Веретеноклеточный и светлоклеточный протоковый рак in situ — это необычные варианты протокового рака молочной железы in situ. Некоторые из протоковых раков in situ содержат веретенообразные клетки, могут наблюдаться апокриновые, перстневидные, нейроэндокринные, светлые клетки, плоскоклеточная метаплазия.
Апокриновый протоковый рак in situ обычно высокозлокачественный, в большинстве случаев этот вариант дает отрицательные реакции на ER, PR и cerb-B2 и положительную реакцию на AR.
Веретеноклеточный и светлоклеточный протоковые раки in situ характеризуются умеренной степенью клеточной атипии и промежуточной злокачественностью.
Характеристика пролиферативных свойств внутрипротоковых пролиферативных нарушений
При использовании метода бромуридиновой метки значительных отличий между простой и атипической протоковой гиперплазией в пролиферации клеток не выявлено, однако показано увеличение фракции пролиферирующих клеток при внутрипротоковом раке.
Иммуногистохимческий маркер пролиферирующих клеток Ki-67 при высокозлокачественном протоковом раке in situ с наличием камедонекрозов достигает 13%, при низкозлокачественном варианте с фиброзными структурами — 4,5%, однако при микропапиллярном типе он находится на уровне 0%.
Плоидность
До 7% анеуплоидных клеток наблюдается при обычной протоковой гиперплазии, 13-36% — при атипичной гиперплазии и 30-72% — при протоковом раке in situ.
Экспрессия рецепторов гормонов
Эстроген играет центральную роль в регуляции роста и дифференцировки эпителия молочной железы. Его действие осуществляется через рецепторы эстрогена. Не менее важную роль в клетке имеют и рецепторы прогестерона. Присутствие двух рецепторов и их концентрация важны не только как клинический показатель потенциального терапевтического ответа, но и как прогностический маркер инвазивного рака.
В настоящее время эволюция ER во внутрипротоковых пролиферациях изучена сравнительно недостаточно. Известно, что 75% внутрипротоковых раков экспрессируют ER, а атипичная протоковая гиперплазия показывает высокий уровень экспрессии ER почти во всех клетках.
Дифференциальный диагноз
Солидный вариант низкозлокачественного протокового рака in situ следует отличать от дольковой неоплазии. Иммууногистохимическая экспрессия СК 1/5/ /10/14 (clone CK34BetaE12) в 92% протоковых раков отрицательная, а Е-кадгерина — в 100% положительная, при дольковой неоплазии наблюдаются обратные реакции.
Диагностической проблемой является и обнаружение микроинвазии, особенно индивидуальных опухолевых клеток и их мелких групп в плотном лимфоидном инфильтрате. Иммуногистохимическая окраска на эпителиальные и миоэпителиальные маркеры демаскирует беспорядочно лежащие в окружающей строме опухолевые клетки и отсутствие линии миоэпителиальных клеток, свидетельствующих о начале инвазивновного роста.
Генетические нарушения при внутрипротоковых пролиферациях
Большинство изученных соматических генных повреждений при предзлокачественных процессах молочной железы указывает на роль гена опухолевой супрессии р53 и онкогена cerb-B2, другими генами, также играющими определенную роль в канцерогенезе, являются c-myc, fes, c-met, ген опухолевой супрессии RB1.
CGH изучение протокового рака in situ показало большое число хромосомных повреждений: увеличение в 1q, 6q, 8q,17q, 19q, 20q и Xq и снижение в 8р, 13q, 16q, 17p, 22q.
«Веретеноклеточный и светлоклеточный протоковый рак in situ» и другие статьи из раздела Заболевания молочных желез
Введение
Опухоль молочной железы — это избыточное и неконтролируемое организмом разрастание тканей (клеток) молочной железы. У собак встречаются: аденомы, фиброаденомы, протоковые папилломы и смешанные опухоли (фото 1). Синонимы: новообразование или неоплазия молочной железы.
Рак молочной железы — злокачественная опухоль из эпителиальной ткани молочной железы (фото 2). Описанные у собак злокачественные опухоли молочных желез: неинфильтрирующие карциномы (in situ), простые, комплексные и особые типы карцином, саркомы, карциносаркомы и другие. Синонимы: Низко/средне/высокодифференцированная аденокарцинома молочной железы, тубулярный рак молочной железы, папиллярный рак молочной железы.
Сокращения: ОМЖ — опухоль молочной железы; РМЖ — рак молочной железы; УЗИ — ультразвуковое исследование; КТ — компьютерная томография; МРТ — магнитно-резонансная томография.
- Каждый год диагностируют 198 новых случаев ОМЖ на каждые 100 000 самок собак в популяции;
- Частота встречаемости увеличивается с возрастом и варьируется в зависимости от породы, от 319 собак в год в группе риска (СГГР) до всего 5 СГГР у длинношерстных колли (Egenvall et al., 2005);
- В группу риска входят не стерилизованные самки 7-10 лет, а средний возраст появления ОМЖ составляет примерно 8 лет;
- Шансы появления опухоли молочных желез в 6 лет составляет — 1%, 8 лет — 6%, 10 лет — 13%;
- Примерно в 50% случаев опухоль молочных желез носит злокачественный характер и в половине из них отмечаются метастазы;
- Овариоэктомия (стерилизация) до первого эструса (течки) снижает вероятность появления ОМЖ до 0,5%, после второго эструса — до 8% (Schneider R., 1969);
- Ожирение в молодом возрасте и потребление несбалансированной домашней пищи связано с повышенным риском развития ОМЖ (Sonnenschein EG., 1991);
- Точных данных о породной предрасположенности нету, однако ряд авторов отмечает склонность к заболеванию некоторых крупных пород: английские спрингер-спаниели, британские сеттеры, британские спаниели, немецкие овчарки, пойнтеры, доберманы и боксеры;
- Кроме того существуют данные о тенденции к повышению риска развития опухолей молочных желез у собак мелких пород, таких как пудели, чихуа-хуа, спаниели, таксы, йоркширские терьеры и мальтезы.
Этиология и патогенез | Причины
Благодаря научным исследованиям было доказано, что опухоли молочных желез у собак развиваются постепенно, в несколько этапов — от предопухолевых поражений до инвазивных карцином. Этапы обычно подразделяют на аденоз, склерозирующий аденоз, внутрипротоковые папилломы, склерозирующие папилломы, протоковую гиперплазию и протоковую карциному in situ.
На развитие и прогрессирование опухолей молочных желез оказывают влияние женские половые гормоны – эстроген и прогестерон. Например, кастрация до 1-2-ух летнего возраста/первых трех течек – значительно снижает риск развития доброкачественных и злокачественных опухолей молочных желез в будущем. Повышение риска связано с увеличением числа половых циклов, прошедших у животного. У самцов изначально низкий уровень эстрогена/прогестерона в крови и как следствие, низкий риск развития рака молочных желез по сравнению с самками (не превышает 1%).
Нарушение в работе некоторых генов (чрезмерная экспрессия или мутация) может способствовать появлению опухоли молочных желез. Например, по данным Dutra и его коллег (2004) в 35,4% случаев раковая опухоль молочной железы имеет повышенную экспрессию гена c-erB-2/HER2 (эпидермальный фактор роста). В другом исследовании отмечалась мутация гена p53 (ген опухолевой супрессии/противоопухолевый ген) в 17% случаев рака молочных желез собак (Wakui S., 2001).
Нарушение экспрессии ряда белков (Е-кадгерин, коннексин, паксилин) и ферментов может способствовать прогрессированию опухолей молочных желез у собак. Например, доктор Dore с коллегами обнаружил повышенную экспрессию фермента ЦОГ-2 в 24% случаев доброкачественных новообразований молочных желез и 56% — злокачественных.