Гормон гипофиза пролактин в норме необходим для нормального развития и функционирования молочной железы, регулирует пролиферацию и дифференцировку клеток в период беременности и лактации. Однако ряд исследований подтверждает, что как нормальная, так и опухолевая ткань молочной железы является источником пролактина, который выступает в качестве ауто/паракринного стимулятора пролиферации [9]. Рецепторы к пролактину и сам гормон были обнаружены примерно в 70 % биопсийных образцов ткани от больных РМЖ [10].
В связи с этим целью данного исследования явилось изучение уровня прогестерона и пролактина в тканях доброкачественных и злокачественных опухолей молочной железы и матки в самостоятельном варианте и при сочетании рака молочной железы и миомы матки.
Материалы и методы исследования
Исследование содержания прогестерона и пролактина было проведено: в образцах тканей солитарных злокачественных опухолей молочной железы T2N0M0 и T2N1M0 (n=24) и эндометрия T1cN0M0 и T2N0M0 стадии (n=21), доброкачественных опухолей — узловой формы фиброзно-кистозной мастопатии (n=15) и миомы матки (n=14), а также при синхронно развивающемся раке молочной железы T2N0M0 и T2N1M0 и миомы матки (n=12). Образцы ткани были получены при оперативном лечении больных. В качестве контрольных образцов использовали ткань молочной железы (n=16), полученную во время операций по поводу редукции молочных желез, и интактную ткань эндометрия, полученную при оперативном лечении больных миомой матки (n=14). В каждом конкретном случае было получено добровольное письменное согласие больной на проведение исследования.
Все больные были в возрасте от 55 до 72 лет (медиана возраста составила 62,5 лет). Все больные находились в менопаузе от 7 до 24 лет. По гистологической структуре все злокачественные новообразования молочной железы и эндометрия представляли собой аденокарциномы преимущественно умеренной степени дифференцировки.
Результаты исследования и их обсуждение
Установлено, что уровень пролактина был повышен во всех исследуемых образцах тканей опухолей молочной железы, однако степень прироста содержания гормона была не одинаковой (таблица 1). Так, в ткани злокачественной опухоли молочной железы при первичном самостоятельном процессе уровень пролактина был повышен лишь на 12,2 % относительно интактной ткани, тогда как в ткани опухоли при сочетании рака молочной железы и миомы матки повышение составило 61 %. Интересно, что в ткани доброкачественной опухоли (узловой форме фиброзно-кистозной мастопатии) содержание пролактина превышало нормативные значения на 23,1 %, т.е. было выше, чем при первичном самостоятельном злокачественном процессе.
Содержание пролактина и прогестерона в тканях опухоли органов женской репродуктивной системы
Пролактин (нг/г тк.)
Интактная ткань молочной железы
Интактная ткань миометрия
Интактная ткань эндометрия
Самостоятельные опухоли молочной железы
узловая форма ФКБ
Самостоятельные опухоли тела матки
(рак молочной железы+миома матки)
Примечание: 1 — достоверно по отношению к соответствующей интактной ткани; 2 — достоверно по отношению к ткани злокачественной опухоли; 3 — достоверно по отношению к ткани соответствующей солитарной опухоли.
Наши результаты согласуются с данными, описанными в литературе, о повышении уровня пролактина в организме онкологических больных, и, в частности, в ткани рака молочной железы [6]. Факт наличия гиперпролактинемии у больных с аутоиммунными заболеваниями позволил предположить, что пролактину присущи иммунорегуляторные свойства. В настоящее время установлено, что пролактин выполняет роль гормона и цитокина, способного влиять на метаболизм клетки, усиливая ее рост и деление. В отношении молочной железы считается, что адипоциты являются потенциальным источником относительно высокой концентрации пролактина в месте формирования опухоли, обеспечивая основные звенья патогенеза рака этого органа [2]. Это положение подтверждается и исследованием Clevengeretal (1995), показавшим, что одним из механизмов опухолевой прогрессии в молочной железе является существенное изменение уровня пролактина и экспрессии рецепторов к нему. Была также обнаружена прямая связь между количеством рецепторов пролактина и эстрогенов [6].
В опухолях матки различного генеза также найдены отличия в содержании пролактина (таблица 1). В ткани злокачественной опухоли эндометрия уровень пролактина оказался повышенным на 15,4 % относительно ткани интактного эндометрия, в ткани миомы матки при самостоятельном процессе и при сочетании со злокачественной опухолью молочной железы — повышенным в среднем на 29,2 % относительно ткани интактногомиометрия.
В литературе имеются противоречивые данные о влиянии пролактина на развитие злокачественного процесса в матке. Известно, что пролактин регулирует чувствительность матки к эстрогенам. Некоторые исследователи не находят участия пролактина в развитии эстрогензависимых процессов в матке [3]. Однако в большинстве исследований анализируется кратковременное воздействие эстрогенов, при котором в матке успевают развиться только некоторые эффекты, такие как увеличение массы, активация пролиферации и рост клеток, тогда как изменения в морфологии эпителиальных клеток и собственно формирование гиперплазии и рака требуют для своего развития длительного воздействия эстрогенов [5]. При длительном воздействии эстрогенов получены убедительные доказательства того, что пролактин препятствует формированию гиперплазии эндометрия и угнетает эстрогениндуцированную пролиферацию и рост клеток в матке у мышей [8].
Гиперплазированный эндометрий хуже реагирует на действие прогестерона, а это, в свою очередь, способствует прогрессированию гиперплазии и уменьшению синтеза пролактина в самом эндометрии. Хорошо известно, что прогестерон стимулирует синтез пролактина в клетках стромы эндометрия. Пролактин опосредует многие эффекты прогестерона, включая децидуальную трансформацию эндометрия, при отсутствии которой или при ее неполноценности также имеется почва для развития и прогрессирования гиперплазии [7]. К сожалению, мы не встретили исследований по влиянию пролактина на ткань миометрия.
В результате исследования уровня прогестерона в изучаемых нами образцах тканей обнаружено, что при самостоятельном развитии опухолей в молочной железе снижение содержания прогестерона было только в ткани рака молочной железы — на 37,1 %, тогда как в ткани доброкачественной опухоли (узловая форма ФКБ) изменения уровня гормона относительно интактной ткани не найдено (таблица 1). Найдено снижение в 1, 9 раза содержания прогестерона и в ткани рака эндометрия относительно соответствующих контрольных образцов, тогда как в ткани миомы матки при указанном варианте развития уровень его не отличался от нормативных показателей. Вместе с тем при сочетании рака молочной железы и миомы матки в обоих образцах тканей обнаружено снижение уровня гормона в 1,9 раза и 2,2 раза соответственно, по сравнению с интактными тканями молочной железы и миометрия.
Следует обратить внимание, что направленность изменения изученных гормонов в образцах опухолевой ткани при различных вариантах развития, так же, как и при исследовании метаболизма эстрогенов, указывает на готовность доброкачественной опухоли миометрия — миомы матки к формированию патологической метаболической взаимосвязи со злокачественными новообразованиями репродуктивных органов, сопровождающейся неконтролируемой пролиферацией.
Одним из признанных механизмов влияния прогестинов на пролиферативную активность клеток молочной железы и матки является ингибирование синтеза и индукция ферментов метаболизма эстрогенов — 17β-гидроксистероиддегидрогеназы и эстрон-сульфатазы. Наряду с этим важную роль в регуляции прогестинами пролиферативной активности клеток молочной железы и матки играет система факторов роста, однако данные по указанному вопросу достаточно противоречивы и требуют дальнейшего изучения [1].
Рецензенты:
Сегодняшняя тема не самая веселая, но от этого, к сожалению, не менее жизненная.
В России примерно каждая пятая женщина с онкологическим диагнозом страдает от поражения репродуктивной системы. И чем раньше обнаружена болезнь – тем выше шансы на успешное излечение.
Рак матки
Рак матки является самым частым раком женских половых органов — он составляет 50% всех раковых заболеваний. Делится на два основных типа злокачественных образований: рак эндометрия и рак тела матки.
Симптомы
- В 90% случаев первым признаком являются нерегулярные кровотечения в детородном периоде, перименопаузе, а также кровотечения после менопаузы.
- Боль, тяжесть и вздутие в области матки. Это состояние может быть связано с мышечным типом рака.
Диагностика
- Гистологическое исследование фрагмента слизистой эндометрия.
- УЗИ малого таза, а также КТ или МРТ — для выявления опухоли и возможных метастазов.
Лечение
Хирургическим путём — то есть удаление матки, придатков, лимфатических узлов. Наиболее щадящие методы позволяют сохранить способность к беременности и вынашиванию детей. В таких случаях используется прогестероновая терапия в высоких дозировках. Минус этого метода заключается в том, что даже в случае излечения женщина остаётся в группе высокого риска возврата заболевания. Существует также возможность замораживания яйцеклеток у женщин, которые хотят сохранить возможность иметь детей в будущем. На поздних стадиях — облучение малого таза. Иногда дополнительно требуется химиотерапия.
Факторы риска
Врачи выделяют два вида рака эндометрия: эстрогенно-зависимый и эстрогенно-независимый. Первый тип чаще встречается у молодых женщин и обладает лучшим прогнозом, чем второй. Причины повышенного уровня эстрогена:
- ожирение;
- сахарный диабет;
- поликистоз яичников;
- отсутствие беременности;
- раннее начало месячных или поздняя менопауза;
- нерегулярные месячные, отсутствие овуляции;
- в группе риска находятся также женщины, которые проходят гормональную терапию эстрогеном, не принимая при этом прогестероновые препараты для предотвращения развития гиперплазии эндометрия;
- больные раком груди, принимающие лечение препаратом тамоксифеном;
- пациентки с семейной историей рака матки и толстого кишечника.
Профилактические меры
Осмотры у гинеколога — каждые шесть месяцев; кроме того, обследование нужно обязательно проходить и в случае нерегулярных кровотечений.
Если в семейной истории болезни были случаи рака матки или прямой кишки, желательно посетить генетическую консультацию, чтобы определить свою предрасположенность к злокачественной патологии. Необходимо также регулярно проходить обследования прямой кишки и вести наблюдение у гинеколога.
Рак шейки матки
Рак шейки матки занимает третье место по раковым заболеваниям у женщин после рака матки и яичников. Самой частой причиной рака является заражение папиломмавирусом, который передается половым путем. Большинство раковых заболеваний шейки матки можно предотвратить с помощью программы цитологического исследования мазка шейки матки, а также с помощью вакцинирования.
Симптомы
- Кровотечение — самый частый симптом рака шейки матки. Чаще всего оно происходит при половом акте либо после него.
- На поздних стадиях — боли в спине, внизу живота или в тазу.
- Иногда опухоль перекрывает мочеточник и может вызывать почечную недостаточность.
Диагностика
- Кольпоскопия — то есть осмотр шейки матки с помощью специального микроскопа.
- Биопсия шейки матки. В случае предраковых изменений показана более обширная биопсия при помощи электрической петли.
- При положительной биопсии — УЗИ, КТ и МРТ.
Лечение
Зависит от стадии, на которой обнаружено заболевание. На ранних стадиях — лучевая терапия или радикальная экстирпация матки или шейки матки. В последнем случае на область, где раньше была шейка матки, накладывается шов. При таком варианте возможность забеременеть и выносить ребёнка сохраняется, однако роды происходят лишь путём кесарева сечения. На поздних — химиотерапия и облучение. Перед лечением пациенток обычно консультируют о возможности сохранения функции яичников путем их пересадки. Женщине, которая желает впоследствии забеременеть, могут заранее извлечь яйцеклетки, чтобы потом провести искусственное оплодотворение, либо же заморозить ткань яичника для последующей пересадки.
Факторы риска
- заражение вирусом папилломы;
- курение;
- большое количество половых контактов, а также раннее начало половой жизни;
- частые беременности;
- сниженный иммунитет;
- пренебрежение барьерной контрацепцией.
Профилактические меры
- вакцинация от папиломмавирусных инфекций;
- во избежание риска заражения половыми инфекциями — исключение беспорядочных связей, использование презервативов.
Рак яичников
Этот недуг считается одним из наиболее коварных, так как ранняя диагностика очень проблематична. Обычно пациентки обращаются за помощью уже на поздних этапах, и даже в случае излечения риск возврата болезни очень высок.
Симптомы
Симптомы не специфичны. На ранних этапах возможны нерегулярные месячные. Если опухоль заполняет малый таз, возможны учащенное мочеиспускание, боли, запоры. Вздутие живота, слабость и резкое снижение массы тела, как правило, появляются на более поздних стадиях заболевания.
Диагностика
- Пальпация таза или брюшной полости.
- УЗИ области малого таза. С его помощью можно установить размеры и охарактеризовать вид опухоли.
- Маркеры крови — СА 125 — неспецифичный маркер, может быть повышен и при других ситуациях, но помогает при диагностике и наблюдении результатов лечения.
- При подозрении на патологию необходимо хирургическое вмешательство, при котором производится уточнение стадии заболевания.
Лечение
Зависит от стадии. Иногда достаточно только хирургического удаления матки, придатков и сальника. В большинстве же случаев требуется дополнительная химиотерапия.
Факторы риска
- бесплодие;
- малое количество беременностей и родов;
- наследственная предрасположенность, в частности мутации генов BRCA1 и BRCA2, синдром Линча (рак матки, яичника и толстой кишки);
- пик заболевания приходится на возраст 60 лет.
Профилактические меры
- наличие хотя бы одной беременности и родов;
- установлено, что при приёме противозачаточных таблеток в течение пяти лет и более риск заболеть снижается на 50%. Особенно этот метод рекомендован, если у женщины были случаи рака яичников в семье;
- профилактическое удаление придатков (при наличии генетической предрасположенности);
- УЗИ малого таза дважды в год.
Что делать, если обнаружена миома
Зачастую в нашей стране при обнаружении миомы во избежание её перерождения в злокачественную опухоль врачи настаивают на частичном или полном удалении матки. Однако эта рекомендация обоснована далеко не всегда. Установлено, что риск появления в ней раковых клеток крайне низок. Кроме того, решение о любом операционном вмешательстве должно производиться только после тщательного взвешивания всех факторов. Показаниями к хирургическому удалению миомы являются боли, обильные кровотечения, которые не поддаются лечению, а также крайне быстрый рост и большой размер опухоли. Наряду с этим учитывается расположение миомы, а также желание женщины в дальнейшем забеременеть. Операция оправдана, если миоматозный узел крупный и обнаруживается в месте, где может навредить потенциальному плоду. Во всех остальных случаях лучше прибегнуть к медикаментозной терапии. Механизм действия современных препаратов основан на блокировании прогестероновых рецепторов в миоме, в связи с чем она быстро уменьшается в объёме.
Стоит отметить, что современная медицина достигла немалых успехов в излечении рака. Если опухоль обнаружить на ранних стадиях, выздоровление практически гарантировано. Так что лучший способ обезопасить себя — вести здоровый образ жизни, а также регулярно, не менее одного-двух раз в год, проходить обследование у врача-гинеколога.