Рак яичников при сахарном диабете

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — это эндокринное расстройство, связанное, главным образом, с повышением уровня мужских половых гормонов, особенно тестостерона. СПКЯ встречается у 5-10% женщин репродуктивного возраста — как видите, весьма актуальная проблема. Причина развития СПКЯ науке неизвестна, но имеет значение:

Генетическая предрасположенность (сестры и дочери женщины с СПКЯ заболевают чаще);
Инсулинорезистентность и, как следствие, усиленная выработка инсулина в организме: инсулин способствует продукции тестостерона яичниками, к тому же он увеличивает долю активного тестостерона в крови;
Избыточная продукция лютеинизирующего гормона (ЛГ) в гипофизе: ЛГ также стимулирует выработку тестостерона яичниками.

Синдром поликистозных яичников может проявляться следующими симптомами:

Отсутствием или скудными и нерегулярными менструациями
Трудностями в наступление беременности или бесплодием
Появлением волос в неожиданных местах: на лице, груди, животе
Выпадением волос с головы
Угревой сыпью
Ожирением (отложение жира преимущественно в области живота)

При подозрении на СПКЯ ваш доктор проведет обследование, которое включает:

УЗИ малого таза покажет наличие кист яичников: несмотря на название, при СПКЯ только у 20% женщин обнаруживают кисты — пузырьки с жидкостью, которые образуются при слиянии нескольких фолликулов. Как следствие, нарушается процесс разрыва фолликула и выхода из него яйцеклетки, то есть процесса овуляции.
Анализ крови на уровень свободного тестостерона
Могут потребоваться дополнительные анализы и исследования, например, анализ крови на женские половые гормоны (ЛГ, ФСГ, прогестерон, эстрадиол) для исключения других причин нарушения менструального цикла и бесплодия. Помните, что уровень половых гормонов зависит от фазы менструального цикла и анализы крови на них необходимо сдавать строго в дни, определенные вашим врачом.

Все это понятно, но причем здесь диабет?

Взаимосвязь СПКЯ и сахарного диабета 2 типа давно известна и доказана, учитывая что в обоих случаях важную роль играет уменьшение чувствительности тканей к инсулину и повышение продукции его поджелудочной железой. У одной из трех женщин с СПКЯ есть нарушение толерантности к глюкозе и у каждой десятой развивается сахарный диабет 2 типа еще до 40 лет. Поэтому любой женщине с СКПЯ должен быть проведен глюкозотолерантный тест (ГТТ). Кроме того, при СПКЯ в 2 раза чаще развивается гестационный сахарный диабет — важный фактор риска сахарного диабета 2 типа в будущем.

Как вы понимаете, предупрежден — значит вооружен. Контроль веса и регулярные физические нагрузки (хотя бы 30 минут ходьбы каждый день) позволяют снизить инсулинорезистентность, уменьшить риск или улучшить контроль сахарного диабета 2 типа.

Что касается СД 1 типа, то в 2016 году в Diabetes Care — серьезном журнале, посвященном вопросам диабета, — была опубликована статья, призывающая врачей обратить внимание на высокий риск развития СПКЯ у женщин с сахарным диабетом 1 типа. По мнению исследователей, около 25% женщин с этим заболеванием имеют также СПКЯ. Хотя точные причины связи этих двух состояний еще предстоит выяснить и диагностические тесты на предмет СПКЯ не входят в стандарты обследования девушек с СД 1 типа, знать об этом полезно уже сейчас.

Кроме сахарного диабета 2 типа, при синдроме поликистозных яичников повышен риск:

Болезней сердца
Высого уровня холестерина в крови
Рака эндометрия (внутреннего слоя стенки матки)

Лечение синдрома поликистозных яичников

Мы не знаем причину СПКЯ, следовательно, не можем ее устранить. В каждом случаем лечение подбирается индивидуально, в зависимости от симптомов, сопутствующих заболеваний и желания обзавестись малышом. В клинической практике используют:

Быстрый переход по странице

Рак яичников — что это такое?

Яичники снаружи покрыты эпителием, а внутренняя их область содержит два типа клеток — стромальные и герминальные. Функцией первых является продукция половых гормонов, тогда как последние производят яйцеклетки.

Онкотрансформации подвержены любые элементы, но в подавляющем большинстве случаев перерождаются различные эпителиальные клетки и формируются муцинозные, железистые, серозные либо даже смешанные опухоли, а также некоторые иные редкие формы. Стромальные и герминально-клеточные новообразования формируются значительно реже эпителиальных.

Согласно данным медицинской статистики, до 80% злокачественных новообразований в яичниках развиваются из кист.

Такой тип рака называется вторичным и его несложно предотвратить. Зная о существующей доброкачественной опухоли, женщина должна регулярно посещать врача и держать развитие заболевания под контролем.

Полной неожиданностью обычно становится первичный рак яичника. При этой форме очаг онкопереродившихся клеток формируется из неизмененной, здоровой ткани. Чаще всего заболевание имеет одностороннюю локализацию. Кроме того, рак яичников бывает метастатическим и развивается из клеток уже сформировавшейся злокачественной опухоли матки, груди, желудка, легкого, щитовидной железы.

Патология такого типа отличается быстрым прогрессированием, поражением обоих яичников, активным распространением злокачественных клеток в брюшную полость.

Причины возникновения рака яичников

К сожалению, медики до настоящего времени не могут четко сформулировать причины развития рака яичников — однако некоторые данные об этом все же имеются. Так, в группу риска входят следующие категории женщин:

старше 45-50 лет (вступившие в пременопаузу и менопаузу);
страдающие ожирением;
не рожавшие или поздно родившие первого ребенка;
с ранними первыми месячными, наступившими до 12 лет;
с поздним вступлением в менопаузу (после 50 лет);
отказавшиеся от грудного вскармливания или с коротким периодом лактации;
неправильно употреблявшие оральные контрацептивы;
безуспешно принимавшие препараты для стимуляции зачатия и женщины с диагностированным бесплодием;
страдающие раком молочной железы;
длительно принимавшие во время менопаузы препараты эстрогенов в качестве заместительной терапии;
с отягощенной наследственностью по раку яичников и груди;
неоднократно проводившие аборты;
с гинекологическими заболеваниями (кисты, миомы, гиперплазия эндометрия, аднекситы, оофориты и т.п.).

Кроме того, не стоит сбрасывать со счетов и такие причины, общие для всех видов рака:

вредные привычки;
плохая экологическая обстановка;
регулярный контакт с канцерогенами (асбест);
несбалансированное питание с преобладанием жиров.

Установлено, что примерно 10% всех заболевших раком яичников имеют наследственную предрасположенность к этому. В остальных случаях считается, что сбой проходит на фоне постоянных овуляций либо повышенного уровня эстрогенов. Как известно, беременность и период лактации останавливают созревание яйцеклеток.

С другой стороны, избыточная продукция эстрогенов при нарушениях в работе гипоталамо-гипофизарной системы либо бесконтрольный прием их провоцируют сбои в эстроген-чувствительных тканях яичников, способные закончиться раком.

Стадии рака яичников, важные симптомы

В зависимости от того, как далеко зашел патологический процесс, поражены ли прочие органы, страдают ли лимфоузлы, у злокачественных опухолей яичника выделяют 4 основных стадии и несколько дополнительных.

На первой стадии рак яичников не выходит за пределы одного или обоих яичников. Для подстадии 1А характерно поражение только одного органа. Если очаги перерождения обнаружены в обоих яичниках, диагностируют степень 1В. И в том, и в другом случае опухолевые клетки не проникают в жидкость брюшины, если же это происходит, говорят от подстадии 1С. Впрочем, возможны и другие варианты:

опухоль (опухоли) проросла яичник насквозь, достигнув внешней оболочки;
произошел разрыв капсулы кистозной опухоли и истечение из нее жидкости.

Для 2 стадии рака яичников характерно внедрение очагов рака в органы малого таза. При степени 2А поражены матка и фаллопиевы трубы, на подстадии 2В страдают кишечник и мочевой пузырь.

Обнаружение очагов патологии в органах малого таза и злокачественных клеток в смывах, взятых из брюшной полости, возможно на этапе 2С.

3 стадия рака яичников сопровождается поражением лимфоузлов или оболочки брюшины. Подстадии ее уточняются обычно во время операции. На стадии 3А метастазы не заметны невооруженным глазом, но исследование тканей брюшины, взятых методом биопсии, выявляет раковые клетки.

Различимые вторичные опухоли брюшины, не превышающие 2 см, свидетельствуют о подстадии 3В. Поражение лимфоузлов либо крупные (более 20 мм) метастазы в брюшной полости – основания диагностировать стадию 3С.

4 стадия рака яичников (терминальная) — заболевания поражаются отдаленные органы. Обычно это печень, легкие.

Первые признаки и симптомы рака яичников

Онкология долгое время никак не проявляет себя, первые признаки рака яичников очень смазаны и заболевание, в большинстве случаев, обнаруживается случайно. Характерные симптомы рака яичников возникают лишь на поздних стадиях, что существенно осложняет прогноз. По статистике, диагностируют 1 или 2 степени патологии только у трети пациенток.

Другая проблема – маскировка заболевания под иные патологии. Первые признаки и симптомы, которые вызывает рак яичников, неспецифичны и часто напоминают проявления заболеваний желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы. А появляются они уже тогда, когда процесс затронул органы малого таза, опухоль разрослась и давит на них.

У женщин при этом отмечаются такие неспецифические симптомы рака яичников:

вздутие живота;
быстрое насыщение;
чувство распирания в животе;
увеличение обхвата талии;
изжога;
запоры;
тошнота;
частое мочеиспускание;
задержка мочи.

Анализируя эти жалобы, врач нередко начинает лечение от заболеваний ЖКТ или мочевыводящих путей. В результате теряется время, а терапия не приносит облегчений. У женщин начинают возникать новые симптомы и признаки, уже более характерные для рака яичника:

боли при половом акте;
дисфункциональные кровотечения;
нарушения менструального цикла.

Параллельно с этим на фоне постоянных расстройств пищеварения больная худеет, появляется слабость, недомогание, боли при накоплении газов в кишечнике. Интоксикация вызывает подъемы температуры тела, не сбиваемые жаропонижающими препаратами. Увеличение лимфоузлов приводит к пережатию вен, нарушению венозного оттока, тромбозу и отекам.

Впрочем, характерные признаки рака яичников, заметить которые можно уже на ранних стадиях, возникают при развитии гормонзависимых опухолей — аденобластомы и гранулезноклеточного новообразования. В первом случае наступает маскулинизация:

остановка менструаций;
рост растительности на лице;
усыхание груди;
изменение фигуры по мужскому типу.

Гранулезноклеточные опухоли яичников, наоборот, являются феминизирующими. У заболевших девочек наступает преждевременное половое созревание, а у женщин в менопаузе – восстановление менструаций.

Эффективное лечение рака яичников, химиотерапия

Наиболее эффективным является комплексный подход к лечению рака яичников. Помимо операции, часто применяют химиотерапевтические препараты (химиотерапия) и лучевую терапию. Последняя показана только в комплексе с другими методами, поскольку не дает выраженного положительного эффекта при самостоятельном назначении.

Чаще всего проводят обширную операцию: вырезают матку и часть влагалища, а также участок сальника. Это делают потому, что рак после удаления только яичников в большинстве случаев рецидивирует.

Впрочем, молодым женщинам по возможности стараются сохранить репродуктивную функцию. Если поражен один яичник, и заболевание выявлено на первой стадии, здоровый орган оставляют. К сожалению, такой подход повышает риск развития рецидива в будущем.

На 3 и 4 стадиях возможно частичное удаление опухоли с последующим химиолечением. Для этой цели пациенткам назначают цитостатики:

фторурацил;
препараты платины;
циклофосфан;
метотрексат;
таксол.

Препараты этой группы применяют и в качестве адъювантной терапии, то есть, для того, чтобы предотвратить возможное рецидивирование. В некоторых случаях, когда пациентка плохо переносит химиотерапию, ее заменяют на лучевую.

Современный подход к лечению рака яичников подразумевает курсы лечения ударными дозами цитостатических препаратов при пересадке аутологичного костного мозга. Параллельно может потребоваться переливание всех форменных элементов крови, а также прием гемостатиков.

Некоторые виды опухолей могут потребовать гормональной терапии. В рамках ее пациенткам выписывают препараты тестостерона.

Прогноз

Несмотря на то, что ранняя диагностика рака яичников затруднена, выявить заболевание на начальных этапах развития при регулярном посещении гинеколога вполне возможно. Вовремя проведенная операция гарантирует излечение 80-95% пациенток с первой стадией патологии. Пятилетний порог выживаемости способны преодолеть, по разным оценкам, от 50 до 70% больных при второй стадии.

Когда рак яичников зашел слишком далеко, и диагностирована уже 4 стадия, ответить, сколько живут пациентки, бывает достаточно сложно. Все определяется состоянием здоровья, возрастом, наличием осложнений и сопутствующих патологий. По самым оптимистичным прогнозам, 5-летний порог выживаемости преодолеют не более 10% заболевших. Асцит в анамнезе существенно снижает долю выживших до 1%.

Как показывает медицинская статистика пациенты, страдающие от сахарного диабета, гораздо чаще заболевают раком, чем люди, не имеющие нарушения углеводного обмена. При этом у онкологических больных риск заболеть диабетом 1 или 2 типа намного выше, чем у здоровых людей.

Это говорит о тесной взаимосвязи между этими опасными заболеваниями. Врачи уже более полувека пытаются выяснить, почему существует подобная связь. Ранее считалось что причиной развития рака у диабетиков может быть применение препаратов синтетического инсулина.

Однако многочисленные исследования в данной области доказали, что подобное предположение не имеет под собой никаких оснований. Современные инсулиновые препараты безопасны для человека и не способны спровоцировать развитие рака. Но как же тогда связаны сахарный диабет и рак? И почему эти болезни так часто одновременно диагностируются у пациентов?

Причины

Все современные врачи сходятся во мнение, что диабетики более подвержены раковым заболеваниям, чем остальные люди. Хронически повышенный уровень сахара в крови на 40% увеличивает риск возникновения онкологии, в том числе и в быстро текущей форме.

У людей, страдающих от диабета в 2 раза чаще диагностируется рак поджелудочной, молочной и предстательной железы, печени, тонкого и толстого кишечника, мочевого пузыря, а также рак левой почки и правой почки.

Во многом это объясняется тем, что в основе развития как ракового заболевания, так и сахарного диабета 2 типа лежит неправильный образ жизни. К факторам, способным спровоцировать развитие и того и другого недуга относятся:

Нерациональное питание, с преобладанием жирной, сладкой или острой пищи. Недостаточное количество свежих овощей и фруктов. Частые переедания, регулярное употребления фастфуда и полуфабрикатов;
Сидячий образ жизни. Недостаток физической активности и плохая спортивная форма. Спорт, как известно, играет важнейшую роль в поддержание здоровья человека. Он не только укрепляет мышцы, но и помогает усилить все внутренние процессы в организме, в том числе понизить уровень сахара в крови. Человек, испытывающий недостаток в двигательной активности, чаще страдает от высокого уровня глюкозы в организме.
Наличие лишнего веса. Особенно абдоминальное ожирение, при котором жир в основном скапливается в области живота. При таком типе ожирения все внутренние органы человека покрываются жировой прослойкой, что способствует образованию как диабета, так и онкологии.
Чрезмерное употребление алкоголя. Бесконтрольный прием алкогольных напитков часто приводит к развитию сахарного диабета. При этом люди с алкогольной зависимостью входят в особую группу риска развития рака, в частности цирроза печени.
Тобакокурение. Курение негативно влияет на весь организм в целом, отравляя никотином и другими ядовитыми алкалоидами каждую клетку тела. Это может спровоцировать как образование раковых клеток, так и нарушить работу поджелудочной железы.
Зрелый возраст. Сахарный диабет 2 типа и онкологические заболевания чаще всего диагностируются у людей старше 40 лет. Это легко объясняется тем, что именно к этому возрастному рубежу проявляются последствия нездорового образа жизни. После 40 лет у человека часто наблюдается лишний вес, повышенное давление, высокий уровень холестерина в крови и другие факторы, влияющие на ухудшение состояния здоровья и у развития у него тяжелых хронических заболеваний, таких как сахарный диабет или рак.

При наличие вышеуказанных факторов заболеть онкологией может не только диабетик, но и абсолютно здоровый человек. Но в отличие от людей с нормальным уровнем сахара в крови, у диабетиков наблюдается значительное снижение работы иммунной системы.

По этой причине их организм не в состояние противостоять многочисленным бактериям и вирусам, которые ежедневно угрожают человеку. Частые инфекционные заболевания еще больше ослабляют организм и могут спровоцировать перерождение тканей в злокачественные опухоли.

Кроме того, при сахарном диабете особенно сильно страдает та часть иммунной системы, которая отвечает за борьбу с раковыми клетками. Это приводит к серьезным изменениям в здоровых клетках, вызывающих патологические нарушения в ДНК.

Помимо этого, при диабете происходит поражение митохондрий клеток, которые являются единственным источником энергии для их нормального функционирования. Изменения в ДНК и митохондриях делают раковые опухоли более устойчивыми к химиотерапии, а значит значительно усложняют его лечение.

С течением болезни у пациентов с сахарным диабетом всегда развиваются заболевания сердечно-сосудистой и мочеполовой систем, что ухудшает состояние больного и усугубляет развитие рака. У мужчин особенно сильное негативное воздействие высокий уровень глюкозы оказывает на злокачественные образования в печени, прямой кишке и простате.

У женщин, которым одновременно был поставлен диагноз диабет и онкология, ткани матки и молочной железы часто бывают нечувствительными к гормону прогестерону. Такое гормональное нарушение часто становится причиной развития рака груди, яичников и матки.

Однако самый сильный удар рак и сахарный диабет наносят по поджелудочной железе. В этом случае онкология поражает железистые клетки органа, а также его эпителий.

Рак поджелудочной железы отличается тем, что очень быстро дает метастазы и за короткий срок захватывает все соседние органы человека.

Сахаропонижающий препарат первого ряда метформин может играть роль в лечении рака яичников.

К такому интересному выводу пришли исследователи клиники Мэйо.

В ретроспективном исследовании женщины, которые страдали раком яичников и принимали метформин для лечения сахарного диабета 2 типа, продемонстрировали гораздо лучшую выживаемость по сравнению с пациентками, не получавшими этот препарат (73% против 44%, P=0,0002). Об этих уникальных результатах сообщил доктор В. Шридхар из клиники Мэйо в Рочестере (Миннесота, США).

Доктор Шридхар заявляет, что, несмотря на невозможность доказать причинно-следственную связь в исследовании такого рода, ученые наблюдали четкую зависимость между приемом метформина и выживаемостью больных. Этот эффект обязательно нужно подтвердить в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Ученые напоминают о важности таких исследований, поскольку многие из доступных сегодня методов терапии рака яичников недостаточно эффективны, а развитие новых методов чрезвычайно дорогое и трудоемкое. Метформин дает неожиданный дополнительный шанс.

Метформин уже давно является препаратом первого ряда при лечении сахарного диабета 2 типа. Ранее этот препарат уже показал противораковые свойства; подобные наблюдения были проведены при раке простаты, поджелудочной железы, толстого кишечника и мозга.

Существует также многоцентровое рандомизированное клиническое исследование фазы III, которое изучает влияние метформина при раке груди.

Но до сегодняшнего дня было очень мало достоверных данных о влиянии метформина на выживаемость при раке яичников, поэтому группа доктора Шридхара инициировала данное ретроспективное исследование. Оно проводилось путем анализа карт пациенток, лечившихся в клинике Мэйо с 1995 по 2010 год.

Всего 72 женщины принимали метформин для лечения диабета одновременно с терапией по поводу рака яичников. Для сравнения было взято 143 медицинских истории пациенток, которые не страдали диабетом.

Была также изучена подгруппа пациенток, которые страдали эпителиальным раком яичников, а для сравнения выбрана группа из 178 женщин, не болевших диабетом.

Исследователи также включили группу контроля из 103 пациенток с эпителиальным раком яичников, которые принимали инсулин для лечения диабета.

В целом, средняя продолжительность приема метформина составляла 2,3 года, дозы варьировали от 500 до 1000 мг дважды в день.

В анализе 72 случаев против 143 в группе контроля доктор Шридхар и его коллеги выяснили, что 5-летняя выживаемость пациенток на метформине составляла 73% против 44% в группе контроля, о чем мы упоминали ранее.

После учета возраста, продолжительности болезни, индекса массы тела, стадии рака, гистологии, особенностей химиотерапии остались лишь 2 независимых фактора, которые влияли на выживаемость больных. Это была стадия рака яичников (отношение шансов 8,6; 95% ДИ от 1,2 до 6,3) и прием метформина (ОШ 2,7; 95% ДИ от 1.4 до 5.4, Р=0,004).

При сравнении случаев эпителиального рака яичников 5-летняя выживаемость больных на метформине также была намного выше (67% против 47%, P=0,006). При сравнении больных раком яичников на метформине с пациентками на инсулине разница также оказалась впечатляющей (63% против 40%).

Исследование может быть ограничено только своей ретроспективной сущностью, небольшим размером выборки, а также недостатком информации о продолжительности приема метформина до постановки диагноза рака.

Авторы пришли к выводу, что прием метформина ассоциируется с лучшей выживаемостью при раке яичников. Они считают, что данное свойство препарата следует изучить в адекватном клиническом исследовании.

Исследование доктора Шридхара финансировалось Фондом Фреда и Кэтрин Андерсен, а также Национальным институтом здоровья США.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик