Прогностические факторы при раке молочной железе

Исход рака молочной железы для женщин очень вариабелен. Многие женщины имеют нормальную продолжительность жизни, в то время как у других 5-летняя выживаемость составляет лишь 10%.

Исключая женщин с отдаленными метастазами ( 10 лимфоузлов.

В большинстве случаев лимфатические сосуды молочных желез дренируются через 1 или 2 сторожевых лимфатических узла, которые можно выявить с помощью радиоактивной метки или красителя. Если при биопсии сторожевых лимфатических узлов метастазов не выявлено, вероятность поражения отдаленных лимфоузлов крайне мала и пациентке можно не проводить травмирующую подмышечную лимфаденэктомию. Во многих центрах исследование сторожевых лимфоузлов — часть оценки статуса лимфатических узлов. При некоторых опухолях медиальной части молочной железы сторожевым является внутригрудной лимфатический узел. Биопсию этого узла, как правило, не проводят из-за осложнений, связанных с процедурой. Макрометастазы (> 0,2 см в диаметре) — важный прогностический фактор.

Благодаря использованию более чувствительных методов диагностики, в т.ч. серийных срезов лимфатических узлов, иммуногистохимической реакции на кератины и выявления опухолевой мРНК с помощью полимеразной цепной реакции с возможностью детекции продукта в режиме реального времени, количество женщин с микрометастазами (от 0,2 см и менее) возросло. Клиническая значимость микрометастазов не ясна. У 10-20% пациенток без метастазов в лимфатических узлах наблюдается рецидив в других органах, такое же количество умирает от рака молочной железы. У этих пациенток мета-стазирование может происходить через внутригрудные лимфатические узлы или гематогенным путем.

4. Размер опухоли. Размер инвазивной карциномы — один из наиболее важных прогностических факторов. Риск метастазирования в подмышечные лимфоузлы возрастает с увеличением размера первичной опухоли. Размер опухоли и риск ее метастазирования являются независимыми прогностическими факторами. 10-летняя выживаемость женщин с карциномой размером 90%, при опухоли > 2 см этот показатель снижается до 77%. К сожалению, самостоятельная пальпация молочной железы не снижает летальность. Вероятно, когда опухоль определяется пальпаторно (обычно при размере 2-3 см), метастазирование уже произошло. Опухоли, выявленные при маммографии, меньше по размеру, и вероятность их метастазирования ниже.

5. Местно распространенное заболевание. Карциномы, врастающие в кожу или скелетную мышцу, обычно имеют большой размер и могут вызвать сложности при хирургическом удалении. С повышением осведомленности о раке молочной железы такие случаи, к счастью, встречаются все реже.

6. Воспалительная карцинома. Рак молочной железы, проявляющийся отеком и утолщением кожи из-за вовлечения лимфатических сосудов дермы, имеет неблагоприятный прогноз: 3-летняя выживаемость составляет 3-10%. Частота воспалительной карциномы —

О.Б.Кармановская

Обычно определяя тактику лечения больной раком молочной железы, врач-онколог задает себе следующие вопросы: каков у данной пациентки риск рецидива и смерти? Какого результата можно ожидать от лечения в данном конкретном случае? Он должен изучить биологические характеристики опухоли и в зависимости от совокупности прогностических и предсказывающих факторов определить план лечения. С развитием молекулярных, иммуногистохимических и биохимических методов диагностики наши знания о прогностических и предсказывающих факторах расширяются. Важным для клинициста является умение применять их в клинических ситуациях, выделять важные и второстепенные прогностические факторы.

Прогностические и предсказывающие факторы

Как известно, прогностические факторы оценивают риск рецидива или смерти, в то время как предсказывающие факторы предсказывают эффективность какого либо вида терапии. Некоторые прогностические факторы могут быть и предсказывающими (рецепторы эстрогенов в ткани опухоли свидетельствуют о более благоприятном прогнозе заболевания и чувствительности к гормональному лечению). Предсказывающие факторы освещают связь между биологией опухоли и эффективностью лечения. В таблице 1 показаны различия между двумя типами факторов.

Таблица 1.
Предсказывающие и прогностические факторы

В данном сообщении будут представлены некоторые новые сведения о прогностических и предсказывающих факторах на основе материалов 23 конференции по раку молочной железы, прошедшей в Сан-Антонио в декабре 2000г.

Через 30 лет после идентификации рецепторов эстрогенов выяснилось, что существует 2 различных вида рецепторов эстрогенов (ER) — ER-alpha и ER-beta. Функция и прогностическое значение ER-beta в настоящее время продолжает изучаться во многих исследовательских центрах. Так Fuqua и коллеги изучали экспрессию ER-beta в архивном материале с помощью моноклональных антител к белку ER-beta [1]. Оказалось, что совместная экспрессия двух видов рецепторов определяется в большинстве опухолей, однако только повышенная экспрессия ER-alpha коррелировала с повышенной экспрессией рецепторов прогестерона и другими маркерами лучшего прогноза (диплоидия, меньший размер опухоли, меньшее количество клеток в S-фракции). Напротив, повышенная экспрессия ER-beta коррелировала только с анеуплоидией. Данное исследование подтвердило различную биологическую роль двух видов рецепторов эстрогенов и показало необходимость дальнейших исследований в этом направлении.

Индекс митотической активности (MAI)

О прогностическом значении скорости опухолевой пролиферации (обычно она оценивалась с помощью моноклональных антител Ki-67 или подсчета количества опухолевых клеток в S-фазе) давно известно онкологам. Однако рутинно эти методики применяются редко ввиду технической сложности их выполнения. На конференции в Сан-Антонио исследователи из Голландии Van Diest, Baak JPA и коллеги доложили о новом методе изучения митотической активности опухоли [2]. Они подсчитали абсолютное количество митозов в 10 полях зрения по периферии 2500 образцов опухолей молочной железы и подсчитали прогностическое значение индекса митотической активности (MAI) у 586 оперированных больных раком молочной железы с отсутствием метастазов в подмышечных оимфлузлах (No), не получавших системной терапии. Оказалось, MAI, как и размер опухоли является независимым прогностическим фактором, характеризующим продолжительность жизни больных. Среди больных с индексом митотической активности MAI Через 20 месяцев после диагностики На этапе постановки диагноза Всего больных метастазы в костном мозге найдены метастазы в костном мозге не обнаружены (+) (-) (+) 10 5 15 (-) 14 60 74 Всего 24 65 89

Микрометастазы в лимфатических узлах.

Доктор Norikazu М. И коллеги в своем исследовании показали прогностическое значение микрометастазов в регионарных лимфоузлах у больных раком молочной железы [5]. Микрометастазы, определяемые с помощью RT-PCR (полимеразная цепная реакция), были выявлены у 40 из 129 (31%) больных без вовлечения в процесс лимфоузлов по данным рутинного гистологического исследования. При мультивариантном анализе оказалось, что наличие микрометастазов в подмышечных лимфоузлах прогнозировало большую вероятность возникновения рецидива заболевания. У больных с микрометастазами в подмышечных лимфоузлах значительно меньшими оказались показатели как безрецидивной (87,6% и 66,1%), так и общей продолжительности жизни (93,7% и 67,8%).

Инсулин и диабет Значение ожирения и сахарного диабета в клиническом течении рака молочной железы изучалось доктором Song EY и коллегами в Karmanos Cancer Institute in Detroit, Michigan [6]. В исследование включено 1126 больных раком молочной железы I-III стадий, 153 из которых страдали также сахарным диабетом, 362 — ожирением. Средний период наблюдения составил 45 месяцев. Оказалось, что больные сахарным диабетом имели больший риск рецидивирования и меньшую продолжительность безрецидивного периода, для страдающих ожирением такой корреляции не было получено.

Протеолитические ферменты урокиназный активатор плазминогена (uPA) и его ингибитор 1 типа (PAI-1) играют важную роль в процессе опухолевой инвазии и метастазирования. Прогностическое значение этих двух ферментов изучалось Lisboa BA и коллегами [7]. Оказалось, что у 126 больных операбельным раком молочной железы без метастазов в подмышечные лимфоузлы uPA является независимым прогностическим фактором, характеризующим безрецидивную выживаемость.

Еще одно продолжающееся клиническое исследование оценивает возможность использования параметры uPA и PAI-1 для отбора больных, нуждающихся в адъювантной химиотерапии [8]. За период с июня 1993 по декабрь 1998 в исследование включено 674 больных раком молочной железы (No). Больные с низким уровнем uPA и PAI-1 после радикального оперативного вмешательства составили контрольную группу. Больные из группы высокого риска с повышенным уровнем uPA и PAI-1 были рандомизированы на 2 группы: в первой группе больные получали адъювантную химиотерапию CMF (6 курсов), во второй группе наблюдались. Больные с низким уровнем uPA и PAI-1 (n=208) имели преимущества по безрецидивной выживаемости перед больными с высоким уровнем uPA и (или) PAI-1 (n=166). Хотя небольшой период наблюдения не позволяет делать окончательных выводов, больные из группы высокого риска, получавшие адъювантную терапию CMF имели более длительный безрецидивный промежуток.

Как известно способность злокачественной опухоли к инвазивному росту и метастазированию в огромной степени зависит от процесса формирования новых кровеносных сосудов — ангиогенеза. Доктор Kato и коллеги из токийского университета изучали плотность микрососудов в опухолях (MVD) у 377 больных раком молочной железы и подтвердили прогностическое значение этого показателя [9]. Средний период наблюдения в этом исследовании составил 10 лет. Оказалось, что у больных с высокими значениями MVD были хуже показатели безрецидивной и общей продолжительности жизни.

Топоизомераза-2-альфа и антрациклины

Ген топоизомераза II локализуется на хромосоме 17q12, очень близко к гену HER2. Известно, что in vitro гиперэкспрессия топоизомеразы коррелирует с повышенной чувствительностью к антрациклинам. Два исследования, представленных на конференции в Сан-Антонио, изучали значение экспрессии топоизомеразы II и HER2 при лечении антрациклинами больных диссеминированным раком молочной железы. Доктор Isola J.J. представила данные о лечении эпирубицином 303 больных метастатическим раком молочной железы [10]. Гиперэкспрессия HER2, определенная методом FISH (иммунофлюоресценция in citu), наблюдалась у 17 из 303 больных. Из них 43% имели амплификацию топоизомеразы II, у 41% ген топоизомераза II отсутствовал и только 16% больных имели нормальную экспрессию топоизомеразы II. Напротив, среди 124 HER2-отрицательных опухолей (FISH) только у 3 наблюдалась делеция гена топоизомераза II и ни у одного не было отмечено амплификации. Результаты данного исследовании приведены в таблице 5.

Таблица 5.
Экспрессия HER2 и топоизомеразы II и эффективность эпирубицина

Эти данные демонстрируют, что экспрессия гена топоизомераза II является потенциальным предсказывающим эффективность химиотерапии антрациклинами фактором у женщин с HER2-положительными опухолями. Кроме того, исследование показало, что высокая экспрессия топоизомеразы II коррелирует с большей частотой объективного эффекта, более длительными безрецидивным промежутком и общей продолжительностью жизни.

Похожее исследование предпринято исследователями в Rush University в Чикаго [11]. Двадцать больных местнораспространенным раком молочной железы получили лечение доксорубицином и таксотером. Ампфлификация гена топоизомеразы II была определена в опухолях у трех больных, у всех троих была достигнута полная регрессия заболевания после индукционной химиотерапии с включением доксорубицина, в то время как больных без ампфлификации этого гена в опухоли только у 3 из 17 была достигнута полная регрессия опухоли. Полная регрессия опухоли среди больных с HER2-положительной опухолью молочной железы достигнута у 4 из 5 больных, в то время как у больных без гиперэкспрессии HER2 подобный результат был отмечен только у 2 из 15 больных.

Летрозол и erbB1/erbB2

Доктор Ellis MJ и коллеги изучали экспрессию erbB1/erbB2 в биптатах опухоли больных раком молочной железы [12]. В исследование включено 337 больных в постменопаузе, которым до оперативного лечения назначался тамоксифен или летрозол в течение 4 месяцев. Повышенная экспрессия erbB1/erbB2 была обнаружена у 14% больных и коррелировала с резистентностью к тамоксифену (частота объективного эффекта 17% и 40%), но не коррелировала с чувствительностью к летрозолу (69% и 53%).

1. Fuqua SAW, Schiff R, Parra I, et al. Expression of estrogen receptor beta protein in human breast cancer: correlation with clinical parameters. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9,2000; San Antonio, Texas. Abstract 123. Breast Cancer Res Treat. 2000; 64:41.

2. Van Diest PJ, Baak JPA, and other MMCP collaborators of Pathology. Selection of high risk lymph node negative breast cancer patients for chemotherapy can done with the mitotic activity index (MAI). Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9,2000; San Antonio, Texas. Abstract 4. Breast Cancer Res Treat. 2000; 64:26.

3. Braun S, Schindlbeck C, Schaffer P, et al. Identification of occult metastatic cells in bone marrow predicts poor prognosis better han HER-2/neu status and angiogenesis in breast carcinomas. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9,2000; San Antonio, Texas. Abstract 3. Breast Cancer Res Treat. 2000; 64:26.

4. Janni WJ, Rjosk D, Hepp F, et al. The fate of occult metastatic cells in follow-yp bone aspirations of patients with primary breast cancer. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9,2000; San Antonio, Texas. Abstract 403. Breast Cancer Res Treat. 2000; 64:96.

5. Norikazu M, Yasuhiro T, Isao S, et al. Micrometastases in axilary lymph nodes detected by RT-PCR as a valuable prognostic factor in node-negative breast cancer patients. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9,2000; San Antonio, Texas. Abstract 145. Breast Cancer Res Treat. 2000; 64:47.

6. Song EY, Banerjee M, Du W, Hryniuk WM. Diabetes but not obesity is a prognostic factor for disease-free survival in women with stage I,II, or III breast carcinoma receiving tamoxifen. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9,2000; San Antonio, Texas. Abstract 120. Breast Cancer Res Treat. 2000; 64:40.

7. Lisboa BW, Friedrichs K, Riethdorf L, et al. Urokinass plasminogen activator (uPA) and its type-1 inhibitor (PAI-1) are superior to the Nottingham Prognostic Index NPI in predicting relapse in node-negative breast cancer patients. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9,2000; San Antonio, Texas. Abstract 119. Breast Cancer Res Treat. 2000; 64:40.

8. Prechtl A, Thomssen C, Harbeck N, et al. Tumor biological factor uPA and PAI-1 as stratification criteria for risk-adapted adjuvant chemotherapy: second interim analysis of a randomized multicenter trial in node-negative breast cancer Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9,2000; San Antonio, Texas. Abstract 231. Breast Cancer Res Treat. 2000;64: 63.

9. Kato T., Kameoka S. Kimura T et.al. Prognostic significance of angiogenesis associated with long-term survival in 377 Japanese patients with breast cancer. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9,2000; San Antonio, Texas. Abstract 568. Breast Cancer Res Treat. 2000; 64:132.

10. Isola JJ, Tanner M, Holli K, et al. Amplification of topoisomerase II alpha is a strong predictor of response to epirubicin-based chemotheropy in HER-2/neu positive metastatic breast cancer. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 21. Breast Cancer Res Treat.2000; 64:31.

11. Coon JC, Marcus E, Gupta-Burt S, et al. Amplification of topoisomerase IIa or c- erbB-2 predicts response to doxorubicin and docetaxel in locally advnced breast cancer. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 309. Breast Cancer Res Treat.2000; 64:78.

12. Ellis MJ, Jaenicke F., Llombart-cassac A. Et al.. A randomized double-blind multicenter study of preoperative tamoxifen versus Femara (letrozole) for postmenopausal women with ER and/or PgR positive breast cancer ineligible for breast-cincerving surgery. Correlation of clinical responce with tumor gene expression and proliferation. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9,2000; San Antonio, Texas. Abstract 14. Breast Cancer Res Treat. 2000; 64:29.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Высоцкая И. В., Летягин В. П., Максимов К. В.

В работе использованы материалы клинических наблюдений 145 пациенток с местно-распространенным раком молочной железы (РМЖ) T3-Т4N0M0 стадий, получавших лечение в ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН в период с 1998 по 2003 г. На основании изученного комплекса прогностических факторов выделены критерии, оказывающие наибольшее влияние на прогноз при T3-Т4N0M0 стадиях первичного РМЖ, которые должны стать стандартом определения у данной категории больных.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Высоцкая И. В., Летягин В. П., Максимов К. В.

The study used the records of clinical observations of 145 patients with locally advanced T3-Т4N0M0 breast cancer (BC) who were treated at the N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, in 1998 to 2003. Based on the examined combination of prognostic factors, the authors identified the criteria that had the greatest impact on the prognosis of primary T3-Т4N0M0 BC, which must the standard for its determination in this category of patients.

Прогностические факторы при раке молочной железы Ї3-Т4ММ0 стадий

И.В. Высоцкая1, В.П. Летягин1, К.В. Максимов2

1ГУРОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва; Онкологический диспансер №4 ЮАО г. Москвы

Контакты: Ирина Викторовна Высоцкая vysotskaya.irina@mail.ru

В работе использованы материалы клинических наблюдений 145 пациенток с местно-распространенным раком молочной железы (РМЖ) T3—T4N0M0 стадий, получавших лечение в ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН в период с 1998 по 2003 г. На основании изученного комплекса прогностических факторов выделены критерии, оказывающие наибольшее влияние на прогноз при T3—T4N0M0 стадиях первичного РМЖ, которые должны стать стандартом определения у данной категории больных.

Ключевые слова: местно-распространенный рак, клинические и морфологические факторы прогноза

Prognostic factors in T3—T4N0M0 breast cancer

I.V. Vysotskaya1, V.P. Letyagin1, K.V. Maksimov2

N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow;

Cancer Dispensary Four, South Administrative District, Moscow

The study used the records of clinical observations of 145 patients with locally advanced T3—T4N0M0 breast cancer (BC) who were treated at the N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, in 1998 to 2003. Based on the examined combination of prognostic factors, the authors identified the criteria that had the greatest impact on the prognosis of primary T3—T4N0M0 BC, which must the standard for its determination in this category of patients.

Key words: locally advanced cancer, clinical and morphological prognostic factors

По данным статистики, рак молочной железы (РМЖ) занимает 1-е место в структуре заболеваемости женского населения большинства экономически развитых стран [1].

Совершенствование программ скрининга, ранней диагностики, использование современной диагностической аппаратуры в последнее время привело к увеличению числа пациентов с ранними формами РМЖ (> 60%). Однако около четверти больных впервые обращаются за помощью уже в стадии местно-распространенного РМЖ [2, 3].

Среди местно-распространенного РМЖ особенно интересны группы пациентов с обширным поражением ткани молочной железы, не сопровождающимся локорегионарным прогрессированием, Т3—Т4К0М0 стадий. Подобное течение процесса, возможно, связано со своеобразными биологическими характеристиками этих опухолей, которые будут определять нюансы лечебной тактики.

В настоящее время неоспоримой является огромная значимость ключевых прогностических факторов РМЖ. Без них невозможно не только выбрать правильный алгоритм лечения, но и, прежде

всего, предсказать возможный вариант течения болезни в каждом конкретном клиническом случае 5.

Так, применение эндокринотерапии более всего эффективно при позитивном статусе опухоли по отношению к рецепторам эстрогенов (РЭ) и прогестерона (РП). И наоборот, в случае рецептор-отрицательных опухолей стандартом является химиотерапия [7, 8].

Прочно вошедшая сейчас в клиническую практику так называемая терапия молекулярно направленного действия во всех случаях основывается на знании о содержании в опухоли таких характеристик, как рецепторы Нег-2 или сосудистого эндотелиального фактора роста. Это весьма актуально для группы больных с местным распространением опухоли [9, 10].

Данные литературы свидетельствуют об абсолютном единодушии во мнениях большинства ученых [2-4, 6, 7, 10] о том, что выживаемость больных с различными стадиями РМЖ достоверно выше в группах пациентов, лечение которых было проведено с учетом всех иммуногистохимических характеристик опухоли.

Материалы и методы

Материал настоящей работы составили 145 больных РМЖ стадий T3N0M0 (n = 65) и T4N0M0 (n = 80), наблюдавшихся и получавших лечение в клиниках РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН в период с 1998 по 2003 г. Критериями исключения из исследования были отечно-инфильтративная или воспалительная формы заболевания.

По степени распространенности опухолевого процесса пациентки изучаемой группы распределились следующим образом (рис. 1).

Рис. 1. Распределение больных РМЖ (%) в зависимости от стадии заболевания

Средний возраст пациенток в группе Т3К0М0 составил 49 ± 12,4 года, что несколько выше среднестатистического пика заболеваемости. В группе РМЖ Т4К0М0 стадии основная масса больных находились в периоде менопаузы более 5 лет, а средний возраст их равнялся 60,5 ± 11,7 года (табл. 1).

Таблица 1. Распределение больных РМЖ в зависимости от возраста (р = 0,000002)

Показатель Возраст больных, годы

Минимальный 19 34

Максимальный 78 83

Стандартное отклонение 12,37509 11,70388

Ниже представлено распределение больных РМЖ в зависимости от стороны поражения (рис. 2).

Рис. 2. Распределение больных РМЖ(%) в зависимости от стороны поражения

У больных стадии Т4К0М0 чаще отмечали поражение левой молочной железы (п = 45; 56,3%) по сравнению с правой (п = 35; 43,7%). В группе пациенток с первичным РМЖ стадии Т3К0М0 частота встречаемости поражения левой и правой молочных желез была практически одинаковой (п = 31 и п = 34 соответственно).

Как для больных стадии Т3К0М0, так и для пациенток из группы Т4К0М0 стадии наиболее частыми локализациями опухоли были верхненаружный квадрант молочной железы — 21 (32,3%) и 17 (21,3%) случаев соответственно, центральный отдел — 10 (15,4%) и 27 (33,8%) и граница верхних квадрантов — 13 (20%) и 11 (13,8%) наблюдений. Все остальные варианты расположения опухоли встречались достоверно реже.

Клинически значимые признаки местного распространения процесса, такие как вторичный отек, гиперемия и изъязвление кожи над опухолью, отмечены в 44 (55%), 23 (28,8%) и 13 (16,2%) случаях соответственно в группе Т4К0М0 стадии (табл. 2).

Таблица 2. Распределение больных РМЖ Т4ШЫ0 стадии (п = 80) в зависимости от состояния кожи (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

I 9 13,8 6 7,5 15 10,4

Наиболее частой в обеих группах была II степень злокачественности опухоли — 45 (69,3%) клинических случаев в Т3ШМ0 и 65 (81,3%) — в Т4ШМ0 стадиях РМЖ соответственно.

С точки зрения неблагоприятных морфологических критериев прогноза исследуемые группы можно отнести к относительно благоприятным. Наличие раковых эмболов в сосудах всего зарегистрировано у 10 (12,5%) пациенток из группы Т4К0М0 и у 7 (10,7%) — из группы Т3ШМ0 стадий. Инфильтрация ткани молочной железы эмбо-лами также имела место нечасто: у 4 (6,2%) больных в группе Т3К0М0 и у 8 (10%) — Т4К0М0 стадии. Наряду с этим, в гистологических заключениях у 45 (69,3%) пациенток из группы Т3К0М0 и у 41 (51,3%) — Т4К0М0 отмечено возникновение значительной местной лимфоцитарной реакции, что можно отнести к благоприятным морфопрогностическим факторам.

Своеобразным было распределение больных в зависимости от рецепторного статуса опухолей. В группе Т3К0М0 стадии у более половины (п = 35; 53,8%) пациенток опухоли были рецептор-отрицательными и лишь у 13 (20%) — рецептор-положительными.

Подобных закономерностей при Т4К0М0 стадии опухолевого процесса не прослеживается. Из 80 больных у 33 (41,2%) выявлен РЭ+—/РП+-статус в опухолевой ткани. В то же время в каждом третьем случае (п = 25; 31,3%) имела место рецептор-отрицательность по обоим типам рецепторов (табл. 4).

Следует также упомянуть о схожести тенденций, установленных при оценке степени пролиферативной активности в группах. В основной массе клинических случаев, как в группе Т3К0М0, так

Таблица 4. Распределение больных РМЖ в зависимости от рецепторного статуса опухолевого узла

Рецепторный Т3ШМ0 Т4ШМ0

статус опухоли Абс. % Абс %

РЭ- РП- 35 53,8 25 31,3

РЭ+ РП- 15 23,1 16 20

РЭ- РП+ 2 3,1 6 7,5

РЭ+ РП+ 13 20 33 41,2

Всего. 65 100 80 100

и в группе Т4К0М0 стадий, опухоли характеризовались низким пролиферативным индексом.

□ Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Рис. 5. БРВ больных РМЖ(%) в зависимости от стадии

Таблица 5. ОВ и БРВ больных РМЖ Т4^Ы0 стадии в зависимости от выраженности кожных симптомов

Состояние кожи БРВ, % P ОВ, % P

3-летняя 5-летняя 3-летняя 5-летняя

нет (п = 67) 77,9 + 5,2 72,2 + 5,8 0,068 95,1 + 2,8 86 + 5,1 0,011

есть (п = 13) 49 + 14,8 36,7+15,4 — 80 + 12,6 50 + 18,8 —

нет (п=65) 75,8 + 5,5 71,1 + 6,1 0,111 91,6 + 3,6 84,4 + 5,3 0,585

есть (п=15) 61,3 + 13,9 43,8 + 14,4 — — 66,7 + 16,1 —

нет (п=36) 65,3 + 8,1 62,2 + 8,3 0,114 87,9 + 5,7 75 + 8,6 0,156

есть (п=44) 79,8 + 6,4 69,5 + 7,9 — 97,4 + 2,6 86,4 + 6,5 —

Таблица 6. ОВ и БРВ больных РМЖ Т3—4ШИ0 стадий в зависимости от уровня индекса пролиферативной активности

Стадия и уровень Ю-67

25 (п = 12) 75 ± 12,5 75 ± 12,5 — 83,3 ± 10,8 83,3 ± 10,8 —

25 (п = 13) 66,1 ± 13,9 56,6 ± 14,8 — 91,7 ± 8 67,9 ± 15,4 —

С учетом данных, представленных в табл. 6, установлено, что данный критерий более всего повлиял на ОВ в обеих группах. Тенденция достоверного снижения наиболее показательна в группе Т4К0М0. Если при 3-летнем интервале ОВ составила 91,7 ± 8%, то к 5-му году наблюдения она снизилась до 67,9 ± 15,4%.

Следует отметить, что в изучаемых группах рецепторный статус опухоли достоверного влияния на ОВ и БРВ как на 3-, так и на 5-летнем интервале не оказывал.

Влияние гиперэкспрессии Нег-2 на продолжительность жизни пациенток исследуемых групп характеризуют табл. 7 и 8.

Обращает на себя внимание прежде всего факт отсутствия данных о БРВ в группе Т3К0М0 — у всех пациенток при положительном статусе Нег-2/пеи в опухоли наблюдалось прогрессирование заболевания. Тенденция к достоверности отмечена в разнице показателей ОВ для больных из группы Т4К0М0 стадии. Так, при гиперэкспрессии Нег-2 ОВ на 5-летнем интервале составила 65,6 ± 0,05%, а при отсутствии этого критерия — 83 ± 0,2%.

Особенности опухолей в группе с Т3К0М0 стадией РМЖ:

• промежуточная (II) степень злокачественности (69,3% случаев);

• рецептор-отрицательность по обоим типам (53,8%);

• отсутствие гиперэкспресии Нег-2 в опухолях (81,3%).

Особенности опухолей в группе с Т4К0М0 стадией РМЖ:

• II степень злокачественности (81,3% наблюдений);

• отсутствие гиперэкспрессии Нег-2 (88,8%).

Из клинических факторов прогноза достоверно на отдаленные результаты при Т4К0М0 стадии влияют:

• изъязвление кожи над опухолью;

• симптом кожной гиперемии.

Относительно морфологических прогностических факторов достоверно значимо установлено, что неблагоприятные гистологические критерии при-

Таблица 7. ОВ больных Т3—4ШИ0 стадии в зависимости от статуса Нег-2 опухоли

Нег-2 Т3ШМ0 Т4ШМ0

Число больных 3-летняя ОВ, % 5-летняя ОВ, % Число больных 3-летняя ОВ, % 5-летняя ОВ, %

Нет гиперэкспрессии 54 90,6 ± 0,04 88,6 ± 0,04 71 87,5 ± 0,1 83 ± 0,2

Есть гиперэкспрессия 11 90 ± 0,08 77,9 ± 0,14 9 91,9 ± 0,03 65,6 ± 0,05

Таблица 8. БРВ больных Т3- -4ШИ0 стадии в зависимости от статуса Нег-2 опухоли

Нег-2 Т3ШМ0 Т4ШМ0

Число больных 3-летняя ОВ, % 5-летняя ОВ, % Число больных 3-летняя ОВ, % 5-летняя ОВ, %

Нет гиперэкспрессии 54 77,9 ± 0,1 77,1 ± 0,06 71 87,5 ± 0,05 65,6 ± 0,06

Есть гиперэкспрессия 11 — — 9 71,3 ± 0,05 65,9 ± 0,2

водят к снижению отдаленных результатов в группе больных Т3К0М0 стадии опухолевого процесса.

Из молекулярно-биологических характеристик опухоли в изучаемой группе достоверно влияли на отдаленные результаты следующие: