Таргетная (или молекулярно-прицельная) терапия – это вид молекулярной медицины, предполагающий лечение злокачественных опухолей с помощью препаратов, которые воздействуют непосредственно на клетку-мишень (от английского target). Используемый препарат воздействует на специфические молекулы, участвующие в росте опухолевой клетки, почти не воздействуя на другие клетки организма.
Существуют различные виды таргетных препаратов. Действие каждого основано на одном или нескольких принципах, включающих в себя следующие функции:
•блокировка импульсов в опухолевой клетке, которые побуждают ее расти и размножаться;
•лишение опухоли нужных ей для роста гормонов путем воздействия на гормональные рецепторы;
•помощь иммунной системе в локализации раковых клеток с целью их разрушения;
•блокировка сигналов роста кровеносных сосудов, снабжающих опухоль необходимыми для роста веществами;
•доставка химических и радиоактивных веществ непосредственно в ткани опухоли.
Таргетная терапия — это наиболее инновационная форма терапии рака молочной железы и может применяться как самостоятельно, так и в комбинации с другими видами лечения. Сочетание таргетной терапии (при наличии мишени-повышенной продукции онкобелка Her2/neu) и гормональной и химиотерапии привело к прорыву в лечении рака молочной железы. Те пациенты, которые получают терапию таргетными препаратами при наличии показаний, имеют более высокие шансы к полному излечению, по сравнению с теми, кто не получает таргетное лечение, если оно показано.
Таргетная терапия имеет ряд ограничений. Например, раковые клетки могут стать резистентными к препарату. Сопротивление опухоли может происходить двумя способами: атакуемая клетка меняется через мутацию таким образом, что препарат перестает с ней взаимодействовать, или опухоль находит новый способ роста — такой, который не зависит от атакуемого препаратом метода роста. По этой причине нередко таргетные препараты применяются в комбинации друг с другом, либо в сочетании с другими формами лечения – например, химиотерапией.
Большая часть таргетных препаратов применяется в таблетированной форме, не вынуждая пациента находиться в стационаре во время этого этапа лечения.
➤Таргетные препараты
Общий перечень таргетных препаратов и специфика их действия.
➤Кому подходит таргетная терапия
Перечень факторов, по которым определяется эффективность применения таргетной терапии.
➤Побочные реакции таргетной терапии
Перечень возможных побочных реакций и способов их преодоления
➤Вопросы врачу: таргетная терапия
Щпаргалка полезных вопросов, которые вы можете задать врачу при назначении таргетной терапии.
Таргетная терапия рака молочной железы, или целевая терапия – это медицинская разработка последних двух десятилетий, возможности которой в лечении этого опасного заболевания все еще изучаются. Суть этого подхода заключается в применении препаратов, которые оказывают не общее токсическое действие на клеточные структуры, а проявляют точечную активность только лишь в отношении злокачественно перерожденных клеток.
В этом состоит принципиальное отличие таргетного лечения от традиционной химической или лучевой терапии при раке молочной железы. Целевое действие на молекулярные механизмы опухолевых клеток, приводящее к их гибели, существенно увеличивает эффективность терапии и имеет намного меньший риск развития серьезных осложнений.
Роль таргетной терапии в лечении рака молочной железы
Первый таргетный препарат был зарегистрирован еще в 1990 году, и с тех пор их количество уже превысило полтора десятка. На сегодня это лечение может быть использовано в качестве самостоятельной терапии. Но наиболее часто таргетная терапия рака молочной железы является составляющей частью комплексных подходов при раке молочной железы.
Целевые препараты применяются как до, так и после операционных вмешательств, а также дополняются традиционной химиотерапией (по назначению врача также может дополняться препаратами при химиотерапии рака молочной железы) или лучевыми воздействиями. И, благодаря их использованию, становится возможным существенно снизить и радиационную нагрузку на организм пациента, и дозировку обычных препаратов.
Бывают ли осложнения при таргетной терапии?
Да, как и при любой другой лечебной методике здесь имеется риск развития побочных эффектов. Преимущество при этом заключается в том, что таргетная терапия рака молочной железы переносится абсолютным большинством пациентов намного легче, чем другие способы воздействий на опухоль. Те серьезные осложнения (нарушения кроветворения, потеря волос, мукозидные патологии и т.д.), которые характерны для лечения препаратами платины, при таргетных воздействиях встречаются не более чем у 5% больных.
Среди побочных действий целевой терапии чаще всего встречаются ознобы или лихорадки, которые могут быть быстро купированы приемом обычных противовоспалительных нестероидных средств. Наиболее серьезным осложнением таргетного лечения являются нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы. Поэтому такую терапию можно назначать только после тщательного обследования пациента.
Медицинские препараты при таргетной терапии
В данную группу препаратов входят:
- Nolvadex (Tamoxifen®)
- Faslodex (Fulvestrant®)
- Herceptin (Trastuzumab®)
- Perjeta (Pertuzumab®)
Этот класс препаратов для таргетной терапии рака молочной железы был внедрен в клиническую практику самым первым. Многие опухоли груди являются эстроген-зависимыми, то есть, их рост напрямую стимулируется данным гормоном. Селективные блокаторы необратимо (то есть, навсегда) связываются с эстрогеновыми рецепторами на поверхности клеток опухоли, что в результате приводит к их гибели. Такое лечение применяется у пациентов, имеющих ER-позитивные (с наличием большого числа эстрогеновых рецепторов) опухоли.
В данную группу препаратов входит:
Такие препараты воздействуют не на саму опухоль, а на окружающую ее сосудистую сеть, которая снабжает ее кислородом и питательными веществами. Они не позволяют сосудам разрастаться, что в итоге приводит к замедлению всех процессов в опухолевых клетках и, в дальнейшем, к их гибели.
В данную группу препаратов входят:
- Erbitux (Cetuximab®)
- Vectibix (Panitumumab®)
- Kadcyla (Trastuzumab emtansine®)
Их воздействие основано на связывании с рецепторами к ЭФР-2, которые находятся на поверхности опухолевых клеток. Нормальная работа этих рецепторов необходима для размножения клеток, а их блокирование вызывает, соответственно торможение прогрессирования всей опухоли.
В данную группу препаратов входят:
- Lynparza (Olaparib®)
- Gemzar (Gemcitabine®)
PARP-белок является частью системы, которая поддерживает функционирование поврежденной ДНК в опухолевых клетках. Подавляя активность этого вещества, данный класс препаратов вызывает апоптоз (гибель) раковых клеток. Блокаторы PARP-белка используются в случаях, когда на поверхности злокачественных клеток не выявляется наличие рецепторов к эстрогену, ЭФР-2 и т.д.
Одним из видов лечения рака молочной железы являются ингибиторы ароматазы.
Ароматаза — цитохром Р450-зависимый фермент в организме человека, который превращает андрогены, синтезируемые в коре надпочечников, в эстрогены. Ароматаза содержится в различных тканях и органах, включая жировую ткань, скелетные мышцы, печень, яичники, а также в ткани опухоли молочной железы.
Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы назначают только женщинам в пост-менопаузе. Обусловлено это тем, что при нормальной работе яичников вырабатывается слишком много ароматазы и подавить ее активность до достижения клинического эффекта фармакологическими воздействиями практически невозможно.
Наиболее часто применяют анастразол, летрозол и экземестан.
Эти препараты оказывают положительный эффект на организм женщины с раком молочной железы, так как они подавляют образование эстрогенов в клетках опухолевой ткани, где их концентрация превышает уровень в плазме крови в 10-20 раз.
Ингибиторы ароматазы обладают более продолжительным эффектом и приводят к существенно меньшему числу серьезных побочных эффектов. Это приводит к стабилизации заболевания, снижая риск прогрессирования и неуспешного лечения.
В данную группу препаратов входят:
- Aromasin (Exemestane®)
- Femara (Letrozole®)
- Arimidex (Anastrozole®)
- Ibrance (Palbociclib®)
Данный фермент является основным метаболитом, который необходим для синтеза эстрогенов в организме человека. Соответственно, этот класс препаратов также предназначен для лечения ER-позитивных опухолей. Блокирование активности ароматазы приводит к существенному снижению выработки эстрогенов, а это, в свою очередь, отрицательно влияет на злокачественные клетки, для которых эстроген служит стимулятором роста и размножения.
Таким образом, ингибиторы ароматазы при раке молочной железы обладают несомненным потенциалом в лечении и рекомендуются онкологами.