Пембролизумаб разумно добавлять к стандартным химиопрепаратам.
Клинические исследования KEYNOTE-522 (NCT03036488) фазы III (рандомизированные, двойные слепые, многоцентровые, международные) привлекли пациентов (n=1174) с прежде нелеченным местнораспространенным неметастатическим (M0) трижды негативным раком молочной железы. Критерии стадирования заболевания, подходящего под оперативное вмешательство: T1cN1-N2, T2N0-N2, T3N0-N2, T4a-dN0-N2. На неоадъювантном этапе участники получали либо химиотерапию вместе с пембролизумабом, либо только химиотерапию. На адъювантном этапе — либо пембролизумаб, либо плацебо.
Что важно, улучшение показателя pCR оказалось справедливым вне привязки к уровню опухолевой экспрессии PD-L1. Так, в подгруппе участников с PD-L1 CPS ≥ 1 (наличие экспрессии) частота pCR вышла к 68,9% против 54,9%, в подгруппе с PD-L1 CPS , что, несмотря на отсутствие статистически достоверного улучшения OS, отмечено продление этого показателя сообразно уровню экспрессии PD-L1. Так, среди подгрупп пациентов с PD-L1 CPS ≥ 10, ≥ 1 и всех участников медиана OS составила 12,7 против 11,6 месяца (HR 0,78; p=0,0574), 10,7 против 10,2 месяца (HR 0,86; p=0,0728) и 9,9 против 10,8 месяца (HR 0,97). При этом у тех больных, опухоли которых экспрессировали PD-L1 CPS ≥ 20, медиана OS вышла к 14,9 против 12,5 месяца (HR 0,58).
Лечение трижды негативного рака молочной железы
Трижды негативный рак молочной железы не содержит рецепторов эстрогенов и прогестерона, а также амплифицированного гена Her2. Это означает, что он имеет очень малое количество точек воздействия для его лечения. Долгое время он считался практически неизлечимым, сегодня имеются методы дающие пациенткам надежду.
По материалам беседы с профессором Мерц, заведующим отделения ультразвуковой гинекологической клинической диагностики.
Как часто врачи диагностируют трижды негативный рак молочной железы? Существуют ли определенные группы женщин, у которых этот вид рака наблюдается чаще?
Трижды негативный рак молочной железы встречается у 10-15 процентов заболевших пациенток. Чаще эта форма рака поражает молодых женщин. Тесная взаимосвязь имеется между трижды негативным раком и мутацией гена BRCA1. У пациенток с мутацией гена BRCA1 в большинстве случаев диагностируется трижды негативный рак молочной железы.
Какая терапия назначается на ранних стадиях заболевания?
В основном пациентки с трижды негативным раком молочной железы получают так называемую неоадъювантную химиотерапию, т.е. терапию, которая проводится перед операцией. Это дает возможность точного контроля реакции заболевания на лечение. Примерно у трети пациенток к началу операции опухолевые клетки в молочной железе
после химиотерапии не определяются. Это называют полной ремиссией патологического процесса. В таком случае рецидивы заболевания маловероятны.
Как Вы оцениваете применение Карбоплатина при трижды негативном раке молочной железы?
Значение Карбоплатина при трижды негативном раке молочной железы сегодня, как и вчера, подтверждено недостаточно. Но стоит отметить, что проводимые онкологические исследования доказывают, что применение химиотерапии с карбоплатином перед операцией увеличивает положительную реакцию на терапию и процент выживаемости пациенток при трижды негативном раке молочной железы. И это касается не только, как считалось ранее, пациенток с мутацией гена BRCA1. Поэтому платино-содержащую химиотерапию следует чаще назначать пациенткам с ТНРМЖ, учитывая естественно возможные побочные действия.
Имеются ли другие терапевтические возможности на ранних стадиях заболевания?
В настоящее время тестирование проходят несколько новых медикаментов для лечения трижды негативного рака молочной железы. Некоторые (как например, ингибиторы PARP( поли(АДФ-рибоза)-полимеразы) уже доступны в рамках клинических исследований.
Каково положение при метастазированной стадии заболевания?
Проводятся ли в настоящее время исследования в области трижды негативного рака молочной железы?
Да, особенно в направлении использования ингибиторов контрольных пунктов, а также ингибиторов PARP( поли(АДФ-рибоза)-полимеразы). На Конгрессе по поводу прогрессивного рака молочной железы в Лиссабоне были представлены данные о том, что шесть процентов трижды негативных опухолей обнаруживают рецепторы андрогенов. Ингибиторы андрогенов успешно применяются при лечении рака простаты. И как показывают исследования пациентки, у которых обнаруживаются рецепторы андрогенов, также могли бы получать эффект от использования этих препаратов.
Каково Ваше мнение? Являются ли ингибиторы андрогенов, учитывая их низкие побочные эффекты, одним из возможных видов лечения?
Данные по антиандрогенам действительно являются многообещающими, немаловажным является и то, что медикаменты уже допущены к применению, хотя и не использовались для лечения рака груди. С одной стороны в отношении терапии антиандрогенами имеется много открытых вопросов: мы не знаем, например, при каком количестве адрогеновых рецепторов в клетке, следует назначать терапию. С другой стороны есть пациентки с прогрессивной и устойчивой к химиотерапии стадией заболевания, при лечении которых следует принимать во внимание наличие подобной терапии.