Препараты нового поколения для лечения рака молочной железы

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Над разработкой точечных методов лечения ученые трудились не одно десятилетие. К внедрению таргетной терапии специалисты шли почти полвека. Еще в 60—70–х годах прошлого века американский ученый Фолкман предположил, что гораздо эффективнее бороться не с самой опухолью, а с факторами ее роста – ангиогенезом. Это было предпосылкой для за­рождения нового направления таргетной терапии – антиангиогенной терапии. Она да­ет возможность предотвращать рост се­ти кровеносных сосудов, питающих зло­­качественные клетки, и тем cамым бло­кировать развитие опухоли.
Сегодня препараты таргетной группы имеют более высокую доказанную эффективность по сравнению с традиционной хи­миотерапией, а также высокую безопасность и способность значительно улучшать качество жизни онкологических пациентов. Такие препараты успешно применяются в лечении онкологических заболеваний при различных локализациях опухолей.
Рак легкого

Выпущенный Novartis алпелисиб поможет при PIK3CA-мутантном раке молочной железы.

Опорные клинические исследования SOLAR-1 (NCT02437318) фазы III (рандомизированные, двойные слепые, плацебоконтролируемые) охватили пациентов (n=572) с распространенным или метастатическим раком молочной железы HR+ и HER2−. Заболевание должно было прогрессировать или рецидивировать во время или после терапии ингибитором ароматазы, которая могла применяться с ингибитором циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6).

Для большинства участников (98%) предшествовавшая гормональная терапия была последним курсом лечения (для 48% по метастатическому показанию, 52% адъювантно). Первичная эндокринная резистентность, под которой понимается рецидив в течение 24 месяцев на адъювантной эндокринной терапии или прогрессирование в течение 6 месяцев на эндокринной терапии против распространенного заболевания, была справедлива для 13% испытуемых. Вторая эндокринная резистентность, подразумевающая рецидив по истечении 24 месяцев на адъювантной эндокринной терапии, рецидив в течение 12 месяцев после завершения последней или прогрессирование после 6 месяцев на эндокринной терапии против распространенного заболевания, была подтверждена для 72% пациентов.

Правительство Москвы, в свою очередь, запустило пилотный проект, в рамках которого пациентам из бюджета могут быть компенсированы затраты на приобретение препаратов, не входящих в стандарты медицинской помощи. И это — лишь часть федерального проекта «Борьба с онкологическими заболеваниями», который входит в нацпроект «Здравоохранение».

Совершенствование онкологической помощи — одна из ключевых задач, обозначенных и в майском указе президента России.

В последние десятилетия онкологические заболевания твердо занимают 2-е место в структуре общей смертности населения нашей страны, заболеваемость раком неуклонно растет. Это ставит перед системой здравоохранения множество задач, спектр которых емко обозначила министр здравоохранения Вероника Скворцова: «от правильной и быстрой диагностики и создания референс-лабораторий до внедрения новых препаратов: иммунных и таргетных».

Наиболее распространены такие виды онкологических заболеваний, как рак легкого, молочной железы, мочевого пузыря. Первое место в структуре смертности от злокачественных новообразований независимо от пола занимает сегодня рак легкого. Около половины заболевших (49,6 процента) умирают в течение года после постановки диагноза. До 70 процентов случаев диагностируется на поздних стадиях.

Рак молочной железы в структуре онкологических заболеваний женщин в России, как и во всем мире, занимает 1-е место и составляет 21,1 процента среди всех злокачественных опухолей. К тому же рак молочной железы стремительно молодеет: все чаще она обнаруживается у женщин до 40 лет. По данным на конец 2018 года, всего на учете с этим диагнозом в Росcии состояли 669 636 человек.

Раком мочевого пузыря в 2017 году заболели 17 208 россиян, умерли 6 094. Наиболее характерно развитие опухоли у людей старше 60 лет.

Три этих вида рака объединяет то, что для них существует эффективное лечение — инновационные таргетные и иммунотерапевтические препараты. Они, как показывают клинические исследования и реальная практика, в разы результативней предыдущего поколения препаратов.

«Преимущество таргетной или иммуноонкологической терапии заключается в более персонализированном подходе. Врач назначает лечение по результатам молекулярной диагностики: она помогает определить тех пациентов, которым лечение может помочь наилучшим образом, — поясняет Ларс Нилсен, генеральный директор компании «Рош» в России. — С одной стороны, это сокращает время на подбор эффективной терапии для каждого конкретного пациента, а с другой — помогает экономить бюджетные средства, ведь терапия назначается только тем пациентам, которые на нее действительно ответят».

Эти препараты продлевают жизнь пациентов на долгие годы, причем даже с такими сложными разновидностями рака легкого, как, например, местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМЛР). Первым зарегистрированным иммунотерапевтическим препаратом для лечения не только НМРЛ, но также и уротелиального рака является препарат, который усиливает процесс активации Т-клеток (клеток-киллеров) и сохраняет механизм защиты нормальных тканей от разрушительных аутоиммунных реакций. Применение такого иммунотерапевтического препарата увеличивает продолжительность жизни пациентов (в том числе и с метастазами в печени, для которых прежде вообще не существовало эффективного лечения) даже при прогрессировании заболевания.

Созданы инновационные препараты и для успешного лечения рака молочной железы, особенно для одного из самых агрессивных его вариантов — HER2-положительного. В 65,5 процента случаев он диагностируется на II-III стадиях. При II стадии применение до операции инновационных таргетных препаратов позволяет значительно большему числу пациенток сохранить молочную железу. При местно-распространенном раке (III стадия) эта терапия позволяет перевести опухоль из неоперабельного состояния в операбельное и улучшить отдаленные результаты лечения. А использование этих препаратов в комбинированной таргетной терапии после операции позволяет даже пациенткам с высоким риском рецидива увеличить шанс на полное излечение.

В соответствии с современными российскими и международными клиническими рекомендациями применение инновационных таргетных препаратов стало стандартом лечения раннего и метастатического рака молочной железы (в частности, HER2-положительного варианта). Для такого подтипа опухоли характерно неблагоприятное течение и плохой прогноз: агрессивный рост, быстрое метастазирование, устойчивость к стандартной химиотерапии. Благодаря таргетным препаратам он стал излечим, медиана общей выживаемости в первой линии терапии выросла до 5 лет, во второй линии — до 2,5 года.

За последние 30 лет не было одобрено ни одного нового препарата для лечения метастатического рака мочевого пузыря, поэтому для него были характерны низкие показатели 5-летней выживаемости — всего 6 процентов. Но ученые и для него разработали эффективный инновационный препарат. Он позволил продлить жизнь пациентам в 2 раза по сравнению с химиотерапией и обеспечил благоприятный профиль переносимости терапии.

Так, с появлением инновационных иммунотерапевтических и таргетных препаратов онкологи впервые заговорили об излечении таких видов рака, которые прежде не поддавались лечению. Причем эффект от их применения сохраняется в течение долгих лет. Кроме того, новое поколение препаратов легче переносится пациентами и имеет меньше побочных явлений по сравнению со стандартной химиотерапией. Если классическая химиотерапия разрушает не только раковые клетки, но и здоровые, то «умная» таргетная терапия действует точечно только на злокачественные клетки. Возможности иммунотерапии еще шире — метод основан на вовлечении в борьбу с заболеванием собственной иммунной системы человека.

«Появление иммунотерапии открывает возможность бесконечности эффекта при конечно применяемом по времени препарате, — считает д.м.н., профессор, заместитель директора по онкологии ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения Москвы Людмила Жукова. — Мы впервые можем рассчитывать на реальное излечение определенной когорты больных с очень многими видами злокачественных опухолей».

Вот почему так важно, чтобы российские пациенты имели доступ к инновационной терапии рака. Для этого новые препараты необходимо включить в ограничительные списки лекарств, которые закупаются за счет бюджетных средств: Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, перечни лекарств по программе «12 высокозатратных нозологий» и закупаемых для льготных категорий. Тогда они станут доступны российским пациентам точно так же, как уже доступны пациентам в развитых странах. Это, несомненно, отразится на выполнении показателей по снижению смертности, обозначенных в Национальной онкологической программе и майском указе президента.

Рак молочной железы является самым распространенным по всему миру онкологическим заболеванием. По статистике Всемирной Организации Здравоохранения, рак молочной железы среди всех случаев онкологии занимает 10%. К сожалению, прогноз лечения рака груди неутешительный. Заболеваемость продолжает неуклонно расти. По мнению экспертов, к 2020 году количество больных женщин с раком груди достигнет 15 миллионов. Тем не менее, ученые продолжают вести разработки новых средств для лечения этого заболевания и на сегодняшний день начали давать первые результаты более мягкие и эффективные способы лечения онкологии молочной железы.

Препараты нового поколения

Последние несколько лет врачи-онкологи для лечения рака груди стали применять препараты нового поколения, которые произведены на основе вещества фулвестранта. Фулвестрант является представителем нового класса антиэстрогенных препаратов, оказывающих тормозящее действие на пролиферативные свойства эстрогенов.

Фулвестрант оказывает непосредственное воздействие на рецепторы эстрогенов, расположенных на поверхности раковых клеток. Препарат прикрепляется к этим рецепторам, оказывая на них блокирующее действие. В связи с этим эстрогены больше не могут оказывать воздействие на опухолевые клетки, лишая их возможности деления и приводя тем самым к гибели.

Соединенные Штаты Америки дали разрешение в 2002 году на применение фулвестранта в качестве дополнительной терапии при лечении гормоноположительного рака груди с метастазами у женщин в период постменопаузы.

Проведенные исследования доказали низкую токсичность препаратов на основе пулвестранта. Наравне с этим, качество жизни пациенток с раком молочной железы, получающих лечение препаратами на основе пулвестранта значительно лучше, в отличие от пациенток, лечившихся другими антиэстрогенными препаратами.

Ученые Университета из Минесоты, ориентируясь на недавно проведенные исследования, пришли к выводу, что препараты на основе фулвестранта оказывают эффективное действие при лечении рецидивирующего эпителиального рака яичников. Ориентируясь на полученные данные, ученые пришли к выводу, что механизмы развития рецидивирующего эпителиального рака яичников имеют сходство с раком молочной железы.

Для более подробного выяснения схожести механизмов развития этих двух онкологических заболеваний ученым потребуется проводить более подробные исследования, одновременно проводя безопасные методики лечения. В дальнейшем исследователи надеются решить множество тяжелых задач, касающихся лечения онкологии груди и яичников.

Несколько слов о гормональной терапии

Гормональная терапия рака молочной железы является также относительно щадящим методом лечения. Суть метода сводится к блокировке специфических рецепторов эстрогенов или к подавлению синтеза женских половых гормонов, поскольку именно они часто становятся главными канцерогенными факторамипри развитиии онкологических заболеваний.

Защититься от негативного воздействия эстрогенов можно при помощи операции. Для этого врачи проводят овариэктомию — хирургическое удаление яичника, поскольку яичник является основным источником женских половых гормонов.