Скрининг рака шейки матки методом жидкостной цитологии

Зачем нужны исследования шейки матки. Откуда берется рак? Современные технологии скрининга.

Зачем нужны исследования шейки матки

Вопросы, касающиеся патологии женской репродуктивной системы, были и остаются для человечества проблемой номер один. Женские болезни — это действительно важно! Почему? Ответ простой: некоторые их них с трудом поддаются лечению, непросто диагностируются, а за многие болезненные состояния ответственны инфекции, распространяющиеся половым путем. Но самое страшное — в том, что сегодня наука определила инфекцию, которая несет ответственность за возникновение онкологической патологии и, к сожалению, не имеет выраженной клинической симптоматики и долго остается в «молчащем» состоянии. Опоздание в диагностике этой инфекции может привести к самым серьезным последствиям.

Согласно статистике, за последние 10 лет количество онкологических заболеваний в России увеличилось на 25,5%. Только в Москве ежегодно раком заболевают 27 тысяч человек, а умирают 19 тысяч. В списке заболеваний лидируют рак молочной железы, рак кожи и рак шейки матки. В 2002 году в России зарегистрировано 12 285 случаев рака шейки матки. Ежегодно более 6 тысяч больных в России умирает от этого заболевания.

Однако в силу того, что онкологическая патология шейки матки не возникает на пустом месте, а развивается постепенно из предшествующих поражений, существует реальная возможность предотвращения рака путем диагностики и лечения этих поражений-предшественников. На сегодняшний день рак шейки матки — это та патология, развитие которой действительно можно предотвратить, если женщина сама не «убегает» от программы онкологического скрининга. Для участия в этой программе необходимо по крайней мере 1 раз в год посещать акушера-гинеколога.

Откуда берется рак?

Опухолью называют избыточные патологические разрастания тканей, состоящих из качественно изменившихся, утративших способность выполнять определенные функции клеток организма. Злокачественные опухоли растут достаточно быстро, не имеют оболочки. Опухолевые клетки проникают в окружающие ткани, повреждая их. Прорастая лимфатический или кровеносный сосуд, они током крови или лимфы могут переноситься в лимфатические узлы или отдаленный орган и образовывать там вторичный очаг опухолевого роста — метастаз.

Существование предшествующих раку шейки матки поражений предполагалось учеными еще в конце 19-го века. Позднее исследователями была выдвинута идея, что некие опухолеродные вирусы способны воздействовать на генетические структуры нормальных клеток и превращать их в опухолевые. В середине 70-х годов 20-го века впервые обоснованно заговорили о первостепенной роли вируса папилломы человека (ВПЧ) в развитии рака шейки матки. К 1999 году уже доказали присутствие этого вируса более чем в 99% зарегистрированных в мире случаев цервикальных опухолей шейки матки.

По данным мировой статистики, генитальная папилломавирусная инфекция относится к широко распространенным инфекциям, передающимся половым путем. Возможность инфицирования этим вирусом при половых контактах составляет от 60 до 80%. Типы вируса папилломы, инфицирующие генитальный тракт, делятся на типы высокого и низкого онкологического риска в зависимости от их способности вызывать тяжелые заболевания шейки матки. Типы низкого риска вызывают всем известные бородавки, или доброкачественные генитальные кондиломы. Типы высокого риска — цервикальный рак. Конечно, в большинстве случаев эта инфекция носит временный характер и проходит в течение 24 месяцев, порой даже без лечения. Однако подобное выведение вируса из женского организма происходит не у всех инфицированных. При определенных неблагоприятных факторах (генетическая предрасположенность, нарушения иммунитета, курение, раннее начало половой жизни, пренебрежение барьерными методами контрацепции (презервативами, влагалищными колпачками), частая смена половых партнеров, наличие других генитальных инфекций или присутствие одновременно нескольких онкогенных типов вируса папилломы) увеличивается вероятность того, что инфекция в организме останется надолго. В этом случае зачастую происходит внедрение вируса в клеточный геном человека (гены вируса встраиваются в хромосомный набор), нарушается нормальный процесс жизни клеток. Клетки начинают бесконтрольно размножаться, и начинается опухолевый рост.

Если у женщины имеются генитальные бородавки, то это свидетельствует о наличии у нее клинической формы папилломавирусной инфекции. Это очень заразная форма данного заболевания, которая, безусловно, представляет собой медико-социальную, косметическую проблему и вызывает неудобства. Однако врачами эта форма легко обнаруживается и довольно успешно лечится с помощью физической или химической деструкции (разрушения папилломатозных разрастаний с помощью физических воздействий — азота, электрического тока или с помощью химических веществ).

Две другие формы папилломавирусной инфекции встречаются значительно чаще клинической.

Латентная форма (присутствие вируса без изменений тканей) зачастую носит временный характер и может быть определена только с помощью специальных методов исследования.

Субклиническая форма (те опасные поражения в толще ткани, которые могут трансформироваться в рак шейки матки) требует от врачей особой бдительности, для того чтобы не пропустить начальные формы патологии и своевременно начать лечение.

Методы диагностики рака

Сегодня в медицине осуществляются различные диагностические мероприятия, направленные на выявление папилломавирусной инфекции и связанных с ней изменений: цитологическое, кольпоскопическое, гистологическое исследование и генетическое тестирование на присутствие вирусов.

Цитологический метод и генетическое выявление вируса являются важными исследованиями, с помощью которых может быть осуществлена первичная диагностика онкологически опасных поражений. Если в результате первичной диагностики признаки этого поражения обнаружены, женщина направляется врачом на дальнейшее, более сложное, подтверждающее исследование и лечение.

Цитологический метод. Цитологический метод (Пап-тест), то есть исследование клеточных мазков с поверхности шейки матки, был предложен американским ученым Джорджем Папаниколау и в течение многих лет продолжает оставаться основным методом поиска патологии шейки матки.

С помощью специального шпателя и щетки врач собирает клетки с поверхности шейки матки и из цервикального канала, наносит этот материал на предметное стекло, затем в лаборатории мазок окрашивают и исследуют под микроскопом. Такие «поисковые», или скрининговые, программы, основанные на регулярном изучении цервикальных мазков, привели к значительному снижению смертности от рака шейки матки в тех странах, где они активно проводятся.

Цитологическое исследование безболезненно, доступно любой женщине, требует небольших финансовых затрат, и, самое главное, позволяет врачу диагностировать злокачественный процесс в начальной стадии. Однако наряду с явными «плюсами» цитологическое исследование имеет и существенные недостатки, которые могут затруднить работу врача и задержать своевременное лечение. Мазок может получиться слишком толстым или тонким, может быть загрязнен элементами крови, элементами воспаления, спермицидными (губительно действующими на сперматозоиды) и антибактериальными кремами, которыми женщина пользовалась в ближайшее время. Врач может плохо окрасить мазок или плохо распределить клеточный материал на стекле. В результате подобных ошибок определенная часть женщин с цервикальным раком имеет в прошлом «хорошие» мазки перед развитием онкологической патологии.

Генетическое тестирование. Другой метод тестирования, активно используемый в современной медицине, направлен на поиск генетического материала вируса (вирусной ДНК). Самым чувствительным методом ДНК-диагностики является полимеразная цепная реакция (ПЦР). До недавнего времени этот метод диагностики имел существенный недостаток — он позволял обнаружить ограниченное число онкогенных вирусных типов, тем более из одной биологической пробы. Однако сейчас стараниями ученых разработана особая ПЦР тест-система, которая способна проверить биологический материал одновременно на 14 типов вируса. Эта система называется «мультипраймерная ПЦР». Она уже внедрена в практическую работу многих лабораторий страны.

Можно понять недовольство женщин, когда им предлагается «пройти» через два теста. Это две манипуляции по забору материала для исследований, это повторные визиты к врачу в случае неудачных/сомнительных первоначальных мазков или при неоднозначных результатах генетического тестирования. В итоге — много сложностей, неопределенности и потраченного времени! Кроме того, каждый из этих тестов, проведенный в отдельности, «пропускает» часть тех женщин, у которых имеются инфекционные патологические изменения шейки матки.

Современные технологии скрининга

Стремление усилить эффективность скрининговых обследований привело к разработке новых методик, включая альтернативные способы приготовления мазка.

Более того, теперь появилась возможность объединить два важных скрининговых метода (цитологический и метод генетической детекции) и тем самым повысить диагностическую чувствительность цервикального скрининга в целом. Новая технология — жидкостная тонкослойная цитология — была разработана и одобрена для клинического использования в 1996 году в США. С этого времени исследователями всего мира ведется ее активное изучение, сравнение с традиционным цитологическим исследованием, оценка эффективности.

В нашей стране жидкостная цитология появилась сравнительно недавно, однако она уже апробирована в некоторых лечебно-диагностических учреждениях. Результаты масштабных исследований новой технологии за рубежом, а также исследования в нашей стране позволяют с уверенностью констатировать, что жидкостная цитология — это серьезный конкурент в плане замещения традиционного цитологического исследования и, несомненно, большое достижение для практической медицины.

Что такое жидкостная цитология? Основная идея этой новой технологии заключается в том, что клеточный материал, полученный с поверхности шейки матки и из цервикального канала посредством щеточки, не переносится сразу на стекло, а вместе со съемной щеточкой погружается в специальный флакон с особым раствором.

Этот раствор «консервирует» собранный врачом клеточный материал, препятствует повреждению клеток, позволяет преодолеть бактериальное «засорение» и дает возможность в оптимальных условиях транспортировать собранные клетки в лабораторию. И для врача, и для его пациенток преимуществами при использовании жидкости являются ее устойчивость к колебаниям температуры, возможность хранения клеточного материала в течение нескольких лет и возможность проведения дополнительных или необходимых анализов на полный спектр генитальных инфекций, в том числе и генетического тестирования на вирус папилломы человека.

Все исследования можно проводить из одного флакона с жидкостным цитологическим материалом; от пациентки не требуются дополнительные визиты к врачу, а это значит, что осуществление одновременного или последовательного проведения цитологии и генетической детекции вируса, а, следовательно, полноценного скрининга поражений шейки матки в данном случае максимально облегчено.

Использование жидкостного способа сбора материала для обследования женщин на инфекционную патологию шейки матки является наиболее логичным и экономически обоснованным подходом. Но самое главное заключается в том, что эта новая технология позволяет усилить эффективность цервикального скрининга и не «пропустить» тех женщин, у которых поражения на шейке уже приобрели статус «предрака».

В ходе изучения новой методики исследования был проведен сравнительный анализ традиционной методики и жидкостной цитологии. В результате анализа более 100 традиционных цервикальных мазков «подозрительные», или так называемые «атипичные», клетки шейки матки были обнаружены всего лишь у каждой пятой женщины, а в итоге нового жидкостного цитологического исследования — у каждой второй.

Чувствительность — специальный показатель, который используется в медицине. Он обозначает долю всех больных, которых можно выявить с помощью диагностического метода. Показатель чувствительности новой жидкостной цитологии в диагностике всего спектра папилломавирусных потенциально онкологических поражений шейки матки более чем в два раза превысил соответствующий показатель традиционной методики. Чувствительность жидкостной цитологии в диагностике истинного цервикального «предрака» также достоверно превысила аналогичный показатель традиционной методики.

Однако, к сожалению, и новый цитологический метод не обладает абсолютной чувствительностью и пропускает малую часть (7%) тяжелых цервикальных поражений.

Комбинированная диагностика (цитологический мазок совместно с ПЦР-тестированием на вирус папилломы), которую с легкостью можно провести в дальнейшем из единого жидкостного образца, то есть из одного и того же флакона, показала, насколько данное сочетание методов улучшает эффективность «поиска» поражений шейки матки. В нашем исследовании чувствительность комбинированного скрининга для всего спектра папилломавирусных потенциально онкологических поражений шейки матки составила 83%, для истинного «предрака» — 100%.

Таким образом, только при одновременном отсутствии патологии и в цитологическом мазке, и при ПЦР-тестировании вероятность пропустить поражения шейки матки высокой степени тяжести практически отсутствует и минимальна для более легких поражений.

Как часто осуществлять скрининг и когда его начинать? Важно отметить, что наибольшее количество цервикальных поражений, в том числе и тяжелых, приходится на ранний репродуктивный возраст. Поэтому проведение скрининга цервикальной патологии более целесообразно начинать как можно раньше после начала половой жизни. Цервикальный цитологический скрининг следует проводить с 18 лет или с возраста начала половой жизни. Только благодаря такому подходу сокращается количество женщин, у которых заболевание выявляется поздно.

С учетом того что развитие цервикального рака происходит в предсказуемой форме (это поражения врачи-лаборанты определяют при исследовании) и в течение длительного периода, практически ни в одной из ведущих стран мира цитологическое исследование женщин на наличие «подозрительных» цервикальных клеток не проводится ежегодно. Женщинам, которые имели 3 последовательных нормальных цервикальных цитологических мазка, после консультации с лечащим врачом допускается сократить частоту обследования с 1 раза в 2 года до 1 раза в 3 года. Три года — максимальный интервал между цитологическими исследованиями мазков с шейки матки. Женщины в возрасте 70 лет при условии отрицательных тестов в течение предыдущих 10 лет могут прекратить дальнейшее регулярное цитологическое исследование.

В заключение хочется подчеркнуть, что цервикальный скрининг, направленный на выявление онкологически опасной папилломавирусной инфекции и связанных с ней поражений шейки матки, продолжает оставаться необходимым компонентом здравоохранения и о необходимости его «прохождения» должна помнить каждая женщина. Мы надеемся, что наш опыт поможет вам приумножить свои знания, сохранить свое здоровье, а вашему лечащему врачу усилить эффективность диагностической деятельности.

По медицинским вопросам обязательно предварительно проконсультируйтесь с врачом

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Сегодня в медицине все чаще применяется технология ПАП-теста (ThinPrep). Преимуществом этой инновации является высокая четкость изображения клеток. При использовании данной технологии полученный материал смешивается со специальным раствором, который механически отделяет клетки эпителия от загрязнений. В результате такого исследования число ложно-отрицательных ответов намного сокращается.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Показания

Жидкостная цитология шейки матки как гинекологический метод исследования помогает в выборе наиболее эффективных способов лечения онкозаболевания. С помощью данного метода можно определить наличие злокачественных клеток, а также степень развития болезни. Цервикальный скрининг целесообразно проводить с началом половой жизни. В группу риска можно отнести женщин с вирусом папилломы.

Показания для проведения исследования:

планирование беременности;
нарушение или сбои менструального цикла (слишком короткий или удлиненный цикл, частые задержки);
бесплодие;
наличие нескольких сексуальных партнеров;
гинекологические патологии вирусной этиологии (остроконечные кондиломы, генитальный герпес и пр.);
длительный прием противозачаточных и гормональных препаратов;
беспричинное появление влагалищных выделений;
подготовка к установке контрацептивных средств (внутриматочной спирали и т.п.).

Преимущества жидкостной цитологии

Жидкостная цитология шейки матки позволяет получить наиболее точный результат исследования клеток на наличие либо отсутствие патологий.

Преимущества жидкостной цитологии – в улучшенном качестве полученного биоматериала. Кроме того, нужно отметить:

быстрое приготовление препарата;
продолжительный срок годности и хранения материала (с помощью стабилизирующего раствора PreservCyt удается предотвратить высыхание клеток; это позволяет сохранять образец в наиболее благоприятных условиях для его последующей транспортировки в медицинскую лабораторию);
возможность приготовления нескольких цитологических препаратов из полученного биоматериала;
применение стандартизированных методик окрашивания;
возможность приготовления монослойного мазка.

Применение жидкостной цитологии – новой технологии обследования на рак, по сравнению с традиционным методом, позволяет существенно повысить качество цитологического мазка, а также предоставляет возможность использовать дополнительные методы диагностики без вторичного гинекологического обследования.

Скрининговый метод рекомендуется применять с определенной регулярностью для своевременного предупреждения онкологических заболеваний шейки матки. Он позволяет выявить начальные стадии рака, а также предраковые и фоновые процессы цервикального эпителия.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Подготовка

Жидкостная цитология шейки матки – это быстрый и доступный метод гинекологического исследования, с помощью которого можно получить точную информацию о каких-либо отклонениях в клетках шейки матки. Забор мазка осуществляется в период осмотра пациентки в гинекологическом кресле.

Подготовка к данной процедуре включает воздержание от:

сексуальных отношений за 2-е суток до взятия мазка;
спринцеваний (санаций) влагалища;
применения вагинальных свечей и спермицидных мазей;
приема контрацептивных и противовоспалительных средств (таблеток);
введения тампонов во влагалище.

Необходимо подчеркнуть, что анализ на жидкостную цитологию является одним из самых информативных. Забор мазка происходит быстро и безболезненно, – данный метод обследования широко используется в гинекологии. За 2-3 ч. до проведения ПАП-теста нужно воздержаться от мочеиспускания. Нельзя делать анализ в дни менструации, при влагалищных выделениях, зуде, наличии воспалительного процесса.

Сама процедура очень проста: врач-гинеколог очищает шейку матки ватным тампоном, а затем с помощью специальной щеточки осуществляет забор материала для анализа и наносит его на медицинское стекло. После этого проводится лабораторное исследование содержимого под микроскопом. О результатах анализа можно будет узнать примерно через 7-10 дней. Цитологический мазок позволяет определить форму, размеры, порядок размещения клеток, что помогает диагностировать болезни шейки матки, в том числе раковые и предраковые состояния. Данное обследование рекомендуется проводить не реже 1 раза в год.

Оборудование для жидкостной цитологии

В процессе забора мазка на онкоцитологию врач-гинеколог использует цитощетку особой формы, которая вместе с биоматериалом помещается в специальный стабилизирующий раствор. Клетки, таким образом, удается полностью сохранить, что гарантирует более качественный, точный и достоверный результат.

Оборудование для жидкостной цитологии – это автоматический процессор, выполняющий операции по изготовлению цитопрепарата с помощью четко заданной программы. Повышению качества исследования способствует равномерное распределение цитопрепарата на специальном слайде-стекле.

Для анализа применяется определенный объем биоматериала, после чего клетки проходят через вакуумный фильтр, очищаясь от таких загрязнений, как слизь и кровь. Для проведения дальнейшей микроскопии на предметное стекло помещается однородный слой клеток. Размещенный на стекле-слайде очищенный препарат обеспечивает более высокую точность как самого процесса исследования, так и полученного результата.

[19]

Техника проведения

Жидкостная цитология шейки матки основана на лабораторном исследовании отобранного биоматериала. Поскольку рак шейки развивается на протяжении длительного периода времени (несколько лет), регулярное обследование поможет выявить патологию на ранних стадиях развития онкозаболевания. Таким образом, лечение будет более эффективным.

Техника проведения жидкостной цитологии довольно проста: обследование проводится с применением гинекологического кресла. Перед началом процедуры во влагалище вводится гинекологическое зеркало с целью визуального осмотра его канала и шейки. Затем шейка очищается от выделений ватным тампоном. С помощью стерильной цервикальной щеточки (эндобраша) врач-гинеколог осуществляет забор биоматериала (соскоб). Образец помещается в специальный раствор, предотвращающий высыхание клеток, а затем распределяется по стеклу. Такой раствор очищает биоматериалы от загрязнений (слизи и лейкоцитов) и сохраняет целостность клеток эпителия. Процедура абсолютно безболезненна и занимает немного времени. Результаты анализа будут готовы примерно через неделю.

Достоверные результаты можно получить только при четком соблюдении техники взятия мазка. Анализ необходимо проводить не ранее чем на пятый день после начала менструального цикла и не позднее 5-го дня до предполагаемого начала менструации. Результат будет недостоверным, если перед забором материала во влагалище вводились какие-либо медицинские препараты (свечи, контрацептивные средства), осуществлялись санации влагалища, а также за 24 часа до проведения жидкостной цитологии имел место половой акт.

Жидкостная PAP-цитология

Жидкостная цитология шейки матки является наиболее информативным методом гинекологического исследования на наличие атипичных (раковых) клеток. На сегодняшний день это регулярный тест, который проводится при обычном гинекологическом осмотре женщин.

Жидкостная пап цитология (Пап-тест) представляет собой исследование мазков (клеточных образцов), взятых с поверхности шейки. Этот метод был открыт в 20-х гг. прошлого века Джорджем Папаниколау – греческим ученым и медиком, который, проводя исследования на крысах и делая им мазки с ЦК, обнаруживал инфекции и опухоли. Таким образом, ученому пришла в голову мысль использовать данный метод цитологической диагностики при обследовании женщин. Официально он стал применяться в 1943 году.

Тест направлен на своевременное выявление и диагностирование рака шейки матки. Он основан на применении способа окрашивания взятых образцов аналогично микроскопическому исследованию. С помощью окраски удается определить реакцию клеточных структур на основные и кислые красители. Сегодня он практикуется во всем мире как один из основных способов исследования онкологических заболеваний.

Забор мазка осуществляется с помощью шпателя Эйра (специальной щеточки). Образцы переносятся на стекло, а затем обрабатываются фиксирующим раствором и отправляются в медицинскую лабораторию для тщательного исследования с использованием окраски. Это помогает определить реактивный, воспалительный, доброкачественный или злокачественный процессы. В большинстве случаев при помощи Пап-теста удается идентифицировать малейшую патологию шейки матки на клеточном уровне еще до развития онкозаболевания, что позволяет вовремя назначить эффективное лечение.

Мазок на жидкостную цитологию

Жидкостная цитология шейки матки – простой и точный анализ, с помощью которого можно оценить состояние тканей и выявить возможные патологии. Процедура вполне безопасна и относительно безболезненна. Главная цель данного исследования – выявление атипичных клеток, которые со временем могут переродиться в раковую опухоль. Своевременная диагностика неблагоприятных изменений и патологий на самых ранних стадиях сделает лечение более быстрым и эффективным.

Мазок на жидкостную цитологию помогает определить общее состояние слизистой оболочки и выявить патологию. На сегодняшний день именно этот метод гинекологического исследования считается наиболее доступным и достоверным. С помощью мазка можно определить состав микрофлоры влагалища, а также степень ее чистоты. Для получения максимально точного результата о состоянии шейки матки врач-гинеколог может провести ряд дополнительных анализов (кольпоскопию, биопсию).

Раствор, используемый при цитологическом исследовании, устойчив к резким колебаниям температуры, а также гарантирует многолетнее хранение клеточного материала, что дает возможность проводить дополнительные анализы на весь спектр генитальных инфекций, включая генетическое тестирование на ВПЧ. Таким образом, для проведения всех исследований можно использовать один и тот же флакон с жидкостным цитологическим материалом. При этом дополнительных визитов к врачу от пациентки не потребуется.