Медицинский эксперт статьи
В связи с установлением ключевой роли андрогенов в развитии обычного облысения и проявлений синдрома гиперандрогении, в лечении указанных заболеваний используются вещества, обладающие антиандрогенными свойствами. Механизм действия антиандрогенов различен. Подавление эффекта андрогенов достигается либо путем ингибирования активности энзи ма 5а-редуктазы, либо блокадой рецепторов андрогенов в тканях-мишенях либо за счет повышения выработки глобулина, связывающего половые гормоны.
Антиандрогены стероидной структуры
- Финастерид (Проскар, Пропеция) — синтетический 4-азостероид, специфический ингибитор 5а-редуктазы II типа; при пероральном примененм снижает уровень ДТС, не изменяя уровни тестостерона, кортизола, пролактина, тироксина, эстрадиола и глобулина, связывающего половые гормоны
В ежедневной дозе 5 мг, финастерид (Проскар) используется при лечении аденомы предстательной железы.
Для лечения обычного облысения у мужчин финастерид рекомендован в дозе 1 мг в день (Пропеция). Пропеция предупреждает прогрессирование облысения и способствует росту новых волос. Препарат предназначен для длительного (12-24 месяца) применения. Терапевтический эффект заметен уже через 3-6 месяцев общего лечения, однако значительное клиническое улучшение наблюдается к концу первого года терапии у 48% пациентов и к концу второго года — у 80%. Препарат показан для лечения андрогенного облысения только у мужчин: наиболее эффективен при начальном и умеренно выраженном облысении (I-III типы по Дж. Гамильтону); не влияет на рост волос в области битемпоральных залысин.
- Финастерид противопоказан беременным женщинам и женщинам детородного возраста. Так как препарат является специфическим ингибитором 5а-редуктазы II типа, возможна гипоспадия (нарушения наружных половых органов) у плода мужского пола. Беременные не должны даже касаться таблеток с нарушенной капсулой (раздробленные, сломанные таблетки) из-за опасности абсорбции.
- Непереносимость компонентов препарата.
Предостережения — с осторожностью назначать пациентам с функциональными нарушениями печени, так как именно в печени финастерид наиболее активно метаболизируется.
Побочные эффекты: у 1,2% пациентов развивается импотенция, снижение либидо, уменьшение объема эякулята, гинекомастия. Эти осложнения проходят при прекращении приема препарата и не нуждаются в дополнительном лечении.
Дозировка: 1 мг (1 табл.) 1 раз в день независимо от приема пищи. Рекомендуется длительное применение. Прекращение лечения возвращает пациента к стартовому состоянию облысения приблизительно через год после отмены препарата.
Оптимальная доза ципротерона ацетата (ЦПА) для лечения обычного облысения еще не отработана. Хорошие результаты были получены при назначении высоких доз ЦПА (ежедневно 50-100 мг с 5-го по 14-й дни менструального цикла) в комбинации с 0,050 мг этинилэстрадиола с 5-го по 25-й дни цикла. Контроль эффективности, проведенный через год для избежания возможных сезонных колебаний, объективно показал увеличение диаметра волос и количества волос в фазе анагена. Было отмечено, что оптимальный результат достигается у женщин с нормальным уровнем в сыворотке крови витамина В12 и железа.
Согласно другой точке зрения, низкие дозы ЦПА при обычном облысении более эффективны, чем высокие. В этой связи заслуживает внимание контрацептивный препарат Диане-3 5 (Diane-3 5), 1 драже которого содержит 2 мг ЦПА и 0,035 мг этинилэстрадиола. Препарат принимают по 1 драже в день с 1-го дня менструального цикла по обозначенной на упаковке схеме. Продолжительность лечения при обычном облысении составляет 6-12 месяцев.
В дозе 100 мг в день и выше ЦПА гепатотоксичен. В последние годы появились сообщения о повышенном риске развития злокачественных новообразований печени на фоне приема ЦПА. Назначение препарата должно быть согласовано с гинекологом — эндокринологом.
В течение многих лет комбинированные оральные контрацептивы, содержащие эстрогены и гестагены, применяются для лечения у женщин андрогенного облысения и других проявлений синдрома гиперандрогении. Эстрогены повышают выработку глобулина, связывающего половые гормоны; в результате происходит снижение уровня тестостерона в сыворотке крови. Гестагены ингибируют 5а-редуктазу, а также связывают цитозольные рецепторы андрогенов. В настоящее время предпочтение отдается гестагенам III поколения, которые лишены побочного антиэстрогенного эффекта (дезогестрел, норгестимат, гестаден). Хорошие результаты достигнуты прр использовании препарата силест, содержащего норгестимат и этинилэстра диол. К сожалению, длительное (более 5 лет) применение этих препарате вызывает дисменорею. Назначение оральных контрацептивов должно быть согласовано с гинекологом — эндокринологом.
Местное использование эстрогенов и гестагенов, раздельно или в комбинации, оказалось малоэффективным как у женщин, так и у мужчин.
- Спиронолактон (Альдактон, Верошпирон) является минералкортикоидом, обладает диуретическим и антигипертензивном действием. Препара: является также конкурентным антагонистом альдостерона. При пероральном приеме в дозе 100-200 мг/сутки оказывает выраженное антиандрогенное действие, благодаря способности ингибировать выработку тестостерона надпочечниками и блокировать рецепторы ДТС в месте транслокации комплекса в ядро клетки волосяного фолликула.
Назначается женщинам старше 30 лет в течение 6 месяцев. В ежедневной дозе 200 мг спиронолактон апробирован как средство лечения обычного облысения у 6 женщин; достигнут хороший косметический результат. В качестве побочных эффектов отмечено набухание молочных желез, дисменорея. Так как препарат вызывает феминизацию плода мужского пола, необходимо назначение оральных контрацептивов. Длительный прием спиронолактона повышает риск возникновения опухолей молочной железы.
У мужчин спиронолактон вызывает снижение либидо и гинекомастию. Препарат противопоказан при острой почечной недостаточности, нефротической стадии хронического нефрита. Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с неполной атриовентрикулярной блокадой.
Антиандрогены нестероидной структуры
- Бикалутамид (Касодекс)
- Нимутамид (Анандрон)
- Флутамид (Флулем, флуцином)
Препараты с очень сильным антиандрогенным действием; блокируют рецепторы андрогенов клеток-мишеней, препятствуя развитию биологических эффектов эндогенных андрогенов. Применяются для паллиативного лечения рака предстательной железы. Сведений о системном применении для лечения обычного облысения нет. Сообщается об опыте местного применения флутамида в небольших дозах в сочетании с миноксидилом. Такая комбинация дала более заметные результаты, чем монотерапия миноксидилом.
Антиандрогены растительного происхождения.
- Плоды карликовой пальмы (Serenoa repens)
В плодах карликовой пальмы содержится ряд жирных кислот (каприновая, каприловая, лауриновая, олеиновая и пальмитиновая), большое количество фитостеролов (бета-ситостерол, циклоартенол, стигмастерол, люпеол и др.), а также смолы и таннины. Красные ягоды карликовой пальмы издавна использовались в народной медицине для лечения простатита, энуреза, атрофии яичек, импотенции.
Экстракт Serenoa repens является активным веществом препаратов Простасерен, Пермиксон, Простамол-уно, Трикоксен. Механизм антиандрогенного действия экстракта еще не полностью выяснен. Было выявлено его ингибирующее влияние на уровне эстрогенных и андрогенных рецепторв ядра. Препараты рекомендованы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не влияют на уровни Т, ФСГ и ЛГ в плазма крови у мужчин. Данных о действии экстракта плодов карликовой пальмы на процесс облысения пока недостаточно для того, чтобы он мог быть рекомендован для лечения андрогенетической алопеции, хотя уже опубликованы положительные результаты, причем у женщин. При применении в рекомендованных дозах препараты хорошо переносятся пациентами, не влияют на половую активность, аппетит, массу тела, АД, ЧСС; о случаях передозировки не сообщалось. До настоящего времени клинически значимых взаимодействий указанных препаратов с другими лекарственными средствами не выявлено.
- Плоды пальмы сабаль (Sabal serrulata).
Липофильный экстракт из плодов пальмы сабаль ингибирует ферменты 5а-редуктазу и ароматазу, тем самым угнетая образование дигидротестостерона и 17-эстрадиола из тестостерона; является активным веществом фитопрепарата Простаплант. Препарат применяется для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин, не имеет противопоказаний. О случаях передозировки препарата Простаплант не сообщалось, лекарственное взаимодействие не описано.
Сведений об использовании Простапланта для лечения андрогенной алопеции в настоящее время нет, однако в будущем Простаплант, как и другж фитопрепараты, может составить серьезную конкуренцию финастериду, обладающему целым рядом серьезных побочных эффектов.
Таким образом системное применение антиандрогенов эффективно в предупреждении и лечении обычного облысения, однако необходимость длительного (возможно пожизненного) приема этих препаратов неутешительна.
- Симвастин используется при ожирении для снижения массы тела Препарат понижает уровень холестерина в крови, вследствие чего снижается и уровень тестостерона (Т синтезируется из холестерина). Антиандрогенное действие Симвастина оценивается как слабое.
- Циметидин (Тагамет, Беломет и др.)
Циметидин относится к I поколению блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов, применяется при лечении язвенной болезни; является также ингибитором ДТС. Как средство для лечения обычного облысения препарат был апробирован на 10 женщинах, получавших по 300 мг циметидина 5 раз в день в течение 9 месяцев. Результаты терапии оценены как хорошие и отличные. В то же время имеется публикация, описывающая алопецию, вызванную приемом циметидина.
При применении циметидина могут наблюдаться различные побочные явления: диарея, боли в мышцах, головная боль, головокружение, депрессия. При длительном приеме высоких доз препарата может развиться гинекомастия, что связано с его способностью стимулировать секрецию пролактина. Применение циметидина у мужчин может привести к импотенции и потере либидо.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]