Владельцы патента RU 2325199:
Изобретение относится к медицине и предназначено для комбинированного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки. Проводят сочетанную лучевую терапию через 2 недели после завершения неоадъювантной химиотерапии. Неоадъювантная химиотерапия состоит из 2 курсов с перерывом 14 дней. Она включает введение цисплатина в дозе 75 мг/м 2 в 1 день и гемцитабина в дозе 1250 мг/м 2 в 1 и 8 дни. Предлагаемый способ позволяет достичь более быстрого регресса первичного очага, улучшить качество жизни больных. 3 ил.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов лечения местно-распространенных форм рака шейки матки.
Известны способы лечения местно-распространенного рака шейки матки, включающие лучевую терапию с радиомодификацией лекарственными препаратами [5], лучевое лечение с использованием различных схем цитостатиков [11], сочетанную лучевую терапию [1].
Недостатком метода сочетанной лучевой терапии с использованием радиомодификации [5] является недостаточное поступление лекарственных препаратов в зону облучения в связи с фиброзными изменениями и склерозированием сосудов, развивающимися вследствие лучевой терапии [5].
Недостатками лучевой терапии с использованием различных схем цитостатиков являются:
— небольшое количество цитостатиков, обладающих противоопухолевой активностью в отношении рака шейки матки (не более 20 препаратов имеют эффективность от 10% до 24%) [1];
— высокий токсический профиль ряда схем химиотерапии [9, 10, 12].
Наиболее близким к предлагаемому методу является способ сочетанной лучевой терапии [1], заключающийся в облучении с 2-х и 4-х противолежащих полей критических точек. Методика основана на расчете дозы облучения в критических точках А (зона парацервикального треугольника) и В (стенка таза). Суммарная очаговая доза в точке А составляет 70-75 Гр и точке В — 40-55 Гр. Облучение начинают с дистанционной лучевой терапии (ДГТ) в разовой очаговой дозе (РОД) 2 Гр по 5 фракций в неделю, доводя до СОД 16-20 Гр, после чего присоединяют контактную лучевую терапию в РОД 5 Гр по 2 фракции в неделю.
Недостатками метода сочетанной лучевой терапии [1] являются:
— появление параметральных инфильтратов, метастазов в регионарные лимфатические узлы в 35% случаев у больных III-IV стадии в первые 2 года после окончания лечения. До 1 года после их проявления доживает всего 10-15% больных [7];
— проведение сочетанной лучевой терапии с использованием повышенных доз облучения у больных местно-распространенным раком шейки матки ведет к уменьшению частоты местного рецидивирования, но лучевое повреждение тканей и органов малого таза лимитирует дальнейшее увеличение дозы;
— лучевая терапия недостаточно эффективно контролирует метастазы в парааортальные забрюшинные лимфатические узлы, которые наблюдаются у 30% больных с местно-распространенным процессом [2];
— сочетанная лучевая терапия не влияет на рост отдаленных метастазов [2].
Новая техническая задача — повышение эффективности лечения больных местно-распространенным раком шейки матки за счет увеличения сроков общей и безрецидивной выживаемости, повышение резектабельности первичной опухоли, улучшение показателей качества жизни.
Для решения поставленной задачи в способе комбинированного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки, заключающемся в проведении сочетанной лучевой терапии, дополнительно за 2 недели до проведения сочетанной лучевой терапии проводят неоадъювантную химиотерапию, для чего вводят цисплатин в дозе 75 мг/м 2 в 1 день и гемцитабин в дозе 1250 мг/м 2 в 1 и 8 дни, 2 курса с перерывом 14 дней.
Новым в способе является оптимальный подбор доз и режима неоадъювантной химиотерапии.
Такой подход к лечению больных местно-распространенным раком шейки матки обусловлен рядом предпосылок:
— использование химио- и лучевой терапии у больных местно-распространенным раком шейки матки приводит к уменьшению частоты развития отдаленных метастазов, местных рецидивов, снижению риска смерти и повышению 5-летней выживаемости [8, 9];
— первичная опухоль шейки матки более химиочувствительна перед лучевой терапией [1, 3];
— уменьшение объема опухоли за счет химиотерапии будет увеличивать эффективность лучевой терапии [1, 3];
— применение комбинации цисплатин/гемцитабин существенно повышает результаты лечения: общая эффективность у ранее не леченных больных варьирует от 41% до 95% [6];
— последовательное использование химиотерапии и лучевого лечения снижает токсичность проводимого лечения;
— данный метод лечения улучшает качество жизни больных местно-распространенным раком шейки матки [4].
Способ осуществляют следующим образом: за 2 недели до проведения сочетанной лучевой терапии проводят 2 курса неоадъювантной (предлучевой) химиотерапии с перерывом в 14 дней по схеме цисплатин в дозе 75 мг/м 2 в 1 день и гемцитабин в дозе 1250 мг/м 2 в 1 и 8 дни с последующей стандартной лучевой терапией по радикальной программе — дистанционная гамма-терапия на область малого таза и зону регионарного лимфооттока в стандартном режиме фракционирования, РОД 2,0 Гр, до суммарной очаговой дозы 46-48 Гр, внутриполостная лучевая терапия в РОД 5,0 Гр до суммарной дозы 50 Гр.
Клиническая апробация метода была проведена у 12 больных местно-распространенным раком шейки матки II-III стадий. Средний возраст пациенток составил 45,7±1,2 лет (25-73 года). У всех больных был выявлен плоскоклеточный рак шейки матки. Низкодифференцированный рак шейки матки был у 58% больных, умереннодифференцированный — у 42%. Высокой степени дифференцировки опухоли не встречалось. В 42% случаев была экзофитная форма роста, смешанная форма роста — в 16,5%, эндофитная форма роста — в 25% и язвенно-инфильтративная — в 16,5% случаев. Величина опухоли более 4 см в диаметре отмечалась у 67% пациенток, у 33% больных размер первичной опухоли был от 1 до 4 см.
После 1-го курса неоадъювантной химиотерапии частичная регрессия наблюдалась у 50% больных, стабилизация процесса — в 50% случаев. Полной регрессии опухолевого очага, как и прогрессирования процесса, не наблюдалось. После 2-го курса химиотерапии полная регрессия опухоли наблюдалась у 8%, частичная — у 50%. Стабилизация опухолевого процесса отмечена в 42% случаев. Переносимость курсов полихимиотерапии была удовлетворительной.
Основными осложнениями, развившимися после 1-го курса химиотерапии, были: стоматит — у 17% больных, лейкопения 2-4 степени — у 33% больных, интоксикационный синдром легкой и средней степени тяжести — у 42% больных, токсический гепатит — у 33% больных, у 17% пациенток зарегистрирована нефропатия. Все осложнения корригировались довольно в короткие сроки и переносились больными удовлетворительно. Только у 3-х пациенток из-за разнившихся осложнений (токсический гепатит и лейкопения) отмечалась задержка 2-го курса химиотерапии, которая составила от 1 до 8 дней. После 2-го курса удельный вес развившихся осложнений не увеличился. Анемия была выявлена в 17% случаев, лейкопения 1-3 степени — у 33% больных, интоксикационный синдром отмечался у 17% больных, токсический гепатит — у 17%, токсическая нефропатия наблюдалась в 8% случаев.
После завершения предлучевой химиотерапии через 2 недели проводился курс сочетанной лучевой терапии в стандартном режиме.
Оценка клинического эффекта после химиолучевого лечения составила: полная регрессия опухоли наблюдалась в 42% случаев, частичная регрессия — в 33%, стабилизация заболевания отмечалась в 25%.
У одной больной 24-х лет после проведенных курсов химиотерапии процесс признан резектабельным, что позволило выполнить пациентке хирургическое лечение в объеме расширенной экстирпации матки с транспозицией яичников.
Из осложнений после курса сочетанной лучевой терапии наблюдались постлучевой эпителиит (83%), цистит (25%), лейкопения 1-2 степеней встречалась в 50% случаев. Всем больным проводилась коррекция уросептическими препаратами, иммуномодуляторами, выполнялись обработки слизистой влагалища антисептиками и мазями, обладающими противовоспалительным и регенерирующим эффектами. При выраженных постлучевых циститах проводились внутрипузырные инстилляции с антибиотиками, кортикостероидами, антисептиками.
Сроки наблюдения больных составили от 2-х до 28 месяцев, прогрессирования заболевания не зарегистрировано. Случаев смерти не отмечено. Способ проиллюстрирован на фиг.1-3.
Морфологический диагноз послеоперационного материала: плоскоклеточный низкодифференцированный неороговевающий рак шейки матки с инвазией 1 см, распространяющийся на цервикальный канал. Метастаз в подвздошный л/узел справа. В матке — простая железистая гиперплазия эндометрия.
Послеоперационный диагноз: рак шейки матки III ст. (T1bN1Mo), экзофитная форма роста.
В дальнейшем больная получила курс ДГТ на зону лимфооттока (по изоэффекту доза лучевой терапии составила 60 Гр).
Больная динамически наблюдается в НИИ онкологии. Сроки наблюдения составляют 9 месяцев. Данных за прогрессирование заболевания не выявлено.
Пример 2. Больная Б., 33 года, находилась на лечении в гинекологическом стационаре НИИ онкологии с диагнозом: рак шейки матки IIb стадии (T2bNxMo), экзофитная форма роста, маточно-параметральный вариант. Из анамнеза: больную беспокоят контактные кровомазания в течение 3-х недель. В 1997 г. у пациентки была выявлена эрозия шейки матки, лечение которой не проводилось. При поступлении локальный статус: шейка матки в виде экзофитной, распадающейся, язвенно-некротической опухоли, более 4 см в диаметре, обильно кровоточащей при контакте. Матка отклонена кзади, крупная. Имеется инфильтрация левого бокового и заднего свода, не доходящая до стенок таза.
Морфологическая верификация биопсийного материала шейки матки: плоскоклеточный неороговевающий рак шейки матки.
Проведено комплексное обследование, включающее УЗИ и компьютерное исследование органов малого таза, органов брюшной полости и забрюшинных лимфатических узлов, рентгенографию легких и молочных желез, ректороманоскопию, цистоскопию. Отдаленных метастазов и поражения соседних органов не обнаружено.
Пациентке проведено лечение согласно предлагаемому способу: 2 курса неоадъювантной химиотерапии с перерывом в 14 дней по программе цисплатин/гемцитабин: цисплатин в дозе 75 мг/м 2 в 1 день и гемцитабин в дозе 1250 мг/м 2 в 1 и 8 дни. После 1-го курса химиотерапии у больной развились такие осложнения как лейкопения 1 степени, токсический лекарственный гепатит. Проведена коррекция осложнений гепатопротекторами, антиоксидантами, спазмолитиками, иммуномодуляторами. После 2-го курса отмечались лейкопения 3 степени и токсическая нефропатия. Регрессия первичного опухолевого очага после 1-го курса составила 25%, после 2-го курса зафиксирована стабилизация процесса. После окончания химиотерапии через 2 недели больная получила курс сочетанной лучевой терапии: ДГТ в СОД 46 Гр, внутриполостная в СОД 50 Гр. Пациентка перенесла лечение удовлетворительно. Клинический эффект после окончания химиолучевого лечения наблюдался в виде полной регрессии опухоли. В настоящее время срок наблюдения составляет 8 месяцев, прогрессирования заболевания нет.
У всех пациенток проводилось исследование качества жизни по анкетам-опросникам Европейской программы для исследования и лечения рака, по специальному модулю онкогинекологии — EORTC QLQ-OV 28 и EORTC QLQ-OV 30.
На момент поступления в стационар у больных исследуемой группы преобладали такие симптомы, как выраженная слабость, утомление (71 балл), нарушение сна (60 баллов), диспепсические расстройства (53 балла). Отмечен низкий уровень социального (37 баллов), ролевого (43 балла) и эмоционального (43 балла) функционирования у пациенток, получивших химиолучевое лечение. Общий статус здоровья до начала лечения составил 51,7 балла. По завершении лечения показатели функциональных шкал улучшились: ролевое функционирование составило 50 баллов, эмоциональное — 48 баллов, наилучшая динамика наблюдалась по шкале социального функционирования — 57 баллов. При оценке симптоматических шкал отмечено, что у больных стали менее выраженными такие симптомы как утомление (60 баллов), бессонница (53 балла), но усилились такие жалобы, как тошнота и рвота, запоры, диарея (67 баллов). Общий статус здоровья среди больных, получивших химиолучевое лечение, вырос до 61,7 балла.
Проведена сравнительная оценка эффективности предлагаемого способа лечения больных с местно-распространенным раком шейки матки с группой контроля, включающей 20 больных с местно-распространенными формами рака шейки матки II-IV стадий, получивших сочетанную лучевую терапию в стандартном режиме. Средний возраст пациенток составил 57,8±1,5 лет. У 19 больных был плоскоклеточный рак шейки матки, у одной — аденокарцинома. Высокодифференцированный тип опухоли встречался в 20% случаев, умереннодифференцированный — в 50%, низкодифференцированный — в 30%. Экзофитный рост опухоли отмечен у 33% больных, эндофитная форма роста встречалась в 67%. Размер первичного очага во всех случаях не превышал 4 см в диаметре. В группе контроля отмечен замедленный регресс первичного очага по сравнению с исследуемой группой. После проведенной сочетанной лучевой терапии прогрессирование заболевания выявлено у 3-х больных (15%) в виде появления отдаленных метастазов в надключичные и шейные лимфатические узлы (2 пациентки) и метастатического поражения забрюшинных лимфатических узлов (1 больная), полная регрессия первичной опухоли — в 20% случаев, частичная регрессия — в 35%, стабилизация процесса — в 30%. Удельный вес осложнений не отличался от такового в исследуемой группе. Сроки наблюдения составили от 2-х до 36 месяцев, одногодичная летальность составила 35%, 2-годичная — 40%.
При изучении качества жизни больных группы контроля преобладали такие жалобы как боль (83 балла), бессонница (67 баллон), слабость и утомление существенно не отличались от первой группы пациенток (74 балла). Достоверных различий уровней социального, ролевого и эмоционального функционирования при сравнении с пациентками исследуемой группы не отмечено. Общий статус здоровья до лечения составил 53,4 балла. После проведенной сочетанной лучевой терапии ролевое функционирование в группе контроля составило 52 балла, эмоциональное — 42 балла, социальное функционирование — 52 балла. У пациенток группы контроля болевой синдром уменьшился до 62 баллов, меньше беспокойства вызывали слабость (68 баллов) и бессонница (60 баллов). Общий статус здоровья у больных, пролеченных сочетанной лучевой терапией, составил 59,5 баллов. Результаты свидетельствуют о лучшем качестве жизни пациенток, получивших химиолучевое лечение. Более высокие показатели, по-видимому, связаны с лучшим воздействием комбинированных методов лечения на опухоль, что способствует устранению симптомов, вызванных наличием опухолевого процесса, и тем самым обусловливает лучшее качество жизни больных.
Таким образом, результаты предварительного исследования выявили, что контроль симптомов и оценка качества жизни онкогинекологических больных являются надежными показателями оказываемой помощи.
Сроки наблюдения пациенток, получивших химиолучевое лечение по указанной программе, составляют от 2-х до 28 месяцев. Прогрессирования заболевания не отмечено.
Таким образом, положительный эффект в лечении местно-распространенных форм рака шейки матки достигается в результате использования химиолучевого лечения с включением схемы гемцитабин/цисплатин в неадъювантном режиме с последующей сочетанной лучевой терапией по радикальной программе. При данном способе лечения больных местно-распространенным раком шейки матки достигается более быстрый регресс первичного очага, улучшается качество жизни больных.
Способ комбинированного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки, заключающийся в проведении сочетанной лучевой терапии, отличающийся тем, что ее проводят через 2 недели после завершения неоадьювантной химиотерапии, состоящей из 2 курсов с перерывом 14 дней, включающей введение цисплатина в дозе 75 мг/м 2 в 1 день и гемцитабина в дозе 1250 мг/м 2 в 1 и 8 дни.
Рак шейки матки относится к числу наиболее часто встречающихся опухолей женских половых органов. Несмотря на многочисленные отечественные и зарубежные публикации, посвященные лечению рака шейки матки, и на достигнутые успехи, проблема эта по-прежнему остается актуальной.
При всем совершенстве классических методов результаты лечения рака шейки матки в настоящее время вряд ли можно считать удовлетворительными, ибо средний процент 5-летнего излечения не превышает 60% (Ильин 11. В., и др. 1979; Kottmeier Н., 1976; Кисега Н., 1980; Pejovicea, 1981; Hardt IT, 1982).
Нерешенной остается проблема лечения больных раком шейки матки II—III стадий с теми или иными противопоказаниями для дистанционной и внутриполостной гамматера. пни. Острые и хронические воспалительные процессы в малом тазу, заболевания почек и мочевого пузыря, колиты, энтериты, наличие у больных раком шейки матки опухолей яичников, миомы матки, аномалии развития и стенозы влагалища — далеко не полный перечень возможных сопутствующих заболеваний, препятствующих проведению лучевой терапии в полноценной дозе и необходимом режиме.
Кроме того, нельзя не учитывать такого фактора, как повышенная чувствительность ряда больных к ионизирующему излучению. Применение в последние годы супервольтных и мегавольтных источников излучения, уже не ограниченных толерантностью кожи, способствовало улучшению результатов лечения, однако при этом возросла частота осложнений со стороны тазовых органов (Вишневская Е. Е. и др., 1980; Костромина К. Н. и др., 1980; Бардычев М. С., 1981; Киселева В. Н. и др., 1983).
Повреждение соседних с опухолевым очагом органов и тканей неизбежно связано с тем, что находящиеся в зоне прямого излучения тазовые органы подвергаются облучению по дозовому показателю не менее значительному, чем сам опухолевый очаг (Павлов А. С., 1978; Cnnninghant D., 1981).
В случаях, когда суммарная поглощенная доза в точке В превышала 60 Гр, частота серьезных лучевых осложнений со стороны тазовых органов достигала 53% (Бохман Я. В., 1976). Особое место при лучевой терапии рака шейки матки занимают лучевые повреждения жировой клетчатки таза. Этот вид осложнений лучевой терапии, проявляющийся фиброзом подкожных тканей и вызывающий целый ряд тяжелых последствий (обструкцию мочеточников с последующей уремией, сдавление сосудисто-нервного пучка, слоновость нижних конечностей), по данным А. С. Павлова со. ставляет 7%.
Но нельзя забывать, что методический уровень и оснащенность аппаратурой высококвалифицированных клиник научно – исследовательских институтов и рядового отделения лучевой терапии в областном онкологическом диспансере трудно сопоставимы. Поэтому в целом число осложнений лучевой терапии, несомненно, значительно превышает то, которое приводится в последних публикациях. Добавим также, что ионизирующее излучение в дозах, необходимых для эксрадикации злокачественной опухоли шейки матки, всегда влечет за собой нарушение функции яичников, так или иначе применение классических методов в лечении больных раком шейки матки неизбежно сопровождается хирургической или лучевой кастрацией.
Все это, равно как и наличие определенного процента опухолей шейки матки, резистентных к лучевой терапии, делает правомерной постановку вопроса об изучении возможности применения химиотерапии рака этой локализации, тем более, что лекарственное лечение, обладая общим терапевтическим воздействием, направлено не только на анатомическую зону опухоли (первичный очаг и регионарные лимфатические узлы), но и на возможные диссеминаты опухолевых клеток в крови и лимфатической системе.
Однако, несмотря на логическое обоснование применения химиотерапии рака шейки матки приходится констатировать, что в целом химиотерапия рака шейки матки остается за рамками широких исследований. До последнего времени попытки лечения рака шейки матки химиопрепаратами предпринимались, как правило, в виде системной химиотерапии в терминальной стадии заболевания. Подобная практика не могла оправдать тех надежд, которые обычно возлагают на лекарственное лечение, когда исчерпаны возможности хирургического и лучевого воздействия, и рак шейки матки был отнесен к группе нечувствительных к химиотерапии опухолей.
Причины столь пессимистического вывода заключаются в том, что современные химиопрепараты при несомненном ингибирующем действии на рост и размножение опухолевых клеток обладают относительно невысокой избирательностью, и применение их в больших дозах порождает ятрогенную патологию, а применение малых доз не дает эффекта.
Тем не менее необходимость проведения интенсивной химиотерапии при лечении злокачественных опухолей с минимальным общетоксическим воздействием на нормальные ткани — суть поиска наиболее рационального и эффективного метода лечения рака вообще и рака шейки матки в частности.
Метод регионарной внутриартериальной химиотерапии одно время казался наиболее перспективным в плане возможности непосредственного подведения к пораженному очагу через магистральный сосуд массивных доз цитостатиков. Применение названного метода безусловно оправдано при лечении больных с распространенными формами рака шейки матки. Но нельзя не отметить, что, помимо его технической сложности, он малопригоден еще и вследствие крайне затрудненного, как правило, из-за распространенности процесса и инфильтрации параметрия, доступа к магистральным сосудам таза у таких больных.
Кроме того, большое число тяжелых осложнений (перфорация сосуда, некрозы, сепсис, перитониты, парезы нижних конечностей, тромбоэмболии) явились препятствием для широкого внедрения данного метода в практику лечения рака шейки матки. Помимо этого, внутриартериальное введение химиопрепаратов подводит цитостатик к опухоли, минуя регионарные лимфатические узлы, в то время, как при раке шейки матки воздействие па последние является одним из кардинальных условий.
Наиболее оптимальным методом для подведения необходимых доз цитостатиков к опухоли шейки матки и зонам регионарного метастазирования является эндолимфатическая полихимиотерапия. В гинекологическом отделении РНИОИ метод эндолимфатической полихимиотерапии с одновременным местным воздействием на опухоль оливомицина применен у 272 больных с гистологически подтвержденным раком шейки матки.
Наиболее часто. вводились следующие химиопрепараты: метотрексат 100 мг+5-фторурацил 1000 мг+циклофосфан 1600—2000 мг (или ТиоТЭФ 100 мг). С целью потенцирования лечебного эффекта, а также возможной синхронизации митотического цикла опухолевых клеток за 24 часа до лимфоинфузии внутривенно вводили 10 мг винбластина. Ин- фузию производили в лимфатические сосуды нижней конечности, повторяя ее через 10—12 суток.
Из 272 больных, леченных методом комплексной химиотерапии, 67 больных составили подгруппу больных с распространенным опухолевым процессом, большинство из которых либо имели сопутствующие заболевания, препятствующие проведению лучевой терапии, либо это были больные с рецидивами, у которых возможности лучевого лечения были исчерпаны, что ставило их в ряд инкурабельных пациентов.
Важно отметить, что эффект от эндолимфатического введения цитостатиков наступал очень быстро, несмотря на имевшуюся тяжелую симптоматику. Уже на следующий день после лимфоннфузии, а иногда и в тот же день к вечеру больные отмечали уменьшение болей внизу живота, нормализацию температуры, прекращение кровотечения, улучшение общего самочувствия.
Полученные у больных с распространенными формами ракового процесса положительные результаты дали нам основание использовать данный метод для лечения значительно большей группы — 205 больных раком шейки матки I и 11 стадии в качестве предоперационного этапа лечения.
Так же как и у больных с распространенными формами рака шейки матки реализация эффекта эндолимфатической химиотерапии наступала очень быстро: уже с 3—5-го дня после лимфоинфузии можно было отметить регрессию опухоли, к 15—20-му дню лечения эффект был наиболее выражен.
Из 205 больных раком шейки матки I и II стадии, леченных методом комплексной полихимиотерапии, в 179 случаях произведена операция. После операции у 84 (46,9%) из 179 больных в удаленной шейке матки признаков опухоли не обнаружено. Полная регрессия опухоли отмечена при I стадии у 71,0% больных, при Па — у 29,1%, при Пб — у 5,9%.
Эффективность комплексной химиотерапии дала возможность сократить объем оперативного вмешательства в случаях, когда полная регрессия опухоли была подтверждена кольпоскопическими и цитологическими исследованиями. У больных раком шейки матки I стадии в возрасте после 50 лет, страдающих ожирением, при излеченности первичной опухоли произведена тотальная экстирпация матки с придатками без тазовой лимфаденэктомии.
Основанием для подобного сокращения объема хирургического вмешательства послужили морфологические исследования удаленных регионарных лимфатических узлов — дегенеративные изменения в них и практическое отсутствие метастазов при I стадии рака шейки матки после комплексной химиотерапии.
12 больных раком шейки матки 1б стадии в возрасте до 40 лет при полной регрессии первичной опухоли мы сочли возможным произвести расширенную экстирпацию матки с сохранением яичников. 7 больных с 16 стадией после комплексной химиотерапии при полной регрессии опухоли по различным причинам не были оперированы и находятся под наблюдением без рецидива в течение 10 лет.
У 2 молодых женщин из этих 7 больных, излеченных эндолимфатической хи-миотерапией, не только сохранилась фертильность, но и произошли роды естественным путем. Родились здоровые доношенные дети, которые нормально развиваются. Матери многократно обследованы, у них сохранена менструальная функция, здоровы, срок наблюдений — 8 и 7 лет.
Факт принципиальной возможности наступления беременности и родов у больных, излеченных лекарственным методом от рака шейки матки, не только иллюстрирует широкие возможности метода эндолимфатической полихимиотерапии, но и является одним из важнейших его достоинств, ибо при этом отсутствует уничтожение функции яичников.
Излеченность первичной опухоли шейки матки, почти полное отсутствие метастатического поражения регионарного лимфатического аппарата после эндолимфатической полихимиотерашш у больных с 16 стадией, позволяют сохранить молодым женщинам во время операции яичники, исключая при этом лучевой компонент, без угрозы для здоровья.
Проведены исследования иммунологического и гормонального статусов у больных раком шейки матки до и после лечения. При этом установлено, что эффективность эндолимфатической полихимиотерапии, т. е. регрессия опухоли шейки матки у больных, в определенной степени обусловливается изменением иммуногормональных взаимоотношений, нормализацией метаболизма кортикоидных и эстрогенных гормонов, регулирующих иммунологическую реактивность.
Получив достаточно убедительные клинические и морфо-логические результаты проведенной комплексной химиотерапии больных раком шейки матки, мы, естественно, попытались найти объяснение эффективности этого метода. Основным моментом, объясняющим, на наш взгляд, механизм воздействия эндолимфатической полихимиотерапии, является непосредственный контакт химиопрепарата с опухолевыми клетками при максимальной концентрации цитостатика в лимфатической системе.
Вторым фактором, дающим возможность объяснить механизм эндолимфатического воздействия на опухоль химиопрепаратов, является общерезорбтивное действие. Работами В. К. Винницкой (1973), Т. А. Миленко с соавт. (1976) установлено, что вводимые эндолимфатически химиопрепараты сохраняются в лимфатической системе в значительном объеме в течение 2—3 суток.
Этот момент может стать объяснением тому, что введение Цитостатиков в лимфатические пути обеспечивает одновременно пролонгированное поступление химиопрепаратов в кровяное русло. И, наконец, эндолимфатическое введение химиопрепаратов не исключает возможность того, что механизм действия в этих случаях является в значительной мере опосредованным.
Несомненно, что непосредственное подведение химиопрепарата к лимфатическому узлу изменяет его функциональное состояние, и, поскольку иммунологические реакции имеют ярко выраженный кооперативный характер (Брондз Б. Д., Рохлин О. В., 1978; Фонталин М. Н., Певницкий Л. А., 1978), можно априорно предположить, что в результате эндолимфатической инфузии произойдет активация иммунологической реактивности организма.
В самом деле, имеются экспериментальные и клинические наблюдения, прямо указывающие на опосредованный механизм действия эндолимфатической химиотерапии. Так, в эксперименте была установлена возможность регрессии опухоли С 45, привитой под кожу спины животного, при введении химиопрепарата в проток, собирающий лимфу от органов брюшной полости, то есть в условиях, когда прямые анатомические связи между лимфатической системой и опухолью отсутствовали (Бордюшков Ю. IT., Малютина Л. И., 1979).
В радиологическом отделении РНИОИ при раке пищевода была установлена значительная противоопухолевая эффективность введения метотрексата и БЦЖ в лимфатическую систему нижней конечности, т е. в условиях, исключающих прямое влияние вводимых препаратов на опухоль, поскольку трудно представить анатомические связи лимфатического региона нижних конечностей и лимфатической системы, дренирующей опухоль в области пищевода.
Так или иначе, на сегодняшний день теоретические аспекты эндолимфатической химиотерапии еще недостаточно разработаны.Бесспорным. остается факт эффективности эндолимфатической полихимиотерапии в лечении рака шейки матки. Применение локальной терапии рака шейки матки оливомицином, вызывая некротические изменения в опухоли, усиливает цитостатическое действие противоопухолевых химиопрепаратов, вводимых эндолимфатическим путем.
Возможно, что взгляды на химиотерапию рака шейки матки и знания механизма эндолимфатического воздействия на опухоль в будущем еще не раз изменятся. Однако, всегда останется стремление к поиску все новых возможностей улучшения результатов лечения и каждое усилие, приносящее больным хотя бы малую пользу, будет оправданным.
Бесплатный Звонок из регионов:
8-800-555-96-03
Профессор Круглов Сергей Владимирович:
Доктор Медицинских наук, хирург высшей квалификационной категории,заслуженный врач РФ.
Подробнее…
Запись на прием ☎
Указ Президента РФ
Путина В.В. 
