Стресс и рак шейки матки

Актуальность

Цель исследования

Изучить уровень ПОЛ и активность ферментов АО защиты в плазме крови и эритроцитах больных РШМ на различных клинических стадиях заболевания.

Материалы и методы

Исследование проводили у 32 первичных больных раком шейки матки, находящихся на обследовании в Ульяновском онкологическом диспансере. В первую группу (n=9) вошли пациенты с начальным раком шейки матки (стадии Ia1, Ia2 по FIGO), во вторую группу (n=12) были включены пациенты с ограниченным опухолевым процессом (Ib-IIa стадии) и третью группу (n=11) составили пациенты с распространенным процессом (IIb-IV стадии). Средний возраст больных в группах составил 46-48 лет.
В плазме крови и эритроцитах оценивали концентрацию малонового диальдегида (МДА) по Л.И.Андреевой (1988); активность каталазы по А.И.Карпищенко (1999), глутатион-редуктазы (ГР) по В.С.Асатиани (1969) и супероксиддисмутазы (СОД) по Nishikimi (1972). Полученные данные обработаны с использованием критерия Манна-Уитни.

Полученные результаты и обсуждение

Определение концентрации МДА в плазме крови больных показало, что интенсивность окислительных процессов на всех стадиях РШМ значимо снижена по сравнению с нормой и составила в первой группе 2,59±0,316 мкмоль/л, во второй группе 2,81±0,241 мкмоль/л и в третьей группе 2,09±0,163 мкмоль/л против 4,5±0,46 мкмоль/л в контроле. Прогрессирование заболевания приводит к значимому снижению уровня МДА в плазме крови —
2,09±0,163 мкмоль/л при распространенном процессе по сравнению с 2,81±0,241 мкмоль/л при ограниченном процессе (p

Ученые обнаружили, что длительный психологический стресс снижает устойчивости женщин к вирусу папилломы человека (ВПЧ), а это, в свою очередь, способствует возникновению рака шейки матки.

самостоятельно исчезает через определенное время. Лишь у некоторых инфицированных женщин развиваются предраковые состояния или рак. Другими словами, если иммунная система работает хорошо, организм сам избавляется от вируса, но, если в работе иммунной системы есть сбои, вирус сохраняется в организме, что повышает риск рака.
Ученые предположили, что стресс изменяет работу иммунной системы и снижает сопротивляемость по отношению к вирусам. Они решили провести исследование, чтобы подтвердить или опровергнуть эту гипотезу.

В исследовании участвовали женщины, имеющие предраковые изменения шейки матки. Пациентки ответили на вопросы специально разработанной анкеты. У женщин выяснили, испытывают ли они стресс в обычной жизни. В анкете были также вопросы, касающиеся значительных событий, вызывающих стресс (смерть близкого родственника, потеря работы, развод и т.д.).

По материалам “Annals of Behavioral Medicine”.
Подготовила Анастасия Мальцева.

Длительный психологический стресс снижает устойчивости женщин к вирусу папилломы человека (ВПЧ)
Ученые обнаружили, что длительный психологический стресс снижает устойчивости женщин к вирусу папилломы.

Папилломавирусная инфекция проходит самостоятельно у большинства молодых женщин
Многие молодые женщины заражаются вирусом папилломы человека (ВПЧ) вскоре после начала половой.

Вакцина против вируса папилломы человека
По данным исследования, проведенного медицинским холдингом Acibadem в конце 2007 года, каждые.

Ученые пропагандируют вакцинацию в предупреждении возникновения рака шейки матки
Активная вакцинация женщин старшего возраста против рака шейки матки может нанести сокрушительный.

Вакцина от рака шейки матки эффективна почти на 100%
Вакцина против рака шейки матки под торговой марки Gardasil показала свою 100%.

Эндометриоз увеличивает риск заболевания раком
На 23 ежегодном собрании Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (the European.

У вирусов обнаружили свой иммунитет
Американские исследователи пришли к выводу, что некоторые вирусы-бактериофаги способны при атаке на.

Вирус испанки вызывает гиперреакцию иммунной системы
Ученые обнаружили, почему вирус гриппа H1N1, от которого в 1918 г. умерло.

Спермициды повышают вероятность заражения вирусом папилломы человека
По данным экспериментов на животных, популярный спермицид ноноксинол-9 (N-9) способствует заражению вирусом.

Причиной диабета оказался инсулин
Американские исследователи установили, что инсулин зачастую может являться самостоятельной причиной возникновения сахарного.

Новый тест по выявлению рака шейки матки не только более точен, но и более быстр
Новая техника оценки мазков с шейки матки поможет более точно определять наличие.

Длина шейки матки во время беременности позволяет определить необходимость кесарева сечения
Медики, которые используют вес, возраст и другие факторы для определения необходимости кесарева.

Некоторые подвиды ВПЧ считаются особенно опасными, например ВПЧ 16. ВПЧ передается половым путем. Авторы исследования объясняют, что вирус сам по себе не может вызвать рак. У большинства здоровых женщин инфекция самостоятельно исчезает через определенное время. Лишь у некоторых инфицированных женщин развиваются предраковые состояния или рак. Другими словами, если иммунная система работает хорошо, организм сам избавляется от вируса, но, если в работе иммунной системы есть сбои, вирус сохраняется в организме, что повышает риск рака.

Ученые предположили, что стресс изменяет работу иммунной системы и снижает сопротивляемость по отношению к вирусам. Они решили провести исследование, чтобы подтвердить или опровергнуть эту гипотезу.

— Оказалось, что между значительными стрессовыми событиями и ответом иммунной системы на ВПЧ 16 нет никакой связи. С ежедневным стрессом дело обстоит по-другому: чем больше стресса испытывает женщина, тем хуже справляется со своей работой ее иммунная система. Это означает, что женщины, страдающие от стресса, особенно рискуют заболеть раком шейки матки, потому что их иммунная система не способна победить этот широко распространенный вирус, способствующий возникновению заболевания.

Некоторые подвиды ВПЧ считаются особенно опасными, например ВПЧ16. ВПЧ передается половым путем. Авторы исследования объясняют, что вирус сам по себе не может вызвать рак. У большинства здоровых женщин инфекция самостоятельно исчезает через определенное время. Лишь у некоторых инфицированных женщин развиваются предраковые состояния или рак. Другими словами, если иммунная система работает хорошо, организм сам избавляется от вируса, но, если в работе иммунной системы есть сбои, вирус сохраняется в организме, что повышает риск рака.
Ученые предположили, что стресс изменяет работу иммунной системы и снижает сопротивляемость по отношению к вирусам. Они решили провести исследование, чтобы подтвердить или опровергнуть эту гипотезу.

По материалам “Annals of Behavioral Medicine”.
Подготовила Анастасия Мальцева.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Антонеева И. И., Генинг Т. П., Арсланова Д. Р., Сидоренко Е. Г.

В опухолевой ткани, плазме крови и эритроцитах больных раком шейки матки (РШМ) на различных клинических стадиях заболевания оценивали параметры оксидативного стресса по уровню малонового диальдегида (МДА), активности глутатион-редуктазы , глутатион-трансферазы , супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы . В динамике опухолевой прогрессии установлено, что в опухолевой ткани происходит возрастание МДА и глутатионзависимых ферментов при одновременном снижении СОД и каталазы , что может свидетельствовать о развитии оксидативного стресса . Полученные данные позволяют предполагать нарастание выраженности оксидативного стресса в эритроцитах и опухолевой ткани при РШМ в динамике опухолевой прогрессии.

Comparative characterization of oxidative stress in cervical cancer at different clinical stages of disease

Parameters of oxidative stress on the level of malondialdehyde (MDA), activity of glutathione-reductase , glutathione-transferase , superoxidedismutase (SOD) and catalase in tumor tissue, plasma and red blood cells of patients with cervical cancer (CC) was evaluated at various clinical stages of the disease. It is revealed that an increase in tumor tissue MDA and glutathione enzymes while reducing SOD and catalase , which may indicate the development of oxidative stress in the dynamics of tumor progression. The data obtained suggest the increase of expression of oxidative stress in red blood cells and tumor tissue in CC in the dynamics of tumor progression.

Сравнительная характеристика оксидативного стресса при раке шейки матки на разных клинических стадиях заболевания

И.И. Антонеева, Т.П. Генинг, Д.Р. Арсланова, Е.Г. Сидоренко

Ульяновский государственный университет

Контакты: Инна Ивановна Антонеева Naum-53@yandex.ru

В опухолевой ткани, плазме крови и эритроцитах больных раком шейки матки (РШМ) на различных клинических стадиях заболевания оценивали параметры оксидативного стресса по уровню малонового диальдегида (МДА), активности глутатион-редуктазы, глутатион-трансферазы, супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы. В динамике опухолевой прогрессии установлено, что в опухолевой ткани происходит возрастание МДА и глутатионзависимых ферментов при одновременном снижении СО Д и каталазы, что может свидетельствовать о развитии оксидативного стресса. Полученные данные позволяют предполагать нарастание выраженности оксидативного стресса в эритроцитах и опухолевой ткани при РШМ в динамике опухолевой прогрессии.

Ключевые слова:рак шейки матки, оксидативный стресс, малоновый диальдегид, глутатион-редуктаза, глутатион-трансфераза, супероксиддисмутаза, каталаза

Comparative characterization of oxidative stress in cervical cancer at different clinical stages of disease

I.I. Antoneeva, T.P. Gening, D.R. Arslanova, E.G. Sidorenko

Ulyanovsk State University

Parameters of oxidative stress on the level of malondialdehyde (MDA), activity of glutathione-reductase, glutathione-transferase, superoxide-dismutase (SOD) and catalase in tumor tissue, plasma and red blood cells of patients with cervical cancer (CC) w as evaluated at various

clinical stages of the disease. It is revealed that an increase in tumor tissue MD A and glutathione enzymes while reducing SOD and catalase, which may indicate the development of oxidative stress in the dynamics of tumor progression. The data obtained suggest the incease of expression of oxidative stress in red blood cells and tumor tissue in CC in the dynamics of tumor progression.

Key words: cervical cancer, oxidative stress, malondialdehyde, glutathione-reductase, glutathione-transferase, superoxide-dismutase, catalase

Рак шейки матки (РШМ) занимает 2-е место среди злокачественных новообразований женских репродуктивных органов [1] и продолжает оставаться важнейшей проблемой онкологии. По данным Международного агентства по изучению рака, ежегодно в мире регистрируют 371 тыс. новых случаев РШМ и еже годно от него умирает 190 тыс. женщин [2]. При этом заболеваемость РШМ значительно варьирует не только в разных странах, но и внутри одной страны [3] . В течение 20 лет в России в соответствии с общей тенденцией развитых индустриальных стран отмечалось постепенное снижение заболеваемости РШМ (стандартизированный показатель — 10,8) наряду с ростом заболеваемости среди молодых женщин в возрастной группе до 40 лет [4]. Сегодня нет единого мнения о биологической роли окислительных процессов с участием активных форм кислорода (АФК). Большинство исследователей считают АФК важными регуляторами клеточных процессов и ключевым элементом изменения программ пролиферации, апоптоза и дифференцировки, а течение многих патологических процессов определяется балансом про-

оксидантов и антиоксидантов (АО) [5]. В то же время существует мнение, что АФК являются функциональной составляющей метаболома человека и невозможно изменить окислительные процессы с их участием простыми экзогенными воздействиями [6], а неоднозначность эффектов при воздействии АО может быть связана с механизмами защиты клеток от окислительного стресса [7].

Цель исследования — оценка состояния системы перекисное окисление липидов (ПОЛ) — АО в крови и опухолевой ткани в динамике РШМ.

Материалы и методы

В исследование были включены 29 первичных больных РШМ, находившихся на Г—ГУ стадиях заболевания (по FГGO) и проходивших лечение в Ульяновском областном клиническом диспансере. Материалом для исследования служили послеоперационные образцы опухолевой ткани, плазма и эритроциты. Диагноз у всех больных был подтвержден морфологически. В качестве группы госпитального контроля (с целью получения для исследования ткани внешне

нормальной шейки матки) к обследованию были привлечены 20 пациенток, подвергнувшихся в том же отделении операции по поводу миомы матки (группа сравнения). Образцом при исследовании плазмы и эритроцитов служила донорская кровь. В 1-ю группу (п = 10) вошли пациентки с начальными стадиями РШМ (Га1, Га2 по FГGO), во 2-ю ( п = 12) — с ограниченным опухолевым процессом (ГЬ—ГГа стадии) и в 3-ю (п = 11) — с распространенным процессом (ПЬ—ГУ). Интенсивность ПОЛ в гомогенатах, плазме и эритроцитах оценивали по уровню малонового диальдегида (МДА) в тесте с тиобарбитуровой кислотой [8]. Ферментативный компонент АО-системы (АОС) оценивали по уровням активности каталазы, глутатион-редуктазы (ГР), глутатион-трансферазы (ГТ) [9] и супероксиддисмутазы (СОД) [10] и пересчитывали на 1 мг белка для ткани. Белок определяли по Брэдфорду [11].

Статистический анализ был проведен с использованием программы Statistica 6.0 с помощью непараметрического критерия Манна—Уитни.

В ходе проведенных исследований на всех стадиях заболевания было установлено значимое увеличение уровня МДА в опухолевой ткани по сравнению с таковым в ткани внешне не измененной шейки матки (рис. 1).

При изучении ферментативного звена АО-защиты в опухолевой ткани при РШМ была отмечена зависимость уровня активности от стадии заболевания. Так, активность СОД, значимо повышенная по отношению к группе сравнения, у пациенток с начальными стадиями РШМ (3,21 ± 1,301 у.е./мг белка против 0,71 ± 0,169 у.е./мг белка в контроле) снижается на стадии с ограниченным опухолевым процессом (ГЬ—ГГа) и продолжает снижаться на стадии с распространенным (ГГЬ—ГУ) процессом (1,91 ± 0,082 и 1,52 ± 0,329 у.е./мг белка соответственно). Данные представлены на рис. 2. Сходная динамика активности имела место и для ка-

контроль 1-я 2-я 3-я

Рис. 1. Уровень МДА в опухолевой ткани больных в динамике РШМ

Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

МДА, мкмоль/л 305,43 ± 10,36 417,62 ± 42,23 (р = 0,032) 485,6 ± 32,15 (р = 0,016) 437,57 ± 30,99 (р = 0,010)

ГР, мкмоль/мин/л 0,073 ± 0,006 0,057 ± 0,006 (р = 0,063) 0,076 ± 0,010 (р = 0,141) 0,086 ± 0,008 (р2 = 0,012)

ГТ, мкмоль/мин/л 0,204 ± 0,025 0,311 ± 0,034 (р = 0,025) 0,377 ± 0,034 (р = 0,009) 0,321 ± 0,027 (р = 0,012)

Каталаза, ммоль/мин/л 41,83 ± 2,80 10,70 ± 5,49 (р = 0,005) 14,56 ± 2,16 (р = 0,020) 27,75 ± 4,62 (р = 0,032)

СОД, у.е./л 0,827 ± 0,193 0,703 ± 0,142 (р = 0,168) 0,773 ± 0,096 (р = 0,160) 0,769 ± 0,147 (р = 0,095)

Примечание. р2 — относительно соответствующего показателя на предыдущей стадии.

ингибирующей размножение клеток, в динамике прогрессии РШМ. Повышенное содержание ГТ и ГР при одновременном снижении активности каталазы и СОД приводит к усилению диспропорции образования 02- и Н2О2.

При изучении параметров системы ПОЛ — АО в плазме больных РШМ выявлено, что уровень МДА, существенно сниженный по сравнению с таковым в группе контроля уже на начальной стадии заболевания, при прогрессировании опухоли продолжает уменьшаться (табл. 1). В группе с ограниченным опухолевым процессом концентрация МДА составляет 2,59 ± 0,316, во 2-й — 2,81 ± 0,241, в 3-й — 2,09 ± 0,163 мкмоль/л против 7,994 ± 0,543 мкмоль/л в группе контроля. Данные об активности каталазы и ГР в плазме крови у больных РШМ представлены в табл. 1. Стадия 1а характеризуется

достоверным повышением активности ГР относительно таковой в группе контроля, на стадиях 1Ь—11аЬ наблюдается значительное падение активности ГР как относительно предыдущей стадии, так и по отношению к контрольным значениям. На стадиях с распространенным опухолевым процессом (3-я группа) активность фермента близка к показаниям, полученным в группе контроля. Активность данного фермента в эритроцитах больных РШМ меняется в зависимости от стадии, при этом зафиксировано достоверное его падение. Активность каталазы в плазме и эритроцитах подчиняется той же динамике (табл. 1, 2). СОД также снижается, причем особенно на стадии 1а (см. табл. 2).

В эритроцитах больных РШМ уровень МДА был выше показателей в группе контроля на всех стадиях опухолевого процесса.

Таким образом, опухолевая трансформация сопровождается изменениями внутриклеточного метаболизма, в том числе образованием и утилизацией АФК. Снижение активности СОД — фермента, катализирующего в митохондриях реакцию дисмутации 02- с образованием Н2О2, а также повышение активности глутатионзави-симых ферментов, ГТ и ГР, участвующих в разложении

перекисей, может свидетельствовать о том, что количество супероксидного анион-радикала, усиливающего пролиферацию, возрастает, а количество Н2О2, ингибирующей клеточную пролиферацию, значительно снижено. Полученные результаты позволяют предположить возникновение на фоне оксидативного стресса в динамике опухолевой прогрессии РШМ популяции клеток со сниженным содержанием Н2О2.

1. Бебнева T.H., Прилепская B.K. Папилломавирусная инфекция

и рак шейки матки. Практ гинекол 2001; 3(3):77-82.

2. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin 2005;55(2):74—108.

3. Писарева Л.Ф., Бояркова A.^, Коюкова E.B., Коюкова T.B. Особенности заболеваемости раком шейки матки населения Читинской области. Сиб онкол журн 2010; 6(42):42-7.

4. Чиссов B.^, Старинский B.B., Петрова EB. Злокачественные новообразования в России в 2002 г. (заболеваемость и смертность). М., 2004.

5. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К.,

Ланкин В.З. и др. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. Новосибирск: АРТА, 2008.

6. Linnane A.W., Kios M., Vitetta L. Healthy aging: regulation of the metabolome by cellular redox modulation and prooxidant signaling systems: the essential roles of superoxide anion and hydrogen peroxide. Biogerontology 2007t;8(5):445-67.

7. Ляхович В.В., Вавилин В.А.,

Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант — респонсивный элемент. Биохимия 2006;71(9):1183—97.

8. Андреева Л.И., Кожемякин Л.А., Кишкун А.А. Модификация метода

определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой. Лаб дело 1988;(11):41—3.

9. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика. Справочник в 2 т. СПб.: Интермедика, 1999. Т.2; с. 27-30.

10. Nishikimi M., Appa N., Yagi K. The occurrence of superoxide anion in the reaction of reduced phenacine methosulfate and molecular oxygen. Biochem Biophys Res Commun 1972;46:849-54.

Женщина, испытывающая высокий уровень стресса за длительный период, может подрывать свою способность отбить общий STD и подвергнуться повышенному риску заболевания раком шейки матки, который это может вызвать, согласно статье, опубликованной в Летописи Поведенческой Медицины, проблемы в феврале. Никакие исследования никогда не показывали, что связь между прошлыми главными жизненными событиями, такими как потеря рабочего места или развод и реакция тела на инфекцию, авторы говорит.

HPV (Вирус папилломы человека) подтипы, особенно HPV16 может вызвать рак шейки матки – вирус распространен во время полового акта. Авторы объясняют, что одной только инфекции HPV недостаточно, чтобы вызвать рак шейки матки. В большинстве случаев инфекция HPV в здоровых женщинах будет исчезать внезапно в течение долгого времени. Маленькая пропорция зараженных женщин будет прогрессировать до наличия предзлокачественных цервикальных поражений или рака.

Другими словами, женщины, иммунная реакция которых HPV является эффективной, избавляются от вируса, в то время как другие, реакция которых является менее эффективной, продолжают быть зараженными и в намного более высоком риске заболевания раком шейки матки.Авторы предположили, что стресс мог вызвать изменения в иммунном функционировании, делающие более трудным для тела избавиться от вируса. Они решили выполнить исследование, чтобы узнать, имело ли это место.В этом исследовании ученые посмотрели на потенциальные связи между стрессом и иммунной реакцией HPV среди женщин, у которых были предзлокачественные цервикальные поражения.

Участники закончили анкетный опрос, спросивший их об их воспринятом стрессе за прошлый месяц. Их также задали вопросы, связанные с главными напряженными жизненными событиями, произошедшими, такие как смерть близкого родственника, потеря работы и развод.Кэролайн И. Фан, доктор философии, Онкологический центр Преследования Лисы, сказал, что «Мы были удивлены не обнаружить отчетливую связь между возникновением главных напряженных жизненных событий и иммунной реакцией к HPV16. Это могло быть должно на сумму времени, прошедшего, так как событие имело место и как люди оценивают и справляются с событием.

Наши результаты исследования о субъективном ежедневном стрессе рассказали другую историю, как бы то ни было. У женщин с более высокими уровнями воспринятого стресса, более вероятно, будет сниженная иммунная реакция к HPV16.

Кэролайн И. Фан, Сюзанна М. Miller1, Дана Х. Бовбджерг, Синтия Бергман, Митчелл Ай. Эделсон, Норман Г. Розенблум, Бетси А. Боув, Эндрю К. Годвин, Дональд Э. Кэмпбелл и Стивен Д. ДугласЛетопись Поведенческой Медицины – 10.1007/s12160-007-9007-6

Онколог Даниил Строяковский объясняет, как устроены скрининги онкологических заболеваний, почему одни эффективны, а другие становятся причиной гипердиагностики и серьезных осложнений, и что действительно можно сделать, чтобы защитить от рака себя и своих детей.

Рак шейки матки

Идея скрининга построена на простых постулатах.

Люди умирают от онкологических заболеваний, которые диагностируются на поздних стадиях.

Если эти же самые раки выявить на ранней стадии, то можно легко (хирургически) вылечить эту раннюю стадию, не будет поздней стадии и, соответственно, не будет смерти.

При этом необходим простой, дешевый и доступный инструмент, который сможет определить эту раннюю стадию.

Как пример приводится скрининг рака шейки матки, который при тотальном использовании, снижает риск смерти от данного заболевания.

Скрининг рака шейки матки действительно удачная история.

Но почему она удачная?

Это доступная для визуального осмотра локализация.
Обычно не очень быстро растет.
Имеется четкая биологическая стадийность развития: дисплазия, затем рак in situ, затем инвазивный рак с последовательным ростом.
Рак шейки матки возникает в зоне трансформации эпителия (экзоцервикса в эндоцервикс) — эта узкая полоска по периметру входа в цервикальный канал шириной около 1 мм. Это 95% больных. Один поворот биопсийной щетки, и ты получаешь адекватный материал для диагностики.
Простой цитологический тест (мазок по Папаниколау), который коррелирует с гистологией.
Самое главное: биологическая причина возникновения опухоли у 95% женщин одинаковая — вирус папилломы человека.

То есть рак шейки матки оказался в идеальном положении для скрининга.

Это работает? Если женщины будут посещать гинеколога, и гинекологи будут делать все, что положено делать (осматривать на кресле, брать мазок, отправлять его на цитологию). Именно в этом случае реально снижается смертность, благодаря выявлению опухоли на раннем этапе развития.

В реальной жизни все сложнее. Женщины не ходят, а гинекологи не смотрят (мало времени на каждую женщину и невысокая компетентность). И по-прежнему высок процент продвинутых стадий и смертей от этой болезни, несмотря на то, что из каждого утюга звучит призыв к женщинам ходить к гинекологу.

Что касается других заболеваний — все намного сложнее.

Рак молочной железы (РМЖ)

Когда был придуман маммографический скрининг (70-е годы прошлого века), то РМЖ воспринимался онкологами как единая болезнь. Казалось, что, внедряя скрининговую маммографию можно одним простым методом накрыть всю болезнь. И первоначальные данные исследований дали прирост не только ранних стадий, но и невыраженное (статистически достоверное) снижение смертности.

Но с течением времени (особенно к концу 2000-х годов) стало понятно, что рак молочной железы — это группа разных заболеваний, которые очень отличаются по биологическому течению. Стало понятно, скрининг позволяет выявить в основном гормонопозитивный, HER2 негативный вариант с низким темпом деления (или низким Ki67 — маркер пролиферативной активности).

По иронии судьбы, эта форма рака является наиболее биологически благоприятной и, на фоне современной терапии не принципиальным становится размер первичной опухоли (которую видит маммография). Пациентки этой формой рака в подавляющих случаях выздоравливают при современном хирургическом и лекарственном лечении (прежде всего гормонотерапии) и лучевой терапии (если была выполнена органосохранная операция).

Кроме того, скрининговая маммография ловит раки in situ (или внутрипротоковые карциномы). Является ли это раком в полной мере — большой вопрос. В значительной мере, рак in situ молочной железы — это конечный продукт эволюции этой формы рака и не трансформируется в инвазивный рак. Конечно, не всегда, среди раков in situ встречается рак G3, и он может переходить в инвазивный рак. Но он встречается не часто.

В США ежегодно выявляется более 60000 раков in situ (2018

63000), а в РФ только в районе 1000. У нас что люди другие? Отчасти да. У нас нет афроамериканок, у которых это бывает чаще. Но белые люди приблизительно одинаковые!

В США в 2018 году диагностировано 266 000 новых случаев инвазивного рака молочной железы (кроме in situ). В РФ в 2018 году — 70 700. В РФ приблизительно в 3 раза меньше. При этом женского населения старше 25 лет (когда может возникнуть РМЖ) в РФ меньше чем в США лишь в 1,8 раза. А что благодаря выявлению ранних стадий в США стандартизованная смертность на 100 000 женского населения меньше, чем в РФ, где нет скрининга?

Согласно данным официальной статистики на 100 000 женского населения, в США смертность от РМЖ в 2017 году — 21,2, а в РФ 14,2. И это притом, что маммографического скрининга у нас нет. Значит проблема в другом. Умирают-то от поздних стадий.

На сегодня лечение рака молочной железы становится столь эффективным, что мы можем предотвратить смерть от рака молочной железы если, он был выявлен не в 1-ой стадии. 2 и 3-я стадии являются курабильными у большинства пациенток. Особенно это касается HER2 позитивного рака и значительной доли гормонопозитивного. Но даже в трижды-негативной форме наметилось позитивное движение (на мой взгляд благодаря интеграции платиносодержащей химиотерапии и в ближайшем будущем иммунотерапии).

Женщины должны знать, что маммографический скрининг РМЖ несет не столько позитив, сколько неприятности. За 10 лет ежегодного скрининга, почти у половины будет хотя бы один раз тревога — есть подозрительное образование! Далее пункция или биопсия, у большинства отрицательный ответ. Но отрицательный ответ — не гарантия отсутствия опухоли. А вдруг не попали? Или материал взяли не качественно? Или стекла перепутаны, ведь много женщин в этот день пришло. Далее есть риск операции, при отсутствии рака. Или мастэктомия по поводу рака in situ. Далее стресс от подозрений, даже которые не реализовались, полностью не исчезает. Стресс сохраняется и влияет на обычную жизнь женщины и ее семью.

Я уже не говорю о том, что имеющаяся инфраструктура не готова к такому наплыву потенциальных пациенток и инвазивных манипуляций. Значит, те у кого есть опухоль, волей не волей попадают в очередь и стадия их заболевания становится больше.

Но если женщина не боится потенциального негатива маммографического скрининга, и все равно хочет проходить маммографию, то пожалуйста. Надо взвесить за и против.

Но это не должно быть государственной программой, так как в масштабах страны это несет вред.

При этом никто не отменяет пользы и эффективность диагностической маммографии.

Рак щитовидной железы

В странах, где это есть — это эпидемия диагнозов! Этот вид рака в большинстве своем один из самых медленных и может течь по 20–30 лет. Смертность от этой формы рака не изменилась с начала 70-х годов, когда не было УЗИ и всем подряд не ставили датчик на щитовидку. С тех пор количество заболевших увеличилось до 10 раз (например, Южная Корея), а смертность как была, так и осталась.

Кто выиграл? Хирурги, производители оборудования, производители лекарств, замещающих функцию щитовидной железы. Только пациенты проиграли (в основном женщины, кстати).

Рак предстательной железы

Еще одна, казалось бы, удачная модель — ПСА тест. Повальный скрининг привел к большому количеству ранних стадий, но процент поздних стадий практически не изменился. Более того, даже если ничего не делать и просто наблюдать тех, у кого отмечен рост ПСА, смертность оказывается приблизительно такой же, как и тех, кому выполнили радикальную простатэктомию или провели лучевую терапию. Потому что большинство данных форм медленно текущие и не влияют на продолжительность жизни.

Но разве можно удержаться и ничего не делать если ПСА выше нормы? Это ведь страшно, а вдруг это начало агрессивной формы рака предстательной железы, тем более что урологи обещают спасти (ни много ни мало) жизнь. Правда ценой импотенции и инконтиненции мочи (у многих). Но это ведь потом, а сейчас спасаем!

На сегодня даже в США (с их врачебным лобби) отказались от рутинного использования скрининга РПЖ с помощью ПСА у мужчин с обычным риском болезни. Вред от лечения, превышает пользу. Другое дело мужчины с высоким риском, те у кого кровные родственники имели РПЖ, особенно афроамериканцы. Но у нас афрорусских не очень много.

Нельзя сказать, что это было совсем плохо, что в течение многих лет был ПСА скрининг. Хирурги научились оперировать, развилась (в том числе и благодаря этой операции) лапароскопия, роботическая хирургия, патологоанатомические исследования это органа, мы многое узнали о биологии этой болезни, благодаря большому количеству операций и пациентов с этой опухолью. Вероятно, другого пути просто не было.

Но сейчас, когда становится понятно, что эта форма скрининга вредна, стоит от нее отказаться на государственном уровне и оставить только в группе риска.

Рак легких

То, что флюорография не для рака легких, понятно давно. Сейчас новая тема: КТ грудной клетки у больных из группы риска — курильщики более 30 пачко-лет. Кто эти люди? В основном мужчины, которые не только курят, но и медицину очень не любят. Их бы вообще не трогали (по их мнению). Кроме того, 30 пачко-лет разваливают не только легкие, но и сердечно-сосудистую систему. С таким количеством конкурирующих заболеваний не ко всем подступишься с хирургическим лечением, если оно вдруг потребуется.

Но возьмем идеальную ситуацию: все злостные курильщики-живчики, хотят жить и без сопутствующей тяжелой патологии. Действительно есть исследования, которые доказывают, что в этой группе можно, за счет более раннего выявления, уменьшить число поздних стадий и спасти часть жизней. Но, чтобы этого добиться необходима инфраструктура: КТ, врачи, затем биопсии, затем лечение. А очагов может оказаться не один, а много и какой из них рак? Все биопсировать? А легкое — это не шейка матки, молочная железа или простата. Легкое глубоко, и оно дышит. Биопсия чревата пневмотораксом и другими осложнениями, особенно на фоне эмфиземы легких, которая есть злостных курильщиков. Все очень сложно.

Можно устраивать хайп из выявленных в Москве в 2018 году 40 раков легких (или 80 не помню, но не суть важно) благодаря скринингу. А заболело впервые этой тяжелой болезнью в Москве более 3 000 человек.

Кроме того, биологически, рак легкого это очень гетерогенная болезнь. Даже среди злостных курильщиков встречаются разные формы: мелкоклеточный нейроэндокринный, плоскоклеточный, аденокарцинома. Мелкоклеточный (15% от рака легкого) в силу характера роста практически невозможно увидеть рано: растет под слизистой в магистральных бронхах и покуда не заблокирует бронх или не выдаст метастазы в лимфоузлы средостения заметить почти невозможно, даже на КТ. А когда заметили, это продвинутая стадия. Оперировать его бесполезно практически.

Плоскоклеточный рак тоже не подарок, тоже чаще всего гнездится в крупных бронхах. Но чуть лучше для КТ — экзофит чаще, можно разглядеть. Но если идет речь об операции, это требует большого хирургического технического мастерства и отлаженной службы выхаживания. С этим пока не все ладно. Периферические или центральные аденокарциномы лучше видно, но тоже очень разнообразны в КТ и клинических проявлениях.

И это только речь о курильщиках. А что же некурильщики? К сожалению, растет количество раков легких у некурильщиков. Особенно в развитых странах и у женщин. И причина не ясна. У нас (в РФ) заболело раком легкого среди женщин — 13 400 в 2018 году, почти в 7 раз меньше, чем в США — более 112 тысяч в 2018 году. Но заболеваемость растет. И как тут выявить группу риска, если мы не понимаем этиологию развития рака легких у некурильщиков? Кстати, американки курят не больше, чем наши женщины.

В общем, КТ скрининг рака легкого — нишевая и сложная тема. Не до конца понятно, стоит ли ее развивать, в то время как пациенты с уже имеющимися жалобами и подозрениями на рак легких ждут КТ неделями, а мы тут собираемся просеивать стог сена в поисках иголки.

Колоректальный рак (КРР)

Тут два разных аспекта. При колоректальном раке есть профилактика — не скрининг. Это колоноскопия и удаление полипов толстой кишки. Большинство раков левой половины толстой кишки, включая прямую (это 80%) развиваются из доброкачественных полипов, которые могут озлокачествляться. Сделали колоноскопию, если увидели полипы — удалили. Предотвратили рак. С раком правой половины толстой кишки сложнее. Он не всегда из полипа.

Но для данного вида профилактики нужна дорогостоящая инфраструктура: кабинеты колоноскопии, колоноскопы, врачи-эндоскописты, анестезиологи (без наркоза — тяжелая процедура), прикомандированные патологоанатомические отделения с врачами для оценки удаленного материала и т.д.

Скрининг кала на скрытую кровь может помочь выявить рак на ранней стадии.

В целом, конечно, стоит двигаться в сторону профилактики колоректального рака с помощью колоноскопии. Но нельзя волевым порядком на имеющихся мощностях навязывать эту работу имеющимся лечебным учреждениям, иначе для тех, у кого есть симптомы удлинится очередь, и мы получим рост смертности от КРР из-за снижения доступа к ключевому исследованию.

А больше никакие раки не скринируются, но разве, что меланома. Но у нас ее не так много, как в странах с белым населением и ярким солнцем. Хотя количество меланомы кожи сильно увеличивается за последние годы (на 35% за 10 лет). Загораем в жарких странах. И может и нам потребуется скрининг в ближайшем будущем. Будем картировать все родинки на теле и при малейшем подозрении портить шкурку.

О профилактике

То, что реально можно сделать сегодня — прививка от ВПЧ. И девочек, и мальчиков. Это не только поможет уберечь от рака шейки матки, но и от плоскоклеточных раков головы и шеи ассоциированных с ВПЧ (в первую очередь раки ротоглотки, и мужчин, и женщин). На своем опыте: мои старшие две дочки и два сына привиты. Со временем в стране будет популяционный иммунитет. Наши дети и внуки будут защищены от этой заразы и скажут спасибо (может быть).

Самое неприятное. Раскритиковали скрининг и ничего не предложили. Это правда. Предложение в другом.

По факту это приводит к бессмысленным очередным закупкам маммографов и написанию липовых отчетов о проделанной работе. Это приводит к очередной имитации. Зато всегда можно списать отсутствие реальных результатов на неблагодарное население, для которого все делают, а они не ходят на диспансеризацию и скрининги.

А в это время — в 2018 году в РФ заболело онкологическими заболеваниями более 600 000 взрослых и более 3,7 миллионов человек находилось на учете как перенесшие онкологические заболевания, так и в процессе лечения. Все эти люди нуждаются в максимально быстрой и квалифицированной медицинской помощи. В 2008 году (всего 10 лет назад), впервые заболело 490 000 и состояло на учете 2,6 миллиона человек. То есть за 10 лет плюс 110 000 заболевших в год и более 1 миллиона на учете. При этом онкологическая служба не стала пропорционально больше, и тем более не может угнаться за растущей гетерогенностью опухолей, их дроблением, новыми методиками лечения и диагностики.

Внезапно оказалось, что одним из важнейших аспектов помощи является понимание биологии опухоли (патологоанатомические и молекулярно-генетические исследования), а здесь глубокий кризис.

Тяжелейший кадровый голод в онкологии, практически во всех разделах, и который невозможно решить в одночасье.

Когда мы ликвидируем эти провалы (или ангелы за нас это сделают, что более вероятно), тогда можно будет и в скрининги поиграться.

Стресс и рак шейки матки

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Антонеева И. И., Генинг Т. П., Арсланова Д. Р., Сидоренко Е. Г.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Антонеева И. И., Генинг Т. П., Арсланова Д. Р., Сидоренко Е. Г.

Comparative characterization of oxidative stress in cervical cancer at different clinical stages of disease

Рак шейки матки

Рак молочной железы (РМЖ)

Рак щитовидной железы

Рак предстательной железы

Рак легких

Колоректальный рак (КРР)

О профилактике