Эстрогены являются важным определяющим фактором риска развития рака молочных желез. Эстрогено-подобные по действию растительные вещества, называемые фитоэстрогенами, могут связываться с рецепторами эстрогенов и проявлять слабый эстрогено-подобный эффект. Некоторые исследования показывают, что в странах, где потребление фитоэстрогенов высокое, ниже частота распространения рака молочных желез и, возможно, лучше прогноз выживаемости при этом заболевании. Так ли это?
Изофлавоноиды и лигнаны — наиболее известные фитоэстрогены. Увеличение пациентов с раком молочной железы ведет к попыткам применения изофлавоноидов в добавление к стандартной терапии с целью улучшения результатов лечения, а также с целью уменьшения проявления менопаузальных симптомов.
После проведения обсервационых исследований был предположен протективный эффект изофлавоноидов для рака молочных желез, хотя подлинных доказательств этому не существует. Напротив, исследования краткосрочного применения предполагают стимулирующий эффект на ткани молочных желез, приводящий к увеличению неблагоприятных эффектов и, возможно, развитию рака молочных желез. Таким образом, в мире еще недостаточно научных исследований по прогнозу выживаемости и частоте рецидивов при раке молочных желез, и роль фитоэстрогенов остается неясной.
University College London, Department of Surgery, Breast Cancer Research Group, Charles Bell House, 67-73 Riding House Street, London
Краткая история
Введение.
Видное место среди растений, применяемых для лечения гормонозависимых опухолей (более 40% всех опухолей), занимают травы с высоким содержанием фитоэстрогенов. Их лечебный эффект связывают со способностью к избирательной блокаде эстрогеновых (и андрогеновых) рецепторов на клетках опухолей, а также с изменением активности некоторых ферментных систем, участвующих в синтезе и метаболизме гормонов.
Научные изыскания последних лет указывают на наличие у фитоэстрогенов противоопухолевой активности, не имеющей отношения к эндокринной регуляции. В частности, доказана способность флавоноидов индуцировать и усиливать апоптоз, блокировать действие ростовых факторов на клетку и моделировать иммунные реакции по отношению к злокачественной клетке. В связи с этим противоопухолевый эффект фитоэстрогенов был зарегистрирован в экспериментах с опухолями, не имеющими гормональной зависимости (толстый кишечник, легкие, печень и др.).
Факт гормональной зависимости опухолей молочной железы, эндометрия, предстательной железы в настоящее время ни у кого не вызывает сомнений, так же как и объективность эффекта антигормональной терапии. Однако вопрос о применении лекарственных растений в этой области нельзя считать до конца определенным. С одной стороны, известно онкопрофилактирующее действие фитоэстрогенов сои при раке молочной железы. С другой стороны, логично было бы ожидать от растения с высокой гормональной активностью провоцирующего усиление роста. В связи с этим нам показалось важным определить показания и противопоказания к применению ФЭ-содержащих растений в онкологии. Для этого решались следующие задачи:
1. Проводился анализ молекулярных эффектов фитоэстрогенов
2. Оценивалось распределение ФЭ по эстрогеноподобной активности
3. Формировался список растений в соответствии с содержанием ФЭ
Классификация фитоэстрогенов
Чаще всего встречается упрощенная классификация фитоэстрогенов по химическому строению, в которой выделяются 3 группы:
1. Изофлавоны (генистеин, дайдзеин, апигенин, биоханин и т.д.)
2. Лигнаны (энтеродиол, энтеролактон)
3. Куместаны (куместрол, веделолактон, пликадин)
Внутри первой группы химики выделяют порядка 15-17 подгрупп, что для медицинской практики пока не имеет особенного значения. К изофлавонам относят генистеин, дайдзеин, апигенин, кверцетин и другие вещества. Лигнаны представлены в основном двумя соединениями – энтеродиолом и энтеролактоном. Куместаны рассматриваются на примере куместрола.
Имеются групповые различия в эффектах. Однако эффекты изофлавонов существенно различаются, несмотря на принадлежность их к одной химической группе. Таким образом, с точки зрения фармаколога далеко не всегда имеет смысл классифицировать действующие вещества растений по химическому признаку. Гораздо интереснее было бы видеть классификацию по силе эстрогенного эффекта, по степени аффинитета к эстрогеновым рецепторам, по преимущественному влиянию фитоэстрогенов на тот или иной подтип рецепторов, и как следствие, на тот или иной гормонозависимый орган. Можно предложить еще несколько признаков, по которым имело бы смысл классифицировать фитоэстрогены для пользы клинической практики. К сожалению, количество научной информации о фитоэстрогенах (хоть и довольно уже большое) еще не перешло в новое качество, для которого характерны были бы подобные классификации.
Фармакологические эффекты ФЭ, связанные с эндокринной регуляцией
При изучении механизмов влияния фитоэстрогенов на клетки гормонозависимых органов, а также системные аспекты гормональной регуляции, чаще всего обсуждаются:
1. Селективная модуляция эстрогеновых (андрогеновых) рецепторов
2. Изменение активности ароматазы и других ферментов стероидогенеза
3. Оптимизация печеночного и кишечного метаболизма гормонов
Сводная таблица растений, содержащих фитоэстрогены.