Реакция на эндокринную терапию при раке молочной железы коррелирует с рецептором рецептора эстрогена (ER) и прогестерона (PR). Как правило, гормональный рецептор-позитивный (HR +) рак молочной железы имеет благоприятный прогноз. Чтобы понять точные клинические характеристики и прогноз одиночного HR-позитивного рака молочной железы (ER + PR-опухоли и ER-PR + опухоли), мы сравнили эти опухоли с двойными опухолями HR +, а также с HR-негативными опухолями (ER-PR- ).
Мы исследовали клинические и биологические особенности 6 980 женщин с инвазивной протоковой карциномой, и эти пациенты были стратифицированы в соответствии с экспрессией ER и PR как двойной HR + (ER + PR +), один HR + (ER + PR- и ER-PR +) и двойной HR -отрицательные (HR-, ER-PR-) опухоли.
В этом исследовании 571 (8,2%) случаев были одиночными опухолями HR +, из которых 90 (1,3%) были ER-PR + опухолями и 481 (6,9%) были ER + PR-опухолями. Наш многомерный анализ показал, что у пациентов без избыточной экспрессии HER2 ER + PR-опухоли были связаны с повышенным риском рецидива и смерти по сравнению с опухолями ER + PR + с коэффициентом риска 2.12 для безрецидивной выживаемости (DFS) и 4,79 для общей выживание (ОС). У пациентов без избыточной экспрессии HER2 ER-PR + опухоли имели повышенный риск рецидива и смерти по сравнению с опухолью ER + PR + с коэффициентом риска 4,19 для DFS и 7,22 для ОС. Напротив, у пациентов с гиперэкспрессией HER2 разница в выживаемости между одиночными опухолями HR + и двойными HR + HR-опухолями не была статистически значимой. У пациентов без избыточной экспрессии HER2 DFS и OS опухолей ER + PR- и ER-PR + существенно не отличались от опухолей ER-PR-опухолей.
Мы идентифицировали клинически и биологически различные особенности одиночных опухолей HR + (ER-PR + и ER + PR-) путем сравнения с ER + PR + и ER-PR-опухолями. Эти различия были существенными только в опухолях HER2, а не в опухолях HER2 +. Одиночные HR + опухоли без избыточной экспрессии HER2 (ER + PR-HER2- или ER-PR + HER2-) были связаны с более низкой выживаемостью, чем ER + PR + HER2-опухоли, и имели сравнимую плохую выживаемость с ER-PR-HER2-опухолями (тройной -негативный рак молочной железы).
Онлайн-версия этой статьи (doi: 10.1186 / s12885-015-1121-4) содержит дополнительный материал, доступный для авторизованных пользователей.
Показано, что при раке молочной железы рецепторы стероидных гормонов (HRs, т. Е. Рецептор эстрогена [ER] или рецептор прогестерона [PR]) являются важными прогностическими факторами и прогностическими маркерами для ответа на эндокринную терапию при лечении рака молочной железы. Около 70% случаев рака молочной железы являются гормональными рецепторно-положительными опухолями (HR +). HR + рак молочной железы обычно имеет благоприятный прогноз, но HR-негативные (HR-) раковые заболевания молочной железы имеют плохой прогноз. PR — ген, регулируемый эстрогенами; ER-позитивные (ER +) опухоли обычно также PR-позитивные (PR +), тогда как ER-негативные (ER-) опухоли обычно отрицательные PR (PR-). Таким образом, одиночные HR + (то есть ER + / PR- или ER- / PR +) опухоли представляют меньшую часть рака молочной железы.
Клинические данные показали как в методах метастатической, так и в адъювантной терапии, что тамоксифен менее эффективен в ER + PR-опухолях, чем в опухолях ER + PR + 2, а один рак молочной железы HR +, особенно ER + PR-, агрессивных признаков и более низкого прогноза по сравнению с двойным раком молочной железы HR + (ER + PR +) [4,5]. Однако, насколько нам известно, сравнительные исследования рака молочной железы HR- (ER-PR-) очень ограничены [6,7].
Предыдущие исследования показали, что ER + PR-опухоли демонстрируют высокую экспрессию рецепторов эпидермального фактора роста [1,4,7-11], но в большинстве исследований прогноз ER + PR-опухолей определялся без учета рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2). Более того, эти исследования имели общие ограничения, поскольку прогноз был оценен без учета лечения трастузумабом.
Предыдущие исследования показали, что опухоли ER-PR + имеют более низкий прогноз, чем опухоли ER + PR + [10,12-16]. Однако из-за редкости ER-PR + рака молочной железы (зарегистрированная частота 1,5-3,4% [10,12-15]) характеристики и прогноз этой опухоли не известны.
Поэтому для того, чтобы понять точные клинические характеристики и прогноз одиночного HR-позитивного рака молочной железы (ER + PR-опухоли и ER-PR + опухоли), мы сравнили эти опухоли с двойными опухолями HR +, а также с HR-опухолями (ER-PR -), и стратифицировали эти результаты в соответствии с избыточной экспрессией HER2.
Пациенты были отобраны из клинической базы Центра рака молочной железы в Медицинском центре Samsung в Корее в период с января 2003 года по июль 2013 года. Было выявлено 7010 женщин с инвазивной проточной карциномой. Из них 6,980 пациентов были отобраны для этого исследования, за исключением пациентов, у которых были диагностированы двусторонние опухоли или с отдаленными метастазами при предоперационном лечении или была проведена неоадъювантная химиотерапия.
Мы рассмотрели клинико-патологические характеристики пациентов, включая биологические факторы, такие как ER, PR, HER2, рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR) и Ki-67. Стадия патологической опухоли оценивали в соответствии с 6-й стадией Американской объединенной комиссии по борьбе с раком (AJCC). Для постановки ER и PR ядерное (не цитоплазматическое) окрашивание оценивали с использованием системы интерпретации Allred score (AS), метод, который обеспечивает полуколичественное измерение доли положительных клеток (оценивается по шкале от 0 до 5) и интенсивности окрашивания (набрано по шкале от 0 до 3), с максимальным счетом 8; AS> 2 считается положительным.
Позитивность HER2 определялась как интенсивность 3+ по IHC, оценка 2+ была интерпретирована как двусмысленная. Отрицательный тест определяли как окрашивание со счетом 0/1 +. Для двусмысленной постановки было выполнено гибридизацию серебра in situ (SISH) или гибридизацию флуоресценции in situ (FISH); результаты были положительными для амплификации HER2, когда отношение HER2 к CEP17 было> 2,2.
Для EGFR и / или Ki-67 результаты считались положительными на основании определения следующих критериев по меньшей мере в одном ядре. Иммуноокрашивание для EGFR было интерпретировано как положительное, когда по меньшей мере 10% опухолевых клеток проявляли окрашивание от умеренной до сильной. Ki-67 считался положительным, когда ≥ 14,0% клеток проявляли окрашивание [17].