Причины заболевания раком молочной железы и возможности его профилактики

Рак груди – это самый частый вариант онкологии у женщин старше 40 лет. Профилактика рака молочной железы является реальным и эффективным методом предотвращения опасной болезни: определение факторов риска с ранней диагностикой опухолевого роста помогут врачу и пациентке предупредить возникновение злокачественной опухоли в груди.

Ранняя диагностика – это один из эффективных методов профилактики опухоли в груди

Профилактика рака молочной железы – основные подходы

Предотвратить рак в груди можно и нужно. Эффективная профилактика рака молочной железы использует 3 методики, каждая из которых имеет свои достоинства и недостатки:

1. Длительное и регулярное наблюдение с проведением диагностических процедур;
2. Применение гормональных таблеток с профилактической целью;
3. Профилактическое хирургическое удаление молочных желез с последующей маммопластикой.

В большинстве случаев используется 1 методика, которая предполагает проведение следующих мероприятий:

• осмотр и первичное обследование у врача с определением факторов риска;
• ежемесячное самообследование груди, выполняемое женщиной после окончания месячных;
• плановые визиты к врачу 1 раз в полгода при наличии факторов риска;
• проведение диагностических исследований (УЗИ женщинам до 35 лет, маммография – после 35 лет) 1 раз в 6 месяцев.

Достоинство методики – простота и доступность. Существенный недостаток методики – несоблюдение интервалов профилактического обследования (порой, пропустив 1-2 визита к доктору, женщина упускает шанс раннего выявления опухоли).

Использование специальных гормональных таблеток в режиме постоянного приема с профилактической целью применяется у женщин старше 35 лет и имеющих высокие шансы заболеть раком груди. Но – рака еще нет, а негативные побочные эффекты будут отравлять жизнь женщине.

Гарантирующая 100% результат профилактика рака молочной железы – мастэктомия. Реальный пример из жизни – Анджелина Джоли. Но подобная операция всегда будет серьезной психологической и хирургической травмой для женщины, даже если после проведена пластика груди с применением имплантов.

Основные факторы риска возникновения рака в молочных железах

Гиперэстрогения (преобладание в организме женщины эстрогенных гормонов) – один из факторов, влияющих на риск возникновения опухоли в груди и проявляющийся следующими заболеваниями и состояниями:

1. Ранний приход первой менструации (младше 11 лет);
2. Позднее прекращение месячных (после 55 лет);
3. Эндокринное бесплодие;
4. Сознательный отказ от деторождения и лактации;
5. Поздние первые роды (после 35 лет);
6. Гинекологические болезни (миома матки, эндометриоз, кисты яичников);
7. Ожирение;
8. Метаболические и сосудистые нарушения (эндокринные болезни, диабет, гипертония);
9. Доброкачественные новообразования в груди (киста, фиброаденома).

Но наличие гиперэстрогении вовсе не означает, что у женщины имеется высокий риск рака груди. Определяющим фактором риска является генетическая предрасположенность, о которой можно узнать с помощью:

1. Сбора семейного анамнеза;
2. Проведения генетического скрининга.

Каждой женщине надо точно знать о фактах злокачественных новообразований у близких родственников. Особенно важны женщины 1 степени родства (бабушка, мама, сестры). Эффективная профилактика рака молочной железы предполагает обязательное знание следующих вариантов патологии в семье:

• злокачественная опухоль в груди у 2 и более родственниц;
• наличие в семье хотя бы 1 случая двустороннего рака молочной железы у близкого человека;
• выявление у бабушки, мамы или сестры сочетанного рака в яичниках и в груди;
• рак яичников у 2 и более родственниц;
• наличие раковой опухоли в груди у родственницы молодого возраста (до 35 лет).

Профилактика рака молочной железы будет более эффективна, если каждая женщина станет выполнять специальные тесты для выявления генетических маркеров онкологии.

Будущее профилактической медицины – генные технологии

Генетический скрининг

Оптимальный вариант выявления риска злокачественной опухоли в груди – определение мутаций в генах:

Доказано, что обнаружение мутантных генов, полученных по наследству, с высокой степень вероятности может стать причиной появления рака в груди и в яичниках. Современная лабораторная диагностика позволяет обнаружить нарушения в генах, но далеко не все женщины соглашаются сделать анализ, что объясняется следующими причинами:

1. Страх получить негативный результат (психоэмоциональная реакция – нежелание знать о будущем риске);
2. Неверие в возможности медицины (если будут выявлены генные мутации, то рак – это неминуемо, никто ничего не сможет сделать для предотвращения опухоли);
3. Отсутствие материальных средств для выполнения анализа (выявление генных мутаций – дорогостоящие исследования).

Современные реалии таковы, что для подавляющего большинства женщин реальным методом предотвращения опухоли является регулярные посещения врача с проведением диагностических процедур. В будущем по мере развития медицинской науки эффективная профилактика рака молочной железы – это использование генных технологий, но до этого еще достаточно долго, поэтому здесь и сейчас каждой женщине надо не менее 1 раза в год проводить обследование, а при наличии факторов риска по раку груди – 1 раз в полгода посещать врача.

Дата публикации: 12.02.2019 2019-02-12

Статья просмотрена: 97 раз

Проблема диагностики и лечения рака молочной железы (РМЖ) является очень актуальным вопросом в наши дни. Согласно исследованиям, проведённым в 2008 году, в мире выявлено 1.38 млн. больных, в 2012 году — уже 1.67 млн. Риск развития патологии после 65 лет в 6 раз выше, чем до этой возрастной планки, и в 150 раз выше, чем до 30 лет [2,3,5].

Существует огромное количество факторов, способствующих развитию заболевания. Рассмотрим некоторые из них.

Онколог О. Ю. Муранова, анализируя отечественные и зарубежные исследования, пришла к выводу, что радиация при определённых обстоятельствах повышает риск развития РМЖ. Через 15–30 лет после трагедии в Хиросиме и Нагасаки частота встречаемости значительно увеличилась у японок, которые получили опасную дозу радиации в возрасте 10–19 лет. Диагностирован рост случаев возникновения РМЖ у пациенток с болезнью Ходжкина, получавших лучевую терапию [4].

Курение повышает риск развития злокачественной опухоли в 2 раза. Помимо этого у курящих женщин удлиняются сроки и риск неблагоприятного исхода беременности, время зачатия [8].

Большую роль в этиологии опухолевого процесса играет питание. Доказано, что, как минимум в 30 % случаев возникновение рака связано с характером употребляемой пищи. Овощи и фрукты предохраняют организм от патологии, а, к примеру, жирная пища играет роль промоутера в развитии рака молочной железы [8].

Лишний вес — один из ключевых факторов развития РМЖ. В жировой ткани в репродуктивном и менопаузальном периоде продуцируются экстраовариальные эстрогены, дисбаланс или избыточное выделение которых увеличивает риск развития заболевания [4]. Опасность состоит в том, что в развитых странах лица, страдающие ожирением, составляют 20–30 % от популяции. К 2025 году эта цифра вырастет до 40 % среди мужчин и 50 % среди женщин [7].

Проведение гормонотерапии любого характера, увеличение выделения гормонов в пубертатном возрасте и во время беременности, заболевания эндокринных органов значительно повышают риск появления РМЖ [9].

В. Э. Федоров и М. Ю. Чебуркаева в своей совместной работе изложили сведения относительно наследственной формы рака. Она чаще встречается у женщин репродуктивного возраста, особенно при наличии родственников, больных РМЖ. В российской популяции преобладающим мутантным считается ген BRCA1(80 %) [9].

Особого внимания, согласно словам М. Н. и Е. Н. Добреньких требуют пациентки с фиброзно-кистозной болезнью и доброкачественными опухолями молочной железы, на фоне которых частота возникновения рака молочной железы в 25–30 раз выше [1].

Отдельно можно отметить такие направления профилактической деятельности, как:

Путь, способный улучшить ситуацию с РМЖ и повысить выживаемость — ранняя полная диагностика, состоящая из 2-х этапов: [1,2]

1. Первичный этап. Самонаблюдение пациенток и осмотр врачом. Поводом срочного обращения к врачу служит: дискомфорт или болевые ощущения в области груди, изменение поверхности кожи соска и груди, кровянистые выделения.
2. Уточняющий этап. Сюда относятся различные методы инструментальных исследований: маммография, ультразвуковое исследование, сцинтимаммография, МРТ, цитологическая и гистологическая диагностика [1,2,8].

Можно сделать вывод, что рак молочной железы — очень распространённое мультифакторное заболевание, имеющее явную тенденцию к росту. Поскольку пациенты практически всегда слишком поздно обращаются к врачу, необходимо ввести дополнительные и более результативные методы профилактики, такие как пропаганда в СМИ, в больничных учреждениях, на местах работы, введение обязательных медицинских осмотров и контроль за их прохождением. При обследовании следует учитывать возраст, наследственность, индивидуальные особенности организма (гормональный фон, масса тела, и т. п.), внешние факторы (радиационный фон). При выявлении явных факторов риска нужно обязательно вести особый пристальный контроль. Самая главная причина успешного излечения от рака молочной железы — ранняя диагностика, способная практически 100 % обеспечить дальнейшую полноценную жизнь.

1. Добренький, М. Н. Факторы риска, современные возможности профилактики и ранней диагностики рака молочной железы / М. Н. Добренький, Е. М. Добренькая // Фундаментальные исследования. — 2008. — № 8. — С. 2–3.
2. Клинические рекомендации. Онкология. Научно-практическое издание / под ред. В. И. Чиссова. — М.: Гэотар-Медиа, 2008. — 720 с.
3. Лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний молочной железы/ В. П. Летягин, И. В. Высоцкая. А. А. Легков и др. — М.: Рондо, 1997. — 287 с.
4. Муранова, О. Ю. Факторы риска рака молочной железы / О. Ю. Муранова // Сибирский онкологический журнал. — 2007. — № 2. — С 76–77.
5. Нелюбина, Л. А. Причины заболеваемости раком молочной железы и возможности его профилактики/ Л. А. Нелюбина, К. П. Латионов // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина. — 2013. — № 2. — C. 3–9.
6. Практическая онкология / ред. С. А. Тюляндина, В. М. Моисеенко. — Спб.:Центр-Томм, 2004. — 784 с.
7. Протасов, К. В. Артериальная гипертензии у женщин с гормонозависимыми опухолями репродуктивной системы / К.В. протасов, А. А. Джизинский // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. — 2003. — № 3. — С. 86–90.
8. Синкина, Т. В. Современные представления о факторах риска рака молочной железы / Т. В. Синкина, В. Д. Патрова, А. Ф. Лазарев // Российский биотерапевтический журнал. — 2009. — № 1. — С. 87–93.
9. Федоров, В. Э. Распространённость и факторы риска рака молочной железы / В. Э. Федоров, М. Ю. Чебуркаева // Фундаментальные исследования. — 2015. — № 1. — С. 414–419.
10. Ходорович, О. С. Наследственная форма рака молочной железы. Методы профилактики / О. С. Ходорович // Вестник российского научного центра рентгенодиагностики Минздрава России. — 2012. — № 12. — С. 1–14.

ПРИЧИНЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ВОЗМОЖНОСТИ ЕГО ПРОФИЛАКТИКИ

На основании результатов клинических, эпидемиологических и генетических исследований установлены и продолжают уточняться факторы, способствующие возникновению рака молочной железы, т.е. факторы риска. Знание факторов риска служит ключом к профилактике заболевания. Предлагаемый материал основан на анализе данных, опубликованных в мировой литературе за последние годы, и использовании достоверных результатов эпидемиологических исследований о причинах заболевания раком молочной железы и возможностях его профилактики. Рак молочной железы (РМЖ) стоит на первом месте по распространенности у женщин во всем мире, включая Российскую Федерацию, и служит основной причиной смерти женщин от онкологической патологии. В 2008 г. в мире диагностировано 1,38 млн новых случаев заболевания по сравнению с 500 000 в 1975 г., что составило 23% всех случаев злокачественных новообразований и 16% смертельных исходов у женщин. К 2030 г. число заболевших РМЖ предположительно составит 2,1 млн человек. Самая высокая заболеваемость —75—110 случаев на 100 тыс. женщин — наблюдается в странах с высоким уровнем социально-экономического развития — в Северной Америке, Австралии и Западной Европе; в большинстве стран Африки и Азии заболеваемость самая низкая — менее 20 на 100 тыс. женщин. Государства Северной и Восточной Европы, включая Россию, где, по данным на 2009 г., число новых случаев составило 45,5 на 100 тыс. женщин, занимают промежуточное положение. Обследование мигрантов из регионов с низкой заболеваемостью показало, что заболеваемость среди них достигает уровня страны местонахождения в течение одного-двух поколений; это свидетельствует о значительном влиянии окружающей среды и образа жизни на различия заболеваемости

Выдержки из статьи

Нелюбина Л.А., к.м.н.; Лактионов К.П., профессор
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина» РАМН

«Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, т. 24, №2, 2013

Заболеваемость

Рак молочной железы (РМЖ) стоит на первом месте по распространенности у женщин во всем мире, включая Российскую Федерацию, и служит основной причиной смерти женщин от онкологической патологии. В 2008 г. в мире диагностировано 1,38 млн новых случаев заболевания по сравнению с 500 тыс. в 1975 г., что составило 23% всех случаев злокачественных новообразований и 16% смертельных исходов у женщин [Jemal A. et al., 2011]. К 2030 г. число заболевших РМЖ предположительно составит 2,1 млн человек [http://glo-bocan.iarc.fr].

Самая высокая заболеваемость – 75–110 случаев на 100 тыс. женщин – наблюдается в странах с высоким уровнем социально-экономического развития – в Северной Америке, Австралии и Западной Европе; в большинстве стран Африки и Азии заболеваемость самая низкая – менее 20 на 100 тыс. женщин [http://glo-bocan.iarc.fr] . Государства Северной и Восточной Европы, включая Россию, где, по данным на 2009 г., число новых случаев составило 45,5 на 100 тыс. женщин, занимают промежуточное положение [Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2011].

Обследование мигрантов из регионов с низкой заболеваемостью показало, что заболеваемость среди них достигает уровня страны местонахождения в течение одного-двух поколений, что свидетельствует о значительном влиянии окружающей среды и образа жизни [McPherson K. et al., 2000].

В последние 15–20 лет в ряде экономически развитых стран наряду с высокой заболеваемостью РМЖ наблюдается сокращение смертности от него вследствие распространения инновационных медицинских технологий диагностики и адъювантной терапии опухоли [Coleman M.P. et al., 2008]. Так, по данным ВОЗ, в странах Евросоюза с 1995 г. смертность от РМЖ снизилась на 21% [http://glo-bocan.iarc.fr]. В России, начиная с 2003 г., можно наблюдать относительную стабилизацию смертности, ранее быстро нараставшей.

Заболеваемость и смертность повышаются с возрастом: до 75% всех случаев РМЖ приходится на период постменопаузы [Pegram M.D. et al., 2012]. У женщин моложе 35 лет заболеваемость низкая – менее 5% всех случаев.

У мужчин также возможно развитие РМЖ, хотя наблюдается это крайне редко. Поэтому РМЖ можно назвать женской опухолью.

Причины РМЖ

Помимо возраста и пола выделен ряд факторов, которые ассоциируются с повышением риска РМЖ, в их числе наследственная предрасположенность, РМЖ в семейном и индивидуальном анамнезе, эндокринные влияния, перенесенные пролиферативные заболевания и облучение молочных желез (МЖ), повышенная плотность ткани МЖ, а также отдельные факторы образа жизни.

Существует общепринятое мнение о том, что рак – генетическое заболевание, возникающее в результате прогрессивного накопления в геноме соматических клеток молекулярных повреждений [Bell D.W., 2010; Wood L.D. et al., 2007] . По современным данным, развитие типичной опухоли определяют от 50 до 80 различных соматических мутаций [Wood L.D. et al., 2007]. Среди них одни возникают в результате нарушений репликации ДНК, другие – вследствие воздействия комплекса экзо- и эндогенных мутагенов. Мутационные изменения могут быть как наследственными, так и приобретенными – спорадическими.

Наследственная предрасположенность

Это один из самых значимых факторов риска (ФР). Выделяют два вида наследственного РМЖ: семейный и наследуемый.

Семейный РМЖ составляет 20–30% всех случаев, его связывают с комплексом генетических изменений в разнообразных низкопенетрантных генах [Lichtenstein P. et al., 2000].

Наследуемый рак составляет 5–10% всех случаев РМЖ и обусловлен наследуемыми мутациями определенных генов – BRCA1, BRCA2, ТР53, РТЕN или др. Для наследуемых форм характерны высокая вероятность рака, вертикальная передача от матери или отца и сочетание с опухолями других локализаций. Наследуемый РМЖ часто возникает в молодом возрасте и характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования (т. е. возникает при наличии терминальных мутаций только в одной копии генов) [Lichtenstein P. et al., 2000; Turnbull C., Rahman N., 2008].

Риск семейного рака зависит от числа заболевших членов семьи, близости их родственной связи и их возраста в момент заболевания: чем моложе заболевший родственник, тем выше вероятность наследственной составляющей. Наличие в семье одной родственницы I степени родства (мать, родная сестра, дочь), болевшей РМЖ, увеличивает риск заболевания в 1,8 раза, 2 родственников – в 3 раза, 3 родственников или более – в 4 раза [Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, 2001].

Доминантные герминальные мутации генов супрессоров опухолевого роста BRCA1 и BRCA2 отвечают почти за 50% всех случаев наследуемого РМЖ [Foulkes W.D., 2008].

Нарушение функции этих генов приводит к нестабильности генома и повышенной вероятности злокачественной трансформации. В генах BRCA выявлено более 1000 герминальных мутаций.

Генетическое обследование позволяет выявить носительниц мутаций генов BRCA1 и BRCA2, у которых риск РМЖ в 10–30 раз превышает общепопуляционный и достигает 85%. При этом у мужчин – носителей мутаций генов ВRСА1и ВRСА2 повышен риск РМЖ, рака предстательной железы и ряда других опухолей.

Носители мутаций генов ВRСА в общей популяции встречаются очень редко – с частотой менее 1 %, и в большинстве случаев семейного рака их выявить не удается. При этом наличие у заболевших моложе 50 лет родственника, болевшего РМЖ в возрасте до 50 лет, увеличивает вероятность данных мутаций на 25%. Риск данных мутаций повышается при наличии рака яичников у кого-либо из родственниц I степени родства, двустороннего РМЖ или сочетания РМЖ и рака яичников.

Значительное повышение риска РМЖ (в 8–10 раз) отмечается при двух очень редких наследственных синдромах – Ли-Фраумени и Коудена, обусловленных герминальными мутациями в генах ТР53 и РТЕN соответственно. Синдромы характеризуются развитием множественных опухолей различных локализаций, в том числе РМЖ [Turnbull C., Rahman N. et al., 2008].

Эндокринные факторы

Эндогенные гормональные влияния. Результаты эпидемиологических и других исследований свидетельствуют о взаимосвязи между риском РМЖ и репродуктивным анамнезом женщин. Основные периоды роста и развития МЖ – пубертатный, беременность и лактация – проходят под влиянием стероидных гормонов яичников: эстрадиола и прогестерона, а также инсулина и факторов роста. Стимулируя пролиферацию клеток эпителия МЖ, стероидные гормоны повышают вероятность случайных генетических повреждений клеток в процессе их деления, выступая активаторами или промотерами опухолевого роста.

Репродуктивные факторы, которые увеличивают продолжительность действия и/или уровни стероидных гормонов яичников, повышают риск РМЖ. К таким факторам относятся длительный менструальный период с ранним началом менструаций (до 12 лет) и поздней менопаузой (после 55 лет) и отсутствие в анамнезе родов или поздние первые роды (после 30 лет) [Hulka B.S., Moorman P.G., 2001; Kelsey J.L., Gammon M.D. et al., 1993] . Риск РМЖ у родивших первого ребенка в возрасте 30–34 лет равен риску нерожавших, а у родивших первого ребенка после 35 лет риск выше, чем у нерожавших. У женщин с менопаузой, наступившей после 55 лет, риск РМЖ в 2 раза выше, чем у женщин с менопаузой до 44 лет. У женщин с высокими уровнями эндогенного эстрогена и тестостерона в период постменопаузы риск заболевания повышен в 2 раза по сравнению с женщинами, имеющими низкие уровни этих гормонов [Tamimi R.M., Byrne C. et al., 2007; Key T., Appleby P. et al., 2002].

При этом выполнение овариэктомии в возрасте до 35 лет значительно снижает риск РМЖ – более чем на 60%. Первые роды в раннем возрасте (до 28 лет), большое количество родов, позднее половое созревание и ранняя менопауза снижают риск и могут рассматриваться как защитные факторы [Kelsey J.L., Gammon M.D. et al., 1993; Lambe M., Hsieh C. et al., 1994]. У женщин, родивших первого ребенка до 20 лет, риск РМЖ почти в 2 раза ниже, чем у женщин, впервые родивших после 30 лет. Риск снижается соответственно числу родов. Так, при наличии 5 родов или более риск РМЖ в 2 раза ниже, чем у нерожавших.

Длительное грудное вскармливание (в течение года или более) также снижает риск РМЖ, причем тем сильнее, чем продолжительнее период лактации. Суммарный анализ данных 47 эпидемиологических исследований с включением 30 стран (более 50 000 наблюдений) позволил выявить статистически значимое уменьшение риска на 4,3% после каждых 12 мес грудного вскармливания [Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, 2002].

Беременность, как и лактация, уменьшает число менструальных циклов и, соответственно, кумулятивное воздействие эндогенных гормонов. Кроме того, беременность и лактация оказывают непосредственное влияние на клетки эпителия МЖ, способствуя их истинной дифференцировке (зрелости), которая достигается только с лактацией. Предполагают, что дифференцированные клетки более устойчивы к канцерогенезу по сравнению с недифференцированными [Russo J., Moral R. еt al., 2005; Britt K., Ashworth A. et al., 2007].

В ряде проспективных исследований не выявлено причинно-следственной связи между искусственным абортом и повышением риска РМЖ [Beral V., Bull D. et al., 2004; Committee on Gynecologic Practice, 2009].

Длительное использование комбинированных пероральных контрацептивов дает небольшое повышение риска РМЖ (относительный риск 1,24), который снижается через 5 лет после прекращения приема препаратов [Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. 1996; Marchbanks P.A., McDonald J.A. et al., 2002].

Длительное (на протяжении 5 лет или более) применение комбинированных препаратов, содержащих эстрогены и прогестагены, с целью заместительной гормональной терапии (ЗГТ) для смягчения симптомов возрастной утраты эстрогенной функции яичников повышает риск РМЖ и смерти от него, при этом более длительный прием препаратов ассоциируется с большим риском [Rossouw J.E., Anderson G.L. et al., 2002; Chlebowski R.T., Anderson G.L. et al., 2010; Beral V., Reeves G. Et al., 2011]. По данным ряда рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, выполненных в рамках Women`s Health Initiative (1993—2003 гг.) с участием 161 809 женщин в возрасте 50–79 лет, установлено повышение заболеваемости инвазивным РМЖ на 24% среди женщин с интактной маткой, получавших комбинированные препараты ЗГТ на протяжении 7 лет [Rossouw J.E., Anderson G.L. et al., 2002]. У другой группы женщин, входивших в исследование: ранее перенесших гистерэктомию и поэтому получавших монотерапию эстрогенами (конъюгированный лошадиный эстроген), – повышения риска РМЖ не выявлено. Следует отметить, что у 41% женщин из этой группы наряду с гистерэктомией была выполнена двусторонняя овариэктомия.

В нескольких других исследованиях [Beral V., Reeves G. Et al., 2011; Calle E.E., Feigelson H.S et al., 2009] выявлено небольшое повышение риска РМЖ, связанное в том числе с монотерапией эстрогенами, особенно у женщин пониженного питания.

Публикация материалов исследования Women`s Health Initiative повлекла значительное ограничение применения ЗГТ в США в период с 2001 по 2003 гг., что привело к быстрому снижению заболеваемости РМЖ (на 7%).

Как было показано, что у женщин, начавших ЗГТ сразу после наступления менопаузы, риск РМЖ выше по сравнению с теми, кто начал прием препаратов позже [Beral V., Reeves G. еt al., 2011]. При этом риск быстро снижался в течение 5 лет после отмены препаратов [Chlebowski R.T., Anderson G.L. et al., 2010; Beral V., Reeves G. еt al., 2011; Calle E.E., Feigelson H.S et al., 2009].

Поскольку не ясно, в течение какого периода можно безопасно принимать препараты ЗГТ, рекомендуемая в настоящее время длительность приема составляет не более 1–2 лет.

Ожирение и возрастная прибавка массы тела

В эпидемиологических исследованиях получены статистически достоверные данные о сильной связи ожирения и возрастной прибавки массы тела в период менопаузы с риском РМЖ [Food, nutrition, physical activity, and the prevention of cancer: a global perspective. Washington, 2007] . По данным противоракового общества США, у женщин с увеличением массы тела после наступления менопаузы на 10 кг или более риск РМЖ почти на 20% больше, чем у тех, кто сохранил массу тела на прежнем уровне.

Эндогенный гормональный фон представляется доминирующим механизмом во взаимосвязи ожирения и риска РМЖ. В постменопаузе эстрогены образуются в первую очередь в жировой ткани. Таким образом, избыточное количество жировой ткани становится причиной гиперэстрогении и, соответственно, повышенного риска РМЖ.

У молодых женщин в пременопаузе избыточная масса тела не является ФР РМЖ. При этом установлено, что повышенная физическая активность снижает риск РМЖ. Защитный эффект в большей степени выражен в период постменопаузы [Food, nutrition, physical activity, and the prevention of cancer: a global perspective. Washington, 2007; Friedenreich C.M., Cust A.E. et al., 2008] . Снижение риска отмечено как при умеренных, так и при выраженных физических нагрузках. Механизм снижения риска предположительно связан с благоприятным влиянием на массу тела, гормональный фон и энергетический баланс [Neilson H.K., Friedenreich C.M. et al., 2009].

Употребление алкоголя

Положительная и статистически достоверная связь между употреблением алкоголя даже в небольших количествах (один прием ежедневно) и риском РМЖ подтверждена результатами целого ряда исследований [Hamajima N., HiroseK. Et al., 2002; Key J., Hodgson S. et al., 2006; Zhang S.M., Lee I.M. et al., 2007]. При этом риск зависит от дозы и сохраняется независимо от вида употребляемого алкоголя Причины заболевания раком молочной железы и возможности его профилактики. Как показывает метаанализ данных более 40 эпидемиологических исследований, у женщин, употребляющих 2 порции алкоголя 2 раза в день (24 г алкоголя), вероятность возникновения РМЖ повышается на 21% [Singletary K.W., Gapstur S.M., 2001]. У женщин, употребляющих от 2 до 5 порций алкоголя в день, риск РМЖ увеличивается до 50%.

В исследовании с участием 51 847 женщин в постменопаузе выявлено повышение частоты эстрогенположительного РМЖ при употреблении алкоголя. Наиболее вероятный механизм повышения риска в данном случае состоит в увеличении уровня эстрогенов и андрогенов [Singletary K.W., Gapstur S.M., 2001].

Пролиферативные заболевания МЖ

Непролиферативные заболевания МЖ, такие, как кисты, фиброаденомы, эктазия протоков, не ассоциируются с избыточным ростом ткани МЖ и не повышают риск РМЖ. Пролиферативные же заболевания МЖ, подтвержденные данными биопсии, повышают риск РМЖ. Пролиферативные заболевания без атипии – гиперплазия, склерозирующий аденоз, радиальный рубец, внутрипротоковая папиллома – характеризуются избыточным ростом ткани МЖ и повышают риск РМЖ в 1,5–2 раза [Hartmann L.C., Sellers T.A. et al., 2005; Wang J., Costantino J.P. et al., 2004]. Пролиферативные заболевания с атипией – атипическая протоковая и атипическая дольковая гиперплазии – характеризуются избыточным ростом атипичных клеток в протоках и дольках МЖ и значительно повышают риск РМЖ – в 4–5 раз. Дольковая карцинома in situ повышает риск инвазивного рака обеих МЖ в 8–10 раз [Hartmann L.C., Sellers T.A. et al., 2005; Ashbeck E.L., Rosenberg R.D. et al., 2007].

Как установлено, у женщин, перенесших РМЖ, повышен риск второй опухоли. Если лечение проводилось в возрасте моложе 40 лет, риск второй опухоли любой локализации выше в 3 раза, а риск рака второй МЖ – в 4,5 раза. У лечившихся по поводу РМЖ повышен риск рака яичников и рака эндометрия из-за сходных ФР – гормональных и генетических [American Cancer society. Cancer Facts & Figures 2011-2012].

Ионизирующие излучения

Облучение грудной клетки в возрасте от 10 до 30 лет, предпринятое с лечебной целью (например, при лимфоме Ходжкина), резко повышает риск РМЖ – до 35% в возрасте 40–50 лет [Preston D.L., Mattsson A. et al., 2002] . Самый высокий риск отмечается у лиц, получивших облучение в период полового созревания. В период роста и развития, когда еще не завершена дифференцировка терминальных протоков и долек МЖ, ее ткань особенно чувствительна к действию канцерогенов. РМЖ развивается латентно, через 8 лет или более после завершения терапии, в среднем – через 23 года [Russo J., Hu Y.F., 2000] .

Высокая плотность ткани МЖ

Плотность ткани МЖ – маммографический показатель соотношения железистой и жировой тканей, который в значительной степени отражает состояние эндогенного гормонального фона. Высокая плотность ткани МЖ служит независимым ФР РМЖ. Плотность паренхимы – индивидуальная особенность; при этом уменьшение плотности наблюдается с возрастом, после родов и в период менопаузы [Ursin G., Lillie E.O. et al., 2009]. Жировая ткань прозрачна и на маммограмме выглядит темной, а соединительная и железистая ткани – плотные, и на снимках они выглядят белыми. У женщин с длительно сохраняющейся высокой плотностью МЖ риск РМЖ в 4–6 раз выше, чем у женщин с менее плотной тканью [Ginsburg O.M., Martin L.J. et al., 2008; Boyd N.F., Guo H. et al., 2007; McCormack V.A., dos Santos Silva I., 2006].

Не доказано влияние курения на повышение риска РМЖ.

Изучается влияние на риск РМЖ таких факторов, как содержание жиров в продуктах питания, употребление большого количества овощей и фруктов, а также употребление других продуктов питания. Окончательные данные пока не получены [Michels K.B., Mohllajee A.P. et al., 2007].

В таблице суммированы ФР РМЖ с указанием степени относительного риска (ОР) [Singletary S.E., 2003].

Таблица. Факторы риска РМЖ