ткани, а также рост самих прослоек междольковой соединительной ткани
  - при беременности междольковые перегородки растягиваются и истончаются, а после прекращения лактации они вновь утолщаются и уплотняются
внутридольковая соединительная ткань
- образована рыхлой волокнистой соединительной тканью, содержащей много клеток
- является аналогом сосочкового слоя дермы
- располагается внутри долек и окружает внутридольковые протоки и концевые отделы
  - в процессе развития железы при половом созревании обьем внутридольковой соединиткльной ткани увеличивается
  - во внутридольковой соединительной ткани наблюдаются циклические изменения, обусловленные изменениями концентрации половых гормонов на протяжении менструального цикла: прогестерон уисливает кровоснабжение и развитие отека
  - при беременности по мере развития альвеол внутридольковая соединительная ткань разрушается, так что в конце концов она остается в виде очень тонких перегородок между соседними альвеолами и внутридольковыми протоками
  - после прекращения лактации внутридольковая соединительная ткань частично восстанавливается, а также замещается жировой тканью

ПАРЕНХИМА образована концевыми секреторными отделами и выводными протоками

концевые секреторные отделы (альвеолы или ацинусы)
- являются альвеолярными концевыми отделами
- образованы однослойным кубическим или призматическим эпителием и миоэпителиальными клетками
- секреция осуществляется по макро-апокриновому типу
  - до полового созревания концевые отделы полностью отсутствуют
  - в процессе полового созревания и после него, но до наступления беременности концевые отделы также отсутствуют, но появляются их зачатки
  - концевые отделы развиваются в течение беременности , так как их образование индуцируется большой концентрацией прогестерона, имеющейся только при беременности
  - после окончания лактации большинство альвеол резорбируется, а дольки сморщиваются на месте альвеол разрастается внутридольковая соединительная ткань
  - в менопаузе происходит дальнейшая резорбция концевых отделов и замещение их соединительной или жировой тканью
выводные протоки
- вставочный, внутридольковый — образованы однослойным призматическим эпителием и миоэпителиальными клеткамии
- междольковый — образован двуслойным, трехслойным эпителием
- общий выводной проток — в начальных отделах образован двуслойным,трехслойным эпителием, в конечных — многослойным плоским неороговевающим эпителием, в устье общего протока имеется расширение — молочный синус
  - до полового созревания имеются лишь крупные протоки, мелкие протоки отсутствуют, а имеются только клеточные тяжи
  - в процессе полового созревания происходит образование новых протоков, их рост и ветвление, однако мелкие проткои отсутствуют, а имеются лишь клеточные тяжи
  - при беременности происходит дальнейший рост и ветвление протоков, образуются и мелкие протоки
  - после прекращения лактации мелкие протоки частично подвергаются обратному развитию, а на их месте разрастается внутридольковая соединительная ткань
  - в менопаузе идет обратное развитие, в основном, мелких протоков, на месте которых разрастается соединительная или жировая ткань

СОСОК — выступ кожи, на вершине которого открываются выводные протоки молочной железы, дерма области соска содержит большое количество пигментных клеток

ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ РОСТА, РАЗВИТИЯ И ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ

эстрогены индуцируют рост протоков
проестерон индуцирует дифференцировку концевых отделов
пролактин индуцирует процесс секреции молока
окситоцин вызывает сокращение миоэпителиальных клеток
глюкокортикоиды, инсулин, гормон роста участвуют в росте протоков, дифференцировке концевых отделов, в поддержании лактации

ИСТОЧНИКИ РАЗВИТИЯ

эктодерма — концевые секреторные отделы, выводные протоки (паренхима)
мезенхима — строма

Окончательный диагноз. Гистология рака молочной железы определяет всю дальнейшую тактику лечения и наблюдения: на основе морфологии опухолевой ткани формируется прогноз для терапии и выздоровления.

Микроскопическая картинка рака

Гистология рака молочной железы

По результатам обследования биопсийного или послеоперационного материала. Гистология рака молочной железы – это четкий и однозначный диагноз, определяющий все будущие лечебные мероприятия. Врач-морфолог проводит исследование опухолевой ткани, полученной при следующих диагностических и лечебных операциях:

Биопсия опухоли (трепан-биопсия, хирургическая эксцизия);
Органосохраняющее вмешательство (секторальная резекция, лампэктомия, квадрантэктомия, неполная мастэктомия);
Радикальное хирургическое вмешательство.

Варианты гистотипов

Первый этап исследования опухолевых тканей – гистология рака молочной железы. Выделяют следующие основные гистотипы карциномы:

In situ (протоковый, дольковый, поражение соска – рак Педжета);
Инвазивный рак (протоковый, дольковый, смешанный);
Редкие формы (муцинозная, тубулярная, медуллярная, папиллярная, крибриформная, нейроэндокринная).

В 60% случаев обнаруживают протоковую инвазивную опухоль, дольковая – это 25%, все остальные варианты встречаются значительно реже (15%).

Обязательные элементы гистологического диагноза

Определение гистологического типа карциномы – это только начало исследования опухолевой ткани. Врач-гистолог в обязательном порядке будет оценивать следующие морфологические критерии:

Степень злокачественности (на основе дифференцировки клеток, наличия атипии и пролиферативной активности);
Размер первичного очага (если их несколько, то для диагноза выбирается наибольший по величине);
Количество узлов (мультифокальность и мультицентричность опухоли);
Распространение и протяженность опухоли в тканях (с обязательным исследованием кровеносных и лимфатических сосудов в ткани молочной железы);
Оценка края резекции на предмет наличия раковых клеток;
Обнаружение лимфоузлов, пораженных опухолевыми структурами;
Определение очагов микроинвазии (карцинома in situ) на фоне инвазивной карциномы;
Выявление доброкачественных процессов (наличие фиброзно-кистозной болезни, аденоза, фиброза, некроза, микрокальцинатов).

Обязательно учитывается ситуация, когда перед хирургическим вмешательством проводилась неоадъювантная химиотерапия. Врач-гистолог может увидеть результат лечения (отсутствие эффекта, частичный или полный лечебный патоморфоз).

Гистология рака молочной железы должна отражать все имеющиеся процессы (доброкачественные, предраковые, злокачественные), возникшие в груди. Важны любые мелочи и нюансы, потому что патоморфологический диагноз определяет дальнейшую тактику лечения пациентки.

Гистология рака молочной железы: заключительный диагноз

Завершив определение гистотипа опухоли, врач-морфолог проводит следующий важный этап диагностики (иммуногистохимическое исследование биопсийного материала), который добавит к окончательному диагнозу дополнительную информацию, необходимую для выбора оптимального лечения.

Каждая молочная железа состоит из 15—25 сложных трубчато-альвеолярных железистых структур (известных как доли), функция которых заключается в секреции молока, необходимого для вскармливания новорожденных.

Каждая доля отделена от других плотной соединительной тканью и большим количеством жировой ткани и представляет собой самостоятельную железу, имеющую свой собственный выводной млечный проток. Эти протоки длиной 2-4,5 см открываются независимо друг от друга на соске, содержащем 15-25 таких устий, каждое диаметром около 0,5 мм.
Гистологическое строение молочных желез зависит от пола, возраста и физиологического состояния.

Перед половым созреванием в состав молочных желез входят млечные синусы и несколько ветвей этих синусов — млечные протоки.

У девочек во время полового созревания молочные железы увеличиваются в размерах и развивается выраженный сосок. У мальчиков молочные железы сохраняют уплощенную форму. Увеличение молочных желез во время полового созревания является результатом накопления жировой и соединительной тканей с усиленным ростом и ветвлением млечных протоков вследствие повышения уровня эстрогенов яичника.

Характерная структура железы — доля — у взрослой женщины развивается на концах самых мелких протоков. Доля состоит из нескольких протоков, которые открываются в один терминальный проток. Каждая доля погружена в рыхлую соединительную ткань. Доли разделены плотной соединительной тканью с меньшим содержанием клеток.

Вблизи отверстия на соске млечные протоки расширяются, образуя млечные синусы. У своих наружных отверстий млечные синусы выстланы многослойным плоским эпителием. Этот эпителий очень быстро превращается в многослойный столбчатый или кубический эпителий. Выстилка млечных протоков и терминальных протоков образована однослойным кубическим эпителием, окруженным плотно расположенными миоэпителиальными клетками.

Соединительная ткань вокруг альвеол содержит многочисленные лимфоциты и плазматические клетки. Популяция плазматических клеток существенно увеличивается к концу беременности; она обеспечивает секрецию иммуноглобулинов (секреторных IgA), которые создают пассивный иммунитет у новорожденного. Гистологическое строение этих желез претерпевает небольшие изменения в ходе менструального цикла, так, приблизительно во время овуляции происходит пролиферация клеток протоков. Эти изменения совпадают по времени с пиком уровня циркулирующих эстрогенов. Более выраженная гидратация соединительной ткани в предменструальной фазе вызывает увеличение молочной железы.

Сосок имеет коническую форму и может быть розовым, светло- или темно-коричневым. Снаружи он покрыт многослойным плоским ороговевающим эпителием, который продолжается в аналогичный эпителий прилежащей кожи. Ареола (околососковый кружок) образована кожей вокруг соска. Цвет ареолы становится более темным во время беременности в результате локального накопления меланина. После родов цвет ареолы может стать светлее, однако он редко возвращается к первоначальному. Эпителий соска располагается на слое соединительной ткани с высоким содержанием гладких мышечных клеток.

Пучки этих клеток расположены циркулярно вокруг более глубоко лежащих млечных протоков и параллельно им там, где протоки проникают в сосок. Сосок содержит многочисленные чувствительные нервные окончания.

Молочная железа женщины (схематический рисунок). Показаны неактивная и активная молочные железы. Каждый млечный проток в сочетании с более мелкими протоками представляет собой самостоятельную железу и образует долю молочной железы.
Изменения, происходящие в молочной железе. А — у небеременной женщины железа находится в состоянии покоя и имеет недифференцированное строение; система ее протоков неактивна. Б — во время беременности альвеолы пролиферируют на концах протоков и готовятся к секреции молока. В — во время лактации альвеолы полностью дифференцированы, и происходит активная секреция молока. После завершения лактации железа возвращается к тому состоянию, в котором она была у небеременной женщины.
Лактирующая молочная железа. Представлены несколько альвеол, заполненные молоком, которое имеет вид зернистого материала. Вакуоли в просвете альвеол и в цитоплазме альвеолярных клеток соответствуют липидной части молока. Окраска: парарозанилин—толуидиновый синий. Среднее увеличение.
Секретирующие клетки молочной железы. Слева направо — накопление и выделение липидов и белков. Белки выделяются путем экзопитоза.

Молочные железы активно растут во время беременности в результате синергического действия нескольких гормонов, преимущественно эстрогенов, прогестерона, пролактина и плацентарного лактогена человека. Одним из действий этих гормонов служит пролиферация альвеол на концах терминальных протоков. Альвеолы представляют собой сферические скопления эпителиальных клеток, которые во время лактации становятся структурами, активно секретирующими молоко.

В апикальной части цитоплазмы альвеолярных клеток выявляются отдельные жировые капельки и окруженные мембраной секреторные вакуоли, содержащие от одного до нескольких плотных агрегатов молочных белков. Число секреторных вакуолей и жировых капелек резко увеличивается при лактации (см. ниже). Звездчатые миоэпителиальные клетки располагаются между эпителиальными клетками альвеол и базальной пластинкой. Содержание соединительной и жировой тканей по отношению к паренхиме существенно снижается при лактации.

Во время лактации молоко вырабатывается эпителиальными клетками альвеол и накапливается в их просветах и внутри млечных протоков. Секреторные клетки становятся более мелкими и приобретают низкую кубическую форму, а их цитоплазма содержит сферические капельки различных размеров, заполненные преимущественно нейтральными триглицеридами. Эти липидные капельки из клеток попадают в просвет и в ходе этого процесса окружаются частью апикальной клеточной мембраны. Липиды составляют около 4% молока человека.

Помимо липидных капелек, имеется большое число окруженных мембраной вакуолей, содержащих гранулы, в которых находятся казеины и другие молочные белки. Молочные белки включают несколько казеинов, а-лактальбумин и IgA, образованные плазматическими клетками. Белки составляют приблизительно 1,5% молока человека. Лактоза — молочный сахар, синтезируется из глюкозы и галактозы и составляет около 7% молока человека.

Первый секрет, который молочные железы выделяют после родов, известен как молозиво. Оно содержит меньше жиров и больше белков, чем обычное молоко, и богато антителами (преимущественно, секреторными IgA), которые обеспечивают новорожденному определенный уровень пассивного иммунитета, в частности в просвете кишки.

Когда женщина кормит младенца грудью, сосательные движения ребенка стимулируют тактильные рецепторы на соске, вследствие чего задней долей гипофиза выделяется гормон окситоцин Этот гормон вызывает сокращение миоэпителиальных клеток в альвеолах и протоках, обусловливая выделение молока (рефлекс выделения молока). Отрицательные эмоциональные стимулы, такие, как огорчение, беспокойство или гнев, могут затормозить выделение окситоцина и тем самым привести к угнетению рефлекса.

С прекращением грудного вскармливания (при отъеме) большая часть альвеол, которые развились во время беременности, подвергаются дегенеративным изменениям вследствие апоптоза.

Эти изменения включают слущивание целых клеток, а также поглощение клеточных компонентов путем аутофагии. Погибшие клетки и детрит удаляются макрофагами.

После менопаузы инволюция молочных желез характеризуется уменьшением их размера и атрофией секреторных отделов, а также, до некоторой степени, и протоков. Атрофические изменения происходят также в соединительной ткани.

Рак молочной железы. Примерно у 9% всех женщин, родившихся в Соединенных Штатах, в различном возрасте в течение их жизни разовьется рак молочной железы. Большая часть этих раков возникают из эпителиальных клеток млечных протоков.

Если такие клетки метастазируют в легкие, головной мозг или кость, рак молочной железы становится главной причиной смерти. Раннее обнаружение (например, путем самообследования, ультразвуковой маммографии или другими методами) и последующее лечение на ранних стадиях существенно снизили смертность от рака молочной железы.

Гистология — это микроскопический анализ образцов ткани молочной железы для диагностики новообразований. Метод настолько точен, что позволяет определить не только наличие злокачественных клеток, но и причину их появления.

Гистологию с ИГХ и цитологическим (клеточным) исследованием молочных желез выполняют в отделении маммологии МЖЦ на Земляном валу. Фрагмент ткани для исследования берется с помощью пункции или секторальной резекции груди.

Стоимость гистологического исследования

2 500 Р Гистология молочной железы

Расчет стоимости лечения Все цены

Зачем делать гистологию молочных желез

Гистология необходима для уточнения диагноза, если у пациента выявлены локальные или обширные разрастания клеток (гиперплазия). Анализ потребуется и после удаления любого новообразования из молочной железы (фиброаденомы, атеромы, кист и внутрипротоковых папиллом) – для контроля результатов.

При обнаружении атипичных клеток гистология помогает установить морфологическую разновидность опухоли, степень злокачественности и гормональный статус — для планирования эффективного лечения и дальнейшего прогноза.

Специалисты

маммолог-онколог, врач высшей категории

Преимущества метода

Гистология — единственно возможный способ провести сравнительную диагностику и отличить доброкачественное новообразование, фиброаденому от злокачественного, карциномы. В МЖЦ практикуют высокочувствительные методы гистологических исследований — ИГХ-анализ и цитоспектрофотометрию, которые в 2 раза повышают достоверность результатов и используются в ведущих онкоцентрах мира. С их помощью определяют:

химический состав клеток опухоли;
маркеры к половым гормонам — эстрогену и прогестерону;
скорость деления клеток и распространения рака.

Как проводится гистология груди

За 2-3 дня до исследования следует сдать анализы крови — общий, коагулограмму, на онкомаркеры; отменить прием антикоагулянтов и не употреблять алкоголь.

Забор тканей на гистологию проводят с помощью иглы, в ходе диагностической пункции молочной железы. В случае удаления новообразования под местной или общей анестезией в операционной МЖЦ, фрагмент опухоли передают в гистологическую лабораторию для анализа.

В лаборатории с образцами ткани работают специалисты-патоморфологи МЖЦ: клетки новообразования обрабатывают специфическими антителами, ферментами и флуоресцентными красителями, чтобы определить их атипичность.

Разновидности рака молочной железы — тубулярный, медуллярный и слизистый, различают по форме клеток. Также изучают краевую часть опухоли, чтобы оценить степень распространения злокачественного процесса.

Результаты гистологического анализа доступны нашим пациенткам уже через 2-5 рабочих дней.

Норма и расшифровка

Маркер	Расшифровка	Значение
G (grade)	Степень злокачественности	От 1 (низкий) до 4 (высокий) GX — степень малигнизации не определяется, что указывает на доброкачественное новообразование.
ER (estrogen) PR (progesterone)	Рецепторы к половым гормонам эстрогену и прогестерону	(ER+), (PR+) — гормонозависимый РМЖ (ER-), (PR-) — появление атипичных клеток не связано с уровнем половых гормонов.
HER2	Рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2	HER2-позитивный РМЖ, отличается агрессивным течением — пациенту рекомендовано таргетное лечение; HER2-негативный РМЖ — таргетную терапию не назначают, характеризует умеренный рост опухоли.

Гистологическое исследование в МЖЦ

Высокочувствительное оборудование и электронные микроскопы для гистологии есть в лаборатории Медицинского женского центра на Таганке. При клинике функционирует отделение маммологии, а также малая и большая операционные, в которых выполняют диагностические пункции и секторальную резекцию молочной железы под местной или общей анестезией.

У нас можно пройти гистологические исследования и получить консультацию опытных маммологов-онкологов, врачей высшей категории — Эльвиры Анатольевны Макаровой и Ирины Ивановны Петровой. Не дайте раку шанса, запишитесь на обследование уже сегодня!

Молочная железа расположена на поверхности большой грудной и отчасти передней зубчатой мышц, между окологрудной и передней подмышечной линиями, на уровне от III до VI (иногда VII) ребра. По своему строению это сложная альвеолярная железа. В ней выделяют паренхиму (железистую ткань), жировую и соединительную ткани. Соотношение между паренхимой, соединительной и жировой тканями определяют форму и размеры молочных желез, и зависит от. физиологического состояния репродуктивной системы.

Молочная железа состоит из 15-20 долей с выводными долевыми протоками. Доля состоит из 30-80 долек, которые разделены междольковой соединительной тканью и каждая долька имеет внутридольковый проток. Дольки, в свою очередь, представлены 150-200 альвеолами. Альвеола является морфофункцнональной единицей молочной железы. Пузырек альвеолы выстлан одним слоем железистых клеток — лактоцитов, верхушки которых обращены в полость альвеолы В основании альвеолы расположены миоэпителиальные клетки, обладающие способностью сокращаться и регулировать объем альвеол, выбрасывая через проток скапливающийся в них секрет. Альвеолы окружены тонкой базальной мембраной, в которой проходят тесно прилегающие к лактоцнтам кровеносные капилляры и нервные окончания. Эпителиальная выстилка всех отделов протоковой системы молочной железы образована двумя слоями клеток: выстилающий просвет кубический эпителий и наружный миоэпителиальный слой Долевые протоки сливаются в млечные протоки, которые направляется к соску, и перед вступлением в него образует веретенообразное расширение — млечный синус и затем открываются на соске. В последние годы терминальные протоки и дольки обозначают как «терминальные протоково-дольковые единицы».