Трипл негативный рак молочной железы научные публикации

Дополнительный цифровой контент доступен в тексте

Тройной негативный рак молочной железы (TNBC) является агрессивным подтипом рака молочной железы. Тем не менее, были ограниченные данные для оценки тенденции исследований TNBC. Целью этого исследования является исследование тенденции исследований TNBC и сравнение вклада исследований из разных регионов, организаций и авторов.

Публикации, связанные с TNBC, с 2007 по 2015 год были получены из базы данных Web of Science. Excel 2013 (Редмонд, Вашингтон, США), GraphPad Prism 5 (GraphPad Prism Software Inc., Сан-Диего, Калифорния) и программное обеспечение VOSviewer (Leiden University, Leiden, Netherlands) использовались для анализа тенденции исследований TNBC. Эта статья не содержит исследований с участием участников или животных человека, выполненных кем-либо из авторов.

Тройно-отрицательный рак молочной железы (TNBC) является агрессивным подтипом рака молочной железы и характеризуется отрицательным значением для рецепторов эстрогенов (ER), рецепторов прогестерона (PgR) и гена рецептора-2 (HER-2) человеческого эпидермального фактора роста. [1 ] Он представляет собой около 15% всех случаев рака молочной железы и чаще встречается у молодых и афро-американских женщин. [2] Женщины с TNBC имеют плохой прогноз из-за агрессивного характера и отсутствия подходящих целевых методов лечения [3]. В настоящее время исследование TNBC еще не изучено. Таким образом, необходимо отслеживать глобальные исследования TNBC.

Библиометрия — хороший выбор для оценки тенденции в исследовательской деятельности с течением времени. Библиометрия использует литературную систему и литературные метрологические характеристики как объекты исследования и анализирует литературу количественно и качественно [4]. Он может обеспечить доступ к характеристике развития в определенной области [5] и сыграл важную роль в прошлом для управления разработкой политики, клиническим руководством и исследовательской тенденцией в области диабета, [6] сердечно-сосудистых заболеваний, [7] респираторной медицины, [8] и желудочно-кишечные заболевания [9].

В настоящем документе представлено новое исследование, использующее метод библиометрического анализа для анализа публикаций TNBC, полученных в базе данных Web of Science (Thomson Reuters Company) с 2007 по 2015 год. Результаты были проанализированы для лучшего понимания тенденции исследований TNBC и изучения следующего возможного горячего пятна в этом поле.

Поиск литературы проводился в Индексе цитирования науки — расширенном (SCI-E) веб-науки Thomson Reuters с 2007 по 2015 год. Основываясь на том, что в 2007 году был опубликован первый документ о TNBC, мы ограничили наши годы до 2007 года до 2015 года. [10] Данные были загружены из общедоступных баз данных, и не было этических вопросов по данным. Этическое утверждение не было необходимым.

Все электронные поисковые запросы проводились в течение одного дня, 27 мая 2016 года, чтобы избежать как можно большего количества изменений в цитировании. Использовались следующие ключевые слова для поиска: TI = (Тройной негативный рак молочной железы) OR TI = (Рак молочной железы, тройной отрицательный) ИЛИ TI = (опухоль груди, тройной отрицательный) ИЛИ TI = (тройной негативный новообразования молочной железы) ИЛИ TI = (ER отрицательный отрицательный PR отрицательный HER2 отрицательный рак молочной железы) OR TI = (ER-отрицательный PR-отрицательный HER2-негативный новообразований молочной железы) ИЛИ TI = (TNBC) ИЛИ (TI = (BRCA1) и TI = (грудь) И TI = (мутация )) AND Язык = английский. Хотя существует множество типов рукописей, включены только рецензируемые статьи и обзоры.

Данные были тщательно извлечены из всех подходящих публикаций независимо двумя авторами (YW и XZ). Данные txt, загруженные из Web Science, были импортированы в Microsoft Excel 2013, GraphPad Prism 5 (GraphPad Prism Software Inc., Сан-Диего, Калифорния) и VOSviewer (Лейденский университет, Лейден, Нидерланды). Данные были проанализированы как количественно, так и качественно.

Сеть наук использовалась для анализа характеристик публикаций, в том числе стран и регионов, времени, авторов, организаций, частоты цитирования и H-индекса. Относительный исследовательский интерес был рассчитан как взвешенные публикации в год, разделенные на все взвешенные публикации в год.

GraphPad Prism 5 использовалась для анализа тенденций времени публикаций. Модель логистической регрессии, f (x) = c / [1 + a × exp (-b × x)], была использована для расчета кумулятивного объема и для прогнозирования будущей тенденции бумаг в этой области. Точкой перегиба логистической кривой было время, когда скорость роста бумаг переместилась с положительного на отрицательный. Для генерации точки использовалась формула T = ln a / b.

VOSviewer использовался для анализа отношений между цитируемыми ссылками и производительными авторами. Он обычно используется для совместного анализа и визуализации сети. [11] VOSviewer также использовался для создания карт знаний цитируемых ссылок и ключевых слов, связанных с исследованиями TNBC.

В общей сложности 1695 статей соответствовали критериям поиска с 2007 по 2015 год. США опубликовали большинство документов (731, 43,13%), затем Китай (258, 15,22%) и Италия (123,2,26%) (рис. 1А ). Соединенные Штаты опубликовали большинство бумаг в год (рис.1B).

На рисунке показаны взносы стран / регионов в исследования TNBC. (A) Было показано количество статей, связанных с исследованиями TNBC, представленных в процентах от 20 лучших стран / регионов; (B) показана временная кривая статей TNBC из Соединенных Штатов, Китая и Италии.

Кривые моделирования модели кривых роста публикаций TNBC показали, что точка перегиба (темп роста бумаги от положительного до отрицательного) была в 2012 году глобально (рис. 2А). Точки перегиба для Соединенных Штатов и Италии были в 2012 году (рис. 2B / D). Точка перегиба для Китая была в 2014 году (рис. 2D).

На рисунке показаны кривые моделирования тенденций роста публикаций TNBC. (A) Global, (B) Соединенные Штаты, (C) Китай и (D) Италия.

Согласно анализу базы данных Web of Science, все статьи, связанные с TNBC, были цитированы 34 078 раз с 2007 года (24 565 раз без самопричислений). Приведенная частота на бумаге составляла 20,11 раза. Число цитирований статей из США составило 19 624, что составляет 57,59% от общего числа цитирований. H-индекс бумаг из США составлял 64. Англия занимала второе место с частотой цитирования 5645 и H-индексом 34. Хотя число публикаций в Китае занимало второе место, частота цитирования и H-индекс занимали седьмое место и девятый, соответственно (фиг.3А).

Влияние стран / регионов, институтов и журналов на исследования TNBC. (A) Анализ цитирования и H-индекса в 20 странах / регионах, (B) распределение 20 лучших институтов в TNBC и (C) распространение 20 лучших опубликованных журналов по TNBC.

Институт с наибольшим количеством публикаций был Техасский онкологический центр им. М. Д. Андерсона, в общей сложности 87 статей, что составляет 5,13% всей опубликованной литературы, относящейся к данной области. В списке 20 лучших институтов было 13 американских институтов. Между тем в списке вошли 3 китайских института, 2 канадских института, 1 английский институт и 1 корейский институт. Публикации из 20 ведущих институтов составляли 42,07% всей литературы по TNBC (рис. 3B).

Топ-10 авторов с большинством публикаций, связанных с исследованиями TNBC.

Референтный анализ является одним из важнейших показателей библиометрии. Ссылки на документы в базе данных были проанализированы VOSviewer, а лучшие 74 ссылки, которые были указаны более 50 раз в базе данных, были отобраны для анализа. Ссылки, включенные в анализ, были разделены на 3 кластера (фиг.4А).

Справочный анализ лучших 74 статей. (A) Сопоставление цитируемых ссылок TNBC. Из-за большого количества цитируемых ссылок в анализ были включены только статьи, которые цитировались более 50 раз (N = 74). (Примечание: линия между каждыми 2 точками на рисунке означает, что обе статьи были приведены в 1 статье. Если линия толще, связь между двумя статьями ближе). (B) Сопоставление визуализации плотности цитируемых ссылок. Различные цвета представляют собой разные сопутствующие времена бумаг. Цвет элемента определялся сопутствующими временами, где по умолчанию цвета варьируются от синего (несколько раз) до зеленого (среднее время) до красного (много раз). Используя эту систему, высоко цитированные бумаги были показаны красным цветом в пределах визуализации плотности.

Первый кластер включал 30 работ и в основном был посвящен клиническим особенностям TNBC. Второй кластер включал 25 статей и был посвящен молекулярной идентификации TNBC. Третий кластер включал 19 статей и был связан с обработкой TNBC (фиг.4) (дополнительная таблица 1).

Анализ ключевых слов. (A) Сопоставление по ключевым словам TNBC, слова были разделены на 4 группы в соответствии с разными цветами, созданными по умолчанию. (B) Распределение ключевых слов в зависимости от того, когда они появились для среднего времени, ключевые слова с синим цветом, представленные ранее, чем с желтым. Говорят, что два члена совпадают, если они оба встречаются на одной строке в файле corpus. В общем, чем меньше расстояние между двумя членами, тем больше количество совпадений членов.

Соединенные Штаты и Англия заняли первое и второе места в области цитирования в исследованиях TNBC, соответственно, и количество публикаций из Соединенных Штатов было выше, чем в других странах. Одна из причин может заключаться в том, что в Соединенных Штатах Америки много африканских женщин-женщин, и американское правительство вложило много денег на эту болезнь. Кроме того, ряд цитат и H-индекс публикаций из Соединенных Штатов были выше, чем у любых других стран или регионов, что свидетельствует о том, что американские ученые заняли лидирующие позиции в исследованиях TNBC. Тем не менее, Китай занимает второе место в общем количестве статей в течение многих лет, но седьмой в частоте цитирования и девятый в H-индексе. Кроме того, он показал, что необходимы улучшения, чтобы идти в ногу с публикациями на местах.

Кроме того, наблюдался быстрый рост публикаций, связанных с исследованиями TNBC с 2007 по 2012 год во всем мире. Точка перегиба Китая была позже, чем у других стран, потому что ее исследования начались позже, чем в США, Индии и других странах. Когда рост публикаций становится точкой перегиба, исследования в этой области относительно глубоки и зрелы. Все еще будут новые публикации в этой области каждый год, но абсолютное число уменьшается с каждым годом. Этот вывод показал, что новая разработка в области TNBC будет сложнее, чем раньше.

Между тем в Италии, Канаде, Англии и Германии было меньше публикаций, чем в Китае, но частота их цитирования и индекс H были выше, чем в Китае. Это показало, что необходимо еще больше внимания уделять повышению качества исследований в Китае.

Американские институты были ведущими организациями в исследованиях TNBC. Более половины из 20 институтов были в Соединенных Штатах. Между тем, 3 института были в Китае. Мощными институтами были несколько американских элитных институтов. Причина, по которой у Соединенных Штатов было больше публикаций в этой области, было то, что у нее были самые мощные институты.

Следует отметить, что исследования и лечение рака молочной железы, PLoS ONE, Oncotarget и исследование рака молочной железы были основными журналами, участвовавшими в публикации публикаций TNBC. Кроме того, он указал, что будущее развитие в TNBC, вероятно, будет продемонстрировано в вышеупомянутых журналах.

С точки зрения авторов и публикаций, Narod SA, Gonzalez-Angulo AM и Hortobagyi GN опубликовали большинство статей о TNBC. Narod и др. [12,13] изучили клиническое исследование носителей мутации BRCA1. Gonzalez-Angulo и др. [14,15] были сосредоточены на клинических исследованиях TNBC. В статьях Hortobagyi et al [16,17] подчеркивался молекулярный механизм и лечение TNBC. Эти ученые были лидерами в исследовании TNBC, и их исследования могут все еще оказывать огромное влияние на исследования TNBC в будущем и помогают разрабатывать собственные эксперименты.

Большинство публикаций были связаны с молекулярным механизмом и обработкой TNBC, в то время как большинство исследований также подчеркивали факторы риска. В то время их исследования решали самые большие, самые сложные и самые насущные проблемы. В то же время новая классификация TNBC, которая лучше прогнозирует прогноз рака молочной железы, широко применяется в клинической практике. Неоадъювантная химиотерапия на основе антрациклина может быть использована для улучшения эффективности лечения пациентов с HER2 + / ER. Кроме того, некоторые исследования показали, что TNBC обладает агрессивным курсом и выявляет различия между TNBC и другими типами рака молочной железы. Эти исследования были вехами. Результаты сыграли важную роль в содействии прогрессу в исследованиях TNBC. Более того, библиометрический анализ показал, что MCL-1 является следующим горячим пятном в этой области. Ученые в этой области могут получить некоторые исследовательские достижения и опубликовать документы высокого уровня.

В заключение, это исследование помогает ученым осваивать тенденции исследований TNBC. Было несоответствие между влиянием и количеством публикаций из Китая. Хотя в Китае было опубликовано значительное количество статей по этой теме, необходимы усовершенствования, чтобы идти в ногу с публикациями на местах. Научные исследования в области TNBC были бы менее сложными, чем раньше. Новый прогресс исследования TNBC можно найти в исследованиях и лечении рака молочной железы. Narod SA, Gonzalez-Angulo AM и Hortobagyi GN могут быть хорошими кандидатами для совместных исследований в этой области. MCL-1 может стать последним горячим пятном в исследованиях TNBC, и лица, которые в настоящее время участвуют в нем, могут стать первопроходцами в области исследований TNBC в ближайшие несколько лет.

Сокращения: BRCA1 = рак молочной железы 1, ER = рецептор эстрогена, HER-2 = рецептор-фактор человеческого эпидермального роста-2, MCL-1 = лейкоз миелоидных клеток-1, PgR = рецептор прогестерона, TNBC = тройной отрицательный рак молочной железы.

Йиран Ван и Сяо Чжай в равной степени внесли вклад в эту работу.

Вклады автора: Задуманные и разработанные эксперименты: NW и YW. Выполняли эксперименты: YW и XZ. Проанализированы данные: CL. Используемые реагенты / материалы / инструменты анализа: XZ. Написал газету: YW.

Финансирование / поддержка: Это исследование было поддержано Национальным научным фондом Китая (81372854).

У авторов нет конфликта интересов для раскрытия.

Дополнительный цифровой контент доступен для этой статьи.

Трижды негативный рак молочной железы — агрессивный вариант злокачественной неоплазии груди, при котором опухолевые клетки не имеют рецепторов к эстрогену, прогестерону и эпидермальному фактору роста. Проявляется наличием плотного объемного образования, выделениями из соска, деформацией молочной железы, изменениями кожи, увеличением регионарных лимфоузлов. Диагностируется с помощью УЗИ, маммографии, цитологического и иммуногистохимического анализа. Лечение комбинированное с радикальной мастэктомией, лучевой терапией и назначением нескольких цитостатических препаратов.

Общие сведения

Трижды негативный, или трипл-отрицательный (Triple negative) рак молочной железы встречается у 10-20% пациенток с диагностированным злокачественным новообразованием груди. В отличие от люминальных форм опухолевого процесса (гормонозависимого и HER2/Neu подтипов), ТНРМЖ поражает преимущественно женщин молодого возраста, имеет другие факторы риска и менее дифференцированную морфологическую структуру. Такие новообразования характеризуются высокой пролиферативной активностью, агрессивным течением с очень быстрым ростом и висцеральным метастазированием. Это обуславливает особое значение своевременного выявления патологии, поиска новых форм терапии, первичной и вторичной профилактики.

Причины ТНРМЖ

Единой теории возникновения этой формы злокачественных неоплазий пока не существует. С наибольшей вероятностью её развитие является результатом генетических аномалий. О наследственной природе неопроцесса свидетельствуют данные многолетних статистических наблюдений, проводимых специалистами в сфере онкологической маммологии, и исследования структуры ДНК:

• Наличие рака груди в роду. При трижды негативном раке молочной железы корреляция между заболеваемостью и сведениями о злокачественных неоплазиях грудных желез у родственников наиболее заметна. Эта форма рака принадлежит к категории так называемых семейных опухолей.
• Распространенность в отдельных этногруппах. Трипл-отрицательный рак груди чаще встречается у женщин негроидной расы, особенно афроамериканцев. Это может свидетельствовать об активности определенных наследуемых генов.
• BRCA мутации. У пациенток с трижды негативным новообразованием часто определяются мутации в BRCA-1 гене. Этот участок ДНК является онкосупрессорным и в норме отвечает за синтез защитных факторов, предотвращающих малигнизацию клеток.
• Активный онкоген FAM83B. По наблюдениям американских ученых, избыточная экспрессия этого гена изменяет поведение нормальных клеток, вызывая в них проявление опухолевой активности. Удаление гена позволяет подавить пролиферацию клеток неоплазии.

Из других факторов, повышающих риск развития трижды отрицательной опухоли молочной железы, онкомаммологи отмечают длительный неконтролируемый прием оральных контрацептивов, радиационные воздействия при лучевой терапии некоторых заболеваний, травмы грудной железы. Прямой зависимости между этой патологией и дисгормональными состояниями не выявлено.

Патогенез

Поскольку на поверхности раковых клеток при трижды отрицательных объёмных образованиях отсутствуют специфические рецепторы к женским половым гормонам и онкопротеину, механизм их роста отличается от патогенеза других форм рака, не связан с циклическими изменениями в женском организме. Вероятнее всего, развитие неоплазии обусловлено подавлением процессов апоптоза (запрограммированной гибели клеточных структур) и опухолевой супрессии. По данным исследований, у больных с трижды негативными новообразованиями инактиварован белок GDF11, обладающий супрессорным эффектом. По пока непонятным причинам созревание протеина в атипичных клетках останавливается, и он накапливается в неактивной форме. Это способствует быстрому неконтролируемому росту злокачественного образования с низкой дифференциацией клеток и их диссеминацией по организму. Самый частый вид ТНРМЖ — низкодифференцированная протоковая карцинома.

Классификация

Систематизация форм трижды негативного рака молочных желез еще продолжается. Заболевание представлено несколькими подтипами, которые отличаются степенью агрессивности, но пока не выделены в самостоятельные клинические группы. Наиболее распространенной является классификация опухоли с учетом особенностей гистологического строения:

• Базальноподобный ТНРМЖ. В 70-75% случаев рак является базальноподобным. Но эти термины не синонимичны, поскольку до 20% неоплазий с такой гистологией не относятся к категории трижды негативных.
• Небазальноподобный ТНРМЖ. До 25% трижды отрицательных опухолей принадлежат к категории редких гистологических вариантов, таких как, например, плоскоклеточная и апокриновая карциномы.

Симптомы ТНРМЖ

Клинические проявления трижды негативной опухоли существенно не отличаются от симптоматики других разновидностей рака молочных желез, однако скорость развития опухолевого процесса является более высокой. Основной симптом неоплазии — наличие плотного малоэластичного объемного образования в тканях грудных желез, которое женщина может выявить случайно или во время самообследования. На начальных этапах уплотнение безболезненное, по мере роста, приводящего к сдавливанию и прорастанию окружающих тканей, может возникнуть боль, не связанная с фазами менструального цикла. Отличительная особенность трипл-негативного рака — быстрое увеличение размеров. Часто наблюдается втяжение сосков, увеличение объема молочной железы из-за ее отека, уплотнение кожи вследствие нарушения лимфоотока, изменения кожи над опухолью.

У большинства пациенток отмечаются выделения из сосков, обычно – жидкие желтоватые или кровянистые. В подмышечной области на стороне поражения рано начинают определяться увеличенные лимфатические узлы. По мере прогрессирования заболевания появляются признаки опухолевой интоксикации: слабость, быстрая утомляемость, отсутствие аппетита, резкое снижение веса, у ряда пациенток — зуд кожи и суставные боли. Метастазирование ТНРМЖ сопровождается нарушением функций пораженных органов и систем: желтушностью кожных покровов, кашлем, одышкой, потерей зрения, судорожными припадками и признаками органных нарушений.

Осложнения

Трижды негативный рак грудных желез — один из самых неблагоприятных видов злокачественных неоплазий. Его основным осложнением является быстрое метастазирование с развитием вторичных очагов в различных органах. Переход заболевания в терминальную стадию сопровождается раковой кахексией и, в зависимости от локализации метастазов, накоплением жидкости в плевральной полости, легочными кровотечениями, грубыми расстройствами со стороны ЦНС, печеночной недостаточностью, слепотой и др. Отдельную группу осложнений составляют последствия применяемых химиотерапевтических, лучевых и хирургических методов лечения.

Диагностика

Крайне агрессивный характер опухолевого процесса при ТНРМЖ обуславливает важность раннего выявления неоплазий. Задачами диагностического этапа являются оценка размеров и локализации новообразования, подтверждение его морфологических и иммуногистохимических особенностей, обнаружение регионарных и отдаленных метастатических очагов. Пациентке рекомендованы следующие исследования:

• УЗИ груди и маммография. Первичные методы диагностики позволяют определить в молочной железе объемное образование, получить данные о его размерах и расположении, обнаружить метастазы в аксиллярных лимфоузлах. Результаты, полученные с помощью сонографии и рентгенографии, неспецифичны и соответствуют признакам других злокачественных опухолей. ТНРМЖ можно заподозрить по большим размерам неоплазии (3-5 см и более).
• Цитологическая и иммуногистохимическая диагностика. Является вторым этапом обследования при подозрении на трижды негативный опухолевый процесс. Материал для исследования получают с помощью пункционной или трепан-биопсии. При микроскопии в препарате определяются преимущественно низкодифференцированные клетки. Иммуногистохимический анализ показывает, что на их мембранах отсутствуют эстрогенные, прогестероновые и HER-2-рецепторы.

После лабораторного подтверждения диагноза назначают инструментальные методы для выявления метастазов в других органах (МРТ, КТ, рентгенографию грудной клетки в двух проекциях и др.). С помощью общеклинических и биохимических методов оценивают функциональное состояние различных систем. Заболевание дифференцируют с доброкачественными опухолями молочных желез и другими формами рака груди. К постановке диагноза привлекают онколога, при необходимости — терапевта, гастроэнтеролога, пульмонолога, гематолога, невропатолога, окулиста, нейрохирурга, анестезиолога-реаниматолога.

Лечение ТНРМЖ

Обнаружение у пациентки трижды негативной формы рака молочных желез требует быстрого подбора методов, направленных на уничтожение основной опухоли и метастатических очагов. Тактика ведения каждой больной определяется индивидуально, учитывается агрессивный рост и низкая чувствительность неоплазии к химиотерапевтическим препаратам. Терапевтическая схема назначается консилиумом специалистов и представляет комбинированный вариант радикального лечения, в который входят:

• Хирургическое удаление опухоли. Как правило, выполняют радикальную мастэктомию с полным удалением молочной железы и регионарных лимфатических узлов, обычно пораженных раковыми метастазами. Такая операция относится к разряду травматичных, но снижает вероятность рецидива.
• Лучевая терапия. Воздействие на ложе опухоли и региональные пути оттока лимфы радиационными лучами дает возможность уничтожить малигнизированные клетки, которые могли остаться после проведения операции. Участки облучения и терапевтические дозы определяет радиолог с учетом данных, полученных на диагностическом этапе.
• Химиотерапия. Из-за отсутствия рецепторов к эпидермальному онкопротеину и половым гормонам такой рак отличается низкой чувствительностью к традиционной гормональной и таргетной терапии. Для лечения пациенток обычно применяют полихимиотерапию. Проведение генопрофилирования позволяет более точно подбирать препараты.

Прогноз и профилактика

Прогноз при трижды отрицательном раке молочных желез обычно хуже, чем при других вариантах злокачественных неоплазий. Правильный подбор полихимиотерапевтической схемы с назначением современных цитостатиков обеспечивает трехлетнюю выживаемость 65-68% пациенток с ТНРМЖ. По прошествии пятилетнего безрецидивного периода прогноз становится таким же, как при других видах рака груди. Результаты лечения во многом зависят от стадии, на которой обнаружена опухоль. С учетом предположительно генетической природы заболевания специфические методы первичной профилактики отсутствуют. Женщинам, имеющим родственниц с семейными формами рака, рекомендовано дважды в год, а при наличии показаний и чаще проходить обследование у маммолога и УЗИ- или маммографический скрининг.

8 курсов химии (4FAC+4(таксаны с платиной), радикальная мастоэктомия справа, профилактическая слева. Удалено 23 л/у. 20 сеансов лучевой терапии.

После лучевой сделали УЗИ. Из протокола:

«Правая молочная железа.

— кожа неравномерно утолщена до 4,5 мм, эхогенность тканей неравномерно повышена с расширением лимфатических протоков до 1,5 мм — умеренно выраженные отечно-инфильтративные изменения.

-В подмышечной области мягкие ткани пониженной эхогенности на участке 33*18 мм — постоперационные изменения.

В заключении по узи: состояние после радикальной мастэктомии справа, профилактическая мастэктомия слева. Данных за mts не выявлено».

На консультации врач сказал, что по узи всё нормально. Но с трипл прогноз неблагоприятный.

Сейчас перечитываю узи, ну не нравится мне эти отечно-инфильтративные изменения и пониженная эхогенность.

Что они могут означать? Что предпринимать надо? Ждать, что само пройдет?Да и врач ничего не назначил по поводу отека.

В России сейчас идет мерковское исследование III фазы с пациентами с тройным негативным раком молочной железы (РМЖ). У них сравнивают Пембролизумаб в виде монотерапии против стандартной химиотерапии. Код исследования NCT02555657 или MK-3475-119 или KEYNOTE-119.

Это рандомизированное открытое исследование, то есть пациенты знают, в какую группу они попали. Врачи тоже знают. Так делают, когда невозможно или неэтично сравнивать исследуемый препарат с плацебо, а равноценного препарата сравнения не существует.

• Метастатический тройной негативный РМЖ. Диагноз будет подтвержден в центральной лаборатории. Это значит, что образцы ткани будут отправлены в зарубежную лабораторию для гистологической проверки диагноза

• Для целей исследования пациенты придется выполнить свежую биопсию из метастатического очага.

• Центральная лаборатория будет подтверждать уровень экспрессии молекулы PD-1L в ткани. К сожалению, я не знаю, является ли условием для участия непременный PD-1L+ статус. Возможно, что и нет. Есть вариант, что Спонсор просто собирает эту информацию для научных целей и статистического анализа. Но если включение в исследование зависит от экспрессии PD-1L, то по некоторым данным вероятность положительного статуса при тройном негативном заболевании составляет около 70%.

• До начала исследования пациент уже получил одну или две линии системной паллиативной химиотерапии и спрогрессировал после или вовремя них. Это значит, что терапия в рамках исследования – это вторая или третья линия.

• Среди предыдущих режимов лечения (адъювантных, неоадъювантных или паллиативных) были антрациклины и/или таксаны (вместе или порознь).

• Состояние по ECOG – 0-1 балл.

• Пациент ранее не получал ингибиторов иммунных контрольных точек.

Подходящих по критериям пациентов рандомизируют (наверное, в соотношении 1:1) в группы:

• Пембролизумаб, 200 мг внутривенно один раз в три недели или
• Стандартная химиотерапия

Стандартная химиотерапия может включать капецитабин, эрибулин, гемцитабин, винорельбин.

Что известно об ингибиторах PD-1L при тройном негативном РМЖ

Пока немного. Я обнаружил короткую публикацию с конференции ASCO 2015 года о результатах исследования I фазы другого антитела-ингибитора PD-1L у таких пациентов.

Речь идет о разработке компании Genentech, подразделения Roche – Atezolimumab (MPDL3280A), нового моноклонального антитела против PD-1L. На ASCO рассказали, что это препарат вызвал устойчивый и длительный ответ у пациентов с тройным негативным РМЖ, спрогрессировавшим после стандартной терапии.

Абстракт ASCO кратко описывает дизайн, но, как я понял, у 27% пациентов с PD-1L-положительным заболеванием удалось получить 24-недельное безрецидивное выживание. На момент публикации оценка общей выживаемости еще продолжалась, но медиана достигнутых значений составила 40 недель, с максимумом до 85 недель. Позже, вероятно, появятся уточненные данные.

О заболевании

На тройной негативный РМЖ приходится 10% — 20% всех опухолей молочной железы. Название подразумевает отсутствие на мембранах клеток всех трех стандартных мишеней таргетной терапии: эстрогеновых рецепторов, прогестероновых рецепторов и HER2/neu-рецепторов. Эти агрессивные опухоли, быстро дающие удаленные метастазы. Для них характерен плохой прогноз, так как их нечем лечить, кроме конвенциональных препаратов, действующих на все быстроделящиеся клетки.

Однако, за последнее время накопились результаты геномных исследований, показавших, что клетки тройного негативного РМЖ создают много иммуногенных молекул на своих мембранах, то есть антигенов. Параллельно клинические исследования показали, что для этого заболевания характерна инфильтрация опухоли цитотоксическими Т-лимфоцитами, причем, чем выше инфильтрация – тем лучше прогноз.

Подробнее читайте в статьях Ингибиторы PD-1 и Настоящий иммуномодулятор.

Первые результаты клинических исследований показали, что этот подход себя оправдал.

По данным сайта Минздрава набор пациентов предполагается здесь: