Антиэстрогенные препараты для женщин при мастопатии

С каждым годом все больше женщин сталкивается с теми или иными заболеваниями молочных желез. Многие патологии, в частности, рак груди и мастопатия, существенно помолодели, фиброзно-кистозной мастопатией страдает более половины женщин старше 40 лет. Современная медицина располагает широким спектром средств для борьбы с этими патологическими состояниями.

Принципы лечения мастопатия

При развитии узловой мастопатии показано хирургическое вмешательство, а для лечения фиброзно-кистозной формы болезни используются гормональные и негормональные препараты, наиболее эффективной является комплексная терапия. Основные задачи консервативного лечения – снижение болевых ощущений в молочных железах, уменьшение размеров и плотности новообразований, восстановление нормального гормонального фона, профилактика рака.

При наличии гинекологических, эндокринных и других заболеваний, способствующих развитию мастопатии, назначается соответствующая терапия. Все современные препараты для лечения мастопатии подразделяются на гормональные (антиэстрогены, гестагены, оральные контрацептивы, андрогены, ингибиторы выработки пролактина, аналоги гонадотропина) и негормональные.

Основу терапии составляют гормональные средства, так как главная причина развития болезни – нарушение гормонального баланса, в частности, снижение уровня прогестерона, повышение пролактина, эстрогенов. Задача терапии – не только снять симптомы мастопатии, но и устранить ее причину – гормональный сбой. Однако следует помнить, что гормональные средства можно принимать только по назначению лечащего врача, самолечение может привести к усугублению имеющихся патологий.

Антиэстрогены

Антиэстрогены обеспечивают снижение концентрации эстрогенов в организме. Использование этих препаратов позволяет уменьшить болевые ощущения в молочных железах, нормализовать цикл, снизить интенсивность проявлений предменструального синдрома, а также кровопотери при месячных. Результат лечения появляется через 2-3 месяца после начала терапии.

При приеме антиэстрогенов могут наблюдаться побочные действия – тошнота, рвота, головокружение, приливы, потливость. Самыми популярными средствами этой группы являются Тамоксифен, Фарестон. Первый обладает более мягким действием, но срок его приема составляет 3-6 месяцев, второй вызывает больше побочных действий, но курс лечения не превышает 2-3 месяцев.

Оральные контрацептивы

При лечении фиброзно-кистозной мастопатии препараты этой группы назначаются женщинам до 35 лет. Оральные контрацептивы способствуют уменьшению признаков мастопатии и предменструального синдрома, обеспечивают восстановление менструального цикла, предотвращают наступление беременности за счет подавления овуляции. Чаще всего специалисты назначают следующие препараты:

Марвелон (Мерсилон). Лекарство комбинированного действия, содержащее этинилэстрадиол, дезогестрел. Подавляет овуляцию, уменьшает кровопотерю и болезненность во время месячных.
Фемоден. Монофазное средство, которое содержит этинилэстрадиол, гестоден. Способствует регуляции менструального цикла, уменьшению проявлений предменструального синдрома.
Силест. Комбинированный контрацептив с основными действующими веществами этинилэстрадиолом, норгестиматом. Медикамент подавляет выработку гонадотропинов, препятствует наступлению овуляции.
Жанин. Содержит этинилэстрадиол, диеногест. Применяется при разных формах мастопатии, обеспечивает превосходный контрацептивный эффект.
Нон-овлон. В составе присутствуют этинилэстрадиол, норэтистерон. Подавляет овуляцию, способствует устранению признаков фиброзно-кистозной мастопатии, маточных кровотечений. Используется для лечения функционального бесплодия.

Наиболее часто встречающиеся побочные действия контрацептивов – тошнота, рвота, кровотечения, нагрубание молочных желез, увеличение массы тела. Чтобы избежать таких последствий, оральные контрацептивы (как и все другие гормональные препараты) нужно принимать в строгом соответствии со схемой, подобранной маммологом.

Препараты прогестерона

Данные средства позволяют восполнить недостаток прогестерона в организме женщины. Повышение этого гормона способствует снижению уровня эстрогенов, пролактина. Нормализация гормонального фона обеспечивает уменьшение или полное исчезновение признаков мастопатии.

Наиболее популярным препаратом синтетического прогестерона, назначаемым при фиброзно-кистозной мастопатии, является Дюфастон. Он показан при недостатке эндогенного прогестерона, кроме того, этот медикамент снижает влияние эстрогена на ткани груди, способствует устранению боли. Побочные действия препарата – возможный набор веса, потливость, головокружение, сбои в работе ЖКТ, нарушение сердечного ритма.

Вторым по популярности считается Утрожестан, содержащий натуральный прогестерон. Преимуществом этого средства является его природность, недостатками – наличие большого количества побочных действий (вялости, сонливости, головокружения, аллергии, кровянистых выделений в межменструальный период). Чаще всего эти симптомы возникают при передозировке препарата.

Прием Утрожестана противопоказан при гиперчувствительности к компонентам медикамента, печеночной недостаточности, эпилепсии, бронхиальной астме, сахарном диабете, мигрени, депрессии. Если в процессе лечения данным средством возникают побочные эффекты, нужно проконсультироваться с лечащим врачом.

Препараты прогестерона выпускаются как в таблетированной форме, так и в виде гелей, предназначенных для местного использования. К числу таких средств относится гель Прожестожель, содержащий микронизированный прогестерон, идентичный натуральному. Главное преимущество этого лекарства состоит в том, что наружное применение позволяет свести к минимуму риск развития побочных реакций, возникающих при приеме препаратов прогестерона внутрь.

С помощью Прожестожеля можно лечить фиброзно-кистозную мастопатию и мастодинию, использовать средство следует ежедневно в течение 3 циклов. Возможные побочные эффекты при использовании средства – лихорадка, тошнота, рвота, кровянистые выделения из половых путей, боль в груди. Прожестожель противопоказан пациенткам с раковыми заболеваниями, узловой формой мастопатии, аллергией на компоненты препарата. Нежелательно использовать гель при беременности и лактации.

Андрогены

Андрогены являются антагонистами эстрогенов, поэтому препараты, содержащие эти вещества, способствуют снижению уровня эстрогенов. Они также позволяют уменьшить количество кист в груди, выровнять плотность тканей. Наиболее известным и популярным андрогеном является Даназол, который уменьшает выработку гонадотропного гормона, некоторых энзимов. Он также способствует повышению уровня прогестерона. Эффективность препарата достигает 60-70%, однако у него есть ряд побочных действий, поэтому принимать его нужно с большой осторожностью, только по назначению врача.

Гестагены

Эти лекарственные средства подавляют функции эстрогенов (вызывают торможение гонадотропной функции гипофиза) и снижают их влияние на молочные железы. Результат использования этих препаратов заметен через несколько месяцев после начала терапии. Гестагены устраняют болевые ощущения в груди и препятствуют патологическому разрастанию тканей, применение этих медикаментов позволяет повысить эффективность лечения до 80%.

К числу наиболее популярных гестагенов можно отнести:

Прегнил. Основное действующее вещество этого лекарства – хорионический гонадотропин человека. Прегнил оказывает на организм женщины действие, похожее на действие лютеинизирующего гормона. Он стимулирует выработку прогестерона во второй половине менструального цикла.
Норколут. Способствует угнетению синтеза гонадотропных гормонов гипофиза, ускоряет рост железистой ткани груди и молочных протоков.
Оргаметрил. Нормализует менструальный цикл, помогает бороться с гиперплазией эндометрия, препятствует образованию уплотнений в молочных железах.

Препараты пьются курсами с несколькими перерывами. Для каждой пациентки схема приема лекарства подбирается индивидуально.

Ингибиторы выработки пролактина

Ингибиторы пролактина назначают в том случае, если причиной развития мастопатии является повышенный уровень пролактина. Часто у таких пациенток отмечается выделение молока из сосков. Ингибиторы секреции пролактина способствуют прекращению лактации, уменьшению болевых ощущений, сокращению размеров новообразований в молочных железах. Также данные препараты нормализуют менструальный цикл.

К этой группе относится Бромокриптин. Данный медикамент стимулирует дофаминовые рецепторы, что способствует прекращению лактации, устранению болевых ощущений, рассасыванию уплотнений. Препарат назначается только при отсутствии раковых заболеваний, побочные эффекты от его приема – тошнота, рвота, головокружение, нарушения зрения, судороги.

Второе и третье поколение этого препарата (Норпролак и Каберголин соответственно) не вызывают побочных эффектов, так как воздействуют только на те дофаминовые рецепторы, которые отвечают за синтез пролактина, но не оказывают воздействия на другие рецепторы.

Еще один популярный ингибитор пролактина – парлодел. Это лекарство способствует нормализации соотношения прогестерона и эстрогенов в организме, а также снижению уровня пролактина. При кистозной мастопатии препарат способствует рассасыванию кист и уплотнений.

LHRH аналог гонадотропина

Подобные средства назначаются пациенткам с сильными болями в груди. Основное показание к применению – неэффективность других методов гормонального лечения.

Негормональное лечение

Комплексная терапия мастопатии предусматривает использование как гормональных, так и негормональных препаратов. Чтобы основные лекарственные средства воздействовали на организм максимально эффективно, необходимо устранить сопутствующие заболевания и укрепить иммунитет. С этой целью пациентке могут назначаться препараты таких групп:

Адаптогены. Это средства, которые способствуют укреплению иммунитета и повышению тонуса организма. Самыми доступными и безопасными препаратами данной группы являются настойки элеутерококка, женьшеня, родиолы. Пить их нужно в течение 4 месяцев, потом рекомендуется сделать двухмесячный перерыв и повторить лечение. Оптимальное количество курсов – 4 и более.
Витамины и микроэлементы. Прием витаминных комплексов, содержащих витамины РР, Е, А, В, С, а также йод, способствует укреплению иммунитета, повышению усвояемости гормональных препаратов, уменьшению побочных действий от приема основных терапевтических средств. Болезни молочных желез возникают при наличии заболеваний щитовидной железы, поэтому важным этапом лечения является восстановление нормальной работы щитовидной железы. Для поддержания функций этого органа следует принимать препараты калия и йода (Йодомарин, Йод-актив).
Средства, нормализующие работу ЖКТ. Развитию мастопатии способствуют проблемы с желудочно-кишечным трактом, в частности, запоры. При наличии этих патологий в кишечнике происходит повторное всасывание эстрогенов, которые были уже выведены из организма. Нормализации работы ЖКТ способствуют Вобэнзим, Дюфалак.
Гепатопротекторы. Повышенный уровень половых гормонов оказывает негативное воздействие на ткани печени, поэтому пациенткам с мастопатией назначаются лекарства, которые нормализуют работу печени, — Легалон, Карсил, Эссенсиале-Форте.
Мочегонные. Если болезнь груди сопровождается отеками тканей, то пациентке могут быть назначены мочегонные средства, в большинстве случаев натуральные – травяные чаи, отвар шиповника.
Успокаивающие и седативные препараты. Настойки пустырника и валерианы, а также другие средства данной группы назначаются, если мастопатия развивается на фоне стрессов и нервных потрясений.
Нестероидные противовоспалительные и обезболивающие препараты. Уменьшению болевых ощущений в молочных железах способствуют Диклофенак и Найз.

Комплексная терапия предусматривает лечение сопутствующих гинекологических, гастроэнтерологических и эндокринных заболеваний, потому что эти патологии способствуют прогрессированию мастопатии.

Гомеопатические препараты

При лечении мастопатии широко применяются гомеопатические средства, которые устраняют симптомы болезни, нормализуют гормональный фон и обеспечивают организм женщины необходимыми витаминами и микроэлементами.

Наиболее популярным медикаментом данной группы является Кламин, изготавливаемый из экстракта ламинарии. Он помогает в борьбе с фиброзно-кистозной мастопатией, активизирует выведение излишков эстрогенов из организма, а также снижает риск развития рака.

Этот препарат обеспечивает организм полиненасыщенными жирными кислотами, минеральными веществами, калием, кальцием, йодом. Противопоказания к использованию Кламина – гиперфункция щитовидной железы, аллергические реакции на йод или морепродукты. Схема приема – 2-4 таблетки в день, срок лечения – 3-6 месяцев. Затем нужно сделать перерыв и провести еще один терапевтический курс.

Еще один популярный фитопрепарат – Мастодинон. Это раствор, в составе которого присутствуют ирис, прутняк, цикламен, касатик, лилия и другие лекарственные травы. Препарат стимулирует дофаминовые рецепторы, благодаря чему снижается уровень пролактина, уменьшается интенсивность образования соединительной ткани в молочных железах, сужаются протоки. Также при приеме лекарства уменьшаются отеки и болевые ощущения.

Новомин. Препарат способствует излечению от фиброзно-кистозной мастопатии и является средством профилактики рака, предупреждает развитие метастазов. Обеспечивает организм витаминами и антиоксидантами, восстанавливает поврежденные клетки, нормализует процесс обмена веществ. Новомин принимается ежедневно по 1 таблетке на протяжении месяца. После этого нужно сделать перерыв на 3 месяца и повторить лечение.

Устранению болевого синдрома и нагрубания груди способствует Фитолон. Он также нормализует гормональный баланс, ускоряет рассасывание кист и уплотнений, обеспечивает организм йодом. Препарат принимается по 1-2 таблетки 3 раза в сутки, курс лечения – 1-3 месяца (после перерыва нужно повторить лечение). Фитолон не принимают при наличии токсического зоба, гиперфункции щитовидной железы, индивидуальной непереносимости элементов препарата.

Натуральным аналогом местного средства Прожестожель является Апи-бюст, основными действующими веществами которого являются растительные компоненты и продукты пчеловодства. Этот крем стимулирует обмен веществ в тканях груди, обеспечивая тем самым быструю регенерацию клеток. Мазь наносится на кожу молочных желез тонким слоем 1 раз в сутки. Данное средство не имеет побочных веществ и противопоказано только пациенткам с аллергическими реакциями на пчелопродукты.

Кроме вышеперечисленных препаратов на рынке фитопродукции представлено множество других натуральных средств от мастопатии. Но следует помнить, что такие препараты целесообразно принимать только в составе комплексной терапии (то есть, одновременно с гормональными препаратами). Самостоятельное лечение фитосредствами не сможет обеспечить необходимый терапевтический эффект.

Антиэстрогены природного происхождения (ExPress Essentials) в терапии мастопатии и рака молочной железы

Ляшенко А.А., к.м.н., Институт онкологии АМН, Украина, Козодаева М.П., Закарпатский областной клинический онкодиспансер,

Ришко М.Ф., доцент, Ужгородский национальный университет, Конар Р.С., к.м.н., Ужгородская городская клиническая больница, Харюк Т.Г., к.м.н., Черновицкий областной онкодиспансер, Украина,

Подолян Н.В., Тернопольский областной клинический онкодиспансер, Украина,

Малимон Ю.В., Волынский областной клинический онкодиспансер, Прохорук Л.В., зав. отделением консультативной гинекологии и андрологии городской больницы, Луцк, Украина, Бугрей О.В., Черниговский областной клинический онкодиспансер.

Фиброзно-кистозная болезнь — мастопатия характеризуется нарушением соотношения эпителиального и соединительнотканного элементов молочной железы. Причиной этого заболевания могут быть самые разнообразные факторы, основными из которых являются наследственность, эндокринопатии (в основном — болезни щитовидной железы), неблагоприятные факторы репродуктивного периода (поздние роды, раннее и позднее менархе). Играют роль такие факторы, как возраст — риск растет с возрастом, рождение детей (количество детей более 2-х или первый ребенок в возрасте за 30), рост (у высоких женщин больший риск), принадлежность к еврейской нации.

Молочные железы в силу физиологических особенностей находятся в состоянии постоянной смены процессов пролиферации и инволюции — в зависимости от фаз менструального цикла с определенным уровнем половых гормонов, отвечающим этим фазам. На молочные железы оказывают влияние концентрации эстрогенов и прогестерона, которые вырабатываются в яичниках и коре надпочечников, а также гонадотропных гормонов передней доли гипофиза — фолликулостимулирующего гормона и

пролактина. В период беременности большое влияние на функционирование молочных желез оказывают гормоны, вырабатываемые плацентой. Поэтому нарушение нормального функционирования гипоталамо-гипофизарной системы на любом уровне может быть причиной нарушения гормонального равновесия. В тканях молочной железы под влиянием этих факторов происходят изменения с развитием очагов патологической пролиферации эпителия — мастопатии, а в ряде случаев — рака молочной железы.

Рак молочной железы является одним из самых распространенных раков среди женщин. Он — на втором месте среди причин смертности у женщин после рака легких. Рак молочной железы встречается в 3-5 раз чаще на фоне доброкачественных заболеваний молочной железы и в 30-40 раз чаще при некоторых формах узловой мастопатии. Это понуждает к настороженному отношению к мастопатии с целью раннего выявления заболевания и своевременного назначения лечения.

Для профилактики рака молочной железы используют антиэстрогены, Омега-3 жирные кислоты и селективные блокаторы эстрогенных рецепторов. Однако в основном вся современная медикаментозная тактика лечения мастопатии и рака молочной железы базируется на использовании антиэстрогенных препаратов.

В настоящее время наиболее широко в медицинской практике для лечения пролиферативных заболеваний молочной железы используется тамоксифен (8). Основной механизм его действия заключается в способности связываться с эстрогенными рецепторами и, таким образом, блокировать один из путей стимуляции клеточного деления, который реализуется в организме через эстрадиол и его производные. Однако данный метод оказался эффективным для ограниченного круга больных и, как показала практика, был причиной серьезных осложнений. Применение его ограничено тем, что, во-первых, он эффективен лишь в отношении эстроген-положительных опухолей. Во-вторых, он обладает способностью индуцировать рост опухолей эстроген-зависимых тканей, и результатом применения тамоксифена может быть развитие рака эндометрия — тамоксифен является антагонистом эстрадиола на клетках молочной железы и агонистом в эндометрии (9,13).

Индол-3-карбинол из овощей семейства крестоцветных (препарат ЕхРress Essentials) также относится к антиэстрогенам, однако оказывает влияние на обмен эстрогенов оригинальным образом: он не снижает уровень эстрогенов, а изменяет их метаболизм (1, 2. 3, 4, 6, 7). В желудке под влиянием соляной кислоты индол 3-карбинол конвергируется в дииндолметан (ДИМ). Последний обладает несколькими механизмами действия:

является индуктором цитохрома P-450 (10);

вызывает ингибицию эстрогенных рецепторов (16);

уменьшает пролиферацию раковых клеток молочной железы (14, 15);

уменьшает токсичность тамоксифена (5).

Индол 3-карбинол не вызывает изменений в эндометрии в отличие от тамоксифена и стимулирует апоптоз у больных не только эстроген-рецептор-положительных, но и у эстроген-рецептор-отрицательных также! (12)

Мы располагаем наблюдениями более чем за 15000 пациенток, у которых диагностировали различные формы мастопатии (преимущественно — диффузные формы). В большинстве своем это были пациентки, которые прошли несколько курсов терапии традиционными препаратами (мастодинон, прожестожель) без признаков улучшения.

Американский препарат ExPress Essentials корпорации Santegra, изготовленный с использованием высокотехнологической методики лиофильной экстракции, назначали по 1 капсуле в день (35 мг диетических индолов — доза в 10 раз меньшая от рекомендуемой суточной дозы индолов отечественного производства!). Курсовая доза — 30 приемов (1 упаковка) с последующим клиническим и инструментальным контролем эффективности препарата.

Клинический контроль — это пальпаторное исследование молочных желез до и после применения препарата, инструментальный — выполнение маммографии или УЗД молочных желез.

Препарат назначали также больным с морфологически верифицированным раком молочной железы, у которых имели место побочные реакции вследствие приема тамоксифена (аллергические реакции, тромбофлебит, маточные кровотечения, желудочно-кишечные расстройства, приливы) — 350 человек. 185 пациентов принимали препарат параллельно с тамоксифеном.

ExPress Essentials назначали в качестве адъювантной терапии после радикальной мастэктомии, лучевой и химиотерапии. Схема приема — 2 капсулы в день, в течение 2-х месяцев, с 2-месячными перерывами.

Время наблюдения — от 3-х месяцев до 7 лет.

Результаты оценивали на основании данных физикального осмотра, рентгенографии, ОГК, УЗД органов брюшной полости и малого таза, сканирования костей, определения СА 15.3.

Результаты лечения. Мастопатия.

Наиболее выраженный эффект от лечения наблюдался у больных с диффузными формами мастопатии: у всех больных исчезали или уменьшались в интенсивности симптомы масталгии. Отмечалось улучшение рентгенологической картины после курса лечения препаратом у всех пациенток с аденозной формой дисгормональной гиперплазии и у большинства больных с фиброзно-аденоматозной формой мастопатии. В случаях узловых форм мастопатии положительная динамика лечения была менее очевидной и выражалась, главным образом, в улучшении состояния пациенток по субъективным критериям (уменьшение интенсивности болевых ощущений). Несмотря на назначение повторных курсов препарата, уменьшения размеров узлового компонента не имело места.

Результаты лечения. Рак молочной железы.

Прогрессирования рака молочной железы за время наблюдения не зарегистрировано ни в одном случае. Побочных эффектов при использовании препарата не наблюдалось. У тех, кто принимал

ExPress Essentials в комбинации с тамоксифеном, проявления негативной симптоматики от приема последнего значительно смягчались.

Выводы:

ExPress Essentials американской компании Santegra (35 мг диетических индолов в 1 капсуле) является эффективным средством для снятия симптомов масталгии у больных с различными формами дисгормональных гиперплазий молочных желез.

Препарат является эффективным средством для лечения диффузных форм мастопатии.

ExPress Essentials может служить альтернативой тамоксифену, особенно в случаях непереносимости последнего.

Указанная доза препарата вполне достаточна для получения ощутимого клинического эффекта и доступна для пациентов в финансовом аспекте.